ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2014-1-73-78ssmu-20Research ArticleМЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕNTERDISCIPLINARY BASIC RESEARCH IN MEDICINEВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ МИКРОАНГИОПАТИЙ ПРИ ЛАТЕНТНОМ АУТОИММУННОМ ДИАБЕТЕ ВЗРОСЛЫХ (LADA)IMMUNOLOGICAL AND METABOLIC FACTORS INTERACTION IN THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF MICROVASCULAR COMPLICATIONS IN LATENT AUTOIMMUNE DIABETES OF ADULTS (LADA)СапринаТ. В.SaprinaT. V.

Саприна Татьяна Владимировна,  кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии

tanja.v.saprina@mail.ruПрохоренкоТ. С.ProkhorenkoT. S.

Прохоренко Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики

tanja.v.saprina@mail.ruЛазаренкоФ. Э.LazarenkoF. E.

Лазаренко Феликс Эдуардович, кандидат медицинских наук, эндокринолог медицинского центра «Здоровье»

tanja.v.saprina@mail.ruВорожцоваИ. Н.VorozhtsovaI. N.

Ворожцова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии

tanja.v.saprina@mail.ruРязанцеваН. В.RyazantsevaN. V.

Рязанцева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики

tanja.v.saprina@mail.ruСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2014280220141317378Copyright © Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Лазаренко Ф.Э., Ворожцова И.Н., Рязанцева Н.В., 20142014Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Лазаренко Ф.Э., Ворожцова И.Н., Рязанцева Н.В.Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Lazarenko F.E., Vorozhtsova I.N., Ryazantseva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/20

Некоторыми исследователями установлено, что развитие микроангиопатий (нефропатии, ретинопатии) при латентном аутоиммунном сахарном диабете взрослых (LADA) происходит значительно раньше, чем при сахарном диабете 1-го типа. Проведено исследование, посвященное изучению спектра и времени развития микроангиопатий у пациентов с латентным аутоиммунным сахарным диабетом взрослых в сравнении с пациентами с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Изучались также иммунологические факторы (цитокинсекретирующая функция мононуклеарных лейкоцитов крови) как один из возможных механизмов прогрессирования диабетических ангиопатий. Было показано, что при LADA, как и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, развитие микроангиопатий (нефропатии, ретинопатии) происходит значительно раньше, чем при сахарном диабете  1-го типа (после 4-го года течения заболевания) на фоне резкого снижения сывороточной концентрации С-пептида. При этом у пациентов с LADA, имеющих микрососудистые осложнения, в супернатантах клеточных культур мононуклеарных лейкоцитов определяется значимое повышение концентрации цитокинов интерлейкинов-2, -4, фактора некроза опухолей α.

Some researchers found that the development of microvascular complications (nephropathy, retinopathy) with latent autoimmune diabetes adults (LADA) occurs much earlier than in type 1 diabetes mellitus. The research devoted to the study of the spectrum and the time of development of microangiopathy in patients with latent autoimmune diabetes of adults, compared to patients with type 1 and 2 diabetes mellitus. Also studied immunological factors (cytokine secretion of mononuclear leukocytes) as one of the possible mechanisms of diabetic angiopathy progression. It has been shown that in LADA, as in patients with type 2 diabetes mellitus, the development of microvascular complications (nephropathy, retinopathy) occurs much earlier than in type 1 diabetes mellitus (after a 4-year course of the disease) due to a sharp decline in the serum concentration of C peptide. Thus in patients with LADA, having microvascular complications in the supernatants of cell cultures of mononuclear leukocytes determined a significant increase in the concentrations of cytokines IL-2, IL-4, TNFα.

латентный аутоиммунный сахарный диабет взрослыхмикроангиопатииС-пептидинтерлейкины-2-4фактор некроза опухоли αlatent autoimmune diabetes mellitusmicroangiopathyC-peptideIL-2IL-4TNF-αГранты Президента РФ; Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 годыReferencesKorf H., Gysemans C., Overbergh L. Pathogenesis of type 1 diabetes: immunological pathways // International Diabetes. 2010. 22. Р. 121–127.Korf H., Gysemans C., Overbergh L. Pathogenesis of type 1 diabetes: immunological pathways. International Diabetes, 2010, 22, pp. 121–127.Seissler J. Latent (slowly progressing) autoimmune diabetes in adults // Curr. Diab. Rep. 2008. 8. Р. 94–100.Seissler J. Latent (slowly progressing) autoimmune diabetes in adults. Curr. Diab Rep., 2008, 8, pp. 94–100.Tuomi T., Andersen M., Lundgren V. LADA: is it distinct from type 1 diabetes? // International Diabetes. 2010. 22. Р. 128–131.Tuomi T., Andersen M., Lundgren V. LADA: is it distinct from type 1 diabetes? International Diabetes, 2010, 22, pp. 128–131.Naik R.G., Brooks-Worrell B.M., Palmer J.P. Latent auto-immune diabetes in adults // J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94. Р. 4635–4644.Naik R.G., Brooks-Worrell, B.M., Palmer, J.P. Latent autoimmune diabetes in adults. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94, pp. 4635–4644.Саприна Т.В., Лазаренко Ф.Э., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Роль Th1/Th2 дисбаланса иммунного ответа в детерминации клинических особенностей аутоиммунного сахарного диабета взрослых // Сахарный диабет. 2011. № 2. С. 12–17.Saprina T.V., Lazarenko F.E., Prokhrenko T.S., Ryazantseva N.V., Vorogzova I.N. The role of Th1/Th2 imbalance in the immune responce in determining the clinical features of antoimmune diabetes of adults. Diabetes mellitus, 2011, no. 2, pp. 12–17 (in Russian).Саприна Т.В., Лазаренко Ф.Э., Прохоренко Т.С., Столярова В.А., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Особенности базальной и стимулированной секреции интерлейкинов-2 и -4 мононуклеарами крови при аутоиммунном диабете // Сиб. мед. журн. 2010. № 1. С. 41–44Saprina T.V., Lazarenko F.E., Prokhrenko T.S., Stolyarova V.A., Ryazantseva N.V. Features of basal and stimulated of interleukin 2 and 4. Siberian Journal of Medicine, 2010, no. 1, pp. 41–44 (in Russian).Arikan E., Sabuncu, T., Ozer, E.M., Hatemi H. The clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in adults and its relation withchronic complications in metabolically poor controlled Turkish patients with Type 2 diabetes mellitus // Journal of Diabetes and its Complications. 2005. 19 (5). Р. 254–258.Arikan E., Sabuncu T., Ozer E.M., Hatemi H. The clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in adults and its relation withchronic complications in metabolically poor controlled Turkish patients with Type 2 diabetes mellitus. Journal of Diabetes and its Complications, 2005, 19 (5), pp. 254–258.Biesenbach G., Auinger M., Clodi M., Prischl F., Kramar R. Prevalence of LADA and frequency of GAD antibodies in diabetic patients with end-stage renal disease and dialysis treatment in Austria // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. 20. Р. 559–565.Biesenbach G., Auinger M., Clodi M., Prischl F., Kramar R. Prevalence of LADA and frequency of GAD antibodies in diabetic patients with end-stage renal disease and dialysis treatment in Austria. Nephrol. Dial. Transplant., 2005, 20, pp. 559–565.Myhill P., Davis W.A., Bruce D.G., Mackay I.R., Zimmet P., Davis T.M. Chronical complications and mortality in com-munity-based patients with latent autoimmune diabetes in adults: the Fremantle Diabetes Study // Diabet Med. 2008. 25 (10). Р. 1245–1250.Myhill P., Davis W.A., Bruce D.G., Mackay I.R., Zimmet P., Davis T.M. Chronical complications and mortality in com- munity-based patients with latent autoimmune diabetes in adults: the Fremantle Diabetes Study. Diabet Med., 2008, 25 (10), pp. 1245–1250.Chavira-Suarez E., Sandoval A., Quintero H., Bustamante P., Felix R., Lamas M. Hyperglycemia induces early upregula-tion of the calcium sensor KChIP3/DREAM/calsenilin in the rat retina // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. 418 (2). Р. 420–425.Chavira-Suarez E., Sandoval A., Quintero H., Bustamante P., Felix R., Lamas M. Hyperglycemia induces early upregulation of the calcium sensor KChIP3/DREAM/calsenilin in the rat retina. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2012, 418 (2), pp. 420–425.Titov V.N., Shiriaeva Iu.K. The glucose, glycotoxins and glycation products: the involvement into pathogenesis of mi-croangiopathies, arteriolosclerosis and atherosclerosis // Klin. Lab. Diagn. 2011. 11. Р. 3–13.Titov V.N., Shiriaeva Iu.K. The glucose, glycotoxins and glycation products: the involvement into pathogenesis of microangiopathies, arteriolosclerosis and atherosclerosis. Klin. Lab. Diagn., 2011, 11, pp. 3–13.Maciejwska-Jeske M., Szczesna A., Meczekalski B. C-peptid and its role in the physiology and chosen endocrinopathies // Pol. Merkur. Lekarski. 2011. 31. Р. 75–79.Maciejwska-Jeske M., Szczesna A., Meczekalski B. Cpeptid and its role in the physiology and chosen endocrinopathies. Pol. Merkur Lekarski, 2011, 31, pp. 75–79.Vasic D., Spyrantis A., Durst R., Bach H., Vogt S., Rottbauer W. et al. C-peptid induces human renal mesangial cell prolif-eration in vitro, activating Src-kinase, PI-3 kinase and ERK1/2 // Mol. Cell Endocrinol. 2012. 351. Р. 337–341.Vasic D., Spyrantis A., Durst R., Bach H., Vogt S., Rottbauer W. et al. C-peptid induces human renal mesangial cell proliferation in vitro, activating Src -kinase, PI-3 kinase and ERK1/2. Mol. Cell Endocrinol, 2012, 351, pp. 337–341.Li Z., Zhang W., Sima A. C-peptide enhances insulin-mediated cell growth and protection against high glucose-induced apoptosis in SH-SY5Y cells // Diabetes Metab. Res. Rev. 2003. 19. Р. 375–385.Li Z., Zhang W., Sima A. C-peptide enhances insulinmediated cell growth and protection against high glucose- induced apoptosis in SH-SY5Y cells. Diabetes Metab. Res. Rev., 2003, 19, pp. 375–385.Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistanse and β-cell dysfunction? // Diabetes. 2003. 52. Р. 1–8.Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistanse and β-cell dysfunction. Diabetes, 2003, 52, pp. 1–8.Yadav U.C., Srivastava, S.K., Ramana K.V. Understanding the role of aldose reductase in ocular inflammation // Curr. Mol. Med. 2010. 10. Р. 540–549.Yadav U.C., Srivastava S.K., Ramana K.V. Understanding the role of aldose reductase in ocular inflammation. Curr. Mol. Med., 2010, 10, pp. 540–549.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.