ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-3-140-150ssmu-1293Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSПрогноз сердечно-сосудистых событий после имплантации кардиовертера-дефибриллятора пациентам с хронической сердечной недостаточностью: значение повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме кровиPrognosis of cardiovascular events after implantation of a cardioverterdefibrillator in patients with chronic heart failure: the value of increasing concentration of endothelin-1 and soluble forms of ST2 protein in blood plasmahttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович - докторр медицинских наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111

Teplyakov Alexander T. - DM, Professor, Head of the Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute.

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0003-4287-4366ТарасовН. И.TarasovN. I.

Тарасов Николай Иванович - докторр медицинских наук, профессор, зав. кафедрой подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

Tarasov Nikolay I. - DM, Professor, Head of the Department of Training of Primary Health Care Physicians.

22а Voroshilov Str., Kemerovo, 650056

https://orcid.org/0000-0003-0487-3880ИсаковЛ. К.IsakovL. K.

Исаков Леонид Константинович - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

Isakov Leonid K. - Assistant, Department of Training of Primary Health Care Physicians.

22а Voroshilov Str., Kemerovo, 650056

https://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Гракова Елена Викторовна - докторр медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

Grakova Elena V. - DM, Senior Researcher, Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute.

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

gev@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7604-5481СиньковаМ. Н.SinkovaM. N.

Синькова Маргарита Николаевна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра подготовки врачей первичного звена здравоохранения.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

Sinkova Margarita N. - Assistant, Department of Training of Primary Health Care Physicians.

22а Voroshilov Str., Kemerovo, 650056

https://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваК. В.KopievaK. V.

Копьева Кристина Васильевна - аспирант, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111

Kopeva Kristina V. - Postgraduate Student, Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute.

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-1257-3055ГармаеваО. В.GarmaevaО. B.

Гармаева Оюна Валерьевна врач-кардиолог, отделение сердечной недостаточности, НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111

Garmaeva Oyuna V. - Cardiologist, Department of Heart Failure, Cardiology Research Institute.

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0001-8397-0296ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

Огуркова Оксана Николаевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, клинико-диагностическая лаборатория,  НИИ кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111

Ogurkova Oksana N. - Researcher, clinical diagnostic laboratory, Cardiology Research Institute.

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0001-9640-2028КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

Калюжин Вадим Витальевич - докторр медицинских наук, профессор, и.о. зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Kalyuzhin Vadim V. - DM, Professor, Head of the Department of Hospital Therapy.

2, Moskow Trakt, 634055, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-7978-5327КалюжинаЕ. В.KalyuzhinaE. V.

Калюжина Елена Викторовна - докторр медицинских наук, профессор, кафедра госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Kalyuzhina Elena V. - DM, Professor of the Department of Hospital Therapy.

2, Moskow Trakt, 634055, Tomsk

Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинскийй центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC), Russian Academy of Science (RAS)Russian FederationКемеровский государственный медицинский университет (КемГМУ)РоссияKemerovo State Medical University (KSMU)Russian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian Federation201829092018173140150Copyright © Тепляков А.Т., Тарасов Н.И., Исаков Л.К., Гракова Е.В., Синькова М.Н., Копьева К.В., Гармаева О.В., Огуркова О.Н., Калюжин В.В., Калюжина Е.В., 20182018Тепляков А.Т., Тарасов Н.И., Исаков Л.К., Гракова Е.В., Синькова М.Н., Копьева К.В., Гармаева О.В., Огуркова О.Н., Калюжин В.В., Калюжина Е.В.Teplyakov A.T., Tarasov N.I., Isakov L.K., Grakova E.V., Sinkova M.N., Kopieva K.V., Garmaeva О.B., Ogurkova O.N., Kalyuzhin V.V., Kalyuzhina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1293Цель исследования

Цель исследования. Изучение связи повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора, с развитием сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, декомпенсация ХСН, острый коронарный синдром или острое нарушение мозгового кровообращения) для определения возможности применения этих биомаркеров в качестве предикторов неблагоприятного течения заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. В 6-месячное когортное обсервационное исследование вошли 40 пациентов с ХСН, которым за 4–12 нед до включения в исследование имплантировали кардиовертер-дефибриллятор. В начале исследования наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, анализировали концентрацию эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови иммуноферментным методом.

Результаты

Результаты. Фенотип с благоприятным течением заболевания установлен у 21 больного (1-я группа), с неблагоприятным течением – у 19 (2-я группа). Концентрация эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови больных 2-й группы была выше, чем у пациентов 1-й группы. Установлена связь сердечно-сосудистых событий с  высоким уровнем  растворимой формы белка ST2 и эндотелина-1 в плазме крови.  Варьирование порога решающего правила на характеристической кривой позволило принять за точку разделения значение концентрации растворимой формы белка ST2, составляющее 34,93 нг/мл. Точность бинарной классификации (определение апостериорной вероятности сердечно-сосудистых событий) при принятии такой точки разделения характеризовалась чувствительностью 93% и специфичностью 72% (площадь под ROC-кривой – 0,87). При значении плазменной концентрации растворимой формы белка ST2 более 34,93 нг/мл относительный риск сердечно-сосудистых событий составил  4,4 (95% ДИ 1,7–11,1). Информативность профицита эндотелина-1 в плазме крови (точка отсечения 0,34 фмоль/мл) при прогнозировании сердечно-сосудистых событий была ниже: чувствительность 88% и специфичность 68% (площадь под ROC-кривой – 0,74). При повышении концентрации эндотелина-1 в плазме крови более 0,34 фмоль/мл  относительный риск  сердечно-сосудистых событий составил  2,7 (95% ДИ  1,2–6,3).

Заключение

Заключение. Повышение концентрации растворимой формы белка ST2 и  эндотелина-1 в плазме крови можно рассматривать в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХСН, перенесших имплантацию кардиовертера-дефибриллятора.

Aim

Aim. The purpose of this study was to examine the association of increasing concentrations of endothelin-1 and soluble forms of ST2 protein (sST2)  in the blood plasma of patients with chronic heart failure (CHF) who underwent implantation of a cardioverter-defibrillator, with the development of cardiovascular events (death from cardiovascular diseases, decompensated CHF, acute coronary syndrome or acute ischemic stroke) to determine whether these biomarkers can be used as predictors of an unfavorable course of the disease.

Material and methods

Material and methods. A 6-month cohort study included 40 patients with CHF who received an ICD 4-12 weeks before their inclusion in the study. At the beginning of the study the concentrations of endothelin-1 and sST2 in plasma by ELISA were analyzed, along with conventional diagnostic techniques typical of a specialized cardiology clinic.

Results

Results. Phenotype with a favorable course of the disease was identified in 21 patients (group 1), and with a unfavorable course was seen in 19 (group 2). The concentration of endothelin-1 and sST2 in the blood plasma of the 2nd group patients was higher than in patients of the 1st group. The link of cardiovascular events with high levels of soluble ST2 protein and endothelin-1 in blood plasma has been identified. Variation of the decision rule threshold on the ROC-curve has allowed sST2 concentration of 34.93 ng/ml to be determined as a cutoff  point.  Accuracy of two-class classification (determination of  the posterior probability of cardiovascular events) after identifying such cut-off  point was characterized by 93%  sensitivity and 72% specificity (area under ROC-curve – 0.87).  If the value of the plasma concentrations of sST2 more 34.93 ng/ml the relative risk of cardiovascular events was 4.4 (95% CI 1.7–11.1). The use of endothelin-1 surplus in plasma (cut-off point – 0.34 fmol/ml) in predicting cardiovascular events was lower: the sensitivity – 88%, specificity – 68% (area under ROC-curve – 0.74). When the concentration of endothelin-1 in blood plasma was more than 0.34 fmol/ml the relative risk of cardiovascular events was 2.7 (95% CI 1.2–6.3).

Conclusion

Conclusion. The increase in the sST2 and endothelin-1 concentration in blood plasma may be considered as a predictor of cardiovascular events in CHF patients after implantation of cardioverter-defibrillator.

хроническая сердечная недостаточностьимплантируемый кардиовертер-дефибрилляторсердечно-сосудистые событияпрогнозбиомаркерыэндотелин-1растворимая форма белка ST2chronic heart failureimplantable cardioverter-defibrillatorcardiovascular eventsprognosisbiomarkersendothelin-1soluble forms of ST2 proteinReferencesJanuzzi J.L., Mebazaa A., Somma S.D. ST2 and Prognosis in Acutely Decompensated Heart Failure: The International ST2 Consensus Panel. Am. J. Cardiol. 2015; 115 (Suppl.): 26B–31B. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.01.037.Januzzi J.L., Mebazaa A., Somma S.D. ST2 and Prognosis in Acutely Decompensated Heart Failure: The International ST2 Consensus Panel. Am. J. Cardiol. 2015; 115 (Suppl.): 26B–31B. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.01.037.Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-1-37-46.Teplyakov A.T., Grakova E.V., Berezikova E.N., Shilov S.N., Kopeva K.V., Kalyuzhin V.V. Early markers of progression of heart failure and apoptosis: their role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients with prior myocardial infarction. Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (1): 37–46 (in Russ.)]. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-1-37-46.Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Калюжин В.В., Тарасов Н.И., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Кузнецова А.В., Аптекарь В.Д., Пушникова Е.Ю., Андриянова А.В., Синькова М.Н., Исаков Л.К. Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста vegf, pdgf-ab, fgf basic, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы а2. Сибирский медицинский журнал. 2015; 30 (2): 50–60. DOI:10.29001/2073-8552-2015-30-2-50-60.Teplyakov A.T., Grakova E.V., Kalyuzhin V.V., Tarasov N.I., Shilov S.N., Berezikova E.N., Kuznetsova A.V., Aptekar V.D., Pushnikova E.J., Andriyanova A.V., Sin’kova M.N., Isakov L.K. New opportunities for acute decompensated heart failure diagnostics and clinical value of growth factors: VEGF, PDGF-AB, FGF basic, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and lipoprotein-associated phospholipase A2. Siberian Medical Journal. 2015; 30 (2): 50–60 (in Russ.). DOI:10.29001/2073-8552-2015-30-2-50-60.Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Cуслова Т.Е., Насанова О.Н., Калюжин В.В. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 в стратификации сердечно-сосудистого риска после коронарного стентирования у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: какой порог решающего правила выбрать? Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (2): 47– 54. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54.Teplyakov A.T., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V., Andriyanova A.V., Suslova T.E., Nasanova O.N., Kalyuzhin V.V. Lipoprotein-associated phospholipase A2 in cardiovascular risk stratification after coronary angioplasty in patients with type 2 diabetes: which decision rule threshold to choose? Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2015; 14 (2): 47–54 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54.Schmitz J., Owyang A., Oldham E., Song Y., Murphy E., McClanahan T.K., Zurawski G., Moshrefi M., Qin J., Li X., Gorman D.M., Bazan J.F., Kastelein R.A. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005; 23 (5): 479–490. DOI: 10.1016/j.immuni.2005.09.015.Schmitz J., Owyang A., Oldham E., Song Y., Murphy E., McClanahan T.K., Zurawski G., Moshrefi M., Qin J., Li X., Gorman D.M., Bazan J.F., Kastelein R.A. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005; 23 (5): 479–490. DOI: 10.1016/j.immuni.2005.09.015.Kakkar R., Lee R.T. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker. Nat. Rev. Drug. Discov. 2008; 7 (10): 827–840. DOI: 10.1038/nrd2660.Kakkar R., Lee R.T. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker. Nat. Rev. Drug. Discov. 2008; 7 (10): 827–840. DOI: 10.1038/nrd2660.Pascual-Figal D.A., Lax F., Perez-Martinez M.T., del Carmen Asensio-Lopez M., Sanchez-Mas J. GREAT Network. Clinical relevance of sST2 in cardiac diseases. Clin. Chem. Lab. Med. 2016; 54 (1): 29–35. DOI: 10.1515/cclm-2015-0074.Pascual-Figal D.A., Lax F., Perez-Martinez M.T., del Carmen Asensio-Lopez M., Sanchez-Mas J. GREAT Network. Clinical relevance of sST2 in cardiac diseases. Clin. Chem. Lab. Med. 2016; 54 (1): 29–35. DOI: 10.1515/cclm-2015-0074.Sanada S., Hakuno D., Higgins L.J., Schreiter E.R., McKenzie A.N., Lee R.T. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J. Clin. Invest. 2007; 117 (6): 1538–1549. DOI: 10.1172/JCI30634.Sanada S., Hakuno D., Higgins L.J., Schreiter E.R., McKenzie A.N., Lee R.T. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J. Clin. Invest. 2007; 117 (6): 1538–1549. DOI: 10.1172/JCI30634.Seki K., Sanada S., Kadinova A.Y., Steinhauser M.L., Handa V., Gannon J., Lee R.T. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling. Circ. Heart Fail. 2009; 2 (6): 684–691. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.873240.Seki K., Sanada S., Kadinova A.Y., Steinhauser M.L., Handa V., Gannon J., Lee R.T. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling. Circ. Heart Fail. 2009; 2 (6): 684–691. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.873240.Sanchez-Mas J., Lax A., Asensio-Lopez Mdel С., Fernandez-Del Palacio M.J., Caballero L., Santarelli G., Januzzi J.L., Pascual-Figal D.A. Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure: correlation with cardiac remodelling markers. Eur. J. Clin. Invest. 2014; 44 (7): 643–651. DOI: 10.1111/eci.12282.Sanchez-Mas J., Lax A., Asensio-Lopez Mdel С., Fernandez-Del Palacio M.J., Caballero L., Santarelli G., Januzzi J.L., Pascual-Figal D.A. Modulation of IL-33/ST2 system in postinfarction heart failure: correlation with cardiac remodelling markers. Eur. J. Clin. Invest. 2014; 44 (7): 643–651. DOI: 10.1111/eci.12282.Bartunek J., Delrue L., Van Durme F., Muller O., Casselman F., De Wiest B., Croes R., Verstreken S., Goethals M., de Raedt H., Sarma J., Joseph L., Vanderheyden M., Weinberg E.O. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52 (25): 2166–2174. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.09.027.Bartunek J., Delrue L., Van Durme F., Muller O., Casselman F., De Wiest B., Croes R., Verstreken S., Goethals M., de Raedt H., Sarma J., Joseph L., Vanderheyden M., Weinberg E.O. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52 (25): 2166–2174. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.09.027.Demyanets S., Kaun C., Pentz R., Krychtiuk K.A., Rauscher S., Pfaffenberger S., Zuckermann A., Aliabadi A., Grцger M., Maurer G., Huber K., Wojta J. Components of the interleukin-33/ST2 system are differentially expressed and regulated in human cardiac cells and in cells of the cardiac vasculature. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013; 60: 16–26. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.03.020.Demyanets S., Kaun C., Pentz R., Krychtiuk K.A., Rauscher S., Pfaffenberger S., Zuckermann A., Aliabadi A., Grцger M., Maurer G., Huber K., Wojta J. Components of the interleukin-33/ST2 system are differentially expressed and regulated in human cardiac cells and in cells of the cardiac vasculature. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013; 60: 16–26. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.03.020.Weir R.A., Miller A.M., Murphy G.E. Clements S., Steedman T., Connell J.M., McInnes I.B., Dargie H.J., McMurray J.J. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (3): 243–250. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.Weir R.A., Miller A.M., Murphy G.E. Clements S., Steedman T., Connell J.M., McInnes I.B., Dargie H.J., McMurray J.J. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (3): 243–250. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.Lassus J., Gayat E., Mueller C., Peacock W.F., Spinar J., Harjola V.P., van Kimmenade R., Pathak A., Mueller T., Disomma S., Metra M., Pascual-Figal D., Laribi S., Logeart D., Nouira S., Sato N., Potocki M., Parenica J., Collet C., Cohen-Solal A., Januzzi J.L. Jr, Mebazaa A. GREAT-Network. Incremental value of biomarkers to clinical variables for mortality prediction in acutely decompensated heart failure: the Multinational Observational Cohort on Acute Heart Failure (MOCA) study. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (3): 2186–2194. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.01.228.Lassus J., Gayat E., Mueller C., Peacock W.F., Spinar J., Harjola V.P., van Kimmenade R., Pathak A., Mueller T., Disomma S., Metra M., Pascual-Figal D., Laribi S., Logeart D., Nouira S., Sato N., Potocki M., Parenica J., Collet C., Cohen-Solal A., Januzzi J.L. Jr, Mebazaa A. GREAT-Network. Incremental value of biomarkers to clinical variables for mortality prediction in acutely decompensated heart failure: the Multinational Observational Cohort on Acute Heart Failure (MOCA) study. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (3): 2186–2194. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.01.228.Mueller T., Dieplinger B. The Presage(®) ST2 Assay: analytical considerations and clinical applications for a high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2. Expert Rev. Mol. Diagn. 2013; 13 (1): 13–30. DOI: 10.1586/erm.12.128.Mueller T., Dieplinger B. The Presage(®) ST2 Assay: analytical considerations and clinical applications for a high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2. Expert Rev. Mol. Diagn. 2013; 13 (1): 13–30. DOI: 10.1586/erm.12.128.Pascual-Figal D.A., Ordoсez-Llanos J. Tornel P.L., Vázquez R., Puig T., Valdés M., Cinca J., de Luna A.B., Bayes-Genis A.; MUSIC Investigators. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (23): 2174–2179. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.07.041.Pascual-Figal D.A., Ordoсez-Llanos J. Tornel P.L., Vázquez R., Puig T., Valdés M., Cinca J., de Luna A.B., Bayes-Genis A.; MUSIC Investigators. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (23): 2174–2179. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.07.041.Ahmad T., Fiuzat M., Nelly B., Neely M.L., Pencina M.J., Kraus W.E., Zannad F., Whellan D.J., Donahue M.P., Piсa I.L., Adams K.F., Kitzman D.W., O’Connor C.M., Felker G.M. Biomarkers of myocardial stress and fibrosis as predictors of mode of death in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014; 2 (3): 260–268. DOI: 10.1016/j.jchf.2013.12.004.Ahmad T., Fiuzat M., Nelly B., Neely M.L., Pencina M.J., Kraus W.E., Zannad F., Whellan D.J., Donahue M.P., Piсa I.L., Adams K.F., Kitzman D.W., O’Connor C.M., Felker G.M. Biomarkers of myocardial stress and fibrosis as predictors of mode of death in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014; 2 (3): 260–268. DOI: 10.1016/j.jchf.2013.12.004.Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: ýндотелиальные факторы. Журнал сердечная недостаточность. 2002; 3 (1): 22–25.Karpov Ju.A. The role of neurohumoral systems in the development and progression of chronic heart failure: endothelial factors. Zhurnal Serdechnaja nedostatochnost’. 2002; 3 (1): 22–25 (in Russ.).Князькова И.И., Цыганков А.И., Далашзаде С.Р. Влияние каптоприла на изменение ýндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда. Украинский кардиологический журнал. 2004; 7: 34–38.Knjaz’kova I.I., Cygankov A.I., Dalashzade S.R. Effect of captopril on changes of endothelial factors in patients with acute myocardial infarction. Ukrainskij kardiologicheskij zhurnal. 2004; 7: 34–38 (in Russ.).Horio T. Heart failure and circulatory peptides. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005; 94 (2): 201–207.Horio T. Heart failure and circulatory peptides. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005; 94 (2): 201–207.Manzano-Fernández S., Januzzi J.L., Pastor-Pérez F.J., Bonaque-González J.C., Boronat-Garcia M., Pascual-Figal D.A., Montalban-Larrea S., Navarro-Peсalver M., Andreu-Cayuelas J.M., Valdés M. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 in patients with acutely decompensated heart failure. Cardioligy. 2012; 122 (3): 158–166. DOI: 10.1159/000338800.Manzano-Fernández S., Januzzi J.L., Pastor-Pérez F.J., Bonaque-González J.C., Boronat-Garcia M., Pascual-Figal D.A., Montalban-Larrea S., Navarro-Peсalver M., Andreu-Cayuelas J.M., Valdés M. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 in patients with acutely decompensated heart failure. Cardioligy. 2012; 122 (3): 158–166. DOI: 10.1159/000338800.Breidthardt T., Balmelli C., Twerenbold R., Mosimann T., Espinola J., Haaf P., Thalmann G., Moehring B., Mueller M., Meller B., Reichlin T., Murray K., Ziller R., Benkert P., Osswald S., Mueller C. Heart failure therapy-induced early ST2 changes may offer long-term therapy guidance. J. Card. Fail. 2013; 19 (12): 821–828. DOI: 10.1016/j.cardfail.2013.11.003.Breidthardt T., Balmelli C., Twerenbold R., Mosimann T., Espinola J., Haaf P., Thalmann G., Moehring B., Mueller M., Meller B., Reichlin T., Murray K., Ziller R., Benkert P., Osswald S., Mueller C. Heart failure therapy-induced early ST2 changes may offer long-term therapy guidance. J. Card. Fail. 2013; 19 (12): 821–828. DOI: 10.1016/j.cardfail.2013.11.003.Aldous S.J., Richards A.M., Troughton R., Than M. ST2 has diagnostic and prognostic utility for all-cause mortality and heart failure in patients presenting to the emergency department with chest pain. J. Card. Fail. 2012; 18 (4): 304–310. DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.01.008.Aldous S.J., Richards A.M., Troughton R., Than M. ST2 has diagnostic and prognostic utility for all-cause mortality and heart failure in patients presenting to the emergency department with chest pain. J. Card. Fail. 2012; 18 (4): 304–310. DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.01.008.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 2013; 128 (16): e240-e327. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31829e8776.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 2013; 128 (16): e240-e327. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31829e8776.Lin Y.J., Juan C.C., Kwok C.F., Hsu Y.P., Shih K.C., Chen C.C., Ho L.T. Endothelin-1 exacerbates development of hypertension and atherosclerosis in modest insulin resistant syndrome. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015; 460 (3): 497–503. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015. 03.017.Lin Y.J., Juan C.C., Kwok C.F., Hsu Y.P., Shih K.C., Chen C.C., Ho L.T. Endothelin-1 exacerbates development of hypertension and atherosclerosis in modest insulin resistant syndrome. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015; 460 (3): 497–503. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.017.Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Суслова Т.Е., Андриянова А.В., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Калюжин В.В., Насанова О.Н. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (5): 73–82./ DOI: 10.20538/1682-0363-2015-573-82. DOI:10.20538/1682-0363-2015-5-73-82 (in Russ.)].Teplyakov A.T., Akhmedov S.D., Suslova T.Y., Andriyanova А.V., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V., Kalyuzhin V.V., Nasanova O.N. Influence of resistin on the course of ischemic heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2015; 14 (5): 73–82. DOI:10.20538/1682-0363-2015-5-73-82 (in Russ.).Alonso N., Lupуn J., Barallat J., de Antonio M., Domingo M., Zamora E., Moliner P., Galán A., Santesmases J., Pastor C., Mauricio D., Bayes-Genis A. Impact of diabetes on the predictive value of heart failure biomarkers. Cardiovasc. Diabetol. 2016; 15 (1): 151. DOI: 10.1186/s12933-016-0470-x.Alonso N., Lupуn J., Barallat J., de Antonio M., Domingo M., Zamora E., Moliner P., Galán A., Santesmases J., Pastor C., Mauricio D., Bayes-Genis A. Impact of diabetes on the predictive value of heart failure biomarkers. Cardiovasc. Diabetol. 2016; 15 (1): 151. DOI: 10.1186/s12933-016-0470-x.Jin M., Wei S., Gao R., Wang K., Xu X., Yao W., Zhang H., Zhou Y., Xu D., Zhou F., Li X. Predictors of Long-Term Mortality in Patients With Acute Heart Failure. Int. Heart J. 2017; 58 (3): 409–415. DOI: 10.1536/ihj.16-219.Jin M., Wei S., Gao R., Wang K., Xu X., Yao W., Zhang H., Zhou Y., Xu D., Zhou F., Li X. Predictors of Long-Term Mortality in Patients With Acute Heart Failure. Int. Heart J. 2017; 58 (3): 409–415. DOI: 10.1536/ihj.16-219.Тепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико-функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка. Терапевтический архив. 2004; 76 (9): 62–65.Тeplyakov A.T., Popov S.V., Kalyuzhin V.V., Garganeeva A.A., Kurlov I.O., Nilogov V.L., Rybalchenko E.V., Shilov S.I. Effects of carvedilol, atenolol and their combination with fosinopril on cardiac rhythm variability, clinicofunctional status and quality of life in patients with postinfarction left ventricular dysfunction. Terapevticheskiy Arkhiv – Therapeutic Аrchive. 2004; 76 (9): 62–65 (in Russ.).Chow S.L., Maisel A.S., Anand I., Bozkurt B., de Boer R.A., Felker G.M., Fonarow G.C., Greenberg B., Januzzi J.L. Jr, Kiernan M.S., Liu P.P., Wang T.J., Yancy C.W., Zile M.R. Role of Biomarkers for the Prevention, Assessment, and Management of Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017; 135 (22): e1054–e1091. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000490.Chow S.L., Maisel A.S., Anand I., Bozkurt B., de Boer R.A., Felker G.M., Fonarow G.C., Greenberg B., Januzzi J.L. Jr, Kiernan M.S., Liu P.P., Wang T.J., Yancy C.W., Zile M.R. Role of Biomarkers for the Prevention, Assessment, and Management of Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017; 135 (22): e1054–e1091. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000490.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.