ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-4-72-84ssmu-1980Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSДинамика когнитивной дисфункции и биохимического маркера повреждения ЦНС S100ß при коронарном шунтированииTime course of cognitive dysfunction and biochemical marker of CNS lesions S100ß in coronary artery bypass grafthttps://orcid.org/0000-0001-6117-6454ЛебедеваЕ. В.LebedevaE. V.

Лебедева Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение аффективных состояний, НИИ психического здоровья, ТНИМЦ РАН

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4, 

634012, Томск, ул. Киевская, 111 а

Lebedeva Elena V., PhD, Senior Researcher, Affective States Department, Mental Health Research Institute, TNRMC RAS

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014, 111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

lebedevaev@sibmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6897-0597ГороховА. С.GorokhovA. S.

Горохов Антон Сергеевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделением анестезиологии – реанимации

125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2

Gorokhov Anton S., PhD, Head of the Department of Anesthesiology-Resuscitation

2, Taldomskaya Str., Moscow, 125412

https://orcid.org/0000-0003-2148-297XСчастныйЕ. Д.SchastnyyE. D.

Счастный Евгений Дмитриевич, профессор, доктор медицинских наук, заведующий отделением аффективных состояний

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Schastnyy Evgeny D., DM, Professor, Head of the Affective States Department

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014

https://orcid.org/0000-0001-5452-7455РепинА. Н.RepinA. N.

Репин Алексей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения общеклинической кардиологии и ýпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний

634012, Томск, ул. Киевская, 111 а

Repin Alexey N., DM, Professor, Head of the Department of General Clinical Cardiology and Epidemiology of Cardiovascular Diseases

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-9813-3789СимуткинГ. Г.SimutkinG. G.

Симуткин Герман Геннадьевич, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение аффективных состояний

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Simutkin German G., DM, Leading Researcher, Affective States Department

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014

https://orcid.org/0000-0003-2799-0190ШишневаЕ. В.ShishnevaE. V.

Шишнева Евгения Васильевна, кандидат медицинских наук, заведующий отделением анестезиологии и интенсивной терапии

634012, Томск, ул. Киевская, 111 а

Shishneva Evgenia V., PhD, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-8698-9360ПерчаткинВ. А.PerchatkinV. A.

Перчаткин Владимир Анатольевич, кандидат медицинских наук, врач

634012, Томск, ул. Киевская, 111 а

Perchatkin Vladimir A., PhD, Рhysician

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-0045-2256СуровцеваА. К.SurovtsevaA. K.

Суровцева Альфира Касимовна, кандидат психологических наук, медицинский психолог, отделение аффективных состояний

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4

Surovtseva Аlfira K., PhD, Medical Psychologist, Affective States Department

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014

https://orcid.org/0000-0002-5267-0255ВинтерШ.WinterS.

Штефан Винтер, доктор, руководитель отдела исследований и развития

4866, Унтерах на Аттерзи, Обербургау, 3

Winter Stefan, Dr., Head of the Research and Development

3, 4866 Unterach am Attersee

https://orcid.org/0000-0002-7011-4316КарповР. С.KarpovR. S.

Карпов Ростислав Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель НИИ кардиологии, ТНИМЦ РАН

634012, Томск, ул. Киевская, 111 а

Karpov Rostislav S., DM, Professor, Аcademician of RAS, Research Supervisor of the Cardiology Research Institute, TNRMC

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-1052-855XБоханН. А.BokhanN. A.

Бохан Николай Александрович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор НИИ психического здоровья, ТНИМЦ РАН; заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии, СибГМУ; кафедра психотерапии и психологического консультирования, НИ ТГУ

634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4, 634012,  

634055, г. Томск, Московский тракт, 2, 

634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

Bokhan Nikolay A., DM, Professor, Аcademician of RAS, Director of the Mental Health Research Institute, TNRMC; Head of the Department of Psychiatry, Narcology and Psychotherapy, SSMU; Department of Psychotherapy and Psychological Counseling of Faculty of Psychology, NR TSU

4, Aleutskaya Str., Tomsk, 634014, 

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050, 

36, Lenin Av., Tomsk, 634050

Научно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН); Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of Russian Academy Sciences (RAS); Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of Russian Academy Sciences (RAS)Russian FederationНаучно-исследовательский (НИИ) клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет (РНИМУ) им. Н.И. ПироговаРоссияPediatrics Research Clinical Institute named after Аcademician Yu.E. Veltishchev of N.I. Pirogov, Russian National Research Moscow University (RNRMU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of Russian Academy Sciences (RAS)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of Russian Academy Sciences (RAS)Russian FederationЭВЕР Нейро Фарма ГмбХАвстрияEVER Neuro Pharma GmbH OberburgauAustriaНаучно-исследовательский институт (НИИ) психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН); Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)РоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of Russian Academy Sciences (RAS); Siberian State Medical University (SSMU) ; National Research Tomsk State University (NR TSU)Russian Federation2018241220181747284Copyright © Лебедева Е.В., Горохов А.С., Счастный Е.Д., Репин А.Н., Симуткин Г.Г., Шишнева Е.В., Перчаткин В.А., Суровцева А.К., Винтер Ш., Карпов Р.С., Бохан Н.А., 20182018Лебедева Е.В., Горохов А.С., Счастный Е.Д., Репин А.Н., Симуткин Г.Г., Шишнева Е.В., Перчаткин В.А., Суровцева А.К., Винтер Ш., Карпов Р.С., Бохан Н.А.Lebedeva E.V., Gorokhov A.S., Schastnyy E.D., Repin A.N., Simutkin G.G., Shishneva E.V., Perchatkin V.A., Surovtseva A.K., Winter S., Karpov R.S., Bokhan N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1980

Цель исследования – изучение когнитивных функций и уровня белков острого повреждения мозга в группе пациентов, получавших препарат «Церебролизин», и в группе сравнения в до- и послеоперационном периодах операции коронарного шунтирования (КШ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В открытое рандоминизированное сравнительное контролируемое параллельное исследование были включены 60 мужчин, возраст в группе пациентов, получавших терапию препаратом «Церебролизин», – 61,5 (57÷66) лет, в группе сравнения – 61 (56÷65) лет (р > 0,05).

Результаты

Результаты. Группы статистически значимо отличались по фракции выброса левого желудочка: 56 (48÷64) – в группе сравнения, 61 (59÷65) – в группе пациентов, получавших терапию препаратом «Церебролизин» (p < 0,05). В группе пациентов, получавших препарат «Церебролизин», выявлено увеличение баллов по MMSE (р < 0,01): с 25 (24÷27) до 26,2 (24÷28), в группе без использования нейропротекции головного мозга в предоперационном периоде уменьшение баллов по краткой шкале оценки психического статуса – с 25,5 (25÷27) до 25 (23÷27) (р < 0,01). Клиническое значение уровня белка S100ß как биологического показателя когнитивной дисфункции после операции на сердце требует дополнительных исследований.

Заключение

Заключение. Использование периоперационной защиты головного мозга при помощи препарата «Церебролизин» (по собственной схеме) способствует не только сохранению, но и улучшению когнитивного функционирования, снижению вероятности осложнений со стороны психической деятельности после операции КШ в условиях искусственного кровообращения и холодовой кардиоплегии с использованием препарата «Кустодиол», особенно у пациентов с высоким риском их развития.

Objective

Objective: to study cognitive functions and level of proteins of acute brain damage in a group of patients receiving Cerebrolysin, and in a comparison group in the pre- and postoperative period of coronary artery bypass graft surgery.

Materials and methods

Materials and methods. The open-label randomized comparative controlled parallel study included 60 men. The average age in the group of patients receiving the therapy with Cerebrolysin was 61.5 (57÷66) years, and was – 61 (56÷65) years (р > 0.05) in the comparison group.

Results

Results. Groups differed statistically significantly according to the left ventricular ejection fraction: 56 (48÷64) – in the group of comparison, 61 (59÷65) – in the group of patients receiving therapy with Cerebrolysin (p < 0.05). In the group of patients receiving Cerebrolysin, an increase in score according to MMSE (р < 0.01) was noted from 25 (24÷27) to 26.2 (24–28) points, and in the group without brain neuroprotection in the preoperative period a decrease in score according the Mini-Mental State Examination was revealed to be from 25.5 (25÷27) to 25 (23÷27) (р < 0.01). Clinical value of the level of protein S100ß as a biological indicator of postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery was ambiguous and required additional research.

постоперационная дисфункциякоронарное шунтированиебелок S100ßцеребролизинpostoperative cognitive dysfunctioncoronary artery bypass graftprotein S100ßCerebrolysinReferencesМедведева Л.А., Çагорулько О.И., Белов Ю.В., Пешкова О.П., Богопольская О.М. Когнитивная послеоперационная дисфункция в кардиохирургии. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012; 5 (4): 46–54.Medvedeva L.A., Zagorulko O.I., Belov Yu.V., Peshkova O.P., Bogopolskaya O.M. Cognitive postoperative dysfunction in cardiac surgery. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya – Cardiology and cardiovascular surgery. 2012; 5 (4): 46–54 (in Russ.).Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet. 1955; 269 (6884): 259–63.Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet. 1955; 269 (6884): 259–63.Förstl H., Maelicke A., Weichel C. Demenz: Taschenatlas spezial Thieme Georg Verlag. 2008: 100.Förstl H., Maelicke A., Weichel C. Demenz: Taschenatlas spezial Thieme Georg Verlag. 2008: 100.Girard T.D., Pandharipande P.P., Ely E.W. Delirium in the intensive care unit. Crit. Care. 2008; 12 (3): 3. DOI: 10.1186/cc6149.Girard T.D., Pandharipande P.P., Ely E.W. Delirium in the intensive care unit. Crit. Care. 2008; 12 (3): 3. DOI: 10.1186/cc6149.Chernov V.I., Efimova N.Yu., Efimova I.Yu., Ahmedov S.H., Lishmanov Yu.B. Short-term and long-term cognitive function and cerebral perfusion in off-pump and on-pump coronary artery bypass patients. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2006; 29 (1): 74–81.Chernov V.I., Efimova N.Yu., Efimova I.Yu., Ahmedov S.H., Lishmanov Yu.B. Short-term and long-term cognitive function and cerebral perfusion in off-pump and on-pump coronary artery bypass patients. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2006; 29 (1): 74–81.Christensen M.C., Previgliano I., Capparelli F.J., Lerman D., Lee W.C., Wainsztein N.A. Acute treatment costs of intracerebral hemorrhage and ischemic stroke in Argentina. Acta Neurol. Scand. 2009; Apr. 119 (4): 246–253. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2008.01094x.Christensen M.C., Previgliano I., Capparelli F.J., Lerman D., Lee W.C., Wainsztein N.A. Acute treatment costs of intracerebral hemorrhage and ischemic stroke in Argentina. Acta Neurol. Scand. 2009; Apr. 119 (4): 246–253. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2008.01094x.Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Губский Л.В., Шамалов Н.А., Тихонова И.В., Смычков А.С. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и ýффективности церебролизина для лечения острого ишемического инсульта. Инсульт. Приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004: 11: 51–55.Skvortsova V.I., Stakhovskaya L.V., Gubsky L.V., Shamalov N.A., Tikhonova I.V., Smychkov A.S. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cerebrolysin safety and efficacy in the treatment of acute ischemic stroke. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova – S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2004; (11): 51–55 (in Russ.).Ubhi K., Rockenstein E., Vazquez-Roque R., Mante M., Inglis C., Patrick C., Adame A., Fahnestock M., Doppler E., Novak P., Moessler H., Masliah E. Cerebrolysin Modulates Pronerve Growth Factor/Nerve Growth Factor Ratio and Ameliorates the Cholinergic Deficit in a Transgenic Model of Alzheimer’s Disease. J. of Neurosci Res. 2013; Feb. 91 (2): 167–177. DOI: 10.1002/jnr.23142.Ubhi K., Rockenstein E., Vazquez-Roque R., Mante M., Inglis C., Patrick C., Adame A., Fahnestock M., Doppler E., Novak P., Moessler H., Masliah E. Cerebrolysin Modulates Pronerve Growth Factor/Nerve Growth Factor Ratio and Ameliorates the Cholinergic Deficit in a Transgenic Model of Alzheimer’s Disease. J. of Neurosci Res. 2013; Feb. 91 (2): 167–177. DOI: 10.1002/jnr.23142.Zhang C., Chopp M., Cui Y., Wang L., Zhang R., Zhang L., Lu M., Szalad A., Doppler E., Hitzl M., Zhang Z.G. Cerebrolysin Enhances Neurogenesis in the Ischemic Brain and Improves Functional Outcome After Stroke. J. of Neurosci. Res. 2010; Nov. 88 (15): 3275–3281. DOI: 10.1002/jnr.22495.Zhang C., Chopp M., Cui Y., Wang L., Zhang R., Zhang L., Lu M., Szalad A., Doppler E., Hitzl M., Zhang Z.G. Cerebrolysin Enhances Neurogenesis in the Ischemic Brain and Improves Functional Outcome After Stroke. J. of Neurosci. Res. 2010; Nov. 88 (15): 3275–3281. DOI: 10.1002/jnr.22495.Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons. J. Neural. Transm. 2001; 108 (4): 459–473.Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons. J. Neural. Transm. 2001; 108 (4): 459–473.Rockenstein E., Mante M., Adame A., Crews L., Moessler H., Masliah E. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP trangenic model of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2007; Mar. 113 (3): 265–275.Rockenstein E., Mante M., Adame A., Crews L., Moessler H., Masliah E. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP trangenic model of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2007; Mar. 113 (3): 265–275.Ubhi K., Rockenstein E., Doppler E., Mante M., Trejo M., Paulino A., Moessler H., Adame A., Patrick Ch., Crews L., Masliah E. Neurofibrillary and neurodegenerative pаthology in APP-transgenic mice injected with AAV2-mutant TAU: neuroprotective effects in Cerebrolysin. Acta Neuropathol. 2009; Jun. 117 (6): 699–712. DOI: 10.1007/s00401-009-0505-4.Ubhi K., Rockenstein E., Doppler E., Mante M., Trejo M., Paulino A., Moessler H., Adame A., Patrick Ch., Crews L., Masliah E. Neurofibrillary and neurodegenerative pаthology in APP-transgenic mice injected with AAV2-mutant TAU: neuroprotective effects in Cerebrolysin. Acta Neuropathol. 2009; Jun. 117 (6): 699–712. DOI: 10.1007/s00401-009-0505-4.Sugita Y., Kondo T., Kanazawa A., Itou T., Mizuno Y. Protective effect of FPF 1070 (Cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil – detection of hydroxyl radicals with salicylic acid. No To Shinkei. 1993; 45 (4): 325–331.Sugita Y., Kondo T., Kanazawa A., Itou T., Mizuno Y. Protective effect of FPF 1070 (Cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil – detection of hydroxyl radicals with salicylic acid. No To Shinkei. 1993; 45 (4): 325–331.Alvarez X.A., Lombardi V.R., Fernández-Novoa L., Garcнa M., Sampedro C., Cagiao A., Cacabelos R., Windisch M. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection. J. Neuronal. Transm. Suppl. 2000; 59: 281–292.Alvarez X.A., Lombardi V.R., Fernández-Novoa L., Garcнa M., Sampedro C., Cagiao A., Cacabelos R., Windisch M. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection. J. Neuronal. Transm. Suppl. 2000; 59: 281–292.Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z., Fleet D., Lyse Study Group. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int. J. Stroke. 2013; Feb. 8 (2): 95–104. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z., Fleet D., Lyse Study Group. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int. J. Stroke. 2013; Feb. 8 (2): 95–104. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M., Tuomilehto J., Hong Z. Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Stroke. 2012; Mar. 43 (3): 630–636. DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M., Tuomilehto J., Hong Z. Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Stroke. 2012; Mar. 43 (3): 630–636. DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Cerebrolysin Study Group. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized controlled trial. J. Neural. Transm. (Vienna). 2005; Mar. 112 (3): 415–428.Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Cerebrolysin Study Group. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized controlled trial. J. Neural. Transm. (Vienna). 2005; Mar. 112 (3): 415–428.Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. Jr., Bruno A., Connors J.J., Demaerschalk B.M., Khatri P., McMullan P.W. Jr., Qureshi A.I., Rosenfield K., Scott P.A., Summers D.R., Wang D.Z., Wintermark M., Yonas H. American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013; Mar. 44 (3): 870–947. DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. Jr., Bruno A., Connors J.J., Demaerschalk B.M., Khatri P., McMullan P.W. Jr., Qureshi A.I., Rosenfield K., Scott P.A., Summers D.R., Wang D.Z., Wintermark M., Yonas H. American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013; Mar. 44 (3): 870–947. DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.Шамалов Н.А., Стаховская Л.В., Буренчев Д.В., Кичук И.В., Творогова Т.В., Боцына А.Ю., Смычков А.С., Кербиков О.В., Меслер Х., Новак П., Скворцов В.И. Влияние церебролизина в дозе 50 мл на морфометрическую картину очага поражения головного мозга при ишемическом инсульте. Журнал неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. 2010; 110: 12: 34–37.Shamalov N.A., Stakhovskaya L.V., Burenchev D.V., Kichuk I.V., Tvorogova T.V., Botsyna A.Iu., Smychkov A.S., Kerbikov O.B., Moessler H., Novak P., Skvortsov V.I. The effect of cerebrolysin in dosage 50 ml on the volume of lesion in ischemic stroke. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova – S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010; 110 (12): 34–37 (in Russ.).Федин А.И., Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Моисеева Т.В., Садыков Т.Р. Динамика когнитивных функций у больных с хронической ишемией головного мозга на фоне парентерального применения церебролизина. Трудный пациент. 2008; 6 (12): 51–54.Fedin A.I., Generalov V.O., Mishnyakova L.P., Moiseyeva T.V., Sadykov T.R. Dynamics of cognitive functions in patients with chronic cerebral ischemia on the background of parenteral application of cerebrolysin. Difficult Patient. 2008; 6 (12): 51–54 (in Russ.).Ueno T., Iguro Y., Yamamoto H., Sakata R., Kakihana Y., Nakamura K. Serial measurement of serum S-100B protein as a marker of cerebral damage after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2003; Jun. 75 (6): 1892–1897.Ueno T., Iguro Y., Yamamoto H., Sakata R., Kakihana Y., Nakamura K. Serial measurement of serum S-100B protein as a marker of cerebral damage after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2003; Jun. 75 (6): 1892–1897.Jönsson H., Johnsson P., Bäckström M., Alling C., Dautovic-Bergh C., Blomquist S. Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery. BMC Neurol. 2004; Dec. 4 (1): 24.Jönsson H., Johnsson P., Bäckström M., Alling C., Dautovic-Bergh C., Blomquist S. Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery. BMC Neurol. 2004; Dec. 4 (1): 24.Basile A.M., Fusi C., Conti A.A., Paniccia R., Trefoloni G., Pracucci G., Di Carlo A., Noferi D., Carbonetto F., Pretelli P., Calamai G., Vaccari M., Abbate R., Inzitari D. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study. Eur. Neurol. 2001; 45 (3): 151–159.Basile A.M., Fusi C., Conti A.A., Paniccia R., Trefoloni G., Pracucci G., Di Carlo A., Noferi D., Carbonetto F., Pretelli P., Calamai G., Vaccari M., Abbate R., Inzitari D. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study. Eur. Neurol. 2001; 45 (3): 151–159.Westaby S., Saatvedt K., White S., Katsumata T., van Oeveren W., Bhatnagar N.K., Brown S., Halligan P.W. Is there a relationship between serum S-100beta protein and neuropsychologic dysfunction after cardiopulmonary bypass? J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; Jan. 119 (1): 132–137.Westaby S., Saatvedt K., White S., Katsumata T., van Oeveren W., Bhatnagar N.K., Brown S., Halligan P.W. Is there a relationship between serum S-100beta protein and neuropsychologic dysfunction after cardiopulmonary bypass? J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; Jan. 119 (1): 132–137.Liu Y., Buck D.C., Neve K.A. Novel interaction of the dopamine D2 receptor and the Ca2+ binding protein S100B: role in D2 receptor function. Mol. Pharmacol. 2008 Aug; 74 (2): 371–378. DOI: 10.1124/mol.108.044925.Liu Y., Buck D.C., Neve K.A. Novel interaction of the dopamine D2 receptor and the Ca2+ binding protein S100B: role in D2 receptor function. Mol. Pharmacol. 2008 Aug; 74 (2): 371–378. DOI: 10.1124/mol.108.044925.Траилин А.В., Левада О.А. Белок S100B: нейробиология, значение при неврологической и психиатрической патологии. Международный неврологический журнал. 2009; 1: 166–175.Trailin A.V., Levada O.A. Protein S100B: neurobiology, a value for neurological and psychiatric pathology. International neurological journal. 2009; 1: 166–175 (in Russ.).Rothermundt M., Arolt V., Wiesmann M., Missler U., Peters M., Rudolf S., Kirchner H. S-100B is increased in melancholic but not in non-melancholic major depression. J. Affect Disord. 2001; Sep. 66 (1): 89–93.Rothermundt M., Arolt V., Wiesmann M., Missler U., Peters M., Rudolf S., Kirchner H. S-100B is increased in melancholic but not in non-melancholic major depression. J. Affect Disord. 2001; Sep. 66 (1): 89–93.Grabe H.J., Ahrens N., Rose H.J., Kessler C., Freyberger H.J. Neurotrophic factor S100beta in major depression. Neuropsychobiology. 2001; 44 (2): 88–90.Grabe H.J., Ahrens N., Rose H.J., Kessler C., Freyberger H.J. Neurotrophic factor S100beta in major depression. Neuropsychobiology. 2001; 44 (2): 88–90.Cata J.P., Abdelmalak B., Farag E. Neurological biomarkers in the perioperative period. Br. J. Anaesth. 2011; Dec. 107 (6): 844–858. DOI: 10.1093/bja/aer338.Cata J.P., Abdelmalak B., Farag E. Neurological biomarkers in the perioperative period. Br. J. Anaesth. 2011; Dec. 107 (6): 844–858. DOI: 10.1093/bja/aer338.Beck A.T., Beck R.W. Screening depressed patients in family practice. A rapid technic. Postgraduate Med. 1972; Dec. 52 (6): 81–85.Beck A.T., Beck R.W. Screening depressed patients in family practice. A rapid technic. Postgraduate Med. 1972; Dec. 52 (6): 81–85.Sheehan D.V. The Sheehan Patient Rated Anxiety Scale. J. Clin. Psychiatry. 1999; 60: 63–64.Sheehan D.V. The Sheehan Patient Rated Anxiety Scale. J. Clin. Psychiatry. 1999; 60: 63–64.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; Nov. 12 (3): 189–98.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; Nov. 12 (3): 189–98.Hachinski V.C., Iliff L.D., Zilhka E., Du Boulay G.H., McAllister V.L., Marshall J., Russell R.W., Symon L. Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol. 1975; Sep. 32 (9): 632–637.Hachinski V.C., Iliff L.D., Zilhka E., Du Boulay G.H., McAllister V.L., Marshall J., Russell R.W., Symon L. Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol. 1975; Sep. 32 (9): 632–637.Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987; 334: 1–100.Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987; 334: 1–100.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.