ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2015-5-82-90ssmu-191Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПОСЛЕ РЕНАЛЬНОЙ ДЕНЕРВАЦИИ У БОЛЬНЫХ РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПАDYNAMICS OF GLYCEMIC CONTROL AFTER RENAL DENERVATION IN PATIENTS WITH RESISTANT HYPERTENSION AND TYPE 2 DIABETES MELLITUSФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Falkovskaya Alla Yu.

alla@cardio-tomsk.ruМордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Фёдорович – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения артериальных гипертоний

Mordovin Viktor F.

alla@cardio-tomsk.ruПекарскийС. Е.PekarskyS. Ye.

Пекарский Станислав Евгеньевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Pekarsky Stanislav Ye.

alla@cardio-tomsk.ruБаевА. Е.BayevA. Ye.

Баев Андрей Евгеньевич – врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению отделения рентгенхирургических методов лечения

Bayev Andrey Ye.

alla@cardio-tomsk.ruСемкеГ. В.SemkeG. V.

Семке Галина Владимировна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Semke Galina V.

alla@cardio-tomsk.ruРиппТ. М.RippT. M.

Рипп Татьяна Михайловна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Ripp Tatiana M.

alla@cardio-tomsk.ruКравченкоЕ. С.KravtchenkoYe. S.

Кравченко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики

Kravtchenko Yelena S.

alla@cardio-tomsk.ruЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна – аспирант отделения артериальных гипертоний НИИ кардиологии

Zyubanova Irina V.

alla@cardio-tomsk.ruНИИ кардиологии, ТомскРоссияResearch Institute for Сardiology, TomskRussian Federation2015281020151458290Copyright © Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Баев А.Е., Семке Г.В., Рипп Т.М., Кравченко Е.С., Зюбанова И.В., 20152015Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Баев А.Е., Семке Г.В., Рипп Т.М., Кравченко Е.С., Зюбанова И.В.Falkovskaya A.Y., Mordovin V.F., Pekarsky S.Y., Bayev A.Y., Semke G.V., Ripp T.M., Kravtchenko Y.S., Zyubanova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/191

Цель исследования – оценить изменение состояния углеводного обмена через 6 мес и 1 год после ренальной денервации (РД) в зависимости от степени антигипертензивного эффекта и динамики фактора некроза опухолей α (ФНО-α) у больных резистентной артериальной гипертонией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД-2).

Материал и методы

Материал и методы. Ренальная денервация почечных артерий проведена у 32 больных истинно резистентной АГ в сочетании с СД-2. Полугодовой период наблюдения закончили 27 пациентов (14 мужчин и 13 женщин (возраст 43–75 лет)), годовое наблюдение – 26 человек. Всем больным проводили общеклиническое обследование, измерение офисного артериального давления (АД), 24-часовое амбулаторное мониторирование АД (АМАД), допплерографию почечных артерий, оценивали состояние углеводного обмена (базальная гликемия, гликированный гемоглобин (HbA1c), концентрацию в плазме крови ФНО-α и почечную функцию (протеинурия, креатинин сыворотки крови, расчетная скорость клубочковой фильтрации (по формуле MDRD). Пациенты получали в среднем 4 (3–6) антигипертензивных препарата. Антигипертензивная и сахароснижающая терапия оставались стабильными в течение всего периода наблюдения. Результаты. Через 6 мес после РД отмечался значимый антигипертензивный эффект (–27,2/–10,7 мм рт. ст. для офисного АД и –13,4/–10,0 мм рт. ст. для АД–24-ч, p < 0,01), остававшийся стабильным в течение всего года (–31,7/–12,8 мм рт. ст. и –13,4/–10,0 мм рт. ст., соответственно,p < 0,01). Снижение систолического АД (САД) более 10 мм рт. ст от исходных значений (группа респондеров) по результатам АМАД через 6 мес зарегистрировано у 56% больных (15 из 27 пациентов), через год – 61,5% (16 из 26 человек). Через 6 мес после вмешательства установлено статистически значимое уменьшение среднего уровня HbA1c (от (6,9 ± 1,8) до (5,8 ± 1,5)%, p = 0,04) и тенденция к снижению базальной гликемии (от 8,7 ± 2,8 до (7,7 ± 2,1) ммоль/л, p = 0,07). При этом снижение HbA1c было более выраженным у респондеров (по САД–24 ч), чем у нереспондеров  (–2,4 ± 1,9 и –0,1 ± 0,8 соответственно, p = 0,02). Различие динамики HbA1c между респондерами и нереспондерами cохранялось и через год наблюдения (–0,1 ± 1,0 и 1,3 ± 1,1, p = 0,04), также как и динамики базальной гликемии (–0,9 ± 1,9 и 0,8 ± 1,2, p = 0,02). Через год после РД было обнаружено статистически значимое снижение уровня ФНО-α (от 2,21 (1,54–3,65) до 1,40 (1,11–1,47) пг/мл),p = 0,007), не зависящее от выраженности снижения АД и ответа на вмешательства. Прямой связи между снижением показателей углеводного обмена и динамикой концентрации ФНО-α, а также степенью антигипертензивного эффекта через год также не отмечено. 

Выводы

Выводы. Ренальная денервация у больных резистентной АГ, ассоциированной с СД-2, оказывала благоприятное влияние на состояние углеводного обмена на фоне выраженного и стабильного в течение года антигипертензивного эффекта, а также снижения активности ФНО-α. При этом статистически значимое улучшение гликемического контроля отмечалось при снижении среднесуточного систолического АД более 10 мм рт. ст. от исходных значений.

The aim of the study was to evaluatetheglycemic control dynamics depending on degree of blood pressure (BP) reduction and dynamic of TNF-α after 6 and 12 months of Tran catheter renal denervation (TRD) of patients with true resistant hypertension (RH) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Material and methods. Thirty two essentially hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and resistant hypertension were included in single-arm prospective interventional study. Office BP measurement, ambulatory 24-h BP, renal Doppler ultrasound and assessment of renal function (proteinuria, creatinine, eGFR), HbА1c and fasting plasma glucose (FPG) levels, activity of TNF-α were performed at baseline and 6 and 12 months after TRD. On average, patients were taking 4 (3–6) antihypertensive drugs. None of the patients changed the antihypertensive treatments during follow-up. A 6 months follow-up was completed by 27 patients (43–75 years old, 14 male), 12 months follow-up was completed by 26 patients. Results. Renal denervation significantly reduced the systolic office BP (SBP) as well as 24-h SBP (– 27.2/–10.7 mm Hg and–13.4/–10 mm Hg, respectively, p < 0.01 after 6-month follow-up, and –31,7/–12,8 mmHg and –13.4/–10 mm Hg, respectively, p < 0.01 after 12-month follow-up) without any negative effect on renal function. The number of responders with reduction of SBP >10 mmHg according to ABPM were 56% (15/27) after 6-month and 61.5% (16/26) after 12-month follow-up. There were significant reduction of the average HbA1c levels (from (6.9 ± 1.8)% to (5.8 ± 1.5)%, p = 0.04) and nonsignificant decreasing of FPG levels (from 8.7 ± 2.8 to 7.7 ± 2.1 mmol/L, p = 0.07) after 6-month followup. Conspicuously, the responders according to ABPM had significantly higher mean dynamics of HbA1c than the non-responders after 6-month follow-up (–2.4 ± 1.9 and –0.1 ± 0.8%, p = 0.02, respectively) as well as after 12-month follow-up (–0.12 ± 0.98 and 1,26 ± 1.11%, p = 0.04 for HbA1c, and – 0.89 ± 1.9 и 0.85 mmol/L ± 1.19, p = 0.02 for FPG levels). There were significant decreasing of TNF-α after 12-monthfollow-up (from 2.21 (1.54–3.65) to 1.4 (1.11–1.47pg/ml), p = 0.007), without relation to BP and HbA1c dynamics, and response to TRD. There were not the correlations between dynamics of HbA1c and FPG levels with BP reduction and change of TNF-α after 12-month follow-up. Conclusions. Renal denervation of patients with true resistant hypertension and diabetes mellitus type 2 after 6 and 12 months was followed by improved glycemic control, BP reduction and decreasing of mean levels of TNF-α. Glycemic control improvement after the renal denervation was more expressive in the responders. 

резистентная артериальная гипертониясахарны й диабет 2-го типаренальная денервацияresistant hypertensiondiabetes mellitusrenal denervationReferencesEbstein M., Sowers J.R. Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension. 1992. V. 19. P. 403–418.Ebstein M., Sowers J.R. Diabetes mellitus and hypertension. Hypertension, 1992, vol. 19, pp. 403–418.Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D, Wentworth D. The multiple risk factor intervention trial research group. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk intervention trial // Diabetes Care. 1993. V. 16. P. 434–4440.Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D, Wentworth D. The multiple risk factor intervention trial research group. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk intervention trial. Diabetes Care, 1993, vol. 16, pp. 434–4440.International Diabetes Federation 2011. Global Burden: Prevalence and Projections, 2011 and 2030. URL: http://www.diabetesatlas.org/content/diabetes-and-impaired glucose-toleranceInternational Diabetes Federation 2011. Global Burden: Prevalence and Projections, 2011 and 2030. URL: http://www.diabetesatlas.org/content/diabetes-and-impaired glucose-toleranceWeycker D., Nichols G. A., O'Keeffe-Rosetti M., Edels-berg J.,Vincze G., Khan Z.M., Oster G. Excess risk of diabetes in persons with hypertension // Journal of Diabetes and Its Complications. 2009. V. 23. P. 330–336.Weycker D., Nichols G. A., O'Keeffe-Rosetti M., Edelsberg J.,Vincze G., Khan Z.M., Oster G. Excess risk of diabetes in persons with hypertension. Journal of Diabetes and Its Complications, 2009, vol. 23, pp. 330–336.Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., Tavel H.M. Inci-dence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients // Circulation. 2012. V. 125. P. 1635–1642.Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., Tavel H.M. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation, 2012, vol. 125, pp. 1635–1642.Vega J., Bisognano J.D. The prevalence, incidence, prognosis, and associated conditions of resistant hypertension // Semin. Nephrol. 2014. V. 34. P. 247–256.Vega J., Bisognano J.D. The prevalence, incidence, prognosis, and associated conditions of resistant hypertension. Semin. Nephrol., 2014, vol. 34, pp. 247–256.Gijo´n-Conde T., Graciani A., Banegas J.R. Resistant hypertension: demography and clinical characteristics in 6292 patients in a primary health care setting // Rev. Esp. Cardiol. 2014. V. 67(4). Р. 270–276.Gijo´n-Conde T., Graciani A., Banegas J.R. Resistant hypertension: demography and clinical characteristics in 6292 patients in a primary health care setting. Rev. Esp. Cardiol., 2014, vol. 67 (4), pp. 270–276.Shahrivari M., Kurklinsky A.K., Moussa I.D, Haley W.E. Association of risk factors with resistant hypertension deter-mined by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring // Journal of the American Society of Hypertension. 2014. V. 8 (4S). P. e45–e64.Shahrivari M., Kurklinsky A.K., Moussa I.D, Haley W.E. Association of risk factors with resistant hypertension determined by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Journal of the American Society of Hypertension, 2014, vol. 8 (4S), pp. e45–e64.Oliva R.V., Bakris G.L. Sympathetic activation in resistant hypertension: theory and therapy // Semin. Nephrology. 2014. V. 34, № 5. September. P. 550–559.Oliva R.V., Bakris G.L. Sympathetic activation in resistant hypertension: theory and therapy. Semin. Nephrology, 2014, vol. 34, no. 5, September, pp. 550–559.Investigators Simplicity HTN-1. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension // Hypertension. 2011. V. 57. P. 911–917.Investigators Simplicity HTN-1. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension. Hypertension, 2011, vol. 57, pp. 911–917.Simplicity HTN-2 Investigators. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Simplicity HTN-2 Trial): a randomized controlled trial // Lancet. 2010. V. 376. P. 1903–1909.Simplicity HTN-2 Investigators. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Simplicity HTN-2 Trial): a randomized controlled trial. Lancet, 2010, vol. 376, pp. 1903–1909.Матчин Ю.Г., Григин В.А., Данилов Н.М., ЩелковаВ., Чазова И.Е. Радиочастотная денервация почечных артерий в лечении рефрактерной артериальной гипертонии – результаты годичного наблюдения // Новости кардиологии. 2013. № 3. С. 12–18.Matchin Yu.G., Grigin V.A., Danilov N.M., Schelkova G.V., Chazova I.Ye. Radiochastotnaya denervatsiya pochechnykh arteriy v lechenii refrakternoy arterial'noy gipertonii – rezul'taty godichnogo nablyudeniya [Radiofrequency renal denervation in treatment of refractory hypertension – the results of 1-year follow-up]. Novosti kardiologii – ……………., 2013, no. 3, pp. 12–18 (in Russian).Mahfoud F., Schlaich M., Kindermann I., Ukena C., Cremers B., Brandt M.C., Hoppe U.C., Vonend O., Rump L.C., Sobotka P.A., Krum H., Esler M., Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study // Circulation. 2011. V. 123. P. 1940–1946.Mahfoud F., Schlaich M., Kindermann I., Ukena C., Cremers B., Brandt M.C., Hoppe U.C., Vonend O., Rump L.C., Sobotka P.A., Krum H., Esler M., Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation, 2011, vol. 123, pp. 1940–1946.Witkowski A., Prejbisz A., Florczak E., Kadziela J., S´liwin´ski P., Bielen´ P., Michałowska I., Kabat M., War-choł E., Januszewicz M., Narkiewicz K., Somers V.K., Sobotka P.A., Januszewicz A. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea // Hypertension. 2011. V. 58. P. 559–565.Witkowski A., Prejbisz A., Florczak E., Kadziela J., S´liwin´ski P., Bielen´ P., Michałowska I., Kabat M., Warchoł E., Januszewicz M., Narkiewicz K., Somers V. K., Sobotka P.A., Januszewicz A. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea. Hypertension, 2011, vol. 58, pp. 559–565.Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атероcклероза // Тер. архив. 2002. № 5. С. 80–85.Nasonov Ye.L. Immunologicheskie markery ateroskleroza [Immunologic markers of atherosclerosis]. Terapevticheskiy arkhiv – Therapeutic Archive, 2002, no. 5, pp. 80–85 (in Russian).Zhang Z.-H., Wei S.-G., Francis J., Felder R.B. Cardiovascular and renal sympathetic activation by blood-borne TNF-α in rat: the role of central prostaglandins // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. V. 284. P. R916–R927.Zhang Z.-H., Wei S.-G., Francis J., Felder R.B. Cardiovascular and renal sympathetic activation by blood-borne TNF-α in rat: the role of central prostaglandins. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2003, vol. 284, pp. R916– R927.Sriramula S., Haque M., Majid D. S.A., Francis J. Involve-ment of tumor necrosis factor α in angiotensin II–mediated effects on salt appetite, hypertension, and cardiac hypertrophy // Hypertension. 2008. V. 51. P. 1345–1351.Sriramula S., Haque M., Majid D. S.A., Francis J. Involvement of tumor necrosis factor-α in angiotensin II–mediated effects on salt appetite, hypertension, and cardiac hypertrophy. Hypertension, 2008, vol. 51, pp. 1345–1351.Moller D.E. Potential role of TNF-α in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes // Trends Endocrinol. Metab. 2000. V. 11 (6). P. 212–7.11:212–217.Moller D.E. Potential role of TNF-α in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Trends Endocrinol. Metab., 2000, vol. 11 (6), pp. 212–7.11:212–217.Olson N.C., Callas P.W., Tracy R.P. Circulating Levels of TNF-α are associated with impaired glucose tolerance, in-creased insulin resistance, and ethnicity: the insulin resistance atherosclerosis study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97 (3). P. 1032–1040Olson N.C., Callas P.W., Tracy R.P. Circulating Levels of TNF-α are associated with impaired glucose tolerance, increased insulin resistance, and ethnicity: the insulin resistance atherosclerosis study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2012, vol. 97 (3), pp. 1032–1040.Perin P.C., Maule S., Quadri R. Sympathetic nervous sys-tem, diabetes, and hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 2001. V. 23 (1–2). P. 45–55.Perin P.C., Maule S., Quadri R. Sympathetic nervous system, diabetes, and hypertension. Clin. Exp. Hypertens., 2001, vol. 23 (1–2), pp. 45–55.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension // Circulation. 2003. V. 108. P. 3097–3101.Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G., Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation, 2003, vol. 108, pp. 3097–3101.Yakubu-Madus F.E., Johnson W.T., Zimmerman K., Dananberg J., Steinberg M.I. Metabolic and hemodynamic effects of moxonidine in the Zucker diabetic fatty rat model of type 2 diabetes // Diabetes. 1999. V. 48. P. 1093–1100.Yakubu-Madus F.E., Johnson W.T., Zimmerman K., Dananberg J., Steinberg M.I. Metabolic and hemodynamic effects of moxonidine in the Zucker diabetic fatty rat model of type 2 diabetes. Diabetes, 1999, vol. 48, pp. 1093–1100.Мордовин В.Ф., Фальковская А.Ю., Белокопытова Н.В., Лукьянёнок П.И., Суслова Т.Е. Возможности бета-блокаторов в коррекции цереброваскулярной патологии у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа// Сибирский медицинский журнал (Томск). 2009. Т. 24, № 4–1. С. 38–44.Mordovin V.F., Fal'kovskaya A.Yu., Belokopytova N.V., Luk'yanyonok P.I., Suslova T.Ye. Vozmozhnosti betablokatorov v korrektsii tserebrovaskulyarnoy patologii u bol'nykh arterial'noy gipertenziey, assotsiirovannoy s sakharnym diabetom 2-go tipa [Antihypertensive treatment by beta-blockers and their influence on the early brain damage in hypertensive diabetic patients]. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) – Siberian Medical Journal (Tomsk), 2009, vol. 24, no. 4–1, pp. 38–44 (in Russian).Szelényi J., Kiss J.P., Vizi E.S. Differential involvement of sympathetic nervous system and immune system in the mod-ulation of TNF-α production by α2and β-adrenoceptors in mice // Journal of Neuroimmunology. 2000. P. 34–40.Szelényi J., Kiss J.P., Vizi E.S. Differential involvement of sympathetic nervous system and immune system in the modulation of TNF-α production by α2 and β-adrenoceptors in mice. Journal of Neuroimmunology, 2000, pp. 34–40.Jiang W., Tan L., Guo Y., Li X., Tang X., Yang K. Effect of renal denervation procedure on left ventricular hypertrophy of hypertensive rats and its mechanisms // Acta Cir. Bras. 2012. V. 27 (11). P. 815–820.Jiang W., Tan L., Guo Y., Li X., Tang X., Yang K. Effect of renal denervation procedure on left ventricular hypertrophy of hypertensive rats and its mechanisms. Acta Cir. Bras., 2012, vol. 27 (11), pp. 815–820.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.