ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2018-4-141-151ssmu-1987Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОстеопротегерин – новый независимый предиктор прогрессирования хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа и остеопорозомOsteoprotegerin is a new independent predictor of the progression of cardiovascular pathology: chronic heart failure associated with type 2 diabetes and osteoporosishttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович, д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Teplyakov Alexandr T., DM, Professor, Сhief Researcher

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

Березикова Екатерина Николаевна, доктор медицинских наук, доцент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Berezikova Ekaterina N., DM, Associate Professor, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0002-7777-6419ШиловС. Н.ShilovS. N.

Шилов Сергей Николаевич, доктор медицинских наук, доцент, кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Shilov Sergey N., DM, Associate Professor, Pathological Physiology and clinical Pathophysiology Department

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

newsib54@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2645-162XПоповаА. А.PopovaA. A.

Попова Анна Александровна, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Popova Anna A., DM, Head of the Policlinic Therapy and General Medical Practice Department

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0003-4712-2315ЯковлеваИ. В.YakovlevaI. V.

Яковлева Инна Владимировна, ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Yakovleva Inna V., Аssistant, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0001-8718-2801МолоковА. В.MolokovA. V.

Молоков Алексей Валентинович, ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Molokov Alexey V., Аssistant, Policlinic Therapy and General Medical Practice Department

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Гракова Елена Викторовна, доктор медицинских наук, ведущий науч. сотрудник, отделение патологии миокарда

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Grakova Elena V., DM, Senior Researcher, Department of Myocardial Pathology

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваК. В.KopevaK. V.

Копьева Кристина Васильевна, очный аспирант, отделение патологии миокарда

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Kopeva Kristina V., Postgraduate Student, Department of Myocardial Pathology

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0001-7834-2359СваровскаяА. В.SvarovskayaA. V.

Сваровская Алла Владимировна, доктор медицинских наук, ст. науч. сотрудник, отделение патологии миокарда

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Svarovskaya Alla V., DM, Senior Researcher, Department of Myocardial Pathology

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0002-1257-3055ГармаеваО. В.GarmaevaO. V.

Гармаева Оюна Валерьевна, врач-кардиолог, отделение радиохирургических методов диагностики и лечения

670047, г. Улан-Удэ, ул. Павлова, 12

Garmaeva Oyuna V., Сardiologist, Department of Radiosurgical Methods of Diagnosis and Treatment

12, Pavlova Str., Ulan-Ude, 670047

https://orcid.org/0000-0002-8331-8035ТоримЮ. Ю.TorimYu. Yu.

Торим Юлия Юрьевна, научный сотрудник, отделение патологии миокарда

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Torim Yuliya Yu., CM, Researcher, Department of Myocardial Pathology

111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

https://orcid.org/0000-0001-8387-195XСтепачевЕ. И.StepachevE. I.

Степачев Егор Игоревич, студент

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Stepachev Egor I., Student

52, Krasnyi Av., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0001-9640-2028КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

Калюжин Вадим Витальевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Kalyuzhin Vadim V., DM, Head of the Department of Hospital Therapy

2, Moscow Trakt, 634055, Tomsk

Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (ТНИМЦ) Российской академии наук (РАН)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of Science (RAS)Russian FederationНовосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)РоссияNovosibirsk State Medical University (NSMU)Russian FederationРеспубликанская городская клиническая больница им. Н.А. СемашкоРоссияRepublican Clinical Hospital named by Semashko A.N.Russian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian Federation201824122018174141151Copyright © Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Попова А.А., Яковлева И.В., Молоков А.В., Гракова Е.В., Копьева К.В., Сваровская А.В., Гармаева О.В., Торим Ю.Ю., Степачев Е.И., Калюжин В.В., 20182018Тепляков А.Т., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Попова А.А., Яковлева И.В., Молоков А.В., Гракова Е.В., Копьева К.В., Сваровская А.В., Гармаева О.В., Торим Ю.Ю., Степачев Е.И., Калюжин В.В.Teplyakov A.T., Berezikova E.N., Shilov S.N., Popova A.A., Yakovleva I.V., Molokov A.V., Grakova E.V., Kopeva K.V., Svarovskaya A.V., Garmaeva O.V., Torim Y.Y., Stepachev E.I., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/1987Цель

Цель. Изучение связи повышения концентрации остеопротегерина (OPG) в сыворотке крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, остеопорозом или остеопенией, с развитием сердечно-сосудистых событий (в первую очередь декомпенсации ХСН, в том числе потребовавшей госпитализации, смерть от сердечно-сосудистого заболевания, острый коронарный синдром или острое нарушение мозгового кровообращения) для определения возможности применения данного биомаркера в качестве предиктора неблагоприятного течения кардиоваскулярной патологии у этих больных.

Материалы и методы

Материалы и методы. В 12-месячное когортное обсервационное исследование включили 75 пациенток (средний возраст (57,4 ± 5,4) года) с ХСН, ассоциированной с СД 2-го типа, остеопорозом или остеопенией. Кардиоваскулярные события анализировались в трех группах пациентов, сформированных с учетом тертильных диапазонов концентрации уровня OPG в сыворотке крови. В группу 1 (n = 25) вошли пациентки с сывороточной концентрацией OPG менее 5,0 пмоль/л; в группу 2 (n = 25) – с уровнем OPG 5,0–7,2 пмоль/л; в группу 3 (n = 25) - с содержанием OPG более 7,2 пмоль/л. Содержание сывороточного OPG, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) определяли иммуноферментным методом. Оценка минеральной плотности костной ткани (МПК) проводилась денситометрическим методом с использованием двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии.

Результаты

Результаты. Частота неблагоприятных событий постепенно нарастала от 1-го до 3-го тертиля OPG. При концентрации сывороточного OPG более 5,0 пмоль/л и значении Т-критерия МПК менее –2,5 стандартных отклонений идентифицировалась наибольшая частота (60,9%) неблагоприятных кардиоваскулярных событий. Наблюдалась статистически значимая корреляция уровня OPG со значениями сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов: ФНО-α (r = 0,46; р = 0,019) и ИЛ-1β (r = 0,41; р = 0,01), а также гликированного гемоглобина (r = 0,55; р = 0,009) и тяжестью ХСН (r = 0,49; р = 0,013).

Aim

Aim. To study the link of increased serum concentrations of osteoprotegerin (OPG) in patients with chronic heart failure (CHF) associated with type 2 diabetes mellitus (DM 2), osteoporosis or osteopenia with the development of cardiovascular events (primarily, decompensation of CHF, including those requiring hospitalization, death from cardiovascular disease, acute coronary syndrome or acute ischemic stroke) to determine the possibility of using this biomarker as a predictor of a severe course of cardiovascular disease in these patients.

Materials and methods

Materials and methods. In a 12-month cohort observational study included 75 patients (mean age 57.4 ± 5.4 years) with CHF associated with DM 2, osteoporosis or osteopenia. Cardiovascular events were analyzed in three groups of patients formed based terteling ranges of concentration of the OPG level in serum: in the 1st group (n = 25) included patients with serum OPG concentration is less than 5.0 pmol/l; in the 2nd group (n = 25) OPG level of 5.0–7.2 pmol/l; in the 3rd group (n = 25) - with the content of OPG more than 7.2 pmol/L. The serum OPG, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β) serum levels were determined by ELISA. Assessment of bone mineral density (BMD) was performed by a densitometric method using dual-energy X-ray absorptiometry.

Results

Results. Highly reliable increased expression of OPG in 2 and 3th tertiles was found in patients with CHF associated with type 2 diabetes in comparison with the control group. The frequency of adverse events gradually increased from the 1st tertile to the 3rd tertile OPG. With the median for OPG more than 5.2 pmol/L and BMD less than -2.5 standard deviations, the highest frequency (60.9%) of adverse cardiovascular events was identified. A close correlation of OPG with the values of pro-inflammatory cytokines-TNF-α (r = 0.46; p = 0.019) and IL-1β (r = 0.4; p = 0.01), glycated hemoglobin (r = 0.55; p = 0.009) and the severity of CHF (r = 0.49; p = 0.013).

Conclusions

Conclusions. Osteoprotegerin is an independent risk factor for the development of comorbid cardiovascular pathology: CHF associated with DM 2 and osteoporosis. It seems clinically justified to use OPG to stratify the risk of progression of cardiovascular pathology.

остеопротегеринфакторы рискасердечная недостаточностьсахарный диабетостеопорозпрогнозosteoprotegerinrisk factorsheart failurediabetesosteoporosisprognosisReferencesEstel C., Conti C.R. Global Burden of Cardiovascular Disease. Cardiovascular Innovations and Applications. 2016; 1 (4): 369–377. DOI: 10.15212/CVIA.2016.0029.Estel C., Conti C.R. Global Burden of Cardiovascular Disease. Cardiovascular Innovations and Applications. 2016; 1 (4): 369–377. DOI: 10.15212/CVIA.2016.0029.Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Болдуева С.А., Барбараш О.Н., Гарганеева Н.П., Дощицин В.Л., Драпкина О.М., Дудинская Е.Н., Котовская Ю.В., Лила А.М., Мамедов М.Н., Марданов Б.У., Миллер О.Н., Петрова М.М., Поздняков Ю.М., Рунихина Н.К., Сайганов С.А., Тарасов А.В., Ткачева О.Н., Уринский А.М., Шальнова С.А. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (6): 5–56. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.Oganov R.G., Denisov I.N., Simanenkov V.I., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Boldueva S.A., Barbarash O.N., Garganeeva N.P., Doshchitsin V.L., Drapkina O.M., Dudinskaya E.N., Kotovskaya Y.V., Lila A.M., Mamedov M.N., Mardanov B.U., Miller O.N., Petrova M.M., Pozdnyakov Y.M., Runikhina N.K., Sayganov S.A., Tarasov A.V., Tkacheva O.N., Urinsky A.M., Shalnova S.A. Comorbidities in practice. Clinical guidelines. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika – Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017; 16 (6): 5–56 (in Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А., Мареев В.Ю., Мартыненко А.В., Ситникова М.Ю., Фомин И.В., Шляхто Е.В. Хроническая сердечная недостаточность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010: 366.Ageev F.T., Arutyunov G.P., Belenkov Y.N., Vasyuk Y.A., Mareev V.Y., Martynenko A.V., Sitnikova M.Y., Fomin I.V., Shlyahto E.V. Chronic heart failure. Мoscow: GE`OTAR-Media Publ, 2010: 366 (in Russ.).Драпкина О.М., Дуболазова Ю.В. Применение биологических маркеров в диагностике диастолической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 2011; 12 (6): 364–372.Drapkina O.M., Dubolazova Y.V. Biomarkers for diagnosis of diastolic heart failure. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost` – Journal Heart Failure. 2011; 12 (6): 364–372 (in Russ.).Heland T., Aukrust P., Damas J.K., Gullestad L., Yndestad A. The tumor necrosis factor supplementary in heart failure. Future Cardiol. 2006; 2: 101–111. DOI: 10.2217/14796678.2.1.101.Heland T., Aukrust P., Damas J.K., Gullestad L., Yndestad A. The tumor necrosis factor supplementary in heart failure. Future Cardiol. 2006; 2: 101–111. DOI: 10.2217/14796678.2.1.101.Nybo M., Rasmussen L.M. The capability of plasma osteoprotogerin as a predictor of cardiovascular disease: a systematic literature review. Eur. J. Endocrinol. 2008; 159 (5): 603–608. DOI: 10.1530/EJE-08-0554.Nybo M., Rasmussen L.M. The capability of plasma osteoprotogerin as a predictor of cardiovascular disease: a systematic literature review. Eur. J. Endocrinol. 2008; 159 (5): 603–608. DOI: 10.1530/EJE-08-0554.Papadopouli A.E., Klonaris C.N., Theocharis S.E. Role of OPG/RANKL/RANK axis on the vasculature. Histol. Histopathol. 2008; 23: 497–506. DOI:10.14670/HH-23.497.Papadopouli A.E., Klonaris C.N., Theocharis S.E. Role of OPG/RANKL/RANK axis on the vasculature. Histol. Histopathol. 2008; 23: 497–506. DOI:10.14670/HH-23.497.Ueland T., Dahl C.P., Kjekshus J., Hulthe J., Böhm M., Mach F., Goudev A., Lindberg M., Wikstrand J., Aukrust P., Gullestad L. Osteoprotogerin Predicts Progression of Chronic Heart Failure: Results from CORONA. Circ. Heart Fail. 2011; 4 (2): 145–152. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.957332.Ueland T., Dahl C.P., Kjekshus J., Hulthe J., Böhm M., Mach F., Goudev A., Lindberg M., Wikstrand J., Aukrust P., Gullestad L. Osteoprotogerin Predicts Progression of Chronic Heart Failure: Results from CORONA. Circ. Heart Fail. 2011; 4 (2): 145–152. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.957332.Kiechl S., Werner P., Knoflach M., Furtner M., Willeit J., Schett G. The osteoprotogerin/RANKL/RANK system: a bone key to vascular disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2006; 4 (6): 801–811. DOI: 10.1586/14779072.4.6.801.Kiechl S., Werner P., Knoflach M., Furtner M., Willeit J., Schett G. The osteoprotogerin/RANKL/RANK system: a bone key to vascular disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2006; 4 (6): 801–811. DOI: 10.1586/14779072.4.6.801.Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., Böhm M., Cleland J.G., Cornel J.H., Dunselman P., Fonseca C., Goudev A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Hradec J., Jánosi A., Kamensky G., Komajda M., Korewicki J., Kuusi T., Mach F., Mareev V., McMurray J.J., Ranjith N., Schaufelberger M., Vanhaecke J., van Veldhuisen D.J., Waagstein F., Wedel H., Wikstrand J. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N. Engl. J. Med. 2007; 357 (22): 2248–2261. DOI: 10.1056/NEJMoa0706201.Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., Böhm M., Cleland J.G., Cornel J.H., Dunselman P., Fonseca C., Goudev A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Hradec J., Jánosi A., Kamensky G., Komajda M., Korewicki J., Kuusi T., Mach F., Mareev V., McMurray J.J., Ranjith N., Schaufelberger M., Vanhaecke J., van Veldhuisen D.J., Waagstein F., Wedel H., Wikstrand J. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N. Engl. J. Med. 2007; 357 (22): 2248–2261. DOI: 10.1056/NEJMoa0706201.Ярославцева М.В., Ульянова И.Н., Галстян Г.Р., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Ремизов О.В., Дедов И.И. Система остеопротегерина (OPG) – лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) у пациентов с сахарным диабетом, медиакальцинозом и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Сахарный диабет. 2009; 1: 25–28. DOI: 10.14341/2072-0351-5416.Yaroslavtseva M.V., Ulyanova I.N., Galstyan R.G., Ilin A.V., Nikankina L.V., Remizov O.V., Dedov I.I. The system of osteoprotegrin (OPG)/ligand of NF-kB receptor activator (RANKL) in patients with diabetes mellitus, mediacalcinosis and obliterating atherosclerosis of lower leg arteries. Saharnyj diabet – Diabetes Mellitus. 2009; 1: 25–28 (in Russ.). DOI: 10.14341/2072-0351-5416.Lieb W., Gona P., Larson M.G., Massaro J.M., Lipinska I., Keaney J.F. Jr., Rong J., Corey D., Hoffmann U., Fox C.S., Vasan R.S., Benjamin E.J., O’Donnell C.J., Kathiresan S. Biomarkers of the osteoprotogerin pathway: clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease and mortality. Arterioscler. Thromb. Vascular Biol. 2010; 30 (9): 1849–1854. DOI:10.1161/ATVBAHA,109.199661.Lieb W., Gona P., Larson M.G., Massaro J.M., Lipinska I., Keaney J.F. Jr., Rong J., Corey D., Hoffmann U., Fox C.S., Vasan R.S., Benjamin E.J., O’Donnell C.J., Kathiresan S. Biomarkers of the osteoprotogerin pathway: clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease and mortality. Arterioscler. Thromb. Vascular Biol. 2010; 30 (9): 1849–1854. DOI:10.1161/ATVBAHA,109.199661.Roysland R., Masson S., Omland T., Milani V., Bjerre M., Flyvbjerg A., Di Tano G., Misuraca G., Maggioni A.P., Tognoni G., Tavazzi L., Latini R. Prognostic value of osteoprotogerin in chronic heart failure: the GISSI-HF trial. Am. Heart J. 2010; 160 (2): 286–293. DOI: 10.1016/j.ahj.2015.04.003.Roysland R., Masson S., Omland T., Milani V., Bjerre M., Flyvbjerg A., Di Tano G., Misuraca G., Maggioni A.P., Tognoni G., Tavazzi L., Latini R. Prognostic value of osteoprotogerin in chronic heart failure: the GISSI-HF trial. Am. Heart J. 2010; 160 (2): 286–293. DOI: 10.1016/j.ahj.2015.04.003.Venuraju S.M., Yerrmasu A., Corder R., Lahiri A. Osreoprotogerin as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular mortality and morbidity. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (19): 2049–2061. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.03.013.Venuraju S.M., Yerrmasu A., Corder R., Lahiri A. Osreoprotogerin as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular mortality and morbidity. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (19): 2049–2061. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.03.013.Aramburu-Bodas O., Garcia-Casado B., Salamanca-Bautista P., Guisado-Espartero M.E., Arias-Jimenez J.L., Barco-Sanchez A., Santamaria-Gonzalez J.C., Formiga F., Montero-Perez-Barquero M., Manzano L. Relationship between osteoprotogerin and mortality in decompensated heart failure with preserved ejection fraction. J. Cardiovascular Med. 2015; 16 (6): 438–443. DOI:10.2459/JCM.0000000000000229.Aramburu-Bodas O., Garcia-Casado B., Salamanca-Bautista P., Guisado-Espartero M.E., Arias-Jimenez J.L., Barco-Sanchez A., Santamaria-Gonzalez J.C., Formiga F., Montero-Perez-Barquero M., Manzano L. Relationship between osteoprotogerin and mortality in decompensated heart failure with preserved ejection fraction. J. Cardiovascular Med. 2015; 16 (6): 438–443. DOI:10.2459/JCM.0000000000000229.Di Giuseppe R., Biemann R., Wirth J., Menzel J., Isermann B., Stangl G.I., Fritsche A., Boeing H., Schulze M.B., Weikert C. Plasma osteoprotogerin, its correlates and risk of heart failure: a prospective cohort study. Eur. J. Epidemol. 2017; 32 (2): 113–123. DOI: 10.1007/S10654-016-0172-4.Di Giuseppe R., Biemann R., Wirth J., Menzel J., Isermann B., Stangl G.I., Fritsche A., Boeing H., Schulze M.B., Weikert C. Plasma osteoprotogerin, its correlates and risk of heart failure: a prospective cohort study. Eur. J. Epidemol. 2017; 32 (2): 113–123. DOI: 10.1007/S10654-016-0172-4.Вербовой А.Ф., Цанаева И.А., Митрошина Е.В. Шаронова Л.А. Остеопротегерин – новый маркер сердечнососудистых заболеваний. Терапевтический архив. 2017; 89 (4): 91–94. DOI: 10.17116/terarkh201789491-94.Verbovoy A.F., Tsanava I.A., Mitroshina E.V., Sharonova L.A. Osteoprotegerin is a new marker of cardiovascular diseases. Terapevticheskiy arkhiv – Therapeutic Archive. 2017; 4: 91–94 (in Russ.). DOI: 10.17116/terarkh201789491-94.Шилов С.Н., Тепляков А.Т., Яковлева И.В. Клиническая и патогенетическая взаимосвязь хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 2 типа и остеопороза. Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. 2018; 1: 6–13. DOI: 10/17802/2306-1278-2018-7-1-6-13.Shilov S.N., Teplyakov A.T., Yakovleva I.V. Clinical and pathogenetic relationship between chronic heart failure, type 2 diabetes and osteoporosis. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij – Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018; 7 (1): 6–13 (in Russ.). DOI: 10/17802/2306-1278-2018-7-1-6-13.Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная недостаточность. 2013; 81 (7): 379–472.Mareev V.Yu., Ageev F.T., Arutyunov G.P., Koroteev A.V., Mareev Yu.V., Ovchinnikov A.G. National guidelines on CHF diagnostics and treatment (fourth revision). Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost` – Journal Heart Failure. 2013; 81 (7): 379–472 (in Russ.).Беленков Ю.Н., Мареев М.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: МедиаМедика, 2000: 266Belenkov Y.N., Mareev M.Y. Principles of rational treatment of heart failure. Мoscow: Media-Medika Publ., 2000: 266 (in Russ.).Simonet W.S., Lacey D.L., Dunstan C.R., Kelley M., Chang M.S., Lüthy R., Nguyen H.Q., Wooden S., Bennett L., Boone T., Shimamoto G., DeRose M., Elliott R., Colombero A., Tan H.L., Trail G., Sullivan J., Davy E., Bucay N., Renshaw-Gegg L., Hughes T.M., Hill D., Pattison W., Campbell P., Sander S., Van G., Tarpley J., Derby P., Lee R., Boyle W.J. Osteoprotogerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell. 1997; 89 (2): 309–319. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80209-3.Simonet W.S., Lacey D.L., Dunstan C.R., Kelley M., Chang M.S., Lüthy R., Nguyen H.Q., Wooden S., Bennett L., Boone T., Shimamoto G., DeRose M., Elliott R., Colombero A., Tan H.L., Trail G., Sullivan J., Davy E., Bucay N., Renshaw-Gegg L., Hughes T.M., Hill D., Pattison W., Campbell P., Sander S., Van G., Tarpley J., Derby P., Lee R., Boyle W.J. Osteoprotogerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell. 1997; 89 (2): 309–319. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80209-3.Mori G., D’Amelio P., Faccio R., Brunetti G. The interplay between the bone and immune system. Clin. Dev. Immunol. 2013; Article ID 720504. DOI: 10.1155/2013/720504.Mori G., D’Amelio P., Faccio R., Brunetti G. The interplay between the bone and immune system. Clin. Dev. Immunol. 2013; Article ID 720504. DOI: 10.1155/2013/720504.Ueland T., Yndestad A., Die E., Florholmen G., Halvorsen B., Froland S.S., Simonsen S., Christensen G., Gullestad L., Aukrust P. Dysregulated Osteoprotogerin/ RANKligand/RANK axis in clinical and experimental heart failure. Circulation. 2005; 111 (19): 2461–2468. DOI: 10.1161/01/CIR.0000165119.62099.Ueland T., Yndestad A., Die E., Florholmen G., Halvorsen B., Froland S.S., Simonsen S., Christensen G., Gullestad L., Aukrust P. Dysregulated Osteoprotogerin/ RANKligand/RANK axis in clinical and experimental heart failure. Circulation. 2005; 111 (19): 2461–2468. DOI: 10.1161/01/CIR.0000165119.62099.Ueland T., Jemtland R., Godang K., Kjekshus J., Hognestad A., Omland T., Squire I.B., Gullestad L., Bollerslev J., Dickstein K., Aukrust P. Prognostic value of osteoprotogerin in hear failure after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (10): 1970–1976. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.06.076.Ueland T., Jemtland R., Godang K., Kjekshus J., Hognestad A., Omland T., Squire I.B., Gullestad L., Bollerslev J., Dickstein K., Aukrust P. Prognostic value of osteoprotogerin in hear failure after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (10): 1970–1976. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.06.076.Omland T., Ueland T., Jansson A.M., Persson A., Karlsson T., Smith C., Herlitz J., Aukrust P., Hartford M., Caidahl K. Circulating osteoprotogerin levels and longterm prognosis in patients with acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51 (6): 627–633. DOI:10.1016.j.jacc.2007.09.058.Omland T., Ueland T., Jansson A.M., Persson A., Karlsson T., Smith C., Herlitz J., Aukrust P., Hartford M., Caidahl K. Circulating osteoprotogerin levels and longterm prognosis in patients with acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51 (6): 627–633. DOI:10.1016.j.jacc.2007.09.058.Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Суслова Т.Е., Андриянова А.В., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Калюжин В.В., Насанова О.Н. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (5): 73–82. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-5-73-82.Teplyakov A.T., Akhmedov S.D., Suslova T.Y., Andriyanova А.V., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V., Kalyuzhin V.V., Nasanova O.N. Influence of resistin on the course of ischemic heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Bjulleten’ Sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2015; 14 (5): 73–82 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2015-5-73-82.Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Суслова Т.Е., Насанова О.Н., Калюжин В.В. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 в стратификации сердечно-сосудистого риска после коронарного стентирования у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: какой порог решающего правила выбрать? Бюллетень сибирской медицины. 2015; 14 (2): 47–54. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54Teplyakov A.T., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V., Andriyanova A.V., Suslova T.E., Nasanova O.N., Kalyuzhin V.V. Lipoprotein-associated phospholipase A2 in cardiovascular risk stratification after coronary angioplasty in patients with type 2 diabetes: which decision rule threshold to choose? Bjulleten’ Sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2015; 14 (2): 47–54 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54

The authors declare that there are no conflicts of interest present.