<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2015-1-81-91</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-144</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА (ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ОПЕРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>IMMUNOLOGICAL AND MORPHOLOGICAL PREDICTORS OF CLINICAL HETEROGENEITY OF PATIENTS WITH GRAVES' DISEASE (BASED ON RESEARCH OF THE THYROID GLAND OPERATIONAL MATERIAL)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Саприна</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Saprina</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Саприна Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Прохоренко</surname><given-names>Т. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Prokhorenko</surname><given-names>T. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Прохоренко Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рязанцева</surname><given-names>Н. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ryazantseva</surname><given-names>N. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Рязанцева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики СибГМУ; профессор кафедры биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ворожцова</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vorozhtsova</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ворожцова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мартынова</surname><given-names>С. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Martynova</surname><given-names>S. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мартынова Светлана Юрьевна, врач-эндокринолог клиники эндокринологии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дзюман</surname><given-names>А. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dzyuman</surname><given-names>A. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дзюман Анна Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры морфологии и общей патологии, руководитель научно-образовательного центра инновационных технологий в морфологии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Зима</surname><given-names>А. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zima</surname><given-names>A. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Зима Анастасия Павловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Попов</surname><given-names>О. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Popov</surname><given-names>O. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Попов Олег Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры общей хирургии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Хлусов</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khlusov</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Хлусов Игорь Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры морфологии и общей патологии</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Касоян</surname><given-names>К. Т.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kasoyan</surname><given-names>K. T.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Касоян Карине Тимуровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шабалова</surname><given-names>И. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shabalova</surname><given-names>I. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шабалова Ирина Петровна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">tvsaprina@sibmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Сибирский государственный медицинский университет, Томск</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Siberian State Medical University, Tomsk</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Сибирский государственный медицинский университет, Томск; Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Siberian State Medical University, Tomsk; Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Российская медицинская академия последипломного образования, Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Academy of Postgraduate Education, Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2015</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>02</month><year>2015</year></pub-date><volume>14</volume><issue>1</issue><fpage>81</fpage><lpage>91</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н., Мартынова С.Ю., Дзюман А.Н., Зима А.П., Попов О.С., Хлусов И.А., Касоян К.Т., Шабалова И.П., 2015</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н., Мартынова С.Ю., Дзюман А.Н., Зима А.П., Попов О.С., Хлусов И.А., Касоян К.Т., Шабалова И.П.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Ryazantseva N.V., Vorozhtsova I.N., Martynova S.Y., Dzyuman A.N., Zima A.P., Popov O.S., Khlusov I.A., Kasoyan K.T., Shabalova I.P.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/144">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/144</self-uri><abstract><p>Российская медицинская академия последипломного образования, МоскваВ мировой и отечественной тиреоидологии практически отсутствуют исследования, результаты которых могли бы пролить свет на механизм взаимосвязи показателей системного иммунитета и органо¬специфического аутоиммунного поражения железы при различных аутоиммунных тиреопатиях, детерминирующих разнообразные клинические паттерны их течения (возраст дебюта, риск развития и выраженность дистиреоза, риск рецидивирования или спонтанной ремиссии заболевания и т.д.).Цель исследования – установить иммунологические и морфологические предикторы клинического течения и функциональных исходов болезни Грейвса (БГ).Материал и методы. Обследовано 45 пациентов с БГ (14 мужчин и 31 женщина) в возрасте 18–55 лет (средний возраст – 47,0 (35,0–53,0)) года, удовлетворяющих следующим критериям: верифицированный диагноз БГ, проживание в Томской области и г. Томске не менее 10 лет, согласие пациента на исследование. Контрольная группа включала 30 человек (средний возраст – (45,3 ± 5,6) года) и была сопоставима по полу и возрасту с группами пациентов с БГ. Исследование включало: определение стандартного для БГ гормонального и серологического профиля (св. Т4, св. Т3, ТТГ, АТ-ТПО, АТ-рТТГ), культивирование мононуклеарных лейкоцитов в полной культуральной среде в течение 24 ч с последующим определением концентраций интерлейкинов (IL-2, IL-4, TNF-α) в супернатантах клеточных культур посредством твердофазного иммуноферментного анализа, определение количества клеток крови, несущих мембранно-связанные рецепторы к IL-2, IL-4, TNF-α методом проточной лазерной цитометрии на цитометре BD FACS CantotmΙΙ (США) с использованием меченых моноклональных антител, стандартное гистологическое исследование постоперационных образцов ткани щитовидной железы (ЩЖ) и иммуногистохимическую детекцию в образцах ткани ЩЖ рецепторов к IL-2, IL-4, TNF-α.Результаты. Исходя из полученных результатов, можно выделить два клинико-иммунологических и морфологических кластера синдрома аутоиммунного гипертиреоза у больных с клиническим диагнозом БГ: первый включает формирование 1-го и 2-го гистологических вариантов БГ (минимально выраженная моноцитарная инфильтрация, отсутствие онкоцитарной трансформации эпителия) с определенными клиническими характеристиками (стойкий и выраженный характер гипертиреоза, большие размеры зоба, больший титр АТ-рТТГ и меньший АТ-ТПО, диффузный характер поражения), второй – представлен 3-м гистологическим вариантом с онкоцитарной перестройкой фолликулярного эпителия, выраженной моноцитарно/макрофагальной инфильтрацией с экспрессией TNF-R1 и клиническими паттернами (более старшая возрастная группа пациентов, меньшие размеры зоба, появление «псевдоузлов» при ультразвуковом исследовании, отражающих наличие лимфоидных фолликулов-инфильтратов, более мягкое течение тиреотоксикоза). Вероятно, что 2-й кластер представляет собой сочетание «классической БГ» с аутоиммунным тиреоидитом, тем не менее комплексный анализ клинических и лабораторно-инструментальных показателей позволяет классифицировать таких больных как пациентов с БГ.Заключение. Данный подход, объединяющий исследование показателей системного и локального органоспецифического аутоиммунного воспаления, является перспективным с точки зрения освещения отдельных звеньев иммунопатогенеза аутоиммунных тиреопатий, приближающим исследователей к разработке иммуноинтервенционных терапевтических технологий.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Very little research is devoted to the study of communication systemic immunological changes and local immunological changes in the tissue of the thyroid in autoimmune thyrophaties. The goal of the research was to establish immunologic and morphologic predictors of clinical course and functional outcomes of Graves’s disease (GD).Material and methods. We examined 45 patients with GD (14 men and 31 women) aged 18–55 years (47.0 (35.0–53.0)) years, matching the following criteria: a verified diagnosis GD, accommodation in Tomsk oblast and the Tomsk not less than 10 years, the patient's consent for the study. The control group included 30 people, with an average age of (45.3 ± 5.6) years and was comparable by age and sex with GD patients. The study included: definition of the standard for GD hormonal and serological profile (free T4, free T3, and TSH, antibodies to TPO, antibodies to the TSH receptor), the cultivation of mononuclear leukocytes in complete culture medium within 24 hours with subsequent determination of interleukins concentrations (IL-2, IL-4, TNF-alpha) in culture medium using enzyme-linked immunosorbent assay, determination of the number of blood cells carrying membrane-bound receptors to IL-2, IL-4, TNF-R1 by flow laser cytometry on cytometer BD FACS Canto tmΙΙ (USA) using labeled monoclonal antibody, the standard postoperative histological examination of thyroid gland tissue samples and immunohistochemical detection in samples of thyroid tissue receptors to IL-2, IL-4, TNF-alpha.Results. On the basis of the received results it is possible to allocate 2 clinical-immunologic and morphologic cluster of autoimmune hyperthyroidism syndrome in patients with clinical diagnosis of GD. The first includes the formation of 1 and 2 histological options GD (minimally expressed monocytes infiltration, lack of oncocytic transformation of thyroid epithelium), with some clinical characteristics (persistent and pronounced hyperthyroidism, the large size of goiter, higher titer of receptor TSH-antibody and smaller TPO-antibody, diffuse nature of the lesion), and the second – is represented by 3d histological option with oncocytic restructuring of follicular epithelium, expressed the monocyte/macrophage infiltration with the TNF-RI expression and clinical patterns, including: the older age group of patients, the smaller size of goiter, the emergence of “pseudo nodes” ultrasound, reflecting the presence of lymphoid follicles-infiltrates, more lenient for hyperthyroidism. Probably, that the 2nd cluster is a combination of “classical GD” with autoimmune thyroiditis, however, a set of clinical and laboratory-instrumental signs led to the fact that these patients were in the group of GD patients.Conclusion. This approach (combining study of indicators of systemic and local tissue-specific autoimmune inflammation) is a promising from the point of view of separate parts coverage in the autoimmune thyroids diseases pathogenesis, approximating researchers to develop immune based therapeutic technologies.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>болезнь Грейвса</kwd><kwd>аутоиммунный тиреоидит</kwd><kwd>IL-2</kwd><kwd>IL-4</kwd><kwd>TNF-α</kwd><kwd>рецепторы цитокинов</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Grave's disease</kwd><kwd>Hashimoto's thyroiditis</kwd><kwd>IL-2</kwd><kwd>IL-4</kwd><kwd>TNF-α</kwd><kwd>cytokine receptors</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Совет по грантам Президента Российской Федерации</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. 544 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The  microscopic  technique:  Manual.  Ed.  D.S.  Sarkisov, J.L. Perov. Moscow, Medicine Publ., 1996. 544 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пругло М.Ю. Критерии весовой и морфологической оценки щитовидной железы в условиях нормы и патоло-гии / под ред. И. Секине, Т.М. Вилера, С.И. Иржанова. Алматы, 2000. 117 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pruglo M. Criteria weight and morphological evaluation of the thyroid gland in normal and pathological conditions. Ed. I.  Sekine,  T.M.  Wheeler,  S.I.  Irzhanova.  Almaaty,  2000. 117 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб.: Сотис, 2002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khmelnitsky D.C. Cytological and histological diagnosis of diseases of the thyroid gland. St. Petersburg, Sothis Publ., 2002 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уразова О.И., Кравец Е.Б., Новицкий В.В., Рогалева А.В. и др. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммун-ными тиреопатиями // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 2–3. С. 187–192.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Urazova O.I., Kravets E.B., Novitsky V.V., Rogaleva A.V. Apoptosis and other blood lymphocytes in patients with autoimmune tireopatiyami. Medicinskaya immunologiya – Russian  Journal  of  Medical  Immunology,  2008,  vol.  10, no. 2–3, pp. 187–192 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McIver B., Morris J.C. The pathogenesis of Graves’ di¬sease // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. № 27. P. 73–89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McIver B., Morris J.C. The pathogenesis of Graves' disease.  Endocrinol.  Metab.  Clin.  North  Am.,  1998,  vol.  27, pp. 73–89.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stassi G., Zeuner A., Di Liberto D., Todaro M., Ricci-Vitiani L., De Maria R. Fas-FasL in Hashimoto’s thyroiditis // J. Clin. Immunol. 2001. № 21. Р. 19–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stassi G., Zeuner A., Di Liberto D., Todaro M., Ricci-Vitiani L., De Maria R. Fas-FasL in Hashimoto’s thyroiditis. J. Clin. Immunol., 2001, no. 21, pp. 19–23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Резцова В.М., Зима А.П. и др. Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2-профиля при болезни Грейвса // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2012. T. 8, № 2. С. 43–49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Reztsova V.M., Zima A.P. Features  and  other  cytokine  production  and  reception  Th1/ Th2profile in Graves' disease. Klinicheskaya i eksperimentalnaya tireoidologiya – Clinical and Experimental Thyroidologists, 2012, vol. 8, no. 2, pp. 43–49 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jiskra J., Antosova M., Limanova Z., Telicka Z., Lacinova Z. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 re-ceptor in thyroid autoimmune diseases // Clinical and Exper-imental Immunology. 2009. V. 156. P. 211–216.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jiskra J., Antosova M., Limanova Z., Telicka Z., Lacinova Z. The  relationship  between  thyroid  function,  serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2  receptor  in  thyroid  autoimmune  diseases. Clinical and  Experimental Immunology, 2009, vol. 156, pp. 211–216.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дрометр Д.А. Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, со-провождающихся синдромом тиреотоксикоза (экспери-ментальное исследование): автореф. дис. … кандидат медицинских наук. Екатеринбург, 2009. 25 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Drometr  D.A.  Immunological  aspects  of  the  formation  of pathological conditions of the thyroid gland, accompanied by the syndrome of hyperthyroidism (an experimental study). Author. Dissertation PhD. Ekaterinburg, 2009. 25 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кандрор В.И., Крайнева С.И., Крюкова И.В., Мкртумова Н.А. К механизмам пролиферации и гибели тиреоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы // Вестник РАМН. 2006. № 9–10. С. 56–61.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kandror V.I., Krayneva S.I., Kryukov I.V., Mkrtumova N.A. The mechanisms of cell proliferation and death of thyroid cells in autoimmune diseases of the thyroid gland. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh  Nauk  – Bulletin of the Russian Academy of Medical Science. 2006. № 9–10. P. 56–61 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Poncin S., Lengele B., Colin I.M., Gerard A.C. Differential in-teractions between Th1/Th2, Th1/Th3, and Th2/Th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expres-sion, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro // Endocrinology. 2008. Apr; 149 (4). P. 1534–1542.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Poncin S., Lengele B., Colin I.M., Gerard A.C. Differential interactions between Th1/Th2, Th1/Th3, and Th2/Th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro. Endocrinology, 2008, Apr; 149 (4), pp. 1534–1542.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bossowski A., Harasymczuk J., Moniuszko A., Bossowska A., Hilczer M., Ratomski K. Bossowski et al. Cytometric evalua-tion of intracellular IFN-g and IL-4 levels in thyroid follicular cells from patients with autoimmune thyroid diseases // Thyroid Research. 2011. № 4. P. 13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bossowski A., Harasymczuk J., Moniuszko A., Bossowska A., Hilczer M., Ratomski K. Bossowski et al. Cytometric evaluation of intracellular IFN-g and IL-4 levels in thyroid follicular cells from patients with autoimmune thyroid diseases. Thyroid Research, 2011, no. 4, pp. 13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dorshkind K., Horseman N.D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency // Endocrine Reviews. 2000. V. 21. P. 292–312.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dorshkind K., Horseman N.D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency. Endocrine Reviews, 2000, vol. 21, pp. 292–312.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vujanovic N.L. Role of TNF superfamily ligands in innate immunity // Immunol Res. 2011. Aug; 50 (2–3). P. 159–174.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vujanovic N.L. Role of TNF superfamily ligands in innate immunity. Immunol. Res., 2011, Aug; 50 (2–3), pp. 159–174.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio-active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-alpha, with longer term increase in IFN-gamma production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. V. 84. P. 4106–4110.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio-active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF-alpha, with longer term increase in IFN-gamma production. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999, vol. 84, pp. 4106–4110.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Aust G., Heuer M., Laue S., Lehmann I., Hofmann A., Heldin N-E. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carci-noma cell lines // Clinical and Experimental Immunology. 1996. V. 105. P. 148–154.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aust  G.,  Heuer  M.,  Laue  S.,  Lehmann  I.,  Hofmann  A., Heldin  N-E.  Expression  of  tumor  necrosis  factor-alpha (TNF-a) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines. Clinical and Experimental Immunology, 1996, vol. 105, pp. 148–154.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Paschke R., Kist A., Janicke R., Eck T., Velu T., Usadel K.H. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease // Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. 1993. V. 76. P. 97–102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Paschke R., Kist A., Janicke R., Eck T., Velu T., Usadel K.H. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease. Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism, 1993, vol. 76, pp. 97–102.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G., Giuliani N., Minelli R., Walli J.R., Roti E. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking // European Journal of Endocrinology. 2000. V. 143. P. 197–202.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G., Giuliani N., Minelli R., Walli J.R., Roti E. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking. European Journal of Endocrinology, 2000, vol. 143, pp. 197–202.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
