ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2015-3-30-34ssmu-168Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSКОМПЛЕКС ИНФОРМАТИВНЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЛЯ ПРОГНОЗА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫTHE COMPLEX OF INFORMATIVE IMMUNOLOGICAL PARAMETERS FOR BREAST CANCER OUTCOME PROGNOSISСтахееваМ. Н.StakheyevaM. N.

Стахеева Марина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruСерыхА. П.SerykhA. P.

Серых Александр Петрович,  кандидат технических наук,  доцент кафедры высшей математики и математического моделирования

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruКарасьС. И.KarasS. I.

Карась Сергей Иосифович, доктор медицинских наук, профессор кафедры кибернетики

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruПеринаЕ. А.PerinaE. A.

Перина Екатерина Александровна, студентка медико-биологического факультета

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruТомский Научно-исследовательский институт онкологии, ТомскРоссияTomsk Саnсеr Rеsеаrсh lnstitute, TomskRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университет, ТомскРоссияNational Research Tomsk State University, TomskRussian FederationСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2015280620151433034Copyright © Стахеева М.Н., Серых А.П., Карась С.И., Перина Е.А., 20152015Стахеева М.Н., Серых А.П., Карась С.И., Перина Е.А.Stakheyeva M.N., Serykh A.P., Karas S.I., Perina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/168

Прогнозирование исхода злокачественных новообразований является важным этапом медицинского сопровождения онкологических больных. Данная статья направлена на выявление комплекса иммунологических показателей как критерия прогноза рака молочной железы (РМЖ).Цель исследования – выявить необходимое и достаточное количество параметров иммунной системы для надежной классификации случаев РМЖ с различным исходом – наличием или отсутствием развившихся гематогенных метастазов.Материал и методы. У 197 больных РМЖ стадии T1–4N0–3M0 исследованы 36 показателей состояния иммунной системы. Для решения задачи выявления информативных признаков был использован алгоритм ближайшего соседа. Обнаружение совокупности информативных признаков проводилось способами добавления (ADD) и удаления (DEL) переменных.Результаты. Выявлены два комплекса информативных иммунологических показателей, отражающих преимущественно состояние Т-клеточного (ADD) и гуморального (DEL) звеньев иммунной системы.Вывод. Для классификации случаев РМЖ по категории наличие/отсутствие гематогенного метастазирования у больных РМЖ необходимым является комплекс, в который входит от 17 до 19 показателей, отражающий морфофункциональное состояние различных звеньев иммунной системы.

Prognosis of disease outcome is important procedure for cancer patients treatment. The article presents the problem of elicitation of breast cancer prognosis criteria from immunological data as parameters complex.The aim is to identify necessary and sufficient amount of immunological parameters for accurate classification of breast cancer patients with various outcomes – clinical remission and hematogenous metastases.Material and methods. 36 immunological parameters were studied in 197 breast cancer patients T1–4N0–3M0. The “next neighbor” algorithm was used for identification of informative parameters. Detection of informative parameters complex was carried out by using ADD and DEL methods.Results. Two sets of informative immunological parameters were detected. The ADD method elicited parameters related to T-cell immunity, DEL – to humoral response.Conclusions. The complex of 17–19 immunological parameters characterizing different elements of immune system is necessary for accurate classification of breast cancer patients with different outcomes (presence/absence of hematogenous metastases).

критерии прогнозарак молочной железыиммунная системаинформативностьprognosis criteriabreast cancerimmune systeminformation valueReferences. Божок А.А., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Прогностические и предсказательные факторы при раке молочной железы // Вопросы онкологии. 2005. № 51 (4). С. 434–443.Bozhok A.A., Semiglazov V.F., Semiglazov V.V. et al. Prognosis and predictive factors in breast cancer. Voprosy oncologii – Problems in Oncology, 2005, no. 51 (4), pp. 434–443 (in Russian).Боженко В.К., Рожкова Н.И., Кудинова Е.А., Троценко И.Д. Профиль экспрессии генов как фактор прогноза при раке молочной железы // Вестник РНЦРР МЗ РФ. 2011. № 4 (11). URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik–/v11/papers/bozh2_v11.htm (in Russian).Bozhenko V.K., Rozhkova N.I, Kudinova Ye.A., Trotsenko I.D. Gene expression profile as prognosis factor in breast cancer. Vestnik of RNCPP MH RF, 2011, no. 4 (11). URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik–/v11/papers/bozh2_v11.htm (in Russian).Heuvers M.E., Aerts J.G, Cornelissen R. et al. Patient-tailored modulation of the immune system may revolutionize future lung cancer treatment // BMC Cancer. 2012. vol. 12. P. 580. doi: 10.1186/1471-2407-12-580.Heuvers M.E., Aerts J.G., Cornelissen R. et al. Patienttailored modulation of the immune system may revolutionize future lung cancer treatment. BMC Cancer, 2012, vol. 12, p. 580. doi: 10.1186/1471-2407-12-580.Гланц C. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 c.Glants S. Medico-biological statistics. Moscow, Practics Publ., 1998. 459 p. (in Russian).Фукунага К. Введение в статистическую теорию распознавания образов. М.: Наука, 1979. 386 c.Fukunaga K. Introdution in statistical theory of images recognition. Moscow, Science Publ., 1979. 386 p. (in Russian).Стахеева М.Н., Эйдензон Д.В., Слонимская Е.М. и др. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы // Сиб. онкол. журн. 2011. (2). С. 11–19.Stakheyeva M.N., Eidenzon D.V., Slonimskaya E.M. et al. The interrelatinship between the immune system state as integrated unity and breast cancer clinical course. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal – Siberian Journal of Oncology, 2011, (2), pp. 11–19 (in Russian).Galon J., Pages F., Marincola F.M. et al. The Immune Score as a New Possible Approach for the Classification of Cancer // Journal of Translational Medicine. 2012. 10:1. doi: 10.1186/1479-5876-10-1.Galon J., Pages F., Marincola F.M. et al. The Immune Scoreas a New Possible Approach for the Classification of Cancer. Journal of Translational Medicine, 2012, 10, 1. doi: 10.1186/1479-5876-10-1.Matsueda S. Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: A new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases // Developmental and Comparative Immunology. 2013. 41 (1). P. 68–76.Matsueda S. Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: A new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases. Developmental and Comparative Immunology, 2013, 41 (1), pp. 68–76.Muenst S., Soysal S.D., Gao F. et al. The presence of pro-grammed death 1 (PD-1)-positive tumor-infiltrating lympho-cytes is associated with poor prognosis in human breast can-cer // Breast Cancer Res Treat. 2013. 139 (3). P. 667–676. doi: 10.1007/s10549-013-2581-3.Muenst S., Soysal S.D., Gao F. et al. The presence of programmed death 1 (PD-1)-positive tumor-infiltrating lymphocytes is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat., 2013, 139 (3), pp. 667–676. doi: 10.1007/s10549-013-2581-3.Pichler M., Hutterer G.C., Stoeckigt C. et al. Validation of the pre-treatment neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic fac-tor in a large European cohort of renal cell carcinoma patients // Br. J. Cancer. 2013. 108(4). P. 901–907. doi: 10.1038/bjc.Pichler M., Hutterer G.C., Stoeckigt C. et al. Validation of the pre-treatment neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in a large European cohort of renal cell carcinoma patients. Br. J. Cancer, 2013, 108 (4), pp. 901–907. doi: 10.1038/bjc.Fox B.A., Schendel D.J., Butterfield L.H. et al. Defining the Critical Hurdles in Cancer Immunotherapy // Journal of Translational Medicine. 2011. 9. P. 214. doi: 10.1186/1479-5876-9-214.Fox B.A., Schendel D.J., Butterfield L.H. et al. Defining the Critical Hurdles in Cancer Immunotherapy. Journal of Translational Medicine, 2011, 9, p. 214. doi: 10.1186/14795876-9-214.Whiteside T.L. Immune Responses to Cancer: Are They Po-tential Biomarkers of Prognosis? // Front Oncol. 2013. 3. P. 107. doi: 10.3389/fonc.2013.00107.Whiteside T.L. Immune Responses to Cancer: Are They Potential Biomarkers of Prognosis? Front Oncol., 2013, vol. 3, p. 107. doi: 10.3389/fonc.2013.00107.McCoy M.J, Nowak A.K., van der Most R.G. Peripheral CD8+ T cell proliferation is prognostic for patients with advanced thoracic malignancies // Cancer Immunology, Immunotherapy. 2013. 62 (3). P. 29–39. doi: 10.1007/s00262-012-1360-z.McCoy M.J., Nowak A.K., van der Most R.G. Peripheral CD8+T cell proliferation is prognostic for patients with advanced thoracic malignancies. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2013, 62 (3), pp. 29–39. doi: 10.1007/s00262-012-1360-z.Swann J.B., Smyth M.J. Immune surveillance of tumors // The Journal of Clinical Investigation. 2007. 117 (5). P. 1137–1146.Swann J.B., Smyth M.J. Immune surveillance of tumors. The Journal of Clinical Investigation, 2007, 117 (5), pp. 1137–1146.Lippitz B.E. Cytokine patterns in patients with cancer: a sys-tematic review // Lancet Oncol. 2013. 14 (6). P. 218–228. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70582-X.Lippitz B.E. Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review. Lancet Oncol, 2013, 14 (6), pp. 218–228. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70582-X.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.