ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2010-3-91-97ssmu-1602Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSАссоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF и IL8) с развитием хронической обструктивной болезни легкихAssociation of cytokines gene polymorphisms (TNF and IL8) with chronic obstructive pulmonary disease developmentСеитоваГ. Н.SeitovaG. N.

Сеитова Гульнара Наримановна, канд. мед. наук, ассистент кафедры медицинской генетики

врач генетической клиники 

тел.: 8 (3822) 42-09-56, 44-64-38, 8-913-824-1791

seitova_g@mail.ruБукрееваЕ. Б.BukreyevaYe. B.

д-р мед. наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета

КремисИ. С.KremisI. S.

заочный аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета

врач пульмонологического отделения

ПузырёвВ. П.PuzyryovV. P.

д-р мед. наук, профессор, академик РАМН, зав. кафедрой медицинской генетики 

директор 

Сибирский государственный медицинский университет; НИИ медицинской генетики СО РАМНRussian FederationСибирский государственный медицинский университетRussian FederationСибирский государственный медицинский университет; МЛПУ «Городская больница № 3»Russian Federation201028062010939197Copyright © Сеитова Г.Н., Букреева Е.Б., Кремис И.С., Пузырёв В.П., 20102010Сеитова Г.Н., Букреева Е.Б., Кремис И.С., Пузырёв В.П.Seitova G.N., Bukreyeva Y.B., Kremis I.S., Puzyryov V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1602

Исследована ассоциация полиморфизма –308G/A гена фактора некроза опухолей α (TNF) и полиморфизма –251А/Т гена IL8 с развитием хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в двух популяциях г. Томска (сибирские татары и русские). Получены данные о межэтнических различиях в структуре предрасположенности к ХОБЛ. У сибирских татар в развитии заболевания играет роль аллельный вариант –308G/A гена TNF. У русских не показано ассоциации изученных генетических маркеров с ХОБЛ.

The association of the tumor necrosis TNF-α –308G/A polymorphism and interleukin-8 genetic IL8 –251А/Т polymorphism with the development of the chronic obstructive lung disease (COLD) in two Tomsk populations (Siberian Tatars and Russians) has been studied. The data on interethnic differences in the structure of COLD susceptibility have been obtained. In Siberian Tatars, the TNF –308G allelic variant plays a role in the COLD development. In Russians, no association of the studied genetic markers with COLD was reveled.

хроническая обструктивная болезнь легкихген TNFфактор некроза опухолей αинтерлейкин-8ген IL8полиморфизмгенетические маркерынаследственная предрасположенностьchronic obstructive pulmonary diseaseTNF genetumor necrosis factor-alphainterleukin-8IL8 genepolymorphismgenetic markersherederity predispositionReferencesАхмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф. и др. Делеционный полиморфизм гена цитохрома Р450 (CYP2A6) и его возможная роль в развитии хронической обструктивной болезни легких//Мед. генетика. 2005. Т. 4, № 12. С. 578-582.Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф. и др. Делеционный полиморфизм гена цитохрома Р450 (CYP2A6) и его возможная роль в развитии хронической обструктивной болезни легких//Мед. генетика. 2005. Т. 4, № 12. С. 578-582.Воспаление. Руководство для врачей/под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.Воспаление. Руководство для врачей/под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний//Мед. генетика. 2003. Т. 2, № 4. С. 146-156.Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний//Мед. генетика. 2003. Т. 2, № 4. С. 146-156.Данилко К.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З. Ассоциация полиморфных маркеров генов цитокинов (IL1RN, TNF, LTA, IL6, IL8, IL0) с хронической обструктивной болезнью легких//Молекуляр. биология. 2007. Т. 41, № 1. С. 26-36.Данилко К.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З. Ассоциация полиморфных маркеров генов цитокинов (IL1RN, TNF, LTA, IL6, IL8, IL0) с хронической обструктивной болезнью легких//Молекуляр. биология. 2007. Т. 41, № 1. С. 26-36.Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета//Иммунология. 1995. № 3. С. 30-44.Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета//Иммунология. 1995. № 3. С. 30-44.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: пер. с англ. М.: Мир, 1984. 480 с.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: пер. с англ. М.: Мир, 1984. 480 с.Назаров П.Г. Новые функции цитокинов//Иммунология. 1998. № 6. С. 19-26.Назаров П.Г. Новые функции цитокинов//Иммунология. 1998. № 6. С. 19-26.Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении//Иммунология. 1995. № 4. С. 34-40.Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении//Иммунология. 1995. № 4. С. 34-40.Пузырёв В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим//Мед. генетика. 2003. № 12. С. 498-508.Пузырёв В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим//Мед. генетика. 2003. № 12. С. 498-508.Пузырёв В.П., Огородова Л.М. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии//Вестн. РАМН. 2000. № 2. С. 45-48.Пузырёв В.П., Огородова Л.М. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии//Вестн. РАМН. 2000. № 2. С. 45-48.Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины//Иммунология. 1999. № 4. С. 9-14.Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины//Иммунология. 1999. № 4. С. 9-14.Стандарты диагностики и лечения больных ХОБЛ. М.: Атмосфера, 2005. 96 с.Стандарты диагностики и лечения больных ХОБЛ. М.: Атмосфера, 2005. 96 с.Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков//Вестн. РАМН. 1999. № 5. С. 28-32.Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков//Вестн. РАМН. 1999. № 5. С. 28-32.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ, 2000. 510 с.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ, 2000. 510 с.Янбаева Д.Г., Корытина Д.Ф., Викторова Т.В. Аллельные варианты генов суперсемейства TNF как маркеры тяжести течения хронической обструктивной болезни легких и бронхоэктатической болезни//Генетика. 2004. Т. 40, № 4. С. 545-551.Янбаева Д.Г., Корытина Д.Ф., Викторова Т.В. Аллельные варианты генов суперсемейства TNF как маркеры тяжести течения хронической обструктивной болезни легких и бронхоэктатической болезни//Генетика. 2004. Т. 40, № 4. С. 545-551.Янчина Е.Д., Ивчик Т.В., Шварц Е.И. и др. Ген-генное взаимодействие между глутатион-S-трансферазой М1 и матриксной металлопротеиназой 9 в формировании наследственной предрасположенности к развитию хронической обструктивной болезни легких//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 1. С. 75-77.Янчина Е.Д., Ивчик Т.В., Шварц Е.И. и др. Ген-генное взаимодействие между глутатион-S-трансферазой М1 и матриксной металлопротеиназой 9 в формировании наследственной предрасположенности к развитию хронической обструктивной болезни легких//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 1. С. 75-77.Arinir U., Klein W., Rohde G. et al. Polymorphisms in the interleukin-8 gene in patients with chronic obstructive pulmonary disease//Electrophoresis. 2005. V. 26, № 15. P. 2888-2891.Arinir U., Klein W., Rohde G. et al. Polymorphisms in the interleukin-8 gene in patients with chronic obstructive pulmonary disease//Electrophoresis. 2005. V. 26, № 15. P. 2888-2891.Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases//Genes and Imuunity. 1999. № 1. P. 3-19.Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases//Genes and Imuunity. 1999. № 1. P. 3-19.Boehringer N., Hagens G., Songeon F. et al. Differential regulation on tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukin-10 (IL-10) secretion by protein kinase and phosphatase inhibitors in human alveolar macrophages//Eur. Cytokine Network. 1999. V. 10, № 2. P. 211-217.Boehringer N., Hagens G., Songeon F. et al. Differential regulation on tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukin-10 (IL-10) secretion by protein kinase and phosphatase inhibitors in human alveolar macrophages//Eur. Cytokine Network. 1999. V. 10, № 2. P. 211-217.Brøgger J., Steen V.M., Eiken H.G. et al. Genetic association between COPD and polymorphisms in TNF, ADRB2 and EPHX1//Eur. Resp. J. 2006. V. 27, № 4. P. 682-688.Brøgger J., Steen V.M., Eiken H.G. et al. Genetic association between COPD and polymorphisms in TNF, ADRB2 and EPHX1//Eur. Resp. J. 2006. V. 27, № 4. P. 682-688.Burgess J.K., Boustany S., Moir L.M. et al. Longitudinal decline in lung function: evaluation of interleukin-10 genetic polymorphisms in firefighters//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Oct 29. [Epub ahead of print].Burgess J.K., Boustany S., Moir L.M. et al. Longitudinal decline in lung function: evaluation of interleukin-10 genetic polymorphisms in firefighters//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Oct 29. [Epub ahead of print].GeneCard for gene IL8 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?IL8& snpcount=28#snp.GeneCard for gene IL8 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?IL8& snpcount=28#snp.GeneCard for gene TNF [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?TNFGeneCard for gene TNF [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?TNFGingo M.R., Silveira L.J., Miller Y.E. et al. Tumour necrosis factor gene polymorphisms are associated with COPD//Eur. Resp. J. 2008. V. 31, № 5. P. 1005-1012.Gingo M.R., Silveira L.J., Miller Y.E. et al. Tumour necrosis factor gene polymorphisms are associated with COPD//Eur. Resp. J. 2008. V. 31, № 5. P. 1005-1012.GOLD 2006 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.goldcopd.orgGOLD 2006 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.goldcopd.orgHsieh M.H., Chong I.W., Hwang J.J. et al. Lack of associations between several polymorphisms in cytokine genes and the risk of chronic obstructive pulmonary diseases in Taiwan//The Kaohsiung journal of medical sciences. 2008. V. 24, № 3. P. 126-137.Hsieh M.H., Chong I.W., Hwang J.J. et al. Lack of associations between several polymorphisms in cytokine genes and the risk of chronic obstructive pulmonary diseases in Taiwan//The Kaohsiung journal of medical sciences. 2008. V. 24, № 3. P. 126-137.Hu G.P., Peng G.Y., Hu J.X., Ran P.X. Association of tumor necrosis factor alpha 308G/A gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis//Chin. J. Tuberc. Resp. Dis. 2007. V. 30, № 8. P. 588-594.Hu G.P., Peng G.Y., Hu J.X., Ran P.X. Association of tumor necrosis factor alpha 308G/A gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis//Chin. J. Tuberc. Resp. Dis. 2007. V. 30, № 8. P. 588-594.Hu R.C., Xu Y.J., Zhang Z.X. Study on the correlation of interleukin-13 polymorphism and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han population//Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004. V. 25, № 7. P. 607-611.Hu R.C., Xu Y.J., Zhang Z.X. Study on the correlation of interleukin-13 polymorphism and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han population//Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004. V. 25, № 7. P. 607-611.Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. Tumor necrosis factor alpha gene polymorphism in chronic bronchitis//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V. 156, № 5. P. 1436-1439.Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. Tumor necrosis factor alpha gene polymorphism in chronic bronchitis//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V. 156, № 5. P. 1436-1439.HuGeNet [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://hugenet.orgHuGeNet [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://hugenet.orgHull J., Ackerman H., Isles K. et al. Unusual haplotypic structure of IL8, a suscebility locus for a common respiratory virus//Am. J. Hum. Genet. 2001. V. 69. P. 413-419.Hull J., Ackerman H., Isles K. et al. Unusual haplotypic structure of IL8, a suscebility locus for a common respiratory virus//Am. J. Hum. Genet. 2001. V. 69. P. 413-419.Ishii T., Matsuse T., Teramoto S. et al. Neither IL-1beta, IL-1 receptor antagonist, no TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD//Respir. Med. 2000. V. 94, № 9. P. 847-851.Ishii T., Matsuse T., Teramoto S. et al. Neither IL-1beta, IL-1 receptor antagonist, no TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD//Respir. Med. 2000. V. 94, № 9. P. 847-851.Keatings V.M., Cave S.J., Henry M.J. et al. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD//Chest. 2000. V. 118, № 4. P. 971-975.Keatings V.M., Cave S.J., Henry M.J. et al. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD//Chest. 2000. V. 118, № 4. P. 971-975.Modi W.S., Dean M., Seuanez H.N. et al. Monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8) resides in a gene cluster along with several other members of the platelet factor 4 gene superfamily//Hum. Genet. 1990. V. 84, № 2. Р. 185-187.Modi W.S., Dean M., Seuanez H.N. et al. Monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8) resides in a gene cluster along with several other members of the platelet factor 4 gene superfamily//Hum. Genet. 1990. V. 84, № 2. Р. 185-187.Patel R., Lim D.S., Reddy D. et al. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy//J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. V. 32, № 12. P. 2369-2377.Patel R., Lim D.S., Reddy D. et al. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy//J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. V. 32, № 12. P. 2369-2377.Sadeghnejad A., Meyers D.A., Bottai M. et al. IL13 promoter polymorphism 1112C/T modulates the adverse effect of tobacco smoking on lung function//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. V. 176, № 8. P. 748-752.Sadeghnejad A., Meyers D.A., Bottai M. et al. IL13 promoter polymorphism 1112C/T modulates the adverse effect of tobacco smoking on lung function//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. V. 176, № 8. P. 748-752.Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism with low attenuation areas on high-resolution CT in patients with COPD//Chest. 2002. V. 122, № 2. P. 416-420.Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism with low attenuation areas on high-resolution CT in patients with COPD//Chest. 2002. V. 122, № 2. P. 416-420.Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. V. 163, № 2. P. 420-422.Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. V. 163, № 2. P. 420-422.Shen M., Vermeulen R., Chapman R.S. et al. A report of cytokine polymorphisms and COPD risk in Xuan Wei, China//Int. J. Hyg. Environ. Health. 2008. V. 211, № 3-4. P. 352-356.Shen M., Vermeulen R., Chapman R.S. et al. A report of cytokine polymorphisms and COPD risk in Xuan Wei, China//Int. J. Hyg. Environ. Health. 2008. V. 211, № 3-4. P. 352-356.Sibille Y., Marchandise F-X. Pulmonary immune cells in health and disease: Polymorphonuclear neutrophils // Eur. Respir. J. 1993. № 6. P. 1529-1543.Sibille Y., Marchandise F-X. Pulmonary immune cells in health and disease: Polymorphonuclear neutrophils // Eur. Respir. J. 1993. № 6. P. 1529-1543.Teramoto S., Ishii T., Luisetti M., Pignatti P.F. No Association of Tumor Necrosis Factor-α Gene Polymorphism and COPD in Caucasian Smokers and Japanese Smokers//Chest. 2001. V. 119, № 1. P. 315-316.Teramoto S., Ishii T., Luisetti M., Pignatti P.F. No Association of Tumor Necrosis Factor-α Gene Polymorphism and COPD in Caucasian Smokers and Japanese Smokers//Chest. 2001. V. 119, № 1. P. 315-316.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.