ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2015-3-35-39ssmu-169Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРОЛЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК У ДЕТЕЙTHE ROLE OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND THEIR TISSUE INHIBITORS IN THE DEVELOPMENT OF COMPLICATIONS OF KIDNEY DISEASE IN CHILDRENСухановаГ. А.SukhanovaG. A.

Суханова Галина Алексеевна, доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии

galsu2012@yandex.ruТерентьеваА. А.Terent’evaA. A.

Терентьева Алла Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии ФПК и ППС

galsu2012@yandex.ruКувшиновН. Н.KuvshinovN. N.

Кувшинов Николай Николаевич, старий преподаватель кафедры физиологии человека и животных

galsu2012@yandex.ruСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университетРоссияNational Research Tomsk State University, TomskRussian Federation2015280620151433539Copyright © Суханова Г.А., Терентьева А.А., Кувшинов Н.Н., 20152015Суханова Г.А., Терентьева А.А., Кувшинов Н.Н.Sukhanova G.A., Terent’eva A.A., Kuvshinov N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/169

Актуальность изучения роли матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патологии органов мочевой системы определяется ее значительной распространенностью, склонностью к рецидивирующему течению заболеваний почек у детей. Известно, что ММП-1 обладает провоспалительным действием, а ММР-2 и ММП-9 препятствуют воспалению. ТИМП-1 и ТИМП-2 ограничивают расщепление коллагена. Нарушение равновесия между ММП и ТИМП сопровождается накоплением внеклеточного матрикса, увеличивает риск развития хронической почечной недостаточности.Цель исследования – оценить роль ММП и ТИМП, участвующих в процессах воспаления и приводящих к нарушению функции почек при гломерулонефрите и пиелонефрите у детей.Материал и методы. Обследовано 15 детей с диагнозом «острый гломерулонефрит», 25 – «хронический гломерулонефрит», 40 – «хронический вторичный обструктивный пиелонефрит» и 20 практически здоровых детей. В группе больных с хроническим гломерулонефритом функция почек была нарушена у 10 пациентов, при хроническом пиелонефрите – у 20 больных. Содержание ММП-1, -2, -9 и ТИМП-1, -2 в сыворотке крови детей определяли иммуноферментным методом.Результаты. Установлено, что при остром и хроническом гломерулонефрите у детей повышается содержание ММП-1, ММП-2 практически не изменяется, а содержание ММП-9 снижается, что характеризует наличие воспалительного процесса. При хроническом пиелонефрите в большей степени выражено снижение содержания ММП-9, препятствующей воспалению. Наиболее значительные изменения обнаружены у пациентов с нарушенной функцией почек. Во всех группах больных наблюдалось повышение уровня ТИМП-1 и ТИМП-2.Заключение. Таким образом, увеличение уровня тканевых ингибиторов, повышение содержания ММП-1, снижение ММП-9 способствуют прогрессированию заболевания, развитию воспаления и накоплению белков межклеточного матрикса интерстициальной ткани почек, приводящих к склеротическим и фиброзным изменениям.

The relevance of studying the role of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors (TIMP) in the pathology of the urinary system is determined, by the significant prevalence, prone to recurrent course of kidney disease in children. It is known that MMP-1 has pro-inflammatory action, MMP-2 and MMP-9 inhibits inflammation. TIMP-1 and TIMP-2 restricted cleavage of collagen. Disbalance between MMP and TIMP accompanied by the accumulation of extracellular matrix, increases the risk of chronic renal failure.The purpose of the study – to assess the role of MMP and TIMP involved in the processes of inflammation and resulting to renal dysfunction in glomerulonephritis and pyelonephritis in children.Material and methods. Surveyed of 15 children with a diagnosis of acute glomerulonephritis, 25 – chronic glomerulonephritis, 40 – chronic obstructive secondary pyelonephritis and 20 healthy children. In the group of patients with chronic glomerulonephritis renal function was impaired in 10 patients with chronic pyelonephritis – in 20 patients. The content of MMP-1, -2, -9 and TIMP-1, TIMP-2 in the serum of children was determined by ELISA.Results. It was found that in acute and chronic glomerulonephritis in children increases the content of MMP-1, MMP-2 is almost not changed, while the content of MMP-9 is reduced, which characterizes the presence of inflammation. In chronic pyelonephritis in a more pronounced reduction of MMP-9, antiinflammatory. The most significant changes were found in patients with impaired renal function. In all groups of patients experienced an increase in the level of TIMP-1 and TIMP-2.Conclusion. Thus, increasing the level of tissue inhibitors, elevated levels of MMP-1, decreased MMP-9, contributes to the progression of the disease and the development of inflammation and the accumulation of extracellular matrix proteins of interstitial kidney tissue, resulting in sclerotic and fibrotic changes.

матриксные металлопротеиназытканевые ингибиторыострый и хронический гломерулонефритхронический пиелонефритmatrix metalloproteinasestissue inhibitorsacute and chronic glomerulonephritischronic pyelonephritisReferencesСоловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия. 1998. 24(4). С. 245–255.Solov'eva N.I. Matriksnye metalloproteinazy i ikh biologicheskie funktsii [Matrix metalloproteinases and their biological functions]. Bioorganicheskaja khimija – Bioorg. Khim., 1998, 24 (4), pp. 245–255 (in Russian).Nagase H., Woessner J.F., Jr. Matrix metalloproteinases // J. Biol Chem. 1999. Jul. 30. 274(31). P. 21491–21494.Nagase H., Woessner J.F., Jr. Matrix metalloproteinases. J. Biol Chem., 1999, Jul. 30, 274 (31), pp. 21491–21494.Gomez D.E., Alonso D.F., Yoshiji H., Thorgeirsson U.P. Tis-sue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions // Eur. J. Cell. Biol. 1997. Oct. 74(2). P. 111–122.Gomez D.E., Alonso D.F., Yoshiji H., Thorgeirsson U.P. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions. Eur. J. Cell. Biol., 1997, Oct. 74 (2), pp. 111–122.Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007. Mar. 292(3). P. F905–911.Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2007, Mar. 292(3), pp. F905–911.Ли О., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов как показатель, характеризующий течение хронического гломеру¬лонефрита // Клиническая нефрология. 2009. (1). C. 50–54.Li O.A., Bobkova I.N., Kozlovskaia L.V. Kontsentratsiya v moche matriksnykh metalloproteinaz i ikh ingibitorov kak pokazatel', kharakterizuyushchiy techenie khronicheskogo glomerulonefrita [The concentration in urine matrix metalloproteinases and their inhibitors, as an indicator characterizing the course of chronic glomerulonephritis]. Klinicheskaja nefrologia – Clinical Nephrology, 2009, (1), pp. 50–54 (in Russian).Картамышева И.Н., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г. Факторы прогрессирования хронического пиелонефрита и хронического интерстициального нефрита // Педиатрия. 2004. (5). C. 50–54.Kartamysheva I.N., Chumakova O.V., Kucherenko A.G. Faktory progressirovaniya khronicheskogo pielonefrita i khronicheskogo interstitsial'nogo nefrita [Factors of progression of chronic pyelonephritis and chronic interstitial nephritis]. Pediatriy – Pediatrics, 2004, (5), pp. 50–54 (in Russian).Бондарь И.А., Климонтов В.В. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 2012. (1). C. 39–44.Bondar’ I.A., Klimontov V.V. Matrixnye metalloproteinasy i ikh ingibitory v razvitii fibroza pochek pri saharnom diabete [The role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the development of renal fibrosis in the patients with diabetes mellitus]. Problemy Endokrinologii – Endocrinology, 2012, 58 (1), pp. 39–44 (in Russian).Егорова И.Р., Кондратьева Е.И., Терентьева А.А., Суханова Г.А. Состояние протеолитических систем при вторичном пиелонефрите у детей раннего возраста // Клинико-лабораторный консилиум. 2011. 3(39). C. 60–61.Egorova I.R., Kondrat'eva E.I., Terent'eva A.A., Sukhanova G.A. Sostoyanie proteoliticheskikh sistem pri vtorichnom pielonefrite u detey rannego vozrasta [The state of the proteolytic systems in secondary pyelonephritis in children of early age]. Kliniko-laboratornyy konsilium – Clinical Laboratory Consultation, 2011, 3 (39), pp. 60–61 (in Russian).Basile D.P., Fredrich K., Weihrauch D. et al. Angiostatin and matrix metalloprotease expression following ischemic acute renal failure // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2004. May. 286(5). P. F893–902.Basile D.P., Fredrich K., Weihrauch D. et al. Angiostatin and matrix metalloprotease expression following ischemic acute renal failure. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2004, May. 286 (5), pp. F893–902.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.