Ларькина Мария Сергеевна, канд. физ. наук, доцент, кафедра фармацевтического анализа.
Larkina Maria S., PhD, Associate Professor, Pharmaceutical Analysis Department.
Семенов Алексей Сергеевич, инженер-химик, лаб. ПРВ ФТИ.
Semenov Alexey S., Engineer, Laboratory, NR TPU.
30, Lenina Av., Tomsk, 634050.
Зельчан Роман Владимирович, канд. мед. наук, врач-радиолог, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии.
Zelchan Roman V., PhD, Radiologist, Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute.
Подрезова Екатерина Владимировна, аспирант, инженер, кафедры ТОВПМ.
Podrezova Ekaterina V., Postgraduet Student, Engineer, Technology of Organic Substances and Polymer Materials Department.
30, Lenina Av., Tomsk, 634050.
Брагина Ольга Дмитриевна, канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии.
634050, г. Томск, ул. Ленина, 30; 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5.
Bragina Olga D., PhD, Junior Researcher, Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute.
30, Lenina Av., Tomsk, 634050; 5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050.
Юсубов Мехман Сулейман-оглы, д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой ТОВПМ.
Yusubov Mekhman S., DChSc, Professor, Head of the Technology of Organic Substances and Polymer Materials Department.
2, Moskow Traсt, Tomsk, 634050; 30, Lenina Av., Tomsk, 634050.
Скуридин Виктор Сергеевич, д-р техн. наук, профессор, зав. лабораторией № 31 ЯР ФТИ.
634050, г. Томск, ул. Ленина, 30.
Skuridin Victor S., DTSc, Professor, Head of the Laboratory № 31.
30, Lenina Av., Tomsk, 634050.
Чернов Владимир Иванович, д-р мед. наук, профессор, зав. отделением радионуклидной диагностики, НИИ онкологии.
Chernov Vladimir I., DM, Professor, Head of the Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute.
30, Lenina Av., Tomsk, 634050; 5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050.
Белоусов Михаил Валерьевич, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа.
Belousov Mikhail V., DPhSc, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Analysis.
2, Moskow Traсt, Tomsk, 634050.
Тимофеев Максим Сергеевич, канд. мед. наук, врач, отдел клинической лабораторной диагностики.
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3.
Timofeev Maxim S., PhD, Doctor, Вepartment of clinical laboratory diagnostics.
3, Lenin Av., Tomsk, 634028.
В настоящее время являются актуальными поиск и синтез производных глюкозы для ядерной медицины. В последние годы D-глюкозамин является перспективным аналогом глюкозы, модифицированные йодпроизводные которого, возможно, могут быть применены в радионуклидной диагностики, и радиойодтерапии ревматоидного артрита в качестве радиофармацевтического препарата (РФП).
Цель исследования. Синтез нового йодсодержащего производного D-глюкозамина, разработка методики его мечения йодом-123 и биологическое изучение свойств полученного препарата.
Материалы и методы. Синтез 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамина проводили с использованием общепринятых приемов в органической химии. Для установления структуры исследуемого соединения использовали инфракрасную спектроскопию и спектроскопию ядерно-магнитного резонанса. Изотопный обмен стабильного йода-127, присутствующего в алифатической цепи, на его радиоактивный аналог – йод-123 проводили при нагревании смеси полученного производного D-глюкозамина с натрий йодидом Na123I в ацетоне с последующим синтезом в твердой фазе. Для оценки радиохимической чистоты 2-N-(6-йод123гексаноил)-D-глюкозамина использовали метод хроматографии в тонком слое сорбента. Изучение безопасности применения и фармакокинетических параметров исследуемого препарата производилось на интактных самцах крыс линии Вистар.
Результаты. Была предложена оригинальная методика синтеза 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамина, по которой промежуточный продукт синтеза сукцимид-1-ил 6-йодгексаноат был получен по реакции окислительного расщепления циклогексанона, являющейся экологически безопасной. Радиохимическая чистота 2-N-(6-йод123гексаноил)-D-глюкозамина составила более 97%.
Заключение. Синтезирован 2-N-(6-йодгексаноил)-D-глюкозамин и проведено его мечение йодом-123. При исследовании безопасности применения и изучении фармакокинетики предлагаемого РФП было показано, что препарат не обладает острой токсичностью при внутривенном введении и выводится почками путем клубочковой фильтрации.
Search and synthesis of glucose derivatives for nuclear medicine is of great current interest. Being a promising analogue of glucose, D-glucosamine iodine labeled glucose derivatives can be applied in rheumatoid arthritis radionuclide diagnostics and therapy as a radiopharmaceutical.
The purpose of the study. Synthesis of a new iodine labeled D-glucosamine derivative; development of the iodine-123 labeling method and the obtained glucose derivative biostudy.
Materials and methods. Synthesis of 2-N-(6-iodohexanoyl)-D-glucosamine was carried out through established techniques in organic chemistry. Infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance spectroscopy were used to establish the test compound structure. Isotope change between iodine-127 and iodine-123 of glucosamine derivative was conducted using the heating of mix of the compound and Na123I in acetone. The radio-TLC method was applied to estimate the radiochemical purity of 2-N- (6-iod-123-hexanoyl) -D-glucosamine. The safe application and test of drug pharmacokinetic parameters study was performed on intact Wistar male rats.
Results. An original 2-N-(6-iodohexanoyl)-D-glucosamine synthesis method was proposed. According to the method, an intermediate synthesis succimide-1-yl 6-iodohexanoate was obtained by the cyclohexanone oxidative cleavage reaction. The radiochemical purity of 2-N-(6-iodo-123-hexanoyl)-D-glucosamine was more than 97%.
Conclusion. 2-N-(6-iodohexanoyl)-D-glucosamine was synthesized and iodine-123 labeled. When investigating the proposed radiopharmaceutical safety and pharmacokinetics, it was shown the drug lacks acute toxicity through intravenous injection and is excreted renally by glomerular filtration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.