ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2009-4(2)-80-85ssmu-1923Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSРаспространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почекPrevalence, clinical and prognostic value of polymorphism of genes II, V factors of blood coagulation and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with chronic kidney diseaseПавленкоО. А.PavlenkoO. A.

д-р мед. наук, профессор кафедры терапии ФПК и ППС

КолосовскаяТ. А.KolosovskayaT. A.

канд. мед. наук, зав. клинической лабораторией

СибиреваО. Ф.SibirevaO. F.

канд. мед. наук, зав. клинической лабораторией

ХитринскаяЕ. Ю.KhitrinskayaYe. Yu.

аспирант

ГранкинаВ. Ю.GrankinaV. Yu.

врач-гематолог

КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

Калюжин Вадим Витальевич, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

kalyuzhinvv@mail.ruСибирский государственный медицинский университетRussian Federation20092808200984(2)8085Copyright © Павленко О.А., Колосовская Т.А., Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Гранкина В.Ю., Калюжин В.В., 20092009Павленко О.А., Колосовская Т.А., Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Гранкина В.Ю., Калюжин В.В.Pavlenko O.A., Kolosovskaya T.A., Sibireva O.F., Khitrinskaya Y.Y., Grankina V.Y., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1923

Изучены распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек. Обследовано 90 пациентов с диабетической нефропатией (ДН) и 180 больных хроническим гломерулонефритом (ХГН). Наряду с полным клиническим и инструментальным обследованием, принятым в специализированной клинике, с помощью метода полимеразной цепной реакции выполнена диагностика полиморфизма указанных генов (образцы геномной ДНК получали из лейкоцитов периферической крови). Установлено, что изучаемые протромбогенные мутации встречаются у больных ДН и ХГН с большей частотой, чем среди здоровых лиц, ассоциированы с развитием гиперкоагуляционного синдрома и повышением риска почечной недостаточности.

The aim of the investigation was to study the prevalence, clinical and prognostic values of polymorphism of genes II, V factors of blood coagulation and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with chronic kidney disease. Examination was performed on 90 patients with diabetic nephropathy (DN) and 180 patients with chronic glomerulonephritis (CG). In addition to complete clinical and instrumental examination accepted in specialised clinic, with the help of polymerase chain reaction diagnostics of polymorphism of the referred above genes (samples of genomic DNA were obtained from peripheral blood leukocytes) was conducted. It was found that the protrombogenic mutations under investigation which are detected in patients with DN and CG more often than in healthy subjects are associated with development of hypercoagulation syndrome and higher risk of renal failure.

диабетическая нефропатияхронический гломерулонефритпротромботические генотипыраспространенностьпрогнозdiabetic nephropathychronic glomerulonephritisprotrombogenic genotypesprevalenceprognosisReferencesГлессок Р.Д., Бреннер Б.М. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек//Внутренние болезни. Кн. 6/под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа. М.: Медицина, 1995. С. 282-289.Глессок Р.Д., Бреннер Б.М. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек//Внутренние болезни. Кн. 6/под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа. М.: Медицина, 1995. С. 282-289.Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: руководство для врачей. М., 2000. 240 с.Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: руководство для врачей. М., 2000. 240 с.Добронравов В.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия -фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции//Нефрология. 2004. № 2. С. 44-49.Добронравов В.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия -фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции//Нефрология. 2004. № 2. С. 44-49.Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. 208 с.Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. 208 с.Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. 2-е изд., испр. и доп./под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 696 с.Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. 2-е изд., испр. и доп./под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 696 с.Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Распределение частот генотипов и аллелей в генах 2, 5 факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди населения г. Томска // Мед. генетика. 2008. № 5. С. 35-37.Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Распределение частот генотипов и аллелей в генах 2, 5 факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди населения г. Томска // Мед. генетика. 2008. № 5. С. 35-37.Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Генетическая детерминированность повышения тромбогенного потенциала крови у больных хроническим гломерулонефритом//Нефрология. 2008. № 2. С. 52-55.Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Генетическая детерминированность повышения тромбогенного потенциала крови у больных хроническим гломерулонефритом//Нефрология. 2008. № 2. С. 52-55.Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний//Клинич. мед. 2001. № 2. С. 10-16.Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний//Клинич. мед. 2001. № 2. С. 10-16.Тареева И.Е., Мухин Н.А. Механизмы прогрессирования нефрита//Нефрология: руководство для врачей. Т. 2/под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. С. 20-28.Тареева И.Е., Мухин Н.А. Механизмы прогрессирования нефрита//Нефрология: руководство для врачей. Т. 2/под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. С. 20-28.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. СПб.: Ренкор, 2002. 780 с.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. СПб.: Ренкор, 2002. 780 с.Cambien F., Marre M., Forsblom C. et al. European rational approach for the genetics of diabetic complications -EURAGEDIC: patient populations and strategy//Nephrol. Dial. Transplant. 2008. V. 23. P. 161-168.Cambien F., Marre M., Forsblom C. et al. European rational approach for the genetics of diabetic complications -EURAGEDIC: patient populations and strategy//Nephrol. Dial. Transplant. 2008. V. 23. P. 161-168.Fodinger M., Mannhalter C., Wolfl G. et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients//Kidney International. 1997. V. 52. P. 517-523.Fodinger M., Mannhalter C., Wolfl G. et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients//Kidney International. 1997. V. 52. P. 517-523.Gong Y., Ma Z., Patel V. et al. HNF-1β regulates transcription of the PKD modifier gene Kif12//J. Am. Soc. Nephrol. 2009. V. 20. P. 41-47.Gong Y., Ma Z., Patel V. et al. HNF-1β regulates transcription of the PKD modifier gene Kif12//J. Am. Soc. Nephrol. 2009. V. 20. P. 41-47.Huang Y., Border W.A., Yu L. et al. A PAI-1 mutant, PAI-1R, slows progression of diabetic nephropathy//J. Am. Soc. Nephrol. 2008. V. 19. Р. 329-338.Huang Y., Border W.A., Yu L. et al. A PAI-1 mutant, PAI-1R, slows progression of diabetic nephropathy//J. Am. Soc. Nephrol. 2008. V. 19. Р. 329-338.Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylene tetrahydrofolate reductase C677T gene mutation in healthy population of denizli//Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2007. V. 13. P. 166-171.Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylene tetrahydrofolate reductase C677T gene mutation in healthy population of denizli//Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2007. V. 13. P. 166-171.Ksiazek P., Bednarek-Skublewska A., Buraczynska M. The C677T ethylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Med. Sci. Monit. 2004. V. 10. P. 47-51.Ksiazek P., Bednarek-Skublewska A., Buraczynska M. The C677T ethylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Med. Sci. Monit. 2004. V. 10. P. 47-51.Moczulski D., Fojcik H., Zukowska-Szczechowska E. et al. Effects of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene on the genetic predisposition for diabetic nephropathy//Nephrol. Dial. Transplant. 2003. V. 18. P. 1535-1540.Moczulski D., Fojcik H., Zukowska-Szczechowska E. et al. Effects of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene on the genetic predisposition for diabetic nephropathy//Nephrol. Dial. Transplant. 2003. V. 18. P. 1535-1540.Ng D.P.K., Nurbaya S., Choo S. et al. Genetic variation at the SLC12A3 locus is unlikely to explain risk for advanced diabetic nephropathy in Caucasians with type 2 diabetes//Nephrol. Dial. Transplant. 2008 V. 23. P. 2260-2264.Ng D.P.K., Nurbaya S., Choo S. et al. Genetic variation at the SLC12A3 locus is unlikely to explain risk for advanced diabetic nephropathy in Caucasians with type 2 diabetes//Nephrol. Dial. Transplant. 2008 V. 23. P. 2260-2264.NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Peritoneal Dialysis Adequacy: Update 2000//Am. J. Kidney Dis. 2001. V. 37. P.65-136.NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Peritoneal Dialysis Adequacy: Update 2000//Am. J. Kidney Dis. 2001. V. 37. P.65-136.Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y. et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, japanese, and africans//Am. J. Hum. Genet. 2002. V. 71. P. 758-762.Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y. et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, japanese, and africans//Am. J. Hum. Genet. 2002. V. 71. P. 758-762.Wakim-Ghorayeb S.F., Keleshian S.H http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Keleshian+SH%22%5BAuthor%5D ., Timson G http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Timson+G%22%5BAuthor%5D . et al. Factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A single-nucleotide polymorphisms in type 2 diabetes mellitus // Am. J. Hematol. 2005. V. 80. P. 84−86.Wakim-Ghorayeb S.F., Keleshian S.H http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Keleshian+SH%22%5BAuthor%5D ., Timson G http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Timson+G%22%5BAuthor%5D . et al. Factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A single-nucleotide polymorphisms in type 2 diabetes mellitus // Am. J. Hematol. 2005. V. 80. P. 84−86.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.