ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-3-131-139ssmu-1292Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSМорфологические свидетельства анаболического действия препарата «Гистохром» у крысMorphological evidence of anabolic action of the drug histochrome in ratsТалалаеваО. С.TalalaevaO. S.

Талалаева Ольга Сергеевна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра патологической физиологии.

656038, Барнаул, пр. Ленина, 40

Talalaeva Olga S. - PhD, Associate Professor, Department of Anatomy Patology.

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

talalaeva_olga@mail.ruЗверевЯ. Ф.ZverevYa. F.

Зверев Яков Федорович - докторр медицинских наук, профессор, кафедра фармакологии.

656038, Барнаул, пр. Ленина, 40

Zverev Yakov F. - DM, Professor, Department of Pharmacology.

БрюхановВ. М.BryukhanovV. M.

Брюханов Валерий Михайлович - докторр медицинских наук, профессор, кафедра фармакологии.

656038, Барнаул, пр. Ленина, 40

Bryukhanov Valeriy M. - DM, Professor, Department of Pharmacology.

40, Lenin Av., Barnaul, 656038

МотинЮ. Г.MotinYu. G.

Мотин Юрий Григорьевич - кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом.

Motin Yuriy G. - PhD, Pathologist.

1, Lyapidevskiy Str., Barnaul, 656024

Алтайский государственный медицинский университет (АГМУ)РоссияAltay State Medical University (ASMU)Russian FederationКраевая клиническая больницаРоссияRegional Clinical HospitalRussian Federation201829092018173131139Copyright © Талалаева О.С., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Мотин Ю.Г., 20182018Талалаева О.С., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Мотин Ю.Г.Talalaeva O.S., Zverev Y.F., Bryukhanov V.M., Motin Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1292Цель

Цель. Изучить анаболическое действие различных доз гистохрома у крыс в условиях длительных физических тренировок.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на аутбредных крысах сток Вистар обоего пола в возрасте 2–3 мес и весом 200–300 Крысам группы 1 (n = 20) в течение 10 сут подкожно вводили гистохром в дозе 1 мг/кг, группы 2 (n = 20) – 10 мг/кг, группы 3 (n = 20) – эквиобъемные инъекции изотонического раствора натрия хлорида (контроль). Гипертрофические процессы в мускулатуре крыс индуцировали, используя модель принудительного плавания. Тренировки проводили через 1 сут. Забор материала для морфологического исследования осуществляли через 1 сут после первого и последнего плавания. Гипертрофию мышечных волокон оценивали по диаметру поперечного сечения мышечных волокон, среднему количеству гранул серебра на одно ядро миосимпласта и процентному содержанию ядер с 1–3 и более гранулами в сравнении с интактными (контрольными) животными.

Результаты

Результаты. При морфологическом исследовании микропрепарата m. gastrocnemius зарегистрировано увеличение диаметра мышечного волокна на 19,4% в группе 1 и на 60% в группе 2. В контрольной группе крыс не обнаруживалось статистически значимого увеличения поперечного сечения мышечных волокон.

Изучение биосинтетической активности ядер миосимпластов выявило увеличение аргирофильных белков (AgNORs) в обеих испытуемых группах животных при менее яркой динамике в контроле.  К 10-м сут наблюдения в контрольной группе крыс на 10% возросло количество миосимпластов с двумя ядрышковыми организаторами. Максимальный прирост аргирофильных гранул отмечался при длительном применении препарата «Гистохром» в дозе 1 мг/кг.

The aim of the investigation was to assess histochrome’s anabolic effect as a consequence of treatment of various doses in rats in conditions of prolonged physical training.

Materials and methods

Materials and methods. The experiments were performed on the Wistar’s rats. Experimental Group 1 was subcutaneously injected with histochrome in a dose of 1 mg/kg (n = 20) within 10 days, experimental group 2 was treated subcutaneously at a dose of 10 mg/kg (n = 20), and control group 3 received equivolume injections of isotonic sodium chloride (n = 20). Rat musclehypertrophy was induced using the method of forced swimming. A piece ofmuscle  was takenfor morphological examination a day after the first and last period of swimming. Hypertrophy of muscle fibers was evaluated by the cross-sectional diameter of muscle fibers, the average quantity of argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) proteins and the percentage of nuclei with 1, 2, 3 or more AgNOR compared to intact (control) animals.

Results

Results. Microscopic morphological examination of M. gastrocnemius registered increase in diameter of muscle fiber by 19,4% (1 mg/kg) and by 60% (10 mg/kg). In the control group of rats an increase in a transverse section of muscle fibers was not found to be statistically significant.

The study of biosynthetic nuclei activity of myosimplastus registered increase the AgNOR proteins in both examines groups of animals in comparison the less dynamics in control one. By 10th day of observation the quantity of myosimplastus with two AgNOR increased in a control group of rats by 10%. The maximum AgNOR proteins gained was marked in case of the prolonged use of histochrome in a dose 1 mg/kg.

гистохроманаболическое действиегипертрофиямышечные волокнаhistochromeanabolic effecthypertrophymuscle fibersReferencesГРЛС. Регистрационное удостоверение.URL: http://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=39892aad-5327-4a6c-99d5-2dc5a51ee2e7&t=(дата обращения: 07.02.2017).GRLS. Product license]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=39892aad-5327-4a6c-99d5-2dc5a51ee2e7&t=(access mode: 07.02.2017) (in Russ.).Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова С.Л. Новый оригинальный отечественный препарат гистохром®. Хим.-фармацевт. журн. 2003; 37 (1): 49–53.Mishhenko N.P., Fedoreev S.A., Bagirova S.L. New original Russian drug histochrome®. Him.-farmacevt. zhurn. 2003; 37 (1): 49–53 (in Russ.).Энциклопедия лекарственных средств; под ред. Ю.Л. Шевченко и др. В 2 т. М.: Ремедиум, 2001: 1175.Encyclopedia of medicines / pod red. Ju.L. Shevchenko i dr. V 2 t. M.: Remedium Publ., 2001: 1175 (in Russ.).Çакирова А.Н., Иванова М.В., Голубятникова В.Б. Фармакокинетика и клиническая ýффективность гистохрома у больных острым инфарктом миокарда. Эксперим. и клин. фармакол. 1997; 60 (4): 21–24.Zakirova A.N., Ivanova M.V., Golubjatnikova V.B. Pharmacokinetics and clinical efficacy of histochrome in patients with acute myocardial infarction. Jeksperim. i klin. farmakol. 1997; 60 (4): 21–24 (in Russ.).Репнин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А., Шишканов В.А., Варваренко В.В., Карпов Р.С. Оценка кардиопротекторного действия ýмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда. Кардиология. 1994; (3): 4–7.Repnin A.N., Maksimov I.V., Markov V.A., Shishkanov V.A., Varvarenko V.V., Karpov R.S. Evaluation of the cardioprotective effect of emoxipin in thrombolytic reperfusion of the myocardium. Kardiologija. 1994; (3): 4–7 (in Russ.).Егоров Г.Б., Алехина В.А., Волобуева Т.М. Новый биоантиоксидант гистохром в клинике глазных болезней. Вестн. офтальмологии. 1999; 115 (2): 34–35.Egorov G.B., Alehina V.A., Volobueva T.M. New bioantioxidant histochrome in the treatment of eye diseases. Vestn. oftal’mologii. 1999; 115 (2): 34–35 (in Russ.).Полунин Г.С., Воробьева О.К., Макашова Н.В. Опыт применения препарата гистохром в офтальмологической практике. Рефракц. хирургия и офтальмология. 2003; 3 (2): 23–28.Polunin G.S., Vorob’eva O.K., Makashova N.V. Histochrome in ophthalmic practice. Refrakc. hirurgija i oftal’mologija. 2003; 3 (2): 23–28 (in Russ.).Козлов В.К., Козлов М.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Морозова Н.В. Клинико-ýкспериментальное обоснование применения ýхинохрома А для коррекции и профилактики структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания на ранних ýтапах онтогенеза. Дальневосточный медицинский журнал. 2009; (2): 61–64.Kozlov V.K., Kozlov M.V., Lebed’ko O.A., Ryzhavskij B.Ja., Morozova N.V. Clinical and experimental substantiation of the use of A echinochrome for the correction and prevention of structural and metabolic disturbances in the respiratory system at the early stages of ontogeny. Dal’nevostochnyj medicinskij vestnik. 2009; (2): 61–64 (in Russ.).Талалаева О.С., Жариков А.Ю., Федореев С.А., Çверея Я.Ф., Брюханов В.М., Мищенко Н.П., Лампатов В.В. Влияние гистохрома на ýкскреторную функцию почек в ýксперименте. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 10 (5): 101–104.Talalaeva O.S., Zharikov A.Ju., Fedoreev S.A., Zvereja Ja.F., Brjuhanov V.M., Mishhenko N.P., Lampatov V.V. Effect of histochrome on the excretory function of the kidney. Byulleten, sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2011; (5): 101–104 (in Russ.).Патент РФ № 2266737, 12.04.2004. Препарат для лечения геморрагического инсульта и способ лечения геморрагического инсульта. Патент РФ № 2266737, 12.04.2004. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Стоник В.А., Козловская Э.П., Гусев Е.И., Гусева М.Р., Мартынов М.Ю.Patent RF № 2266737, 12.04.2004. A drug for the treatment of hemorrhagic stroke and a method for treating hemorrhagic stroke. Patent of the Russian Federation No. 2266737, April 12, 2004. Mishhenko N.P., Fedoreev S.A., Stonik V.A., Kozlovskaja Je.P., Gusev E.I., Guseva M.R., Martynov M.Ju (in Russ.).Талалаева О.С., Çверев Я.Ф., Брюханов В.М. Влияние гистохрома на физическую выносливость крыс. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (4): 97103.Talalaeva O.S., Zverev Ja.F., Brjuhanov V.M. The influence of histochrome on the physical endurance of rats. Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (4): 97–103 (in Russ.).Лебедев А.В., Левицкая Е.Л., Тихонова Е.В., Иванова М.В. Антиоксидантные свойства, автоокисление и мутагенная активность ýхинохрома А в сравнении с его ýстерифицированным аналогом. Биохимия. 2001; 66 (8): 1089–1098.Lebedev A.V., Levickaja E.L., Tihonova E.V., Ivanova M.V. Antioxidant properties, auto-oxidation and mutagenic activity of A echinochrome in comparison with its esterified analogue. Biohimija. 2001; 66 (8): 1089–1098 (in Russ.).Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Echinochrome, a naturally occurring iron chelator and free radical scavenger in artificial and natural membrane systems. Life Sci. 2005; 76 (8): 863–875. DOI: 10.1016/j.lfs.2004.10.007.Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Echinochrome, a naturally occurring iron chelator and free radical scavenger in artificial and natural membrane systems. Life Sci. 2005; 76 (8): 863–875. DOI: 10.1016/j.lfs.2004.10.007.Кареева Е.Н., Тихонов Д.А., Мищенко Н.П., Федореев С.А., Шимановксний Н.Л. Влияние гистохрома на ýкспрессию р53 в клетках красного костного мозга мышей в условиях модели хронического стресса. Хим.-фармацевт. журн. 2014; 48 (3): 9–12. DOI: 10.1007/s11094-014-1067-x.Kareeva E.N., Tihonov D.A., Mishhenko N.P., Fedoreev S.A., Shimanovksnij N.L. The effect of histochrome on p53 expression in red bone marrow cells of mice under the conditions of the chronic stress model. Him.-farmacevt. zhurn. 2014; 48 (3): 9–12 (in Russ.). DOI: 10.1007/s11094-014-1067-x.Lennikov A., Kitaichi N., Noda K., Mizuuchi K., Ando R., Dong Z., Fukuhara J., Kinoshita S., Namba K., Ohno S., Ishida S. Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with the sea urchin pigment echinochrome in rats. Mol. Vis. 2014; 20: 171–177.Lennikov A., Kitaichi N., Noda K., Mizuuchi K., Ando R., Dong Z., Fukuhara J., Kinoshita S., Namba K., Ohno S., Ishida S. Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with the sea urchin pigment echinochrome in rats. Mol. Vis. 2014; 20: 171–177.Eremenko E.M., Antimonova O.I., Shekalova O.G., Polonik S.G., Margulis B.A., Guzhova I.V. Novel compounds increasing chaperone Hsp70 expression and their biological activity. Tsitologiia. 2010; 52 (3): 235–241. DOI: 10.1134/s1990519x10030065.Eremenko E.M., Antimonova O.I., Shekalova O.G., Polonik S.G., Margulis B.A., Guzhova I.V. Novel compounds increasing chaperone Hsp70 expression and their biological activity. Tsitologiia. 2010; 52 (3): 235–241. DOI: 10.1134/s1990519x10030065.Seo D.Y., McGregor R.A., Noh S.J., Choi S.J., Mishchenko N.P., Fedoreyev S.A., Stonik V.A., Han J. Echinochrome а improves exercise capacity during short-term endurance training in rats. Mar. Drugs. 2015; 13 (9): 5722–5731. DOI: 10.3390/md13095722.Seo D.Y., McGregor R.A., Noh S.J., Choi S.J., Mishchenko N.P., Fedoreyev S.A., Stonik V.A., Han J. Echinochrome а improves exercise capacity during short-term endurance training in rats. Mar. Drugs. 2015; 13 (9): 5722–5731. DOI: 10.3390/md13095722.Kim H.K., Youm J.B., Jeong S.H., Lee S.R., Song I.S., Ko T.H., Pronto J.R., Ko K.S., Rhee B.D., Kim N., Nilius B., Mischchenko N.P., Fedoreyev S.A., Stonik V.A., Han J. Echinochrome A regulates phosphorylation of phospholamban Ser16 and Thr17 suppressing cardiac SERCA2A Ca²reuptake. Pflugers Arch. 2015; 467 (10): 2151–2163. DOI: 10.1007/s00424-014-1648-2.Kim H.K., Youm J.B., Jeong S.H., Lee S.R., Song I.S., Ko T.H., Pronto J.R., Ko K.S., Rhee B.D., Kim N., Nilius B., Mischchenko N.P., Fedoreyev S.A., Stonik V.A., Han J. Echinochrome A regulates phosphorylation of phospholamban Ser16 and Thr17 suppressing cardiac SERCA2A Ca²reuptake. Pflugers Arch. 2015; 467 (10): 2151–2163. DOI: 10.1007/s00424-014-1648-2.Патент РФ № 2568903, 07.04.2014. Способ оценки анаболического действия лекарственных препаратов. Патент РФ №2568903, 07.04.2014. Мотин Ю.Г., Жариков А.Ю., Лампатов В.В., Талалаева О.С.Patent RF № 2568903, 07.04.2014. Method for assessing the anabolic effect of drugs. Patent of the Russian Federation No. 2568903, 04/07/2014. Motin Ju.G., Zharikov A.Ju., Lampatov V.V., Talalaeva O.S. (in Russ.).Мирошников С.В., Нотова С.В., Тимашева А.Б., Маньшина Л.Е. Показатели адаптивности к физической нагрузке лабораторных животных в условиях ýкспериментального изменения тиреоидного статуса. Мед. науки. Фундаментальные исследования. 2012; 10: 73–77.Miroshnikov S.V., Notova S.V., Timasheva A.B., Man’shina L.E. Indicators of adaptability to physical activity of laboratory animals under conditions of experimental change in thyroid status. Med. nauki. Fundamental’nye issledovanija. 2012; 10: 73–77 (in Russ.).Dawson C.A., Horvath S.M. Swimming in smoll iaboratory animals. Med. Sci. Sports. 1970; (2): 51–78. DOI: 10.1249/00005768-197000220-00002.Dawson C.A., Horvath S.M. Swimming in smoll iaboratory animals. Med. Sci. Sports. 1970; (2): 51–78. DOI: 10.1249/00005768-197000220-00002.Horvath S.M., Dawson C.A., Lin Y.C. Regional distribution of 137Cs in rats forsed to swim in warm and cold water. Comp. Biochem. Physiol. 1970; 37 (2): 265–270. DOI: 10.1016/0010-406x(70)90552-9.Horvath S.M., Dawson C.A., Lin Y.C. Regional distribution of 137Cs in rats forsed to swim in warm and cold water. Comp. Biochem. Physiol. 1970; 37 (2): 265–270. DOI: 10.1016/0010-406x(70)90552-9.Якимович И.Ю., Бородин Д.А., Подрезов И.К., Иванов В.В., Васильев В.Н., Котловский М.Ю., Борисова Л.В. Влияние физическиз нагрузок на содержание триацилглицеролов в скелетных мышцах у крыс с индуцированным высококолорийной диетой ожирением. Боллетень сибирской медицины. 2014; 13 (1): 92–97. DOI: 10.17816/pavlovj2015241-49.Jakimovich I.Ju., Borodin D.A., Podrezov I.K., Ivanov V.V., Vasil’ev V.N., Kotlovskij M.Ju., Borisova L.V. Influence of physical activities on the content of triacylglycerols in skeletal muscles in rats with highdensity diet induced by obesity. Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2014; 13 (1): 92–97 (in Russ.). DOI: 10.17816/pavlovj2015241-49.Пешков М.В., Дыгало И.И. Метод гистологической проводки тканей с использованием изопропанола и минерального масла. Архив патологии. 2009; 71 (3): 39–41.Peshkov M.V., Dygalo I.I. The method of histological wiring of tissues using isopropanol and mineral oil. Arhiv patologii. 2009; 3: 39–41 (in Russ.).Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В. Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю., Самуйленкова О.В., Ковригин М.В., Кобяков Д.С. Модификация гистохимического метода выявления ядрышковых организаторов на гистологических срезах. Архив патологии. 2010; (3): 35–37.Bobrov I.P., Avdaljan A.M., Klimachev V.V. Lazarev A.F., Gerval’d V.Ja., Dolgatov A.Ju., Samujlenkova O.V., Kovrigin M.V., Kobjakov D.S. Modification of the histochemical method of detecting nucleolar organizers on histological sections. Arhiv patologii. 2010; 72 (3): 35–37 (in Russ.).Яцковский А.Н. Метод оценки функциональной активности клеточных ядер. Арх. анат. 1987; 92 (1): 76– 79.ЯJackovskij A.N. Method for assessing the functional activity of the cell nuclei. Arh. anat. 1987; 92 (1): 76–79 (in Russ.).Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002: 312.Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA software package. M.: MediaSfera Publ., 2002: 312 (in Russ.).Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в ýкспериментальной и клинической фармакологии. М.: Медицина, 2006: 373.Hafizyanova R.H. Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology. M.: Meditsina Publ., 2006: 373 (in Russ.).Петри А., Сýбин К. Наглядная медицинская статистика. М.: ГЭОТАР Медиа, 2009: 168.Petri A., Sebin K. Medical statistics. M.: GEOTAR Media Publ., 2009: 168 (in Russ.).Bodine S.C., Stitt T.N., Gonzalez M., Kline W.O., Stover G.L., Bauerlein R., Zlotchenko E., Scrimgeour A., Lawrence J.C., Glass D.J., Yancopoulos G.D. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nature Cell Biology. 2001; 3 (11): 1014–1019. DOI: 10.1038/ncb1101-1014.Bodine S.C., Stitt T.N., Gonzalez M., Kline W.O., Stover G.L., Bauerlein R., Zlotchenko E., Scrimgeour A., Lawrence J.C., Glass D.J., Yancopoulos G.D. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nature Cell Biology. 2001; 3 (11): 1014–1019. DOI: 10.1038/ncb1101-1014.Белоус А.С., Бирюкова Ю.К., Çатолокина М.А., Лавриенко К.И., Лойко Е.А., Маль Г.С., Шевелев А.Б., Трубникова Е.В. Трофические изменения скелетной мускулатуры крыс после фармакотерапии силденафилом и церебролизином при моделировании ишемии нижних конечностей. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2016; 4: 69–74.Belous A.S., Birjukova Ju.K., Zatolokina M.A., Lavrienko K.I., Lojko E.A., Mal’ G.S., Shevelev A.B., Trubnikova E.V. Trophic changes in skeletal musculature of rats after pharmacotherapy with sildenafil and cerebrolysin in modeling ischemia of lower limbs. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2016; 4: 69–74 (in Russ.).Гудкова А.Я., Шляхто Е.В. Клеточные механизмы гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и ýссенциальной артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2008; 14 (4): 373–380.Gudkova A.Ja., Shljahto E.V. Cellular mechanisms of myocardial hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy and essential arterial hypertension. Arterial hypertension. Arterial’naja gipertenzija. 2008; 14 (4): 373–380 (in Russ.).Cuthbertson D.J., Babraj J., Smith K., Wilkes E., Fedele M.J., Esser K., Rennie M. Anabolic signaling and protein synthesis in human skeletal muscle after dynamic shortening or lengthening exercise. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006; 290 (4): e731–e738. DOI: 10.1152/ajpendo.00415.2005.Cuthbertson D.J., Babraj J., Smith K., Wilkes E., Fedele M.J., Esser K., Rennie M. Anabolic signaling and protein synthesis in human skeletal muscle after dynamic shortening or lengthening exercise. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006; 290 (4): e731–e738. DOI: 10.1152/ajpendo.00415.2005.Bubulya P.A., Prasanth K.V., Deerinck T.J., Gerlich D., Beaudouin J., Ellisman M.H., Ellenberg J., Spector D.L. Hypophosphorylated SR splicing factors transiently localize around active nucleolar organizing regions in telophase. J. Cell Biol. 2004; 167 (1): 51–63. DOI: 10.1083/jcb.200404120.Bubulya P.A., Prasanth K.V., Deerinck T.J., Gerlich D., Beaudouin J., Ellisman M.H., Ellenberg J., Spector D.L. Hypophosphorylated SR splicing factors transiently localize around active nucleolar organizing regions in telophase. J. Cell Biol. 2004; 167 (1): 51–63. DOI: 10.1083/jcb.200404120.Gudkova A.Ya., Shliakhto E.V., Mamaev N.N., Rybakova M.G., Amineva Kh.K., Semernin E.N., Korzhenevskaia K.V., Zaraĭskiĭ M.I. Elevated expression of argentophilic proteins from the nucleolar organizer regions in myocardium of patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mutations in p53 tumor suppressor gene. Tsitologiia. 2003; 45 (11): 1124–1133.Gudkova A.Ya., Shliakhto E.V., Mamaev N.N., Rybakova M.G., Amineva Kh.K., Semernin E.N., Korzhenevskaia K.V., Zaraĭskiĭ M.I. Elevated expression of argentophilic proteins from the nucleolar organizer regions in myocardium of patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mutations in p53 tumor suppressor gene. Tsitologiia. 2003; 45 (11): 1124–1133.Gadbail A.R., Chaudhary M., Patil S., Gawande M. Actual Proliferating Index and p53 protein expression as prognostic marker in odontogenic cysts. Oral Dis. 2009; 15 (7): 490–498. DOI: 10.1111/j.1601-0825.2009.01590.x.Gadbail A.R., Chaudhary M., Patil S., Gawande M. Actual Proliferating Index and p53 protein expression as prognostic marker in odontogenic cysts. Oral Dis. 2009; 15 (7): 490–498. DOI: 10.1111/j.1601-0825.2009.01590.x.Olovnikova I.A., Kravchenkoa J.E., Chumakova P.M. Homeostatic functions of the p53 tumor suppressor: regulation of energy metabolism and antioxidant defense. Semin. Cancer Biol. 2009; 19 (1): 32–41. DOI: 10.1016/j.semcancer.2008.11.005.Olovnikova I.A., Kravchenkoa J.E., Chumakova P.M. Homeostatic functions of the p53 tumor suppressor: regulation of energy metabolism and antioxidant defense. Semin. Cancer Biol. 2009; 19 (1): 32–41. DOI: 10.1016/j.semcancer.2008.11.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.