ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2011-3-54-61ssmu-1392Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSАденозинзависимая регуляция экспрессии паракринных факторов в моноцитах венозной крови человекаAdenosine-dependent regulation of paracrine factors expression in human venous blood monocytesРыжовС. В.RyzhovS. V.

канд. мед. наук, ассистент-профессор отделения кардиологии медицинского факультета

ЮрьеваК. С.YuryevaK. S.

студентка 6-го курса медико-биологического факультета

ГоремыкинК. В.GoremykinK. V.

Горемыкин Константин Викторович, аспирант кафедры биохимии и молекулярной биологии 

тел. 8-923-418-1510

covigo@mail.ruКороткаяЕ. В.KorotkayaYe. V.

студентка 6-го курса медико-биологического факультета

СалтыковаИ. В.SaltykovaI. V.

канд. мед. наук, мл. научный сотрудник ЦНИЛ

ЯковлеваЮ. А.YakovlevaYu. A.

студентка 6-го курса медико-биологического факультета

КуликовЕ. С.KulikovYe. S.

канд. мед. наук, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом спортивной медицины и реабилитации

ФёдороваО. С.FyodorovaO. S.

канд. мед. наук, ассистент кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета

КремерЕ. Э.KremerYe. E.

аспирант кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, мл. науч. сотрудник ЦНИЛ

ФаттаховН. С.FattakhovN. S.

студент 4-го курса медико-биологического факультета

СазоновА. Э.SazonovA. E.

д-р мед. наук, зам. зав. ЦНИЛ

Университет ВандербилтаUnited StatesСибирский государственный медицинский университетRussian Federation2011280620111035461Copyright © Рыжов С.В., Юрьева К.С., Горемыкин К.В., Короткая Е.В., Салтыкова И.В., Яковлева Ю.А., Куликов Е.С., Фёдорова О.С., Кремер Е.Э., Фаттахов Н.С., Сазонов А.Э., 20112011Рыжов С.В., Юрьева К.С., Горемыкин К.В., Короткая Е.В., Салтыкова И.В., Яковлева Ю.А., Куликов Е.С., Фёдорова О.С., Кремер Е.Э., Фаттахов Н.С., Сазонов А.Э.Ryzhov S.V., Yuryeva K.S., Goremykin K.V., Korotkaya Y.V., Saltykova I.V., Yakovleva Y.A., Kulikov Y.S., Fyodorova O.S., Kremer Y.E., Fattakhov N.S., Sazonov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1392

Проведено исследование экспрессии поверхностных маркеров: CD1a, CD14, CD209, а также экспрессии мРНКаденозиновых рецепторов типов А1, А2А, А2В и А3, интерлейкина-6 и -8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) в моноцитах человека. В данных клетках выявлено наличие широкого спектра индивидуальных различий в аденозинзависимой регуляции экспрессии паракринных факторов (ИЛ-6, ИЛ-8 и VEGF).

The flow cytometry analysis of human peripheral blood monocytes separated by a two step density gradient centrifugation is reported. The expression of mRNA level of adenosine receptor (AdoR) subtypes (A1, A2A, A2B and A3) and interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in monocytes were determined using real-time PCR. We found considerable variation across individuals in mRNA expression levels of paracrine factors after the stimulation of adenosine receptors. Our findings suggests the role of adenosinergic system accounted for interindividual differences in monocyte activation.

моноцитыаденозинаденозиновые рецепторыпаракринные факторыинтерлейкин-6интерлейкин-8фактор роста эндотелия сосудовmonocyteadenosineadenosine receptorsparacrine factorsinterleukin 6interleukin 8vascular endothelial growth factorРабота выполнена на базе Центральной научноисследовательской лаборатории СибГМУ (г. Томск) при поддержке гранта ФЦП 1.5 № 02.740.11.5150.ReferencesГеренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Морфологические и биохимические маркеры воспалительных реакций в слизистой оболочке бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Бюл. сиб. медицины. 2009. Т. 8, № 3. С. 11—16.Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Морфологические и биохимические маркеры воспалительных реакций в слизистой оболочке бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Бюл. сиб. медицины. 2009. Т. 8, № 3. С. 11—16.Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 270 с.Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 270 с.Наследникова И.О., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма. Томск: Из-во Том. ун-та, 2005. 128 с.Наследникова И.О., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма. Томск: Из-во Том. ун-та, 2005. 128 с.Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Зима А.П. и др. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-α мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 2. С. 191—195.Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Зима А.П. и др. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-α мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 2. С. 191—195.Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. 166 с.Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. 166 с.Ben Addi A., Lefort A., Hua X. Modulation of murine dendritic cell function by adenine nucleotides and adenosine: Involvement of the A2B receptor // Eur. J. Immunol. 2008. V. 38. P. 1610—1620.Ben Addi A., Lefort A., Hua X. Modulation of murine dendritic cell function by adenine nucleotides and adenosine: Involvement of the A2B receptor // Eur. J. Immunol. 2008. V. 38. P. 1610—1620.Bruns R.F., Lu G.H., Pugsley T.A. Characterization of the A2 adenosine receptor labeled by [3H]NECA in rat striatal membranes // Mol. Pharmacol. 1986. V. 29. P. 331—346.Bruns R.F., Lu G.H., Pugsley T.A. Characterization of the A2 adenosine receptor labeled by [3H]NECA in rat striatal membranes // Mol. Pharmacol. 1986. V. 29. P. 331—346.Clark A.N., Youkey R., Liu X. et al. A1 adenosine receptor activation promotes angiogenesis and release of VEGF from monocytes // Circ Res. 2007. V. 101. № 11. P. 1130—1108.Clark A.N., Youkey R., Liu X. et al. A1 adenosine receptor activation promotes angiogenesis and release of VEGF from monocytes // Circ Res. 2007. V. 101. № 11. P. 1130—1108.Eue I., Pietz B., Storck J. et al. Transendothelial migration of 27E10+ human monocytes // Int. Immunol. 2000. № 12. P. 1593—1604.Eue I., Pietz B., Storck J. et al. Transendothelial migration of 27E10+ human monocytes // Int. Immunol. 2000. № 12. P. 1593—1604.Fredholm B.B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair // Cell Death Differ. 2007. V. 14. P. 1315—1323.Fredholm B.B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair // Cell Death Differ. 2007. V. 14. P. 1315—1323.Fredholm B.B., Ijzerman A.P., Jacobson K.A. et al. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors // Pharmacol. Rev. 2001. V. 53. P. 527—552.Fredholm B.B., Ijzerman A.P., Jacobson K.A. et al. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors // Pharmacol. Rev. 2001. V. 53. P. 527—552.Feoktistov I., Biaggioni I. Adenosine A2b receptors evoke interleukin-8 secretion in human mast cells. An enprofyllinesensitive mechanism with implications for asthma // J. Clin. Invest. 1995. V. 96, № 4. P. 1979—1986.Feoktistov I., Biaggioni I. Adenosine A2b receptors evoke interleukin-8 secretion in human mast cells. An enprofyllinesensitive mechanism with implications for asthma // J. Clin. Invest. 1995. V. 96, № 4. P. 1979—1986.Gessi S., Fogli E., Sacchetto V. et al. Adenosine modulates HIF-1{alpha}, VEGF, IL-8, and foam cell formation in a human model of hypoxic foam cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. V. 30, № 1. P. 90—97.Gessi S., Fogli E., Sacchetto V. et al. Adenosine modulates HIF-1{alpha}, VEGF, IL-8, and foam cell formation in a human model of hypoxic foam cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. V. 30, № 1. P. 90—97.Haskó G., Csóka B., Németh Z.H. et al. A2B adenosine receptors in immunity and inflammation // Trends in Immunology. 2009. V. 30, № 6. P. 263—270.Haskó G., Csóka B., Németh Z.H. et al. A2B adenosine receptors in immunity and inflammation // Trends in Immunology. 2009. V. 30, № 6. P. 263—270.Haskó G., Linden J., Cronstein B., Pacher P. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases // Nat. Rev. Drug. Discov. 2008. № 7 (9). P. 759—770.Haskó G., Linden J., Cronstein B., Pacher P. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases // Nat. Rev. Drug. Discov. 2008. № 7 (9). P. 759—770.Jin X., Shepherd R.K., Duling B.R., Linden J. Inosine binds to A3 adenosine receptors and stimulates mast cell degranulation // J. Clin. Invest. 1997. V. 100. P. 2849—2857.Jin X., Shepherd R.K., Duling B.R., Linden J. Inosine binds to A3 adenosine receptors and stimulates mast cell degranulation // J. Clin. Invest. 1997. V. 100. P. 2849—2857.Köhl R., Preiss S., von Knethen A., Brüne B. Oxidized lowdensity lipoprotein depletes PKCalpha and attenuates reactive oxygen species formation in monocytes/macrophages // Cardiovasc. Res. 2006. V. 71, № 3. P. 574—585.Köhl R., Preiss S., von Knethen A., Brüne B. Oxidized lowdensity lipoprotein depletes PKCalpha and attenuates reactive oxygen species formation in monocytes/macrophages // Cardiovasc. Res. 2006. V. 71, № 3. P. 574—585.Lambrecht B.N. Lung dendritic cells: targets for therapy in allergic disease // Curr. Mol. Med. 2008. № 8 (5). P. 393—400.Lambrecht B.N. Lung dendritic cells: targets for therapy in allergic disease // Curr. Mol. Med. 2008. № 8 (5). P. 393—400.Le Moine O., Stordeur P., Schandené L. et al. Adenosine enhances IL-10 secretion by human monocytes // J. Immunol. 1996. V. 156, № 11. P. 4408—4414.Le Moine O., Stordeur P., Schandené L. et al. Adenosine enhances IL-10 secretion by human monocytes // J. Immunol. 1996. V. 156, № 11. P. 4408—4414.Lim H.S., Patel J.V., Lip G.Y. Reactive oxygen species production by circulating monocytes: insights from pathophysiology to clinical hypertension // J. Hum. Hypertens. 2006. V. 20, № 5. P. 307—309.Lim H.S., Patel J.V., Lip G.Y. Reactive oxygen species production by circulating monocytes: insights from pathophysiology to clinical hypertension // J. Hum. Hypertens. 2006. V. 20, № 5. P. 307—309.Linden J. Molecular approach to adenosine receptors: receptor-mediated mechanisms of tissue protection // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. V. 41. P. 775—787.Linden J. Molecular approach to adenosine receptors: receptor-mediated mechanisms of tissue protection // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. V. 41. P. 775—787.Meerschaert J., Furie M.B. The adhesion molecules used by monocytes for migration across endothelium include CD11a/CD18, CD11b/CD18, and VLA-4 on monocytes and ICAM-1, VCAM-1, and other ligands on endothelium // J. Immunol. 1995. V. 154. P. 4099—4012.Meerschaert J., Furie M.B. The adhesion molecules used by monocytes for migration across endothelium include CD11a/CD18, CD11b/CD18, and VLA-4 on monocytes and ICAM-1, VCAM-1, and other ligands on endothelium // J. Immunol. 1995. V. 154. P. 4099—4012.Novitskiy S.V., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. Adenosine receptors in regulation of dendritic cell differentiation and function // Blood. 2008. V. 112, № 5. P. 1822—1831.Novitskiy S.V., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. Adenosine receptors in regulation of dendritic cell differentiation and function // Blood. 2008. V. 112, № 5. P. 1822—1831.Parihar A., Eubank T.D., Doseff A.I. Monocytes and Macrophages Regulate Immunity through Dynamic Networks of Survival and Cell Death // J. Innate Immun. 2010. № 2 (3). P. 204—215.Parihar A., Eubank T.D., Doseff A.I. Monocytes and Macrophages Regulate Immunity through Dynamic Networks of Survival and Cell Death // J. Innate Immun. 2010. № 2 (3). P. 204—215.Petit-Bertron A.F., Fitting C., Cavaillon J.M., Adib-Conquy M. Adherence influences monocyte responsiveness to interleukin10 // J. Leukoc. Biol. 2003. V. 73, № 1. P. 145—154.Petit-Bertron A.F., Fitting C., Cavaillon J.M., Adib-Conquy M. Adherence influences monocyte responsiveness to interleukin10 // J. Leukoc. Biol. 2003. V. 73, № 1. P. 145—154.Rees A.J. Monocyte and macrophage biology: an overview // Semin Nephrol. 2010. V. 30, № 3. P.216—233.Rees A.J. Monocyte and macrophage biology: an overview // Semin Nephrol. 2010. V. 30, № 3. P.216—233.Relloso M., Puig-Kröger A., Muñiz Pello O. et al. DC-SIGN (CD209) expression is IL-4 dependent and is negatively regulated by IFN, TGF-β, and anti-inflammatory agents // J. Immunol. 2002. V. 168. P. 2634—2643.Relloso M., Puig-Kröger A., Muñiz Pello O. et al. DC-SIGN (CD209) expression is IL-4 dependent and is negatively regulated by IFN, TGF-β, and anti-inflammatory agents // J. Immunol. 2002. V. 168. P. 2634—2643.Rothe G., Gabriel H., Kovacs E. et al. Peripheral Blood Mononuclear Phagocyte Subpopulations as Cellular Markers in Hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996. V. 16. P. 1437—1447.Rothe G., Gabriel H., Kovacs E. et al. Peripheral Blood Mononuclear Phagocyte Subpopulations as Cellular Markers in Hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996. V. 16. P. 1437—1447.Schilling J.D., Martin S.M., Hunstad D.A. et al. CD14- and Toll-Like Receptor-Dependent Activation of Bladder Epithelial Cells by Lipopolysaccharide and Type 1 Piliated Escherichia coli // Infect. Immun. 2003. V. 71. P. 1470—1480.Schilling J.D., Martin S.M., Hunstad D.A. et al. CD14- and Toll-Like Receptor-Dependent Activation of Bladder Epithelial Cells by Lipopolysaccharide and Type 1 Piliated Escherichia coli // Infect. Immun. 2003. V. 71. P. 1470—1480.Stachowska E. et al. Prostaglandin E2 (PGE2) and thromboxane A2 (TXA2) synthesis is regulated by conjugated linoleic acids (CLA) in human macrophages // J. Physiol. Pharmacol. 2009. V. 60. № 1. P. 77—85.Stachowska E. et al. Prostaglandin E2 (PGE2) and thromboxane A2 (TXA2) synthesis is regulated by conjugated linoleic acids (CLA) in human macrophages // J. Physiol. Pharmacol. 2009. V. 60. № 1. P. 77—85.Tabengwa E.M., Wheeler C.G., Yancey D.A. et al. Alcoholinduced up-regulation of fibrinolytic activity and plasminogen activators in human monocytes // Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. V. 26, № 8. P. 1121—1127.Tabengwa E.M., Wheeler C.G., Yancey D.A. et al. Alcoholinduced up-regulation of fibrinolytic activity and plasminogen activators in human monocytes // Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. V. 26, № 8. P. 1121—1127.Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APPs: antiinflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol Today. 1997. V. 18, № 9. P. 428—432.Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APPs: antiinflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol Today. 1997. V. 18, № 9. P. 428—432.Van Calker D., Muller M., Hamprecht B. Adenosine regulates via two different types of receptors, the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells // J. Neurochem. 1979. V. 33. P. 999—1005.Van Calker D., Muller M., Hamprecht B. Adenosine regulates via two different types of receptors, the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells // J. Neurochem. 1979. V. 33. P. 999—1005.Vasselon T., Hanlon W.A., Wright D.A, Detmers P.A. Toll— like receptor 2 (TLR2) mediates activation of stressactivated MAP kinase p38 // J. of Leukocyte Biology. 2002. V. 71. P. 503—510.Vasselon T., Hanlon W.A., Wright D.A, Detmers P.A. Toll— like receptor 2 (TLR2) mediates activation of stressactivated MAP kinase p38 // J. of Leukocyte Biology. 2002. V. 71. P. 503—510.Zhang J.G., Hepburn L., Cruz G. et al. The role of adenosine A2A and A2B receptors in the regulation of TNF-alpha production by human monocytes // Biochem. Pharmacol. 2005. V. 69, №6. P. 883—889.Zhang J.G., Hepburn L., Cruz G. et al. The role of adenosine A2A and A2B receptors in the regulation of TNF-alpha production by human monocytes // Biochem. Pharmacol. 2005. V. 69, №6. P. 883—889.Zhou Y., Schneider D.J., Blackburn M.R. Adenosine signaling and the regulation of chronic lung disease // Pharmacol. Ther. 2009. V. 123. P. 105—116.Zhou Y., Schneider D.J., Blackburn M.R. Adenosine signaling and the regulation of chronic lung disease // Pharmacol. Ther. 2009. V. 123. P. 105—116.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.