ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2011-5-86-90ssmu-1473Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSНаправленный синтез и поиск фармацевтических субстанций гипогликемического действия в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислотDirected synthesis and search of pharmaceutical substances with hypoglycemic activity in the series of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acidsПулинаН. А.PulinaN. A.pulina-nata@mail.ruКрасноваА. И.KrasnovaA. I.СобинФ. В.SobinF. V.ЮшковаТ. А.YushkovaT. A.ЮшковВ. В.YushkovV. V.Пермская государственная фармацевтическая академияRussian Federation2011281020111058690Copyright © Пулина Н.А., Краснова А.И., Собин Ф.В., Юшкова Т.А., Юшков В.В., 20112011Пулина Н.А., Краснова А.И., Собин Ф.В., Юшкова Т.А., Юшков В.В.Pulina N.A., Krasnova A.I., Sobin F.V., Yushkova T.A., Yushkov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1473

Работа посвящена направленному синтезу и изучению гипогликемической активности N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых и 4-арил-3-бром-2,4-диоксобутановых кислот. Изучена гипогликемическая активность 28 соединений. Установлены некоторые закономерности влияния природы гетероциклического фрагмента и атома брома на эффективность полученных соединений. Выявлены два малотоксичных и высокоактивных вещества, сопоставимых по силе действия с препаратом сравнения.

The paper deals with directed synthesis and study of hypoglycemic activity of N-heterylamides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2- butenoic and 4-aryl-3-bromo-2, 4-dioxobutanoic acids. Hypoglycemic activity of 28 compounds was under research. Some regularities of the influence of the heterocyclic moiety structure and the bromine atom on the activity of the compounds were obtained. Two low-toxic and highly active substances comparable in potency with the reference drug were identified.

N-гетериламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислотгипогликемическая активностьN-heterylamides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acidshypoglycemic activityReferencesВолчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете//Проблемы эндокринологии. 2008. Т. 54, ¹ 5. С. 43-50.Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете//Проблемы эндокринологии. 2008. Т. 54, ¹ 5. С. 43-50.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 461 с.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 461 с.Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. М.: Новая волна: Издатель Уме-ренков, 2010. 1216 с.Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. М.: Новая волна: Издатель Уме-ренков, 2010. 1216 с.Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки//Фармакология и токсикология. 1978. ¹ 4. С. 497-502.Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки//Фармакология и токсикология. 1978. ¹ 4. С. 497-502.Пулина Н.А., Залесов В.В., Юшков В.В. и др. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот//Вопросы биологии, медицины и фарм. химии. 2008. ¹ 2. С. 37-40.Пулина Н.А., Залесов В.В., Юшков В.В. и др. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот//Вопросы биологии, медицины и фарм. химии. 2008. ¹ 2. С. 37-40.Пулина Н.А., Мокин П.А., Юшков В.В. и др. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот//Хим.-фарм. журн. 2008. Т. 42, ¹ 7. С. 14-16.Пулина Н.А., Мокин П.А., Юшков В.В. и др. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот//Хим.-фарм. журн. 2008. Т. 42, ¹ 7. С. 14-16.Пулина Н.А., Юшкова Т.А., Краснова А.И. и др. Гипогли-кемическая активность производных ароилпировиноград-ных кислот//Фармация. 2009. ¹ 7. С. 36-38.Пулина Н.А., Юшкова Т.А., Краснова А.И. и др. Гипогли-кемическая активность производных ароилпировиноград-ных кислот//Фармация. 2009. ¹ 7. С. 36-38.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ 2-е изд., перераб. и доп./под общ. ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ 2-е изд., перераб. и доп./под общ. ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005.Sechi M., Bacchi A., Carcelli M. et al. From ligand to complexes: inhibition of human immunodeficiency virus type 1 integrase by beta-diketo acid metal complexes//J. Med. Chem. 2006. ¹ 46. P. 4248-4260.Sechi M., Bacchi A., Carcelli M. et al. From ligand to complexes: inhibition of human immunodeficiency virus type 1 integrase by beta-diketo acid metal complexes//J. Med. Chem. 2006. ¹ 46. P. 4248-4260.Steiner G. Implications of the global diabetic epidemic//Diabetes and Vascular Disease Research. 2006. V. 3, ¹ 1. P. 2-5.Steiner G. Implications of the global diabetic epidemic//Diabetes and Vascular Disease Research. 2006. V. 3, ¹ 1. P. 2-5.Wai J.S., Egbertson M.S., Payne L.S. et al. 4-Aryl-2,4-dioxobutanoic acid inhibitors of HIV-1 integrase and viral replication in cells//J. Med. Chem. 2000. V. 43, ¹ 26. Р. 4923-4926Wai J.S., Egbertson M.S., Payne L.S. et al. 4-Aryl-2,4-dioxobutanoic acid inhibitors of HIV-1 integrase and viral replication in cells//J. Med. Chem. 2000. V. 43, ¹ 26. Р. 4923-4926

The authors declare that there are no conflicts of interest present.