ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2017-4-75-85ssmu-1025Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEW AND LECTURESСоединительная ткань и проблемы ее патологических состоянийConnective tissue and the problems of its pathological conditionsШкурупийВ. А.ShkurupyV. A.

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, науч. руководитель 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52 

DM, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Research Supervisor

2, Str. Timakova, Novosibirsk, 630117

52, Krasnuy Av., Novosibirsk, 630091

sck@centercem.ruКимЛ. Б.KimL. B.

д-р мед. наук, гл. науч. сотрудник, рук. группы биохимии соединительной ткани

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

DM, Сhief Research Officer, Head of the Connective Tissue Biochemistry Group

2, Str. Timakova, Novosibirsk, 630117

КовнерА. В.KovnerA. V.

канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник

лаборатория структурных основ патогенеза социально значимых заболеваний

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

PhD, Senior Researcher, Laboratory of Structural Foundations of the Pathogenesis of Socially Significant Diseases

2, Str. Timakova, Novosibirsk, 630117

ЧерданцеваЛ. А.CherdantsevaL. A.

канд. мед. наук, вед.. науч. сотрудник, и.о. зав. лабораторией

лаборатория структурных основ патогенеза социально значимых заболеваний

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

PhD, Leading Researcher, Acting, Head of the Laboratory of Structural Foundations of the Pathogenesis of Socially Significant Diseases

2, Str. Timakova, Novosibirsk, 630117

Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины (НИИЭКМ); Новосибирский государственный медицинский университетРоссияResearch Institute of Experimental and Clinical Medicine (RIECM); Novosibirsk State Medical University (NSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины (НИИЭКМ)РоссияResearch Institute of Experimental and Clinical Medicine (RIECM)Russian Federation2017020120181647585Copyright © Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Ковнер А.В., Черданцева Л.А., 20182018Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Ковнер А.В., Черданцева Л.А.Shkurupy V.A., Kim L.B., Kovner A.V., Cherdantseva L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1025

Статья носит обзорный дискуссионный характер, посвящена проблемам физиологии и патологии системы соединительной ткани, ее взаимодействиям с системой мононуклеарных фагоцитов (СМФ) в инициации и реализации процессов фиброзирования. Изложен и аргументрован собственными данными и результатами исследований иных авторов взгляд на фибротические состояния как на «гипертрофированную» неспецифическую реакцию организма, направленную на сохранение гомеостаза, в которой инициирующую роль играет патологическая (по масштабам и продолжительности проявлений) активация клеток СМФ как результат эндоцитоза ими биосовместимых факторов различной природы, сопряженный с неспецифической активацией экспрессии, синтеза и секреции ими лизосомальных ферментов и ростовых факторов. Приведены собственные данные, аргументирующие и иллюстрирующие эти положения результатами модуляции функционального состояния макрофагов и фибробластических клеток, профилактики и коррекции фибротических процессов при различных патологических состояниях в эксперименте. 

This review and discussion article focuses on the physiology and pathology of connective tissue system and its interaction with mononuclear phagocyte system (MPS) in initiation and development of fibrosis. The study presents the perspective on fibrotic conditions as hypertrophied nonspecific body reactions aimed at maintaining homeostasis and initiated by pathologic (in terms of scale and duration of manifestations) activation of MPS cells resulting from their endocytosis of biocompatible factors of different origin accompanied by nonspecific activation of expression, synthesis, and secretion of lysosomal enzymes and growth factors by MPS cells. This perspective is supported by the authors’ own findings as well as evidence published in studies of other authors. Authors’ findings support and illustrate the above conclusions using data on the modulation of functional status of macrophages and fibroblasts as well as data on prevention and correction of fibrotic processes in different experimental pathologic conditions. 

соединительная тканьфиброзвнеклеточный матриксмакрофагифибробластыconnective tissuefibrosisextracellular matrixmacrophagesfibroblastsРабота проводилась в рамках научно-исследовательской работы «Исследование молекулярно-клеточных основ патогенеза новых и наиболее распространенных на территории Сибири инфекционных заболеваний вирусной этиологии для разработки средств их специфической и неспецифической профилактики» (№ гос. регистрации 01201353865, уникальный № научной темы 0535-2014-0008), а также в рамках научно-исследовательской работы «Разработка новых молекулярно-наносомальных фармацевтческих композиций направленного транспорта лекарственных средств для лечения гранулематозов инфекционной этиологии и их осложнений на основе изучения молекулярно-клеточных механизмов патогенеза» (№ гос. регистрации 01201353866, уникальный № научной темы 0535- 2014-0007).ReferencesСтруков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. Общая патология человека: руководство /под ред. АМН ССР. М.: Медицина, 1982: 656. Strukov A.I., Serov V.V., Sarkisov D.S. Obshchaya patologiya cheloveka: rukovodstvo [General pathology of man: a guide] / pod red. AMN SSR. M.: Medicina Publ.,1982: 656 (in Russian).Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. Общая патология человека: руководство /под ред. АМН ССР. М.: Медицина, 1982: 656. Strukov A.I., Serov V.V., Sarkisov D.S. Obshchaya patologiya cheloveka: rukovodstvo [General pathology of man: a guide] / pod red. AMN SSR. M.: Medicina Publ.,1982: 656 (in Russian).Ким Л.Б., Березовская Г.А., Лайвин А.Н., Цыба Л.П., Котова И.И., Калмыкова Е.Ю., Куликов В.Ю. Динамика содержания фибронектина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирования // Бюллетень СО РАМН. 2002; 4: 63–66. Kim L.B., Berezovskaya G.A., Lajvin A.N., Cyba L.P., Kotova I.I., Kalmykova E.YU., Kulikov V.Yu. Dinamika soderzhaniya fibronektina u bol’nyh v processe rannego postinfarktnogo remodelirovaniya [Dynamics of fibronectin content in patients in the process of early postmyocardial remodeling] // Byulleten’ SO RAMN. 2002; 4: 63–66 (in Russian).Ким Л.Б., Березовская Г.А., Лайвин А.Н., Цыба Л.П., Котова И.И., Калмыкова Е.Ю., Куликов В.Ю. Динамика содержания фибронектина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирования // Бюллетень СО РАМН. 2002; 4: 63–66. Kim L.B., Berezovskaya G.A., Lajvin A.N., Cyba L.P., Kotova I.I., Kalmykova E.YU., Kulikov V.Yu. Dinamika soderzhaniya fibronektina u bol’nyh v processe rannego postinfarktnogo remodelirovaniya [Dynamics of fibronectin content in patients in the process of early postmyocardial remodeling] // Byulleten’ SO RAMN. 2002; 4: 63–66 (in Russian).Ким Л.Б., Лайвин А.Н., Березовская Г.А., Цыба Л.П., Котова И.И., Куликов В.Ю. Динамика содержания гликозаминогликанов и активность церулоплазмина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирования левого желудочка // Бюллетень СО РАМН. 2003; 3: 24–28. Kim L.B., Lajvin A.N., Berezovskaya G.A., Cyba L.P., Kotova I.I., Kulikov V.Yu. Dinamika soderzhaniya glikozaminoglikanov i aktivnost’ ceruloplazminpa u bol’nyh v processe rannego postinfarktnogo remodelirovaniya levogo zheludochka [Dynamics of glycosaminoglycan content and activity of ceruloplasmin in patients during early postinfarction remodeling of the left ventricle] // Byulleten’ SO RAMN. 2003; 3: 24–28 (in Russian).Ким Л.Б., Лайвин А.Н., Березовская Г.А., Цыба Л.П., Котова И.И., Куликов В.Ю. Динамика содержания гликозаминогликанов и активность церулоплазмина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирования левого желудочка // Бюллетень СО РАМН. 2003; 3: 24–28. Kim L.B., Lajvin A.N., Berezovskaya G.A., Cyba L.P., Kotova I.I., Kulikov V.Yu. Dinamika soderzhaniya glikozaminoglikanov i aktivnost’ ceruloplazminpa u bol’nyh v processe rannego postinfarktnogo remodelirovaniya levogo zheludochka [Dynamics of glycosaminoglycan content and activity of ceruloplasmin in patients during early postinfarction remodeling of the left ventricle] // Byulleten’ SO RAMN. 2003; 3: 24–28 (in Russian).Путятина А.Н., Ким Л.Б. Биохимические маркеры постинфарктного заместительного фиброза у мужчин различного возраста // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2011; 4: 57–60. Putyatina A.N., Kim L.B. Biohimicheskie markery postinfarktnogo zamestitel’nogo fibroza u muzhchin razlichnogo vozrasta [Biochemical markers of postinfarction replacement fibrosis in men of various ages] // Patologiya krovoobrashcheniya i kardiohirurgiya – Pathology of Blood Circulation and Cardiosurgery. 2011; 4: 57–60 (in Russian).Путятина А.Н., Ким Л.Б. Биохимические маркеры постинфарктного заместительного фиброза у мужчин различного возраста // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2011; 4: 57–60. Putyatina A.N., Kim L.B. Biohimicheskie markery postinfarktnogo zamestitel’nogo fibroza u muzhchin razlichnogo vozrasta [Biochemical markers of postinfarction replacement fibrosis in men of various ages] // Patologiya krovoobrashcheniya i kardiohirurgiya – Pathology of Blood Circulation and Cardiosurgery. 2011; 4: 57–60 (in Russian).Uusimaa P., Risteli J., Niemeld M., Lumme J., Ikdheimo M., Jounela A., Peuhkurinen K. Collagen Scar Formation Аfter Acute Myocardial Infarction: Relationships to Infarct Size, Left Ventricular Function, and Coronary Artery Patency // Circulation. 1997; 96 (8): 2565–2572.Uusimaa P., Risteli J., Niemeld M., Lumme J., Ikdheimo M., Jounela A., Peuhkurinen K. Collagen Scar Formation Аfter Acute Myocardial Infarction: Relationships to Infarct Size, Left Ventricular Function, and Coronary Artery Patency // Circulation. 1997; 96 (8): 2565–2572.Шестопалова Л.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Потапова О.В., Зайковская А.В., Шестопалов А.М. Структурные изменения легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1 субтипа // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2008; 6: 3–10. Shestopalova L. V., Shkurupij V.A., Sharkova T.V., Potapova O.V., Zajkovskaya A.V., Shestopalov A.M. Strukturnye izmeneniya legkih u myshej, inficirovannyh virusom grippa ptic H5N1 subtipa [Structural changes in lungs in mice infected with the avian influenza virus H5N1 subtype] // Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya medicina. 2008; 6: 3–10 (in Russian).Шестопалова Л.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Потапова О.В., Зайковская А.В., Шестопалов А.М. Структурные изменения легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1 субтипа // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2008; 6: 3–10. Shestopalova L. V., Shkurupij V.A., Sharkova T.V., Potapova O.V., Zajkovskaya A.V., Shestopalov A.M. Strukturnye izmeneniya legkih u myshej, inficirovannyh virusom grippa ptic H5N1 subtipa [Structural changes in lungs in mice infected with the avian influenza virus H5N1 subtype] // Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya medicina. 2008; 6: 3–10 (in Russian).Anikina A.G., Potapova O.V., Shkurupy V.A. Morphofunctional characteristics of fibroblasts and fibrogenesis in the lungs of mice infected with influenza A/H5N1 A/ goose/Krasnoozerskoye/627/05 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154 (3): 361–364.Anikina A.G., Potapova O.V., Shkurupy V.A. Morphofunctional characteristics of fibroblasts and fibrogenesis in the lungs of mice infected with influenza A/H5N1 A/ goose/Krasnoozerskoye/627/05 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154 (3): 361–364.Потапова О.В., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М., Дроздов И.Г., Одарченко И.В., Шестопалова Л.В. Структурные изменения в лимфоидных органах мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1-субтипа а/goose/krasnoozerskoye/627/05 // Сибирский научный медицинский журнал. 2008; 133 (5): 162–165. Potapova O.V., Sрkurupij V.A., Luzgina N.G., SHestopalov A.M., Drozdov I.G., Odarchenko I.V., Sрestopalova L.V. Strukturnye izmeneniya v limfoidnyh organah myshej, inficirovannyh virusom grippa ptic H5N1-subtipa a/goose/ krasnoozerskoye/627/05 [Structural changes in the lymphoid organs of mice infected with the avian influenza virus H5N1 subtype a / goose / krasnoozerskoye / 627/05] // Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal – The Siberian Scientific Medical Journal. 2008; 133 (5): 162–165 (in Russian).Потапова О.В., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М., Дроздов И.Г., Одарченко И.В., Шестопалова Л.В. Структурные изменения в лимфоидных органах мышей, инфицированных вирусом гриппа птиц H5N1-субтипа а/goose/krasnoozerskoye/627/05 // Сибирский научный медицинский журнал. 2008; 133 (5): 162–165. Potapova O.V., Sрkurupij V.A., Luzgina N.G., SHestopalov A.M., Drozdov I.G., Odarchenko I.V., Sрestopalova L.V. Strukturnye izmeneniya v limfoidnyh organah myshej, inficirovannyh virusom grippa ptic H5N1-subtipa a/goose/ krasnoozerskoye/627/05 [Structural changes in the lymphoid organs of mice infected with the avian influenza virus H5N1 subtype a / goose / krasnoozerskoye / 627/05] // Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal – The Siberian Scientific Medical Journal. 2008; 133 (5): 162–165 (in Russian).Аникина А.Г., Потапова О.В., Ковнер А.В., Черданцева Л.А., Шаркова Т.В., Шкурупий В.А., Иванов Г.Я. Иммуноморфологические особенности постинфекционного пневмофиброза у человека при гриппе A/H1N1 // Фундаментальные исследования. 2014; 10: 18–23. Anikina A.G., Potapova O.V., Kovner A.V., CHerdanceva L.A., Sрarkova T.V., Sрkurupij V.A., Ivanov G.YA. Immunomorfologicheskie osobennost i postinfekcionnogo pnevmofibroza u cheloveka pri grippe A/H1N1 [Immunomorphological features and postinfection pneumofibrosis in humans with influenza A / H1N1] // Fundamental’nye issledovaniya – Fundamental Research. 2014; 10: 18–23 (in Russian).Аникина А.Г., Потапова О.В., Ковнер А.В., Черданцева Л.А., Шаркова Т.В., Шкурупий В.А., Иванов Г.Я. Иммуноморфологические особенности постинфекционного пневмофиброза у человека при гриппе A/H1N1 // Фундаментальные исследования. 2014; 10: 18–23. Anikina A.G., Potapova O.V., Kovner A.V., CHerdanceva L.A., Sрarkova T.V., Sрkurupij V.A., Ivanov G.YA. Immunomorfologicheskie osobennost i postinfekcionnogo pnevmofibroza u cheloveka pri grippe A/H1N1 [Immunomorphological features and postinfection pneumofibrosis in humans with influenza A / H1N1] // Fundamental’nye issledovaniya – Fundamental Research. 2014; 10: 18–23 (in Russian).Shatskaya E.V., Kovner A.V., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Study of SMAD-dependent signal pathway in the development of early pulmonary fibrosis in mice infected with influenza A/H1N1 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162 (5): 647–649. DOI: 10.1007/s10517-017-3678-1.Shatskaya E.V., Kovner A.V., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Study of SMAD-dependent signal pathway in the development of early pulmonary fibrosis in mice infected with influenza A/H1N1 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162 (5): 647–649. DOI: 10.1007/s10517-017-3678-1.Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: Издательство РАМН, 2007: 536. Shkurupij V.A. Tuberkuleznyj granulematoz. Citofiziologiya i adresnaya terapiya. [Tuberculosis granulomatosis. Cytophysiology and targeted therapy]. M.: Izdatel’stvo RAMN Publ., 2007: 536 (in Russian).Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: Издательство РАМН, 2007: 536. Shkurupij V.A. Tuberkuleznyj granulematoz. Citofiziologiya i adresnaya terapiya. [Tuberculosis granulomatosis. Cytophysiology and targeted therapy]. M.: Izdatel’stvo RAMN Publ., 2007: 536 (in Russian).Shkurupy V.A., Nadeev A.P., Karpov M.A., Bugrimova Y.S. Experimental cytomorphological studies of the reaction of mononuclear phagocyte system in granulomatosis of mixed (silicotic and tuberculous) etiology // Bull. Exp. Biol. Med. 2010; 149 (4): 462–465.Shkurupy V.A., Nadeev A.P., Karpov M.A., Bugrimova Y.S. Experimental cytomorphological studies of the reaction of mononuclear phagocyte system in granulomatosis of mixed (silicotic and tuberculous) etiology // Bull. Exp. Biol. Med. 2010; 149 (4): 462–465.Ковнер А.В., Потапова О.В., Шкурупий В.А. Патоморфологические изменения легких и функциональный статус легочных макрофагов при генерализованной форме кандидоза, вызванного Candida albicans // Успехи современного естествознания. 2014; 12: 335– 339. Kovner A.V., Potapova O.V., Shkurupij V.A. Patomorfologicheskie izmeneniya legkih i funkcional’nyj status legochnyh makrofagov pri generalizovannoj forme kandidoza, vyzvannogo Candida albicans [Pathomorphological changes in the lung and functional status of pulmonary macrophages in the generalized candidiasis form caused by Candida albicans] // Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya – Advances in Current Natural Sciences. 2014; 12: 335–339 (in Russian).Ковнер А.В., Потапова О.В., Шкурупий В.А. Патоморфологические изменения легких и функциональный статус легочных макрофагов при генерализованной форме кандидоза, вызванного Candida albicans // Успехи современного естествознания. 2014; 12: 335– 339. Kovner A.V., Potapova O.V., Shkurupij V.A. Patomorfologicheskie izmeneniya legkih i funkcional’nyj status legochnyh makrofagov pri generalizovannoj forme kandidoza, vyzvannogo Candida albicans [Pathomorphological changes in the lung and functional status of pulmonary macrophages in the generalized candidiasis form caused by Candida albicans] // Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya – Advances in Current Natural Sciences. 2014; 12: 335–339 (in Russian).Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Потапова О.В., Шаркова Т.В., Путятина А.Н., Никонова И.К. Исследование фибротических осложнений и концентрации гидроксипролина в печени мышей в различные периоды развития генерализованного БЦЖ-гранулематоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157 (4): 463–467. Shkurupij V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Sharkova T.V., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Issledovanie fibroticheskih oslozhnenij i koncentracii gidroksiprolina v pecheni myshej v razlichnye periody razvitiya generalizovannogo BCZH-granulematoza [The study of fibrotic complications and the concentration of hydroxyproline in the liver of mice at different periods of development of generalized BCG-granulomatosis] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 157 (4): 463–467 (in Russian).Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Потапова О.В., Шаркова Т.В., Путятина А.Н., Никонова И.К. Исследование фибротических осложнений и концентрации гидроксипролина в печени мышей в различные периоды развития генерализованного БЦЖ-гранулематоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157 (4): 463–467. Shkurupij V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Sharkova T.V., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Issledovanie fibroticheskih oslozhnenij i koncentracii gidroksiprolina v pecheni myshej v razlichnye periody razvitiya generalizovannogo BCZH-granulematoza [The study of fibrotic complications and the concentration of hydroxyproline in the liver of mice at different periods of development of generalized BCG-granulomatosis] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 157 (4): 463–467 (in Russian).Шкурупий В.А., Жарков А.С., Троицкий А.В., Певченко Б.В., Беляев В.Н. Композиция для лечения ожогов. Патент № 2559087 от 02.09.2014 г. Shkurupij V.A., Zharkov A.S., Troickij A.V., Pevchenko B.V., Belyaev V.N. Kompoziciya dlya lecheniya ozhogov [Composition for the treatment of burns]. Patent № 2559087 ot 02.09.2014 (in Russian).Шкурупий В.А., Жарков А.С., Троицкий А.В., Певченко Б.В., Беляев В.Н. Композиция для лечения ожогов. Патент № 2559087 от 02.09.2014 г. Shkurupij V.A., Zharkov A.S., Troickij A.V., Pevchenko B.V., Belyaev V.N. Kompoziciya dlya lecheniya ozhogov [Composition for the treatment of burns]. Patent № 2559087 ot 02.09.2014 (in Russian).Шкурупий В.А. Карпов М.А., Троицкий А.В., Архипов С.А., Нещадим Д.В. Исследование ýффективности композиции на основе окисленного декстрана при лечении термического ожога кожи крыс IIIБ степени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 158 (11): 576–579. Shkurupij V.A., Karpov M.A., Troickij A.V., Arhipov S.A., Neshchadim D.V. Issledovanie ehffektivnosti kompozicii na osnove okislennogo dekstrana pri lechenii termicheskogo ozhoga kozhi krys IIIB stepeni [A study of the effectiveness of a composition based on oxidized dextran in the treatment of thermal skin burn of rats IIIB degree] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (11): 576–579 (in Russian).Шкурупий В.А. Карпов М.А., Троицкий А.В., Архипов С.А., Нещадим Д.В. Исследование ýффективности композиции на основе окисленного декстрана при лечении термического ожога кожи крыс IIIБ степени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 158 (11): 576–579. Shkurupij V.A., Karpov M.A., Troickij A.V., Arhipov S.A., Neshchadim D.V. Issledovanie ehffektivnosti kompozicii na osnove okislennogo dekstrana pri lechenii termicheskogo ozhoga kozhi krys IIIB stepeni [A study of the effectiveness of a composition based on oxidized dextran in the treatment of thermal skin burn of rats IIIB degree] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (11): 576–579 (in Russian).Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Пупышев А.Б., Панасенко С.Г., Козяев М.А., Шорина Г.Н. Средство для лечения туберкулеза с низким уровнем фибротических осложнений. Патент РФ № 2185166 от 03.04.2000 г. Sрkurupij V.A., Kurunov YU.N., Pupyshev A.B., Panasenko S.G., Kozyaev M.A., Sрorina G.N. Sredstvo dlya lecheniya tuberkuleza s nizkim urovnem fibroticheskih oslozhnenij [An agent for the treatment of tuberculosis with a low level of fibrotic complications]. Patent RF № 2185166 ot 03.04.2000 (in Russian).Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Пупышев А.Б., Панасенко С.Г., Козяев М.А., Шорина Г.Н. Средство для лечения туберкулеза с низким уровнем фибротических осложнений. Патент РФ № 2185166 от 03.04.2000 г. Sрkurupij V.A., Kurunov YU.N., Pupyshev A.B., Panasenko S.G., Kozyaev M.A., Sрorina G.N. Sredstvo dlya lecheniya tuberkuleza s nizkim urovnem fibroticheskih oslozhnenij [An agent for the treatment of tuberculosis with a low level of fibrotic complications]. Patent RF № 2185166 ot 03.04.2000 (in Russian).Giannandrea M., Parks W.C. Diverse functions of matrix metalloproteinases during fibrosis // Dis. Model. Mech. 2014; 7 (2): 193–203. DOI: 10.1242/dmm.012062.Giannandrea M., Parks W.C. Diverse functions of matrix metalloproteinases during fibrosis // Dis. Model. Mech. 2014; 7 (2): 193–203. DOI: 10.1242/dmm.012062.Hu J., Van den Steen P.E., Sang Q.X., Opdenakker G. Matrix metalloproteinase inhibitors as therapy for inflammatory and vascular diseases // Nat. Rev. Drug. Discov. 2007; 6 (6): 480–498.Hu J., Van den Steen P.E., Sang Q.X., Opdenakker G. Matrix metalloproteinase inhibitors as therapy for inflammatory and vascular diseases // Nat. Rev. Drug. Discov. 2007; 6 (6): 480–498.Mott J.D., Werb Z. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases // Curr Opin Cell Biol. 2004; 16 (5): 558–564. DOI: 10.1016/j.ceb.2004.07.010Mott J.D., Werb Z. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases // Curr Opin Cell Biol. 2004; 16 (5): 558–564. DOI: 10.1016/j.ceb.2004.07.010Robert S., Gicquel T., Victoni T., Valenзa S., Barreto E., Bailly-Maоtre B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis // Biosci. Rep. 2016; 36 (4): 00360. DOI: 10.1042/BSR20160107.Robert S., Gicquel T., Victoni T., Valenзa S., Barreto E., Bailly-Maоtre B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis // Biosci. Rep. 2016; 36 (4): 00360. DOI: 10.1042/BSR20160107.Karsdal M.A., Genovese F., Madsen E.A. Manon-Jensen T., Schuppan D. Collagen and tissue turnover as a function of age: Implications for fibrosis // J. Hepatol. 2016; 64 (1): 103–109.Karsdal M.A., Genovese F., Madsen E.A. Manon-Jensen T., Schuppan D. Collagen and tissue turnover as a function of age: Implications for fibrosis // J. Hepatol. 2016; 64 (1): 103–109.Ким Л.Б., Белишева Н.К., Русских Г.С., Путятина А.Н., Кожин П.М., Цыпышева О.Б. Возрастная динамика основных компонентов внеклеточного матрикса у жителей Российской Арктики // Успехи геронтологии. 2017; 30 (3). 332–340. Kim L.B., Belisheva N.K., Russkih G.S., Putyatina A.N., Kozhin P.M., Cypysheva O.B. Vozrastnaya dinamika osnovnyh komponentov vnekletochnogo matriksa u zhitelej Rossijskoj Arktiki [Age dynamics of the main components of the extracellular matrix in the inhabitants of the Russian Arctic] // Uspekhi gerontologii – The Successes of Gerontology. 2017; 30 (3): 332–340 (in Russian).Ким Л.Б., Белишева Н.К., Русских Г.С., Путятина А.Н., Кожин П.М., Цыпышева О.Б. Возрастная динамика основных компонентов внеклеточного матрикса у жителей Российской Арктики // Успехи геронтологии. 2017; 30 (3). 332–340. Kim L.B., Belisheva N.K., Russkih G.S., Putyatina A.N., Kozhin P.M., Cypysheva O.B. Vozrastnaya dinamika osnovnyh komponentov vnekletochnogo matriksa u zhitelej Rossijskoj Arktiki [Age dynamics of the main components of the extracellular matrix in the inhabitants of the Russian Arctic] // Uspekhi gerontologii – The Successes of Gerontology. 2017; 30 (3): 332–340 (in Russian).Kim L.B., Belisheva N.K., Putyatina A.N., Russkikh G.S., Kozhin P.M., Tsypysheva O.B. Quality of Life for Men of Different Ages in the European Russian North and Its Relationsip with Self-Rated Health and Hormonal Status // Advances in Gerontology, 2016; 6 (4): 343–351. DOI: 10.1134/S207905701604007X).Kim L.B., Belisheva N.K., Putyatina A.N., Russkikh G.S., Kozhin P.M., Tsypysheva O.B. Quality of Life for Men of Different Ages in the European Russian North and Its Relationsip with Self-Rated Health and Hormonal Status // Advances in Gerontology, 2016; 6 (4): 343–351. DOI: 10.1134/S207905701604007X).Омельченко Н.Н., Слуцкий Л.И., Миронова С.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). Т. I. М., 2009. 380 с. Omel’chenko N.N., Sluckij L.I., Mironova S.P. Soedinitel’naya tkan’ (gistofiziologiya i biohimiya) [Connective tissue (histophysiology and biochemistry]. T. I. M., 2009: 380 (in Russian).Омельченко Н.Н., Слуцкий Л.И., Миронова С.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). Т. I. М., 2009. 380 с. Omel’chenko N.N., Sluckij L.I., Mironova S.P. Soedinitel’naya tkan’ (gistofiziologiya i biohimiya) [Connective tissue (histophysiology and biochemistry]. T. I. M., 2009: 380 (in Russian).Piera-Velazquez S., Li Z., Jimenez S.A. Role of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) in the pathogenesis of fibrotic disorders // Am. J. Pathol. 2011; 179 (3): 1074–1080. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.06.001.Piera-Velazquez S., Li Z., Jimenez S.A. Role of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) in the pathogenesis of fibrotic disorders // Am. J. Pathol. 2011; 179 (3): 1074–1080. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.06.001.Stone R.C., Pastar I., Ojeh N., Chen V., Liu S., Garzon K.I., Tomic-Canic M. Epithelial-mesenchymal transition in tissue repair and fibrosis // Cell. Tissue. Res. 2016; 365 (3): 495–506. DOI: 10.1007/s00441-016-2464-0.Stone R.C., Pastar I., Ojeh N., Chen V., Liu S., Garzon K.I., Tomic-Canic M. Epithelial-mesenchymal transition in tissue repair and fibrosis // Cell. Tissue. Res. 2016; 365 (3): 495–506. DOI: 10.1007/s00441-016-2464-0.Sun Y.Y., Li X.F., Meng X.M., Huang C., Zhang L., Li J. Macrophage Phenotype in Liver Injury and Repair // Scand. J. Immunol. 2017; 85 (3): 166–174. DOI: 10.1111/ sji.12468.Sun Y.Y., Li X.F., Meng X.M., Huang C., Zhang L., Li J. Macrophage Phenotype in Liver Injury and Repair // Scand. J. Immunol. 2017; 85 (3): 166–174. DOI: 10.1111/ sji.12468.Gwyer Findlay E., Hussell T. Macrophage-mediated inflammation and disease: a focus on the lung // Mediators Inflamm. 2012; 140937. DOI: 10.1155/2012/140937.Gwyer Findlay E., Hussell T. Macrophage-mediated inflammation and disease: a focus on the lung // Mediators Inflamm. 2012; 140937. DOI: 10.1155/2012/140937.Шкурупий В.А., Архипов С.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В. Исследование влияния частиц наноразмерных алмазов на макрофаги in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 158 (10): 503–506.Шкурупий В.А., Архипов С.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В. Исследование влияния частиц наноразмерных алмазов на макрофаги in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 158 (10): 503–506.Shkurupij V.A., Arhipov S.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V. Issledovanie vliyaniya chastic nanorazmernyh almazov na makrofagi in vitro [Investigation of the influence of nano-sized diamond particles on macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (10): 503–506 (in Russian).Shkurupij V.A., Arhipov S.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V. Issledovanie vliyaniya chastic nanorazmernyh almazov na makrofagi in vitro [Investigation of the influence of nano-sized diamond particles on macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (10): 503–506 (in Russian).Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В. Модифицирующее влияние наноразмерных алмазов на гидролитический потенциал макрофагов in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159 (3): 383–385. Neshchadim D.V., Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V. Modificiruyushchee vliyanie nanorazmernyh almazov na gidroliticheskij potencial makrofagov in vitro [Modifying effect of nanosized diamonds on the hydrolytic potential of macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; 159 (3): 383–385 (in Russian).Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В. Модифицирующее влияние наноразмерных алмазов на гидролитический потенциал макрофагов in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159 (3): 383–385. Neshchadim D.V., Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V. Modificiruyushchee vliyanie nanorazmernyh almazov na gidroliticheskij potencial makrofagov in vitro [Modifying effect of nanosized diamonds on the hydrolytic potential of macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; 159 (3): 383–385 (in Russian).Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В., Карпов М.А. Исследование влияния наноалмазов на прорегенераторный потенциал макрофагов in vitro // Фундаментальные исследования. 2015; 2 (6): 1222–1226. Neshchadim D.V., Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V., Karpov M.A. Issledovanie vliyaniya nanoalmazov na proregeneratornyj potencial makrofagov in vitro [Investigation of the effect of nanodiamonds on the progenerator potential of macrophages in vitro] // Fundamental’nye issledovaniya – Fundamental Research. 2015; 2 (6): 1222–1226 (in Russian).Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В., Карпов М.А. Исследование влияния наноалмазов на прорегенераторный потенциал макрофагов in vitro // Фундаментальные исследования. 2015; 2 (6): 1222–1226. Neshchadim D.V., Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Ahramenko E.S., Troickij A.V., Karpov M.A. Issledovanie vliyaniya nanoalmazov na proregeneratornyj potencial makrofagov in vitro [Investigation of the effect of nanodiamonds on the progenerator potential of macrophages in vitro] // Fundamental’nye issledovaniya – Fundamental Research. 2015; 2 (6): 1222–1226 (in Russian).Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование ýкспрессии: интерлейкин 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD многоядерными макрофагами in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 5. Il’in D.A., Arhipov S.A., Shkurupij V.A. Issledovanie ehkspressii: interlejkin 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD mnogoyadernymi makrofagami in vitro [Expression studies: interleukin 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD by multinucleated macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017, 5 (in Russian).Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование ýкспрессии: интерлейкин 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD многоядерными макрофагами in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 5. Il’in D.A., Arhipov S.A., Shkurupij V.A. Issledovanie ehkspressii: interlejkin 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD mnogoyadernymi makrofagami in vitro [Expression studies: interleukin 1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD by multinucleated macrophages in vitro] // Byulleten’ ehksperimental’noj biologii i mediciny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017, 5 (in Russian).Архипов С.А., Шкурупий В.А., Бугримова Ю.С. Влияние предварительной нагрузки макрофагов частицами диоксида кремния на фагоцитов микобактерий штамма БЦЖ макрофагами и их антимикобактериальную активность // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2010; 2: 103–106. Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Bugrimova Yu.S. Vliyanie predvaritel’noj nagruzki makrofagov chasticami dioksida kremniya na fagocitov mikobakterij shtamma BCZH makrofagami i ih antimikobakterial’nuyu aktivnost’ [Effect of preload of macrophages with silica particles on phagocytes of mycobacteria of BCG strain by macrophages and their antimycobacterial activity] // Kletochnye tekhnologii v biologii i medicine – Cell Technologies in Biology and Medicine. 2010; 2: 103–106 (in Russian).Архипов С.А., Шкурупий В.А., Бугримова Ю.С. Влияние предварительной нагрузки макрофагов частицами диоксида кремния на фагоцитов микобактерий штамма БЦЖ макрофагами и их антимикобактериальную активность // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2010; 2: 103–106. Arhipov S.A., Shkurupij V.A., Bugrimova Yu.S. Vliyanie predvaritel’noj nagruzki makrofagov chasticami dioksida kremniya na fagocitov mikobakterij shtamma BCZH makrofagami i ih antimikobakterial’nuyu aktivnost’ [Effect of preload of macrophages with silica particles on phagocytes of mycobacteria of BCG strain by macrophages and their antimycobacterial activity] // Kletochnye tekhnologii v biologii i medicine – Cell Technologies in Biology and Medicine. 2010; 2: 103–106 (in Russian).Potapova O.V., Shkurupiy V.A,. Sharkova T.V, Troitskiy A.V., Lusgina N.G., Shestopalov A.M. Preventive efficacy of oxidized dextran and pathomorphological processes in mouse lungs in avian influenza A/H5N1 // Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 150 (6): 707–710.Potapova O.V., Shkurupiy V.A,. Sharkova T.V, Troitskiy A.V., Lusgina N.G., Shestopalov A.M. Preventive efficacy of oxidized dextran and pathomorphological processes in mouse lungs in avian influenza A/H5N1 // Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 150 (6): 707–710.Shkurupiу V.A., Nadeev A.P., Karpov M.A. Analysis of Fibrotic Depositions in Granulomas in Chronic Silicotuberculosis in Mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2010; 149 (5): 659–661.Shkurupiу V.A., Nadeev A.P., Karpov M.A. Analysis of Fibrotic Depositions in Granulomas in Chronic Silicotuberculosis in Mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2010; 149 (5): 659–661.Bartlett A.H., Park P.W. Proteoglycans in host-pathogen interactions: molecular mechanisms and therapeutic implications // Expert Rev Mol Med. 2010; 12: e5. DOI: 10.1017/S1462399409001367.Bartlett A.H., Park P.W. Proteoglycans in host-pathogen interactions: molecular mechanisms and therapeutic implications // Expert Rev Mol Med. 2010; 12: e5. DOI: 10.1017/S1462399409001367.Menozzi F.D., Reddy V.M., Cayet D., Raze D., Debrie A.S., Dehouck M.P., Cecchelli R., Locht C. Mycobacterium tuberculosis heparin-binding haemagglutinin adhesion (HBHA) triggers receptor-mediated transcytosis without altering the integrity of tight junctions // Microbes Infect. 2006; 8: 1–9. DOI: 10.1016/j.micinf.2005.03.023.Menozzi F.D., Reddy V.M., Cayet D., Raze D., Debrie A.S., Dehouck M.P., Cecchelli R., Locht C. Mycobacterium tuberculosis heparin-binding haemagglutinin adhesion (HBHA) triggers receptor-mediated transcytosis without altering the integrity of tight junctions // Microbes Infect. 2006; 8: 1–9. DOI: 10.1016/j.micinf.2005.03.023.Garcha B., Merayo-Lloves J., Martin C., Alcalde I., Quirуs L.M., Vazquez F. Surface Proteoglycans as Mediators in Bacterial Pathogens Infections // Front Microbiol. 2016; 7: 220. DOI: 10.3389/fmicb.2016.00220. eCollection 2016.Garcha B., Merayo-Lloves J., Martin C., Alcalde I., Quirуs L.M., Vazquez F. Surface Proteoglycans as Mediators in Bacterial Pathogens Infections // Front Microbiol. 2016; 7: 220. DOI: 10.3389/fmicb.2016.00220. eCollection 2016.Kamhi E., Joo E.J., Dordick J.S., Linhardt R.J. Glycosaminoglycans in infectious disease // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2013; 88 (4): 928–943. DOI: 10.1111/brv.12034.Kamhi E., Joo E.J., Dordick J.S., Linhardt R.J. Glycosaminoglycans in infectious disease // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2013; 88 (4): 928–943. DOI: 10.1111/brv.12034.Derynck R., Muthusamy B.P., Saeteurn K.Y. Signaling pathway cooperation in TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition // Curr. Opin. Cell. Biol. 2014; 31: 56–66. DOI: 10.1016/j.ceb.2014.09.001.Derynck R., Muthusamy B.P., Saeteurn K.Y. Signaling pathway cooperation in TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition // Curr. Opin. Cell. Biol. 2014; 31: 56–66. DOI: 10.1016/j.ceb.2014.09.001.Shkurupiy V.A., Kim L.B., Nikonova I.K., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Sharkova T.V. Hydroxyproline Content and Fibrogenesis in Mouse Liver and Lungs during the Early Stages of BCG Granulomatosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013; 154 (3): 299–302.Shkurupiy V.A., Kim L.B., Nikonova I.K., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Sharkova T.V. Hydroxyproline Content and Fibrogenesis in Mouse Liver and Lungs during the Early Stages of BCG Granulomatosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013; 154 (3): 299–302.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.