ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-1-94-101ssmu-1119Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЭкспериментальное обоснование эффективности «массажа» ретинальных вен для лечения окклюзии вен сетчаткиExperimental substantiation of the effectiveness of the “massage” retinal veins for treatment of retinal vein occlusionКрыловаА. А.KrylovaA. A.

Крылова Анна Андреевна, очный аспирант, кафедра офтальмологии.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

Krylova Anna A., Postgraduate Student, Ophthalmology Department.

 

krilovane@yandex.ruКривошеинаО. И.KrivosheinaO. I.

Кривошеина Ольга Ивановна, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой офтальмологии.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

Krivosheina Olga I., DM, Professor, Head of the Ophthalmology Department.

 

УразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна, д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой патофизиологии.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

Urazova Olga I., DM, Professor, Сorresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Pathophysiology Department.

2, Moskow Tract, Tomsk, 634050.

Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ).РоссияSiberian State Medical University (SSMU) .Russian Federation20183003201817194101Copyright © Крылова А.А., Кривошеина О.И., Уразова О.И., 20182018Крылова А.А., Кривошеина О.И., Уразова О.И.Krylova A.A., Krivosheina O.I., Urazova O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1119Цель работы

Цель работы: на экспериментальной модели фотоиндуцированного тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей оценить эффективность лечения окклюзии вен сетчатки с применением «массажа» ретинальных вен.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на 30 кроликах породы шиншилла (30 глаз) массой 1,5–2,0 кг. На первом этапе эксперимента всем животным моделировали фотоиндуцированный тромбоз при помощи лазерного облучения ретинальных вен в течение 0,3–0,4 с при плотности воздействия 200 Дж/см2 и длине волны 662 нм после введения фотодитазина в дозе 2,5 мг/кг массы. На втором этапе эксперимента животных разделяли на основную группу и группу сравнения в зависимости от метода лечения: 15 животным основной группы выполняли «массаж» пораженной ретинальной вены в виде 5–7 движений силиконовым наконечником скраппера Tano, 15 животным группы сравнения эпиретинально вводили рекомбинантную проурокиназу в дозе 500 международных единиц (МЕ).

Результаты

Результаты. Формирование пристеночного тромба при моделировании фотоиндуцированной окклюзии ретинальных вен в эксперименте приводит к замедлению перфузии в пораженном сосуде на (8,0 ± 2,5) с (по данным флуоресцентной ангиографии), увеличению толщины центральных отделов сетчатки на (70,2 ± 9,7) мкм (по данным оптической когерентной томографии), появлению извитости и неравномерности просвета вен сетчатки, обширных плазмо- и геморрагий (по данным офтальмоскопии). На модели тромбоза ретинальных вен апробирован новый метод лечения окклюзии вен сетчатки, показавший значительную эффективность. Установлено, что применение «массажа» пораженной ретинальной вены сокращает время венозной перфузии и в 1,45 раза ускоряет резорбцию отека центральных отделов сетчатки по сравнению с ферментным тромболизисом.

Выводы

Выводы. «Массаж» ретинальных вен является эффективным методом лечения окклюзии вен сетчатки и не сопровождается повреждением хориоретинальных структур во время манипуляции.

Objective

Objective: evaluate the effectiveness of treatment of retinal vein occlusion with the use of “massage” of retinal veins on the experimental model of photoinduced retinal venous occlusive disease.

Materials and methods

Materials and methods. Studies were carried out on 30 rabbits of the Chinchilla breed (30 eyes) weighing 1.5–2.0 kg. In the first stage of the experiment, for all animals the photoinduced thrombosis were modeled by laser irradiation of its retinal veins for 0.3–0.4 seconds at a density of 200 J/cm2 and a wavelength of 662 nm after the administration of “Photoditazine” at a dose of 2.5 mg/kg weight. In the second stage of the experiment, the animals were divided into the main group and the comparison group, depending on the method of treatment: 15 animals of the main group with “massage” of the retinal vein in the form of 5–7 movements with a silicone tip of the scanner Tano, 15 animals of the comparison group with epiretinal administration of recombinant prourokinase in a dose 500 international units (IU).

Results

Results. The formation of a parietal thrombus in the simulation of photoinduced the central retinal vein occlusion in the experiment leads to a slowing of perfusion in the affected vessel by (8.0 ± 2.5) s (according to fluorescence angiography), an increase in the thickness of the central parts of the retina by (70.2 ± 9.7) μm (according to optical coherence tomography), to the appearance of crimp and uneven lumen of the retina veins, extensive plasma and hemorrhages (according to the data of ophthalmoscopy). On the model of retinal veins thrombosis, a new method of treating retinal vein occlusion was tested, which showed significant efficacy. It has been established that the use of “massage” of the affected retinal vein reduces the time of venous perfusion by 1.3 times and 1.45 times accelerates the resorption of the edema of the central parts of the retina compared to enzymatic thrombolysis.

Conclusions

Conclusions. “Massage” of the retinal veins is an effective method of treating retinal vein occlusion and is not accompanied by damage to chorioretinal structures during manipulation.

тромбозокклюзия вен сетчатки«массаж» ретинальных венthrombosisretinal vein occlusion“massage” of retinal veinsReferencesRogers S., McIntosh R.L., Cheung N., Lim L., Wang J.J., Mitchell P., Kowalski J.W., Nguyen H., Wong T.Y. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010 Feb.; 117 (2): 313– 319.e1. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.07.017.Rogers S., McIntosh R.L., Cheung N., Lim L., Wang J.J., Mitchell P., Kowalski J.W., Nguyen H., Wong T.Y. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010 Feb.; 117 (2): 313– 319.e1. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.07.017.Либман Е.С., Калеева Э.В. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмологии в Российской Федерации. Российская офтальмология. 2012; 5: 24–26.Liebman E.S., Kaleeva E.V., Ryazanov D.P. Complex characterization of disability due to ophthalmology in the Russian Federation. Rossiyskaya oftalmologiya – Russian ophthalmology. 2012; 5: 24–26 (in Russ.).Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России. Актуальные вопросы офтальмологии. 2007; 2: 12–19.Libman Ye.S., Shakhova Ye.V. The state and dynamics of blindness and disability due to pathology of the organ of vision in Russia. Aktualnyye voprosy oftalmologii – Actual Questions of Ophthalmology. 2007; 2: 12–19 (in Russ.).Тульцева С.Н., Астахов Ю.С. Окклюзии вен сетчатки (ýтиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). СПб.: Изд-во Н-Л, 2010: 112.Tultseva S.N., Asta- khov Yu.S. Retinal veins occlusion (etiology, pathogenesis, clinic, diagnosis, treatment). Spb.: N-L Publ., 2010: 112 (in Russ.).Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group. Arch. Ophthalmol. 1997; Apr. 115(4): 486–491.Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group. Arch. Ophthalmol. 1997; Apr. 115(4): 486–491.Rogers S.L., McIntosh R.L., Lim L., Mitchell P., Cheung N., Kowalski J.W., Nguyen H.P., Wang J.J., Wong T.Y. Natural history of branch retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review. Ophthalmology. 2010; Jun. 117 (6): 1094–1101. e5. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.01.058.Rogers S.L., McIntosh R.L., Lim L., Mitchell P., Cheung N., Kowalski J.W., Nguyen H.P., Wang J.J., Wong T.Y. Natural history of branch retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review. Ophthalmology. 2010; Jun. 117 (6): 1094–1101. e5. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.01.058.Hayreh S.S. Ocular vascular occlusive disorders: natural history of visual outcome. Prog Retin Eye Res. 2014; Jul. 41: 1–25. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2014.04.001.Hayreh S.S. Ocular vascular occlusive disorders: natural history of visual outcome. Prog Retin Eye Res. 2014; Jul. 41: 1–25. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2014.04.001.Glueck C.J., Hutchins R.K., Jurantee J., Khan Z., Wang Р. Associations of thrombophilia, hypofibrinolysis, and retinal vein occlusion. Clin. Ophthalmol. 2012; 6: 1377–1384. DOI: 10.2147/OPTH.S34627.Glueck C.J., Hutchins R.K., Jurantee J., Khan Z., Wang Р. Associations of thrombophilia, hypofibrinolysis, and retinal vein occlusion. Clin. Ophthalmol. 2012; 6: 1377–1384. DOI: 10.2147/OPTH.S34627.Тульцева С.Н. Гипергомоцистеинемия – основной фак- тор риска развития ишемического тромбоза вен сет- чатки. Медицинские науки. 2008; 6: 8–16.Tultseva S.N. Hyperhomocysteinemia is the main risk factor for the development of ischemic thrombosis of retinal veins. Meditsinskiye Nauki – Medical Sciences. 2008; 6: 8–16 (in Russ.).Glueck C.J., Bell H., Vadlamani L., Gupta A., Fontaine R.N., Wang P., Stroop D., Gruppo R. Heritable thrombophilia and hypofibrinolysis. Possible causes of retinal vein occlusion. Arch. Ophthalmol. 1999; Jan. 117 (1): 43–49. DOI:10.1001/archopht.117.1.43.Glueck C.J., Bell H., Vadlamani L., Gupta A., Fontaine R.N., Wang P., Stroop D., Gruppo R. Heritable thrombophilia and hypofibrinolysis. Possible causes of retinal vein occlusion. Arch. Ophthalmol. 1999; Jan. 117 (1): 43–49. DOI:10.1001/archopht.117.1.43.Recommendations from the EGAPP Working Group: Routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothrombin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic venous thromboembolism and their adult family members. Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Genet. Med. 2011; Jan. 13 (1): 67–76. DOI:10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f.Recommendations from the EGAPP Working Group: Routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothrombin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic venous thromboembolism and their adult family members. Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Genet. Med. 2011; Jan. 13 (1): 67–76. DOI:10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f.Schockman S., Glueck C.J., Hutchins R.K., Patel J., Shah P., Wang P. Diagnostic ramifications of ocular vascular occlusion as a first thrombotic event associated with factor V Leiden and prothrombin gene heterozygosity. Clin Ophthalmol. 2015; 9: 591–600. DOI: 10.2147/ OPTH.S80714.Schockman S., Glueck C.J., Hutchins R.K., Patel J., Shah P., Wang P. Diagnostic ramifications of ocular vascular occlusion as a first thrombotic event associated with factor V Leiden and prothrombin gene heterozygosity. Clin Ophthalmol. 2015; 9: 591–600. DOI: 10.2147/ OPTH.S80714.Risse F., Frank R.D., Weinberger A.W. Thrombophilia in patients with retinal vein occlusion: a retrospective analysis. Ophthalmologica. 2014; 232 (1): 46–52. DOI: 10.1159/000360013.Risse F., Frank R.D., Weinberger A.W. Thrombophilia in patients with retinal vein occlusion: a retrospective analysis. Ophthalmologica. 2014; 232 (1): 46–52. DOI: 10.1159/000360013.Khan Z., Almeida D.R., Rahim K., Belliveau M.J., Bona M., Gale J. 10-Year Framingham risk in patients with retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis. Can. J. Ophthalmol. 2013; Feb. 48 (1): 40–45. e1. DOI: 10.1016/j.jcjo.2012.08.017.Khan Z., Almeida D.R., Rahim K., Belliveau M.J., Bona M., Gale J. 10-Year Framingham risk in patients with retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis. Can. J. Ophthalmol. 2013; Feb. 48 (1): 40–45. e1. DOI: 10.1016/j.jcjo.2012.08.017.Martin S.C., Butcher A., Martin N., Farmer J., Dob- son P.M., Bartlett W.A., Jones A.F. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion. Br. J. Ophthalmol. 2002; Jul. 86 (7): 774–776. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bjo.86.7.774.Martin S.C., Butcher A., Martin N., Farmer J., Dob- son P.M., Bartlett W.A., Jones A.F. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion. Br. J. Ophthalmol. 2002; Jul. 86 (7): 774–776. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bjo.86.7.774.Capua M.D., Minno M.N., Guida A., Loffredo M., Cuccaro C., Coppola A., Izzo R., Palmieri N.M., Crispo A., Cerbone A.M., Minno G.D. Coronary artery disease, cerebral non-fatal ischemic stroke in retinal vein occlusion: an 8-yr follow-up. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2012; Jan. 22 (1): 23–27. DOI: 10.1016/j.numecd.2010.03.008.Capua M.D., Minno M.N., Guida A., Loffredo M., Cuccaro C., Coppola A., Izzo R., Palmieri N.M., Crispo A., Cerbone A.M., Minno G.D. Coronary artery disease, cerebral non-fatal ischemic stroke in retinal vein occlusion: an 8-yr follow-up. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2012; Jan. 22 (1): 23–27. DOI: 10.1016/j.numecd.2010.03.008.Cugati S., Wang J.J., Knudtson M.D., Rochtchina E., Klein R., Klein B.E., Wong T.Y., Mitchell P. Retinal vein occlusion and vascular mortality: pooled data analysis of 2 population-based cohorts. Ophthalmology. 2007; Mar. 114 (3): 520–524. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2006.06.061.Cugati S., Wang J.J., Knudtson M.D., Rochtchina E., Klein R., Klein B.E., Wong T.Y., Mitchell P. Retinal vein occlusion and vascular mortality: pooled data analysis of 2 population-based cohorts. Ophthalmology. 2007; Mar. 114 (3): 520–524. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2006.06.061.Lee J., Kim S.W., Lee S.C., Kwon O.W., Kim Y.D., Byeon S.H. Co-occurrence of acute retinal artery occlusion and acute ischemic stroke: diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Am. J. Ophthalmol. 2014; Jun. 157 (6): 1231–1238. DOI: 10.1016/j.ajo.2014.01.033.Lee J., Kim S.W., Lee S.C., Kwon O.W., Kim Y.D., Byeon S.H. Co-occurrence of acute retinal artery occlusion and acute ischemic stroke: diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Am. J. Ophthalmol. 2014; Jun. 157 (6): 1231–1238. DOI: 10.1016/j.ajo.2014.01.033.Велибекова Д.С. Экспериментальная модель фото- индуцированного тромбоза ветви центральной вены сетчатки : автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2012: 22.Velibekova D.S. Experimental model of photoinduced thrombosis of the branch of the central vein of the retina: аvtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2012: 22 (in Russ.).Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Кап- лан М.А., Пономарев Г.В. Сравнительное изучение фотодинамических ýффектов фотосенсибилизаторов хлоринового ряда на интактной сетчатке ýкспери- ментальных животных. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2006; 6 (2): 55–59.Belyy Yu.A., Tereshchenko A.V., Volodin P.L., Kaplan M.A., Ponoma- rev G.V. A comparative study of the photodynamic effects of chlorine-type photosensitizers on the intact retina of experimental animals. Refraktsionnaya khirurgiya i oftalmologiya – Refractive Surgery and Ophthalmology. 2006; 6 (2): 55–59 (in Russ.).Сушкевич Н.Г. Патологические системы гемостаза при тромбофилиях. Патогенез. 2008; 6 (4): 4–23.Sushkevich N.G. Pathological systems of hemostasis in thrombophilia. Patogenez – Pathogenesis. 2008; 6 (4): 4–23 (in Russ.).Muller G., Goettsch C., Morawietz H. Oxidative stress and endothelial dysfunction. Haemostaseologie. 2007; 27 (1): 5–12.Muller G., Goettsch C., Morawietz H. Oxidative stress and endothelial dysfunction. Haemostaseologie. 2007; 27 (1): 5–12.Podrez E.A., Byzova T.V., Febbraio M., Salomon R.G., Ma Y., Valiyaveettil M., Poliakov E., Sun M., Paula J., Finton P.J., Curtis B.R., Chen J., Zhang R., Silverstein R.L., Hazen S.L. Platelet CD36 links hyperlipidemia, oxidant stress and a prothrombotic phenotype. Nat. Med. 2007; Sep. 13 (9): 1086–1095. DOI: 10.1038/nm1626.Podrez E.A., Byzova T.V., Febbraio M., Salomon R.G., Ma Y., Valiyaveettil M., Poliakov E., Sun M., Paula J., Finton P.J., Curtis B.R., Chen J., Zhang R., Silverstein R.L., Hazen S.L. Platelet CD36 links hyperlipidemia, oxidant stress and a prothrombotic phenotype. Nat. Med. 2007; Sep. 13 (9): 1086–1095. DOI: 10.1038/nm1626.Wilson C.A., Hatchell D.L. Photodynamic retinal vascular thrombosis. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991; 32: 2357–2365.Wilson C.A., Hatchell D.L. Photodynamic retinal vascular thrombosis. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991; 32: 2357–2365.Alkin Z., Kashani A.H., Lуpez-Jaime G.R., Ruiz Garcнa H., Humayun M.S., Sadda S.R. Quantitative analysis of retinal structures using spectral domain optical coherence tomography in normal rabbits. Curr. Eye Res. 2013; Feb. 38 (2): 299–304. DOI: 10.3109/02713683.2012.757625.Alkin Z., Kashani A.H., Lуpez-Jaime G.R., Ruiz Garcнa H., Humayun M.S., Sadda S.R. Quantitative analysis of retinal structures using spectral domain optical coherence tomography in normal rabbits. Curr. Eye Res. 2013; Feb. 38 (2): 299–304. DOI: 10.3109/02713683.2012.757625.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.