ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2015-2-47-54ssmu-131Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЛИПОПРОТЕИН-АССОЦИИРОВАННАЯ ФОСФОЛИПАЗА А2 В СТРАТИФИКАЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА: КАКОЙ ПОРОГ РЕШАЮЩЕГО ПРАВИЛА ВЫБРАТЬ?LIPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 IN CARDIOVASCULAR RISK STRATIFICATION AFTER CORONARY ANGIOPLASTY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES: WHICH DECISION RULE THRESHOLD TO CHOOSE?ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruКузнецоваА. В.KuznetsovaA. V.

Кузнецова Алла Владимировна, кандидат медицинских наук, ст. науч. сотрудник отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruПротопоповаН. В.ProtopopovaN. V.

Протопопова Наталья Всеволодовна, аспирант отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruАндрияноваА. В.AndriyanovaA. V.

Андриянова Анна Владимировна, младший научный сотрудник НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruСусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Cуслова Татьяна Евгеньевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruНасановаО. Н.NasanovaO. N.

Насанова Очирма Насаковна, младший научный сотрудник отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии

kalyuzhinvv@mail.ruКалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

Калюжин Вадим Витальевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ

kalyuzhinvv@mail.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, ТомскРоссияResearch Institute for Cardiology, TomskRussian FederationСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2015280420151424754Copyright © Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Суслова Т.Е., Насанова О.Н., Калюжин В.В., 20152015Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Суслова Т.Е., Насанова О.Н., Калюжин В.В.Teplyakov A.T., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V., Andriyanova A.V., Suslova T.E., Nasanova O.N., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/131

Цель исследования – определить апостериорную вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) после планового чрескожного коронарного вмешательства у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сочетающейся с сахарным диабетом 2-го типа (СД-2), при высоком уровне липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2(Лп-ФЛА2) в сыворотке крови, а также оптимальное значение точки разделения для этого предиктора, превышение которого позволяет точно идентифицировать высокий риск ССС.Материал и методы. В 12-месячное когортное обсервационное исследование были включены 60 пациентов (78% мужчин и 22% женщин) с ИБС, ассоциированной с СД-2. Возраст больных варьировал 48 до 78 лет. У всех пациентов установлены клинические и ангиографические показания к проведению планового чрескожного коронарного вмешательства. В начале исследования наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, был проведен анализ состояния углеводного и липидного обмена, а также провоспалительного статуса, в том числе оценка уровня Лп-ФЛА2 в сыворотке крови иммуноферментным методом. В конце исследования давали оценку отдаленным результатам лечения. Учитывались следующие конечные точки: смерть от ССС, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальное острое нарушение мозгового кровообращения, коронарная реваскуляризация (хирургическая, эндоваскулярная) в связи с рестенозированием первично имплантированного стента или стенозированием нативных коронарных артерий, рецидивы стенокардии.Результаты. Установлена связь неблагоприятных ССС после планового чрескожного коронарного вмешательства у больных ИБС, ассоциированной с СД-2, с высоким уровнем Лп-ФЛА2 в сыворотке крови. Варьирование порога решающего правила на характеристической кривой позволило принять за точку разделения значение концентрации Лп-ФЛА2, составляющее 983 нг/мл. Точность бинарной классификации (определение апостериорной вероятности неблагоприятных ССС) при принятии такой точки разделения характеризовалась чувствительностью 80% и специфичностью 100%.Заключение. Повышение уровня Лп-ФЛА2 в сыворотке крови можно рассматривать в качестве предиктора неблагоприятных ССС после планового чрескожного коронарного вмешательства у больных ИБС, ассоциированной с СД-2.

The research objective is to determine the posterior probability of adverse cardiovascular events after elective coronary intervention in patients with ischemic heart disease (IHD) associated with type 2 diabetes, at high level of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in blood serum, as well as to find out the optimal separation point value for this predictor, which increase allows to identify high risk with accuracy.Material and methods. The 12-month cohort observational study included 60 patients (78% of men and 22% of women) with IHD associated with type 2 diabetes, aged 48–78. At the beginning of the study, along with conventional diagnostic techniques typical of a specialized cardiology clinic, the state of carbohydrate and lipid metabolism was analyzed and the proinflammatory status was evaluated (including assessment of Lp-PLA2 concentration by ELISA). At the end of the study distant results of treatment were assessed. The following events were taken into account: death of cardiovascular events, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, coronary revascularization (surgical, endovascular) due to restricture formation of a primary implanted stent or stricture formation of native coronary arteries, angina pectoris relapses.Results and discussion. The link between adverse cardiovascular events after elective percutaneous coronary intervention in patients with IHD type 2 diabetes-associated and high concentration of Lp-PLA2 in blood serum has been identified. Variation of the decision rule threshold on the performance curve has allowed to take Lp-PLA2 concentration of 983 ng/ml as a separation point. Accuracy of twoclass classification (determination of the posterior probability of adverse cardiovascular events) after identifying such separation point was characterized by 80% sensitivity and 100% specificity.Conclusion. The increase in the Lp-PLA2 concentration in blood serum (>983 ng/ml) may be considered as a predictor of adverse cardiovascular events after elective percutaneous coronary intervention in patients with IHD associated with type 2 diabetes.

ишемическая болезнь сердцасахарный диабет 2-го типачрескожное коронарное вмешательствовоспалениелипопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2прогнозcoronary artery diseasetype 2 diabetes mellituspercutaneous coronary interventioninflammationlipoprotein-associated phospholipase A2prognosisReferencesBrilakis E.S., MeConnell J.P., Lennon R.J., Elesber A.A., Meyer J.G., Berger P.B. Association of lipoprotein-associated phospholipase A2 levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at follow-up // Eur. Heart J. 2005. V. 26. Р. 137-144.Brilakis E.S., MeConnell J.P., Lennon R.J., Elesber A.A., Meyer J.G., Berger P.B. Association of lipoproteinassociated phospholipase A2 levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at follow-up. Eur. Heart J., 2005, vol. 26, pp. 137144.Mockel M., Muller R., Vollert J., Danne O., Gareis R., Stоrk T., Dietz R., Koenig W. Lipoprotein-associated phospholipase A2 for early risk stratification in patients with suspected acute coronary syndrome: a multi-marker approach: the North Wuerttemberg and Berlin Infarction Study-II (NOBIS-II) // Clin. Res. Cardiol. 2007. V. 96, № 3. Р. 604-612.Mockel M., Muller R., Vollert J., Danne O., Gareis R., Stоrk T., Dietz R., Koenig W. Lipoprotein-associated phospholipase A2 for early risk stratification in patients with suspected acute coronary syndrome: a multi-marker approach: the North Wuerttemberg and Berlin Infarction Study-II (NOBIS-II). Clin. Res. Cardiol., 2007, vol. 96, no. 3, pp. 604612.Raichlin E., McConnell J.P., Bae J.H., Kremers W.K., Lerman A., Frantz R.P. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in heart transplant patients // Transplantation. 2008. V. 85, № 7. Р. 963-968.Raichlin E., McConnell J.P., Bae J.H., Kremers W.K., Lerman A., Frantz R.P. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in heart transplant patients. Transplantation, 2008, vol. 85, no. 7, pp. 963968.Gerber Y., Dunlay S.M., Jaffe A.S., McConnell J.P., Weston S.A., Killian J.M., Roger V.L. Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community // Atherosclerosis. 2009. V. 203, № 2. Р. 593-598.Gerber Y., Dunlay S.M., Jaffe A. S., McConnell J.P., Weston S.A., Killian J.M., Roger V.L. Plasma lipoproteinassociated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community. Atherosclerosis, 2009, vol. 203, no. 2, pp. 593598.Миклищанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.Н., Казначеева Е.И., Лякишев А.Л., Кухарчук В.В. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию ли-попротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезни сердца // Кардиология. 2013. № 9. С. 4-11.Miklishhanskaya S.V., Vlasik T.N., Kheimets G.N., Kaznacheeva Ye.I., Lyakishev A.L., Kukharchuk V.V. Kardiologiia, 2013, no. 9, pp. 411 (in Russian).Caslake M.J., Packard C.J., Robertson M., Cooney J., Nelson J.J., Ford I., Gaw A., Jukema J.W., Macfarlane P.W., Stott D.J., Shepherd J., PROSPER Study Group. Lipoprotein-associated phospholipase A(2), inflammatory biomarkers, and risk of cardiovascular disease in the Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER) // Atherosclerosis. 2010. V. 210, №1. P. 28-34.Caslake M.J., Packard C.J., Robertson M., Cooney J., Nelson J.J., Ford I., Gaw A., Jukema J.W., Macfarlane P.W., Stott D.J., Shepherd J.; PROSPER Study Group. Lipoproteinassociated phospholipase A(2), inflammatory biomarkers, and risk of cardiovascular disease in the Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER). Athero- sclerosis, 2010, vol. 210, no. 1, pp. 2834.Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Афа-насьева Д.С., Мурашев Б.Ю., Осихов И.А. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2013. Т. 117, № 2. С. 5-9.Bespalova I.D., Ryazantseva N.V., Kalyuzhin V.V., Afanas'eva D.S., Murashev B.Yu., Osikhov I.A. Siberian medical journal (Irkutsk), 2013, vol. 117, no. 2, pp. 59 (in Russian).Lubrano V., Balzan S. Consolidated and emerging inflamma-tory markers in coronary artery disease // World J. Exp. Med. 2015. V. 5, № 1. P. 21-32.Lubrano V., Balzan S. Consolidated and emerging inflammatory markers in coronary artery disease. World J. Exp. Med., 2015, vol. 5, no. 1, pp. 2132.Iwase M., Sonoki K., Sasaki N., Ohdo S., Higuchi S., Hattori H., Iida M. Lysophosphatidylcholine contents in plasma LDL in patients with type 2 diabetes mellitus: relation with lipoprotein-associated phospholipase A2 and effects of simvastatin treatment // Atherosclerosis. 2008. V. 196, № 2. P. 931-936.Iwase M., Sonoki K., Sasaki N., Ohdo S., Higuchi S., Hattori H., Iida M. Lysophosphatidylcholine contents in plasma LDL in patients with type 2 diabetes mellitus: relation with lipoprotein-associated phospholipase A2 and effects of simvastatin treatment. Atherosclerosis, 2008, vol. 196, no. 2, pp. 931936.Daniels L.B., Laughlin G.A., Sarno M.J., Bettencourt R., Wolfert R.L., Barrett-Connor E. Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older popula-tion: the Rancho Bernardo Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. V. 51, № 9. P. 913-919.Daniels L.B., Laughlin G.A., Sarno M.J., Bettencourt R., Wolfert R.L., Barrett-Connor E. Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older population: the Rancho Bernardo Study. J. Am. Coll. Cardiol., 2008, vol. 51, no. 9, pp. 913919.Braun L.T., Davidson M.H. Lipoprotein-associated phospho-lipase A2: a new target for statin therapy. Curr. Atherosclerosis Rep. 2010. V. 12. P. 29-33.Braun L.T., Davidson M.H. Lipoprotein-associated phospholipase A2: a new target for statin therapy. Curr. Atherosclerosis Rep., 2010, vol. 12, pp. 2933.Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L., Koenig W. Rela-tionship of lipoprotein-associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial // Clin. Chem. 2012. V. 58. P. 877-886.Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L., Koenig W. Relationship of lipoprotein-associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial. Clin. Chem., 2012, vol. 58, pp. 877886.Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Мура-шев Б.Ю., Осихов И.А., Медянцев Ю.А. Влияние аторва-статина на провоспалительный статус (in vivo и in vitro) больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом // Кардиология. 2014. Т. 54, № 8. С. 37-43.Bespalova I.D., Ryazantseva N.V., Kalyuzhin V.V., Murashev B.Yu., Osihov I.A., Medjancev Yu.A. Kardiologiia, 2014, vol. 54, no. 8, pp. 3743 (in Russian).Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1232 с.Cardiology: the national guide. Ed. by Yu.N. Belenkov, R.G. Oganov. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2007. 1232 p. (in Russian).Тепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико-функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. 2004. Т. 76, № 9. С. 62-65.Teplyakov A.T., Popov S.V., Kalyuzhin V.V., Garganeeva A.A., Kurlov I.O., Nilogov V.L., Rybal'chenko E.V., Shilov S.I. Therapeutic archive, 2004, vol. 76, no. 9, pp. 6265 (in Russian).Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабе-том. М., 2011. 115 с.Dedov I.I., Shestakova M.V. Algorithms of specialized medical care to patients with diabetes mellitus. Moscow, 2011. 115 p. (in Russian).Кочегура Т.Н., Макаревич П.Н., Овчинникова А.Г., Жигунова Л.В., Лахова Е.Л., Масенко В.П., Парфенова Е.В., Агеев Ф.Т. Циркулирующие факторы, ассоциированные с метаболическими нарушениями у пациентов с постин-фарктной сердечной недостаточностью // Сердечная не-достаточность. 2013. № 4. С. 191–199.Kochegura T.N., Makarevich P.N., Ovchinnikova A.G., Zhigunova L.V., Lahova E.L., Masenko V.P., Parfenova E.V., Ageev F.T. Heart failure, 2013, no. 4, pp. 191–199 (in Russian).Соломахина Н.И., Беленков Ю.Н. Прогностическое значение тканевого ингибитора матриксных металлопро-теиназ-1 (TIMP-1) у больных ХСН // Журнал сердечная недостаточность. 2010. № 5. С. 281–284.Solomakhin N.I., Belenkov Yu.N. Heart failure, 2010, no. 5, pp. 281–284 (in Russian).Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов-мишеней. Томск: Изд-во Томского университета, 2012. 294 с.Teplyakov A.T. Chronic heart failure. Cytokine expression, immune activation and protection of target organs. Tomsk, Publishing house of Tomsk University, 2012, 294 p. (in Russian).Тепляков А.Т., Андриянова А.В., Пушникова Е.Ю., Сусло-ва Т.Е., Никонова Е.С., Конаков С.Н., Родионова О.А., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ – 1 (TIMP -1) как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при ХСН // Сибирский медицинский журнал. 2014. № 2(29). С. 2834.Teplyakov A.T., Andriyanova A.V., Pushnikova E.Yu., Suslov I.E., Nikonova, E.S., Konakov S.N., Rodionova O.A., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V. Siberian medical journal (Tomsk), 2014, no. 2, pp. 28–34 (in Russian).Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Казаренко А.А. Факторы риска рестенозов после реваскуляризации миокарда у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2010. Т. 9, № 1. С. 14–18.Chumakova G.A., Veselovskaja N.G., Kazarenko A.A. Heart: a journal for clinicians, 2010, vol. 9, no. 1, pp. 14–18 (in Russian).Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Отт А.В., Грищенко О.В., Субботин Е.А. Прогнозирование риска рестеноза коронарных артерий после их стентирования у пациентов с ожирением // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2013. Т. 12, № 5. С. 305–310.Veselovskaya N.G., Chumakova G.A., Ott A.V., Grishhenko O.V., Subbotin E.A. Heart: a journal for clinicians, 2013, vol. 12, no. 5, pp. 305–310 (in Russian).Беспалова И.Д., Бычков В.А., Калюжин В.В. и др. Качество жизни больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: взаимосвязь с маркерами сис-темного воспаления // Бюллетень сибирской медицины. 2013. Т. 12, № 6. С. 5–15.Bespalova I.D., Bychkov V.A., Kalyuzhin V.V. et al. Bulletin of Siberian medicine, 2013, vol. 12, no. 6, pp. 5–15 (in Russian).Хлапов А.П., Вечерский Ю.Ю., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Мустафина Л.Р., Шипулин В.М., Новицкий В.В. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Т. 7, № 3. С. 33–37.Khlapov A.P., Vechersky Yu.Yu., Ryazantseva N.V., Kalyuzhin V.V., Mustafina L.R., Shipulin V.M., Novitsky V.V. Bulletin of Siberian medicine, 2008, vol. 7, no. 3, pp. 33–37 (in Russian).Lp-PLA(2) Studies Collaboration, Thompson A., Gao P., Orfei L., Watson S., Di Angelantonio E., Kaptoge S., Ballantyne C., Cannon C.P., Criqui M., Cushman M., Hofman A., Packard C., Thompson S.G., Collins R., Danesh J. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies // Lancet. 2010. V. 375. P. 1536–1544.Lp-PLA(2) Studies Collaboration, Thompson A., Gao P., Orfei L., Watson S., Di Angelantonio E., Kaptoge S., Ballantyne C., Cannon C.P., Criqui M., Cushman M., Hofman A., Packard C., Thompson S.G., Collins R., Danesh J. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet, 2010, vol. 375, pp. 1536–1544.Lowe H.C., Oesterle S.N., Khachigian L.M. Coronary in-stent restenosis: current status and future strategies // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. 39(2). Р. 183–193.Lowe H.C., Oesterle S.N., Khachigian L.M. Coronary instent restenosis: current status and future strategies. J. Am. Coll. Cardiol., 2002, vol. 39, no. 2, pp. 183–193.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.