ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-3-122-130ssmu-1291Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЭкспрессия транскрипционного фактора TRIM16 в ткани рака предстательной железы, связь с экспрессией эстрогеновых и андрогеновых рецепторов и клинико-морфологическими особенностями заболеванияTRIM16 transcription factor in prostate cancerСпиринаЛ. В.SpirinaL. V.

Спирина Людмила Викторовна - докторр медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория биохимии опухолей, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Spirina Liudmila V. - DM, Senior Researcher, Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute, TNRMC оf RAS; Professor of the Department of Biochemistry and Molecular Biology, SSMU.

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050; 2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

spirinalv@oncology.tomsk.ruГорбуновА. К.GorbunovA. К.

Горбунов Алексей Константинович - младший научный сотрудник, отделение общей онкологии, НИИ онкологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2

Gorbunov Alexey K. - Junior Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute, TNRMC оf RAS.

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050

КондаковаИ. В.KondakovaI. V.

Кондакова Ирина Викторовна - докторр медицинских наук, профессор, зав. лабораторией биохимии опухолей, НИИ онкологии.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2

Kondakova Irina V. - DM, Professor, Head of the Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050

СлонимскаяЕ. М.SlonimskayaE. М.

Слонимская Елена Михайловна - докторр медицинских наук, профессор, зав. отделением общей онкологии, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры онкологии, СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Slonimskaya Elena M. - DM, Professor, Head of the  Department of General Oncology, Cancer Research Institute, TNRMC оf RAS;  Professor, Department of Oncology, SSMU.

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050; 2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

УсынинЕ. А.UsyninЕ. A.

Усынин Евгений Анатольевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение общей онкологии, НИИ онкологии, ТНИМЦ РАН; доцент кафедры онкологии,  СибГМУ.

634050, Томск, пер. Кооперативный, 2

Usynin Evgeny A. - PhD, Senior Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute, TNRMC оf RAS; Assistant Professor, Department of Oncology, SSMU.

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634050

ТарасенкоН. В.TarasenkoN. V.

Тарасенко Наталия Викторовна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра медицинской генетики, СибГМУ;  научный сотрудник, лаборатория популяционной генетики, НИИ медицинской генетики, ТНИМЦ РАН.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, ул.  Набережная р. Ушайки, 10

Tarasenko Natalia V. - PhD, Associated Professor, Department of Medical Genetics, SSMU; Institute of Medical Genetics, TNRMC оf RAS.

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050; 10, Naberezhnaya r. Ushayki Str., Tomsk, 634050

Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRМС) of Russian Academy of Science (RAS); Siberian State Medical University (SSMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRМС) of Russian Academy of Science (RAS)Russian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Научно-исследовательский институт (НИИ) медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияSiberian State Medical University (SSMU); Research Institute for Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center (TNRМС) of Russian Academy of Science (RAS)Russian Federation201829092018173122130Copyright © Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Тарасенко Н.В., 20182018Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Тарасенко Н.В.Spirina L.V., Gorbunov A.К., Kondakova I.V., Slonimskaya E.М., Usynin Е.A., Tarasenko N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1291

Цель исследования заключалась в изучении экспрессии транскрипционного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани рака предстательной железы по сравнению с тканью аденомы, а также в связи с клинико-морфологическими особенностями заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 50 больных местно-распространенным раком предстательной железы (T2-3N0-M0), проходивших лечение в клиниках НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, и 20 пациентов с доброкачественными изменениями предстательной железы. Пациенты были разделены на группы в зависимости от уровня индекса Глисона, характеризующего степень дифференцировки опухоли.  Индекс Глисона, равный 6, имели 9 пациентов, 7 – 18 человек, 8 и 9 – по 7 человек. Уровень простат-специфического антигена составлял 4–100 нг/мл.

Определение экспрессии ядерного фактора TRIM16, эстрогеновых рецепторов α, β и андрогеновых рецепторов в ткани проводилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты

Результаты. Рост экспрессии TRIM16 в ткани рака предстательной железы сопровождал увеличение экспрессии андрогеновых рецепторов и эстрогеновых рецепторов α на фоне отсутствия изменений онкосупрессора – эстрогенового рецептора β. Таким образом, к молекулярным маркерам, связанным с индексом Глисона, можно отнести соотношение уровня экспрессии андрогеновых рецепторов к эстрогеновым рецепторам β. Выявлены ассоциации между величиной простат-специфического антигена и уровнем экспрессии андрогеновых рецепторов, эстрогеновых рецепторов β и ядерного фактора TRIM16.

Заключение

Заключение. Показано значение транскрипционного фактора TRIM16 в развитии рака предстательной железы. Выявлена связь эстрогеновых и андрогеновых рецепторов с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

The aim of this investigation was to reveal the expression TRIM16, ERα, ERβ and AR in prostate cancer tissues compared to benign hyperplasia and clinical and morphological parameters.

Materials and methods

Materials and methods. Fifty patients with locally advanced prostate cancer with T2-3N0M0 and twenty patients with benign hyperplasia were included in the study. Prostate cancer patients were divided into subgroups according the Gleason score. Nine patients had Gleason score of 6, eighteen patients had 7 Gleason score, seven patients got 8 Gleason score and seven patients got 9 Gleason score. PSA level was from 4 to 100 ng/ml. TRIM16, ERα, ERβ and AR expression was determined by PCR in real time.

Results

Results. Increase of TRIM16 expression in prostate cancers was accompanied by high AR and ERα expression. The onco-suppressor ERβ was not changed in cancer tissues compared to benign hyperplasia. The Gleason score level was dependent on AR/ERβ relation. Associations between the PSA, AR, ERβ and TRIM16 were found in prostate cancers

рак предстательной железытранскрипционный фактор TRIM16ARERαERβprostate cancertranscription factor TRIM16ARERαERβReferencesAmiya Y., Yamada Y., Sugiura M., Sasaki M., Shima T., Suzuki N., Nakatsu H., Murakami S., Shimazaki J. Treatment of locally advanced prostate cancer (Stage T3). Jpn. J. Clin. Oncol. 2017; 47 (3): 257–261. DOI: 10.1093/jjco/hyw186.Amiya Y., Yamada Y., Sugiura M., Sasaki M., Shima T., Suzuki N., Nakatsu H., Murakami S., Shimazaki J. Treatment of locally advanced prostate cancer (Stage T3). Jpn. J. Clin. Oncol. 2017; 47 (3): 257–261. DOI: 10.1093/jjco/hyw186.Маркова А.С., Поликарпова С.Б., Камолов Б.Ш., Гриднева Я.В., Калинин С.А., Петерс М.В., Матвеев В.Б. Факторы прогноза общей выживаемости больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкоурология. 2015; 11 (2): 77–84. DOI: 10.17650/1726-97762015-11-2-77-84.Markova A.S., Polikarpova S.B., Kamolov B.S., Gridneva Y.V., Kalinin S.A., Peters M.V., Matveev V.B. Predictors of overall survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Cancer Urology. 2015; 11 (2): 77–84 (in Russ.). DOI: 10.17650/1726-97762015-11-2-77-84.D’Amico A.V., Moul J., Carroll P.R., Sun L., Lubeck D., Chen M.H. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy. J. Urol. 2004; 172 (5 Pt 2): 42–46.D’Amico A.V., Moul J., Carroll P.R., Sun L., Lubeck D., Chen M.H. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy. J. Urol. 2004; 172 (5 Pt 2): 42–46.Ozato K., Shin D.M., Chang T.H., Morse H.C. 3rd. TRIM family proteins and their emerging roles in innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8 (11): 849–860. DOI: 10.1038/nri2413.Ozato K., Shin D.M., Chang T.H., Morse H.C. 3rd. TRIM family proteins and their emerging roles in innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8 (11): 849–860. DOI: 10.1038/nri2413.Kim P.Y., Rahmanto A.S., Tan O., Norris M.D., Haber M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 overexpression induces apoptosis through activation of caspase-2 in cancer cells. Apoptosis. 2013; 18 (5): 639–651. DOI: 10.1007/s10495-013-0813-y.Kim P.Y., Rahmanto A.S., Tan O., Norris M.D., Haber M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 overexpression induces apoptosis through activation of caspase-2 in cancer cells. Apoptosis. 2013; 18 (5): 639–651. DOI: 10.1007/s10495-013-0813-y.Kim P.Y., Tan O., Liu B., Trahair T., Liu T., Haber M., Norris M.D., Marshall G.M., Cheung B.B. High TDP43 expression is required for TRIM16-induced inhibition of cancer cell growth and correlated with good prognosis of neuroblastoma and breast cancer patients. Cancer Lett. 2016; 374 (2): 315–323. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.02.021.Kim P.Y., Tan O., Liu B., Trahair T., Liu T., Haber M., Norris M.D., Marshall G.M., Cheung B.B. High TDP43 expression is required for TRIM16-induced inhibition of cancer cell growth and correlated with good prognosis of neuroblastoma and breast cancer patients. Cancer Lett. 2016; 374 (2): 315–323. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.02.021.Kimsa M.W., Strzalka-Mrozik B., Kimsa M.C., Mazurek U., Kruszniewska-Rajs C., Gola J., Adamska J., Twardoch M. Differential expression of tripartite motif-containing family in normal human dermal fibroblasts in response to porcine endogenous retrovirus infection. Folia Biol (Praha). 2014; 60 (3): 144–151.Kimsa M.W., Strzalka-Mrozik B., Kimsa M.C., Mazurek U., Kruszniewska-Rajs C., Gola J., Adamska J., Twardoch M. Differential expression of tripartite motif-containing family in normal human dermal fibroblasts in response to porcine endogenous retrovirus infection. Folia Biol (Praha). 2014; 60 (3): 144–151.Bell J.L., Malyukova A., Holien J.K., Koach J., Parker M.W., Kavallaris M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 acts as an E3 ubiquitin ligase and can heterodimerize with other TRIM family members. PLoS One. 2012; 7 (5): 37470. DOI: 10.1371/journal.pone.0037470. Epub 2012 May 21.Bell J.L., Malyukova A., Holien J.K., Koach J., Parker M.W., Kavallaris M., Marshall G.M., Cheung B.B. TRIM16 acts as an E3 ubiquitin ligase and can heterodimerize with other TRIM family members. PLoS One. 2012; 7 (5): 37470. DOI: 10.1371/journal.pone.0037470. Epub 2012 May 21.Raif A., Marshall G.M., Bell J.L., Koach J., Tan O., D’andreti C., Thomas W., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cheung B.B. The estrogen-responsive B box protein (EBBP) restores retinoid sensitivity in retinoid-resistant cancer cells via effects on histone acetylation. Cancer Lett. 2009; 277 (1): 82–90. DOI: 10.1016/j.canlet.2008.11.030.Raif A., Marshall G.M., Bell J.L., Koach J., Tan O., D’andreti C., Thomas W., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cheung B.B. The estrogen-responsive B box protein (EBBP) restores retinoid sensitivity in retinoid-resistant cancer cells via effects on histone acetylation. Cancer Lett. 2009; 277 (1): 82–90. DOI: 10.1016/j.canlet.2008.11.030.Qi L., Lu Z., Sun Y.H., Song H.T., Xu W.K. TRIM16 suppresses the progression of prostate tumors by inhibiting the Snail signaling pathway. Int J. Mol. Med. 2016; 38 (6): 1734–1742. DOI: 10.3892/ijmm.2016.2774.Qi L., Lu Z., Sun Y.H., Song H.T., Xu W.K. TRIM16 suppresses the progression of prostate tumors by inhibiting the Snail signaling pathway. Int J. Mol. Med. 2016; 38 (6): 1734–1742. DOI: 10.3892/ijmm.2016.2774.Cheung B.B., Koach J., Tan O., Kim P., Bell J.L., D’andreti C., Sutton S., Malyukova A., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cunningham A.M., Proby C., Leigh I., Wilmott J.S., Cooper C.L., Halliday G.M., Scolyer R.A., Marshall G.M. The retinoid signalling molecule, TRIM16, is repressed during squamous cell carcinoma skin carcinogenesis in vivo and reduces skin cancer cell migration in vitro. J. Pathol. 2012; Feb; 226 (3): 451–462. DOI: 10.1002/path.2986.Cheung B.B., Koach J., Tan O., Kim P., Bell J.L., D’andreti C., Sutton S., Malyukova A., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cunningham A.M., Proby C., Leigh I., Wilmott J.S., Cooper C.L., Halliday G.M., Scolyer R.A., Marshall G.M. The retinoid signalling molecule, TRIM16, is repressed during squamous cell carcinoma skin carcinogenesis in vivo and reduces skin cancer cell migration in vitro. J. Pathol. 2012; Feb; 226 (3): 451–462. DOI: 10.1002/path.2986.Sutton S.K., Koach J., Tan O., Liu B., Carter D.R., Wilmott J.S., Yosufi B., Haydu L.E., Mann G.J., Thompson J.F., Long G.V., Liu T., McArthur G., Zhang X.D., Scolyer R.A., Cheung B.B., Marshall G.M. TRIM16 inhibits proliferation and migration through regulation of interferon beta 1 in melanomacells. Oncotarget. 2014; 5 (20): 10127–10139.Sutton S.K., Koach J., Tan O., Liu B., Carter D.R., Wilmott J.S., Yosufi B., Haydu L.E., Mann G.J., Thompson J.F., Long G.V., Liu T., McArthur G., Zhang X.D., Scolyer R.A., Cheung B.B., Marshall G.M. TRIM16 inhibits proliferation and migration through regulation of interferon beta 1 in melanomacells. Oncotarget. 2014; 5 (20): 10127–10139.Tan H., Liu Z., Qi J., Chu G. Tripartite motif 16 inhibits the migration and invasion in ovarian cancer cells. Oncol. Res. 2017; 25 (4): 551–558. DOI: 10.3727/096504016X14758370595285.Tan H., Liu Z., Qi J., Chu G. Tripartite motif 16 inhibits the migration and invasion in ovarian cancer cells. Oncol. Res. 2017; 25 (4): 551–558. DOI: 10.3727/096504016X14758370595285.Горбунов А.К., Спирина Л.В., Усынин Е.А., Слонимская Е.М., Кондакова И.В. Роль транскрипционного фактора в развитии рака предстательной железы, связь с особенностями гормональной рецепции и уровнем активации АКТ/m-TOR-сигнального пути. Успехи молекулярной онкологии. 2016; 3 (3): 54.Gorbunov A.K., Spirina L.V., Usynin E.A., Slonimskaya E.M. Role of transcription factor Brn-3α in prostate cancer, connection with hormone reception and AKT/m-TOR signaling pathway activation. Uspekhi molekulyarnoy onkologii – Success of Molecular Oncology. 2016; 3 (3): 54 (in Russ.).Spirina L.V., Gorbunov A.K., Chigevskaya S.Y., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Choinzonov E.L., Zaitseva O.S. Transcription factor Brn-3a mRNA in cancers, relationship with AR, ER receptors and AKT/m-TOR pathway components. AIP Conference Proceedings. 2017; 1882, 02007. DOI: 10.1063/1.5001650.Spirina L.V., Gorbunov A.K., Chigevskaya S.Y., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Choinzonov E.L., Zaitseva O.S. Transcription factor Brn-3a mRNA in cancers, relationship with AR, ER receptors and AKT/m-TOR pathway components. AIP Conference Proceedings. 2017; 1882, 02007. DOI: 10.1063/1.5001650.Vamesu S. Angiogenesis and ER/PR status in primary breast cancer patients: an analysis of 158 needle core biopsies. Rom. J. Morphol. Embryol. 2007; 48: 25–31.Vamesu S. Angiogenesis and ER/PR status in primary breast cancer patients: an analysis of 158 needle core biopsies. Rom. J. Morphol. Embryol. 2007; 48: 25–31.Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: A target for cancer therapeutics. Cancer Letters. 2011; 300: 1–9. DOI: 10.1016/j.canlet.2010.09.008.Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: A target for cancer therapeutics. Cancer Letters. 2011; 300: 1–9. DOI: 10.1016/j.canlet.2010.09.008.Nelson A.W., Tilley W.D, Neal D.E., Carroll J.S. Estrogen receptor beta in prostate cancer: friend or foe? Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 (4): T219–234. DOI: 10.1530/ERC-13-0508.Nelson A.W., Tilley W.D, Neal D.E., Carroll J.S. Estrogen receptor beta in prostate cancer: friend or foe? Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 (4): T219–234. DOI: 10.1530/ERC-13-0508.Izumi K., Mizokami A., Lin W.J., Lai K.P., Chang C. Androgen receptor roles in the development of benign prostate hyperplasia. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1942–1949. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.028. Epub 2013 Apr 6.Izumi K., Mizokami A., Lin W.J., Lai K.P., Chang C. Androgen receptor roles in the development of benign prostate hyperplasia. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1942–1949. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.028. Epub 2013 Apr 6.Dunsmuir W.D., Gillett C.E., Meyer L.C., Young M.P., Corbishley C., Eeles R.A., Kirby R.S. Molecular markers for predicting prostate cancer stage and survival. BJU Int. 2000; 86 (7): 869–878.Dunsmuir W.D., Gillett C.E., Meyer L.C., Young M.P., Corbishley C., Eeles R.A., Kirby R.S. Molecular markers for predicting prostate cancer stage and survival. BJU Int. 2000; 86 (7): 869–878.Yeh C.-R., Da J., Song W., Fazili A., Yeh S. Estrogen receptors in prostate development and cancer. American Journal of Clinical and Experimental Urology. 2014; 2 (2): 161–168.Yeh C.-R., Da J., Song W., Fazili A., Yeh S. Estrogen receptors in prostate development and cancer. American Journal of Clinical and Experimental Urology. 2014; 2 (2): 161–168.Latil A., Bièche I., Vidaud D., Lidereau R., Berthon P., Cussenot O., Vidaud M. Evaluation of androgen, estrogen (ER alpha and ER beta), and progesterone receptor expression in human prostate cancer by real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assays. Cancer Res. 2001; 61 (5): 1919–1926.Latil A., Bièche I., Vidaud D., Lidereau R., Berthon P., Cussenot O., Vidaud M. Evaluation of androgen, estrogen (ER alpha and ER beta), and progesterone receptor expression in human prostate cancer by real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assays. Cancer Res. 2001; 61 (5): 1919–1926.Bedarshi B., Mohamad I.B., Harsh K., Tushar K., Rupali B. Correlation between prostate specific antigen levels and various prostatic pathologies. Journal of Medical Society. 2016; 30: 172–175. DOI: 10.4103/0972-4958.191184.Bedarshi B., Mohamad I.B., Harsh K., Tushar K., Rupali B. Correlation between prostate specific antigen levels and various prostatic pathologies. Journal of Medical Society. 2016; 30: 172–175. DOI: 10.4103/0972-4958.191184.Mizokami A., Izumi K., Konaka H., Kitagawa Y., Kadono Y., Narimoto K., Nohara T., Bahl A.K., Namiki M. Understanding prostate-specific antigen dynamics in monitoring metastatic castration-resistant prostate cancer: implications for clinical practice. Asian. J. Androl. 2017; 19 (2): 143–148. DOI: 10.4103/1008-682X.179159.Mizokami A., Izumi K., Konaka H., Kitagawa Y., Kadono Y., Narimoto K., Nohara T., Bahl A.K., Namiki M. Understanding prostate-specific antigen dynamics in monitoring metastatic castration-resistant prostate cancer: implications for clinical practice. Asian. J. Androl. 2017; 19 (2): 143–148. DOI: 10.4103/1008-682X.179159.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.