ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2019-1-257-265ssmu-2192Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSСодержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомойСontent of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucomahttps://orcid.org/0000-0002-7623-3359ЧерныхВ. В.ChernykhV. V.

Черных Валерий Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор, директор

Новосибирский филиал

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10

Chernykh Valeriy V., DM, Professor, Director

Novosibirsk Branch

10, Kolkhidskaya Str., Novosibirsk, 630071

https://orcid.org/0000-0001-7385-6270КоненковВ. И.KonenkovV. I.

Коненков Владимир Иосифович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Konenkov Vladimir I., DM, Professor, Academician of RAS, Head of the Laboratory of Clinical Immunogenetics

2, Timakova Str., Novosibirsk, 630117

https://orcid.org/0000-0003-0427-1564ЕрмаковаО. В.ErmakovaO. V.

Ермакова Ольга Викторовна, врач-офтальмолог

Новосибирский филиал

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10

Ermakova Olga V., Ophthalmologist

Novosibirsk Branch

10, Kolkhidskaya Str., Novosibirsk, 630071

https://orcid.org/0000-0002-3437-7151ОрловН. Б.OrlovN. B.

Орлов Николай Борисович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория иммуногенетики

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Orlov Nikolai B., DM, Senior Researcher, Laboratory of Clinical Immunogenetics

2, Timakova Str., Novosibirsk, 630117

https://orcid.org/0000-0002-9834-1799ОбуховаО. О.ObukhovaO. O.

Обухова Ольга Олеговна, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории иммунологии

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Obukhova Olga O., DM, Head of the Laboratory of Immunology

2, Timakova Str., Novosibirsk, 630117

https://orcid.org/0000-0002-6913-0925ЕреминаА. В.EreminaA. V.

Еремина Алена Викторовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Новосибирский филиал НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ»

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Eremina Alena V., PhD, Researcher, Novosibirsk Branch of the Academician S.N. Fyodorov Federal State Institution NMRC «Intersectoral Research and Technology Complex «Eye microsurgery» Ministry of Health of the Russian Federation

2, Timakova Str., Novosibirsk, 630117

https://orcid.org/0000-0002-7592-8984ТруновА. Н.TrunovA. N.

Трунов Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Новосибирского филиала ФМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ»; главный научный сотрудник, лаборатория иммунологии, ФИЦ ФТМ СО РАН

630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10, 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Trunov Aleksandr N., DM, Professor, Deputy Director for Science, Novosibirsk Branch of the Academician S.N. Fyodorov Federal State Institution NMRC «Intersectoral Research and Technology Complex «Eye microsurgery» Ministry of Health of the Russian Federation; Chief Researcher, Laboratory of Immunology, FIZ FTM SB RAS

10, Kolkhidskaya Str., Novosibirsk, 630071, 

2, Timakova Str., Novosibirsk, 630117

trunov1963@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ»РоссияThe Academician S.N. Fyodorov Federal State Institution National Medical Research Center (NMRC)«Intersectoral Research and Technology Complex «Eye microsurgery» Ministry of Health of the Russian Federation»Russian FederationНИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ) – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (ФИЦ «ИЦиГ СО РАН»)РоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology – Branch of Federal Research Center of the Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (RICEL – Branch of IC&G SB RAS)Russian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ФИЦ ФТМ СО РАН)РоссияFederal Research Center for Fundamental and Translational Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (FIZ FTM SB RAS)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ»; Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ФИЦ ФТМ СО РАН)РоссияThe Academician S.N. Fyodorov Federal State Institution National Medical Research Center (NMRC)«Intersectoral Research and Technology Complex «Eye microsurgery» Ministry of Health of the Russian Federation»; Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (FIZ FTM SB RAS)Russian Federation201916052019181257265Copyright © Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Еремина А.В., Трунов А.Н., 20192019Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Еремина А.В., Трунов А.Н.Chernykh V.V., Konenkov V.I., Ermakova O.V., Orlov N.B., Obukhova O.O., Eremina A.V., Trunov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2192Цель

Цель. Изучить содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Были обследованы 56 пациентов с верифицированным на основании офтальмологического обследования диагнозом развитой стадии первичной открытоугольной глаукомы, которые составили основную группу. Контрольную группу составили 30 пациентов с диагнозом «неосложненная катаракта». Концентрацию 17 цитокинов во внутриглазной жидкости и трех изоформ трансформирующего фактора роста (ТФР) β определяли с использованием набора Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 17-plex Assay и Bio-Plex Pro™ TGFβ 3-plex Assay (Bio-Rad, США) методом проточной флуориметрии на двухлучевом лазерном анализаторе Bio-Plex 200 (Bio-Rad, США).

Результаты

Результаты. Установлено наличие статистически значимо более высоких концентраций цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы относительно данных, полученных при исследовании внутриглазной жидкости лиц с неосложненной катарактой (интерлейкины (ИЛ) 4, 6, 7, 8, 12, 17, ТФРβ 1, 2, 3, макрофагальный воспалительный протеин (МВП) 1β), а также статистически значимо более низкие концентрации ИЛ-2, ИЛ-10, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Заключение

Заключение. В патогенезе первичной открытоугольной глаукомы определяется активность местного хронического воспалительного процесса. Это подтверждается статистически значимыми изменениями изучаемых цитокинов и факторов роста. Установленное нарастание концентраций представителей суперсемейства трансформирующих факторов роста β, обладающих противовоспалительной активностью, способностью стимулировать процессы пролиферации, клеточного роста, синтез белков внеклеточного матрикса и др., свидетельствует об их значимости в механизмах развития первичной открытоугольной глаукомы. Выявленное повышение во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой концентраций ИЛ-7, позволяет предположить участие в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы этого аутокринного медиатора активации роста лимфатических структур.

Purpose

Purpose. To study the content of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with developed stage of primary open-angle glaucoma (POAG).

Materials and methods

Materials and methods. 56 patients with a verified diagnosis developed stage of primary open-angle glaucomawere examined. The control group consisted of 30 patients with a diagnosis of uncomplicated cataract. A concentration of 17 cytokinesand 3 isoforms of the transforming growth factor (TGF) β was determined using a Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 17-plex Assay and Bio-Plex Pro™ and TGFβ 3-plex Assay kit by flow-through fluorometry on a Bio-Plex 200, Bio-Rad double beam laser analyzer, USA.

Results

Results. Astatistically significant increase was shown in the concentrations of cytokines and growth factors (interleukins (IL) 4, 6, 7, 8, 12, 17, TGFβ 1, 2, 3, macrophage inflammatory protein 1 β) in the intraocular fluid of patients with developed stage of the primary open-angle glaucoma in respect to data obtained from the study of the intraocular fluid of the persons with uncomplicated cataract, as well as a statistically significant decrease in the concentrations IL-2, IL-10, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.

Conclusion

Conclusion. In the pathogenesis of primary open-angle glaucoma, the activity of the local chronic inflammatory process is determined. This is confirmed by statistically significant changes in the studied cytokines and growth factors. Increase in the concentrations of the studied representatives of the superfamily of transforming growth factors-beta, which have anti-inflammatory activity, the ability to stimulate proliferation, cell growth, synthesis of extracellular matrix proteins, etc., attests to their importance in the mechanisms of primary open-angle glaucoma development. Increase concentrations of IL-7 in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucoma allows us to assume participation in the pathogenesis of the primary open-angle glaucoma of this autocrine mediator of activation of the growth of lymphatic structures.

первичная открытоугольная глаукомапатогенезвоспалениецитокинытрансформирующие факторы роставнутриглазная жидкостьрrimary open-angle glaucomapathogenesisinflammationcytokinestransforming growth factorsintraocular fluidReferencesKymes S.M., Plotzke M.R., Li J.Z., Nichol M.B., Wu J., Fain J. The increased cost of medical services for people diagnosed with primary open-angle glaucoma: a decision analytic approach. Am. J. Ophthalmol. 2010; 150 (1): 74– 81. DOI: 10.1167/iovs.09-5147.Kymes S.M., Plotzke M.R., Li J.Z., Nichol M.B., Wu J., Fain J. The increased cost of medical services for people diagnosed with primary open-angle glaucoma: a decision analytic approach. Am. J. Ophthalmol. 2010; 150 (1): 74– 81. DOI: 10.1167/iovs.09-5147.Егоров Е.А., Куроедов А.В. Отдельные клинико-ýпидемиологические характеристики глаукомы в странах СНГ и Грузии. Результаты многоцентрового открытого ретроспективного исследования (ч. 1) РМЖ. Клиническая офтальмология. 2011; (3): 97–100.Egorov E.A., Kuroyedov A.V. Separate clinical and epidemiological characteristics of glaucoma in the CIS and Georgia. Results of a multicentre open retrospective study (Part 1). RMJ. Clinical ophthalmology. 2011; (3): 97–100 (in Russ.).Stevens G.A., White R.A., Flaxman S.R., Price H., Jonas J.B., Keeffe J., Leasher J., Naidoo K., Pesudovs K., Resnikoff S., Taylor H., Bourne R.R. Vision Loss Expert Group. Global prevalence of visual impairment and blindness: magnitude and temporal trends, 1990– 2010. Ophthalmology. 2013; 120 (12): 2377–2384. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.05.025.Stevens G.A., White R.A., Flaxman S.R., Price H., Jonas J.B., Keeffe J., Leasher J., Naidoo K., Pesudovs K., Resnikoff S., Taylor H., Bourne R.R. Vision Loss Expert Group. Global prevalence of visual impairment and blindness: magnitude and temporal trends, 1990– 2010. Ophthalmology. 2013; 120 (12): 2377–2384. DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.05.025.Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley H.A., Aung T., Cheng C.Y. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014; 121: 2081–2090. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley H.A., Aung T., Cheng C.Y. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014; 121: 2081–2090. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.Muratov S., Podbielski D.W., Jack S.M. Preference-based disease-specific health-related quality of life instrument for glaucoma: a mixed methods study protocol. BMJ Open. 2016; 6 (11): e012732. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-012732.Muratov S., Podbielski D.W., Jack S.M. Preference-based disease-specific health-related quality of life instrument for glaucoma: a mixed methods study protocol. BMJ Open. 2016; 6 (11): e012732. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-012732.Junglas B., Kuespert S., Seleem A.A., Struller T., Ullmann S., Bösl M., Bosserhoff A., Köstler J., Wagner R., Tamm E.R., Fuchshofer R. Connective tissue growth factor causes glaucoma by modifying the actin cytoskeleton of the trabecular meshwork. Am. J. Pathol. 2012; 180 (6): 2386– 2403. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.02.030.Junglas B., Kuespert S., Seleem A.A., Struller T., Ullmann S., Bösl M., Bosserhoff A., Köstler J., Wagner R., Tamm E.R., Fuchshofer R. Connective tissue growth factor causes glaucoma by modifying the actin cytoskeleton of the trabecular meshwork. Am. J. Pathol. 2012; 180 (6): 2386– 2403. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.02.030.Sihota R., Goyal A., Kaur J., Gupta V., Nag T.C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork: understanding the pathogenesis of primary angle closure glaucoma. Indian J. Ophthalmol. 2012; 60 (3): 183–188. DOI: 10.4103/0301-4738.95868.Sihota R., Goyal A., Kaur J., Gupta V., Nag T.C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork: understanding the pathogenesis of primary angle closure glaucoma. Indian J. Ophthalmol. 2012; 60 (3): 183–188. DOI: 10.4103/0301-4738.95868.Еричев В.П., Егоров Е.А. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы Вестник офтальмологии. 2014; 130 (6): 98–105.Erichev V.P., Egorov E.A. Pathogenesis of primary open-angle glaucoma Vestnik ophthalmology. 2014; 130 (6): 98–105 (in Russ.).Huang A.S., Mohindroo C., Weinreb R.N. Aqueous Humor Outflow Structure and Function Imaging. At the Bench and Bedside: A Review. J. Clin. Exp. Ophthalmol. 2016; 7 (4): 578. DOI: 10.4172/2155-9570.1000578.Huang A.S., Mohindroo C., Weinreb R.N. Aqueous Humor Outflow Structure and Function Imaging. At the Bench and Bedside: A Review. J. Clin. Exp. Ophthalmol. 2016; 7 (4): 578. DOI: 10.4172/2155-9570.1000578.Carreon T., van der Merwe E., Fellman R.L., Johnstone M., Bhattacharya S.K. Aqueous outflow – A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins. Prog. Retin. Eye Res. 2017; 57: 108–133. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2016.12.004.Carreon T., van der Merwe E., Fellman R.L., Johnstone M., Bhattacharya S.K. Aqueous outflow – A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins. Prog. Retin. Eye Res. 2017; 57: 108–133. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2016.12.004.Song M.M., Lei Y., Wu J.H., Sun X.H. The progress of studies on aqueous humor dynamics abnormality induced by trabecular meshwork and Schlemm canal endothelial cell senescence and its relation with glaucoma. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2017; 53 (11): 868–873. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.11.014.Song M.M., Lei Y., Wu J.H., Sun X.H. The progress of studies on aqueous humor dynamics abnormality induced by trabecular meshwork and Schlemm canal endothelial cell senescence and its relation with glaucoma. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2017; 53 (11): 868–873. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.11.014.Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp. Eye. Res. 2017; 158: 3–12. DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.011.Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp. Eye. Res. 2017; 158: 3–12. DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.011.Huang P., Zhang S.S., Zhang C. Erratum: The two sides of cytokine signaling and glaucomatous optic neuropathy. J. Ocul. Biol. Dis. Infor. 2009; 2 (3): 98–103. DOI: 10.1007/s12177-009-9026-6.Huang P., Zhang S.S., Zhang C. Erratum: The two sides of cytokine signaling and glaucomatous optic neuropathy. J. Ocul. Biol. Dis. Infor. 2009; 2 (3): 98–103. DOI: 10.1007/s12177-009-9026-6.Xu S.L., Gao Z.Z., Wang Y., Chen J. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors on the scleral tissue of lamina cribrosa in rat with experimental chronic ocular hypertension. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2009; 45 (3): 260–265. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2009.03.015.Xu S.L., Gao Z.Z., Wang Y., Chen J. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors on the scleral tissue of lamina cribrosa in rat with experimental chronic ocular hypertension. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2009; 45 (3): 260–265. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2009.03.015.Yu A.L., Birke K., Moriniere J., Welge-Lüssen U. TGF-beta 2 induces senescence-associated changes in human trabecular meshwork cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51 (11): 5718–5723. DOI: 10.1167/iovs.10-5679.Yu A.L., Birke K., Moriniere J., Welge-Lüssen U. TGF-beta 2 induces senescence-associated changes in human trabecular meshwork cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51 (11): 5718–5723. DOI: 10.1167/iovs.10-5679.Taurone S., Ripandelli G., Pacella E., Bianchi E., Plateroti A.M., De Vito S., Plateroti P., Grippaudo F.R., Cavallotti C., Artico M. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol. Med. Rep. 2015; 11 (2): 1384–1390. DOI: 10.3892/mmr.2014.2772.Taurone S., Ripandelli G., Pacella E., Bianchi E., Plateroti A.M., De Vito S., Plateroti P., Grippaudo F.R., Cavallotti C., Artico M. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol. Med. Rep. 2015; 11 (2): 1384–1390. DOI: 10.3892/mmr.2014.2772.Трунов А.Н., Бгатова Н.П., Еремина А.В., Дружинин И.Б., Пожидаева А.А., Трунова Л.А., Черных В.В. Новые подходы к оценке выраженности воспалительных нарушений в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Аллергология и иммунология. 2016; 17 (2): 107–111.Trunov A.N., Bgatova N.P., Eremina A.V., Druzhinin I.B., Pozhidaeva A.A., Trunova L.A., Chernykh V.V. New approaches to assessing the severity of inflammatory disorders in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma. Allergology and Immunology. 2016; 17 (2): 107–111 (in Russ.).Lee N.Y., Park H.Y., Park C.K., Ahn M.D. Analysis of systemic endothelin-1, matrix metallo-proteinase-9, macrophage chemoattractant protein-1, and high-sensitivity C-reactive protein in normaltension glaucoma. Current Eye Research. 2012; 37 (12): 1121–1126.Lee N.Y., Park H.Y., Park C.K., Ahn M.D. Analysis of systemic endothelin-1, matrix metallo-proteinase-9, macrophage chemoattractant protein-1, and high-sensitivity C-reactive protein in normaltension glaucoma. Current Eye Research. 2012; 37 (12): 1121–1126.Zhang Y., Yang Q., Guo F., Chen X., Xie L. Link between neurodegeneration and trabecular meshwork injury in glaucomatous patients. BMC Ophthalmol. 2017; 17 (1): 223. DOI: 10.1186/s12886-017-0623-z.Zhang Y., Yang Q., Guo F., Chen X., Xie L. Link between neurodegeneration and trabecular meshwork injury in glaucomatous patients. BMC Ophthalmol. 2017; 17 (1): 223. DOI: 10.1186/s12886-017-0623-z.Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M., Himori N., Kunimatsu-Sanuki S., Maruyama K., Nakazawa T. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul. Immunol. Inflamm. 2017; 16: 1–12. DOI: 10.1080/09273948.2017.1327605.Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M., Himori N., Kunimatsu-Sanuki S., Maruyama K., Nakazawa T. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul. Immunol. Inflamm. 2017; 16: 1–12. DOI: 10.1080/09273948.2017.1327605.Tong Y., Zhou Y.L., Zheng Y., Biswal M., Zhao P.Q., Wang Z.Y. Analyzing cytokines as biomarkers to evaluate severity of glaucoma. Int. J. Ophthalmol. 2017; 10 (6): 925–930. DOI: 10.18240/ijo.2017.06.15.Tong Y., Zhou Y.L., Zheng Y., Biswal M., Zhao P.Q., Wang Z.Y. Analyzing cytokines as biomarkers to evaluate severity of glaucoma. Int. J. Ophthalmol. 2017; 10 (6): 925–930. DOI: 10.18240/ijo.2017.06.15.Khalef N., Labib H., Helmy H., El Hamid M.A., Moemen L., Fahmy I. Levels of cytokines in the aqueous humor of eyes with primary open angle glaucoma, pseudoexfoliation glaucoma and cataract. Electron Physician. 2017; 9 (2): 3833–3837. DOI: 10.19082/3833.Khalef N., Labib H., Helmy H., El Hamid M.A., Moemen L., Fahmy I. Levels of cytokines in the aqueous humor of eyes with primary open angle glaucoma, pseudoexfoliation glaucoma and cataract. Electron Physician. 2017; 9 (2): 3833–3837. DOI: 10.19082/3833.Черных В.В., Бгатова Н.П., Орлов Н.Б., Ермакова О.В., Трунов А.Н. Местный воспалительный процесс при глаукоме как возможное проявление нарушений увеолимфатического оттока внутриглазной жидкости при глаукоме (ч.2). Национальный журнал глаукома. 2018; 17 (2): 3–11. DOI: 10.25700/NJG.2018.02.01.Chernykh V.V., Bgatova N.P., Orlov N.B., Ermakova O.V., Trunov A.N. Local inflammatory process as a possible manifestation of intraocular fluid uveolymphatic outflow defects in glaucoma. Part 2. National Journal of Glaucoma. 2018; 17 (2): 3–11 (in Russ.). DOI: 10.25700/NJG.2018.02.01.Ohira S., Inoue T., Shobayashi K., Iwao K., Fukushima M., Tanihara H. Simultaneous increase in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal bevacizumab injection. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (6): 3541–3548. DOI: 10.1167/iovs.14-15918.Ohira S., Inoue T., Shobayashi K., Iwao K., Fukushima M., Tanihara H. Simultaneous increase in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal bevacizumab injection. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (6): 3541–3548. DOI: 10.1167/iovs.14-15918.Zahir-Jouzdani F., Atyabi F., Mojtabavi N. Interleukin-6 participation in pathology of ocular diseases. Pathophysiology. 2017; 24 (3): 123–131. DOI: 10.1016/j.pathophys.2017.05.005.Zahir-Jouzdani F., Atyabi F., Mojtabavi N. Interleukin-6 participation in pathology of ocular diseases. Pathophysiology. 2017; 24 (3): 123–131. DOI: 10.1016/j.pathophys.2017.05.005.Engel L.A., Muether P.S., Fauser S., Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch. Cli. Exp. Ophthalmol. 2014; 252 (5): 791–799. DOI: 10.1007/s00417-014-2607-5.Engel L.A., Muether P.S., Fauser S., Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch. Cli. Exp. Ophthalmol. 2014; 252 (5): 791–799. DOI: 10.1007/s00417-014-2607-5.Peng H., Sarwar Z., Yang X.P., Peterson E.L., Xu J., Janic B., Rhaleb N., Carretero O.A., Rhaleb N.E. Profibrotic role for interleukin-4 in cardiac remodeling and dysfunction. Hypertension. 2015; 66 (3): 582–589. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05627.Peng H., Sarwar Z., Yang X.P., Peterson E.L., Xu J., Janic B., Rhaleb N., Carretero O.A., Rhaleb N.E. Profibrotic role for interleukin-4 in cardiac remodeling and dysfunction. Hypertension. 2015; 66 (3): 582–589. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05627.Wong M., Huang P., Li W., Li Y., Zhang S.S., Zhang C. T-helper1/T-helper2 cytokine imbalance in the iris of patients with glaucoma. PLoS One. 2015; 10 (3): e0122184. DOI: 10.1371/journal.pone.0122184.Wong M., Huang P., Li W., Li Y., Zhang S.S., Zhang C. T-helper1/T-helper2 cytokine imbalance in the iris of patients with glaucoma. PLoS One. 2015; 10 (3): e0122184. DOI: 10.1371/journal.pone.0122184.Черных В.В., Дружинин И.Б., Еремина А.В., Ходжаев Н.С., Коненков В.И., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Пожидаева А.А., Трунов А.Н. Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости. Офтальмохирургия. 2015; (2): 74–79.Chernykh V.V., Druzhinin I.B., Eremina A.V., Khodzhaev N.S., Konenkov V.I., Borodin Yu.I., Bgatova N.P., Pozhidaeva A.A., Trunov A.N. The role of the lymphatic system in the uveoscleral outflow of the intraocular fluid. Ophthalmic Surgery. 2015; (2): 74–79 (in Russ.).Kim M., Johnston M.G., Gupta N., Moore S., Yьcel Y.H. A model to measure lymphatic drainage from the eye. Exp. Eye Res. 2011; 93 (5): 586–591. DOI: 10.1016/j.exer.2011.07.006.Kim M., Johnston M.G., Gupta N., Moore S., Yьcel Y.H. A model to measure lymphatic drainage from the eye. Exp. Eye Res. 2011; 93 (5): 586–591. DOI: 10.1016/j.exer.2011.07.006.Schroedl F., Kaser-Eichberger A., Schlereth S.L., Bock F., Regenfuss B., Reitsamer H.A., Lutty G.A., Maruyama K., Chen L., Lütjen-Drecoll E., Dana R., Kerjaschki D., Alitalo K., De Stefano M.E., Junghans B.M., Heindl L.M., Cursiefen C. Consensus Statement on the Immunohistochemical Detection of Ocular Lymphatic Vessels. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2014; 55 (10): 6440–6442. DOI: 10.1167/iovs.14-15638.Schroedl F., Kaser-Eichberger A., Schlereth S.L., Bock F., Regenfuss B., Reitsamer H.A., Lutty G.A., Maruyama K., Chen L., Lütjen-Drecoll E., Dana R., Kerjaschki D., Alitalo K., De Stefano M.E., Junghans B.M., Heindl L.M., Cursiefen C. Consensus Statement on the Immunohistochemical Detection of Ocular Lymphatic Vessels. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2014; 55 (10): 6440–6442. DOI: 10.1167/iovs.14-15638.Iolyeva M., Aebischer D., Proulx S.T., Willrodt A.H., Ecoiffier T., Häner S., Bouchaud G, Krieg C., Onder L., Ludewig B., Santambrogio L., Boyman O., Chen L., Finke D., Halin C. Interleukin-7 is produced by afferent lymphatic vessels and supports lymphatic drainage. Blood. 2013; 122 (13): 2271–2281. DOI: 10.1182/blood-2013-01-478073.Iolyeva M., Aebischer D., Proulx S.T., Willrodt A.H., Ecoiffier T., Häner S., Bouchaud G, Krieg C., Onder L., Ludewig B., Santambrogio L., Boyman O., Chen L., Finke D., Halin C. Interleukin-7 is produced by afferent lymphatic vessels and supports lymphatic drainage. Blood. 2013; 122 (13): 2271–2281. DOI: 10.1182/blood-2013-01-478073.Ikushima H., Miyazono K. Biology of transforming growth factor-β signaling. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2011; 12 (12): 2099–2107. DOI: 10.2174/138920111798808419.Ikushima H., Miyazono K. Biology of transforming growth factor-β signaling. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2011; 12 (12): 2099–2107. DOI: 10.2174/138920111798808419.Poniatowski Ł., Wojdasiewicz P., Gasik R., Szukiewicz D. Transforming growth factor Beta family: insight into the role of growth factors in regulation of fracture healing biology and potential clinical applications. Mediators Inflamm. 2015: 137823. DOI: 10.1155/2015/137823.Poniatowski Ł., Wojdasiewicz P., Gasik R., Szukiewicz D. Transforming growth factor Beta family: insight into the role of growth factors in regulation of fracture healing biology and potential clinical applications. Mediators Inflamm. 2015: 137823. DOI: 10.1155/2015/137823.Wordinger R.J., Sharma T., Clark A.F. The role of TGF-β2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014; 30 (2–3): 154–162. DOI: 10.1089/jop.2013.0220.Wordinger R.J., Sharma T., Clark A.F. The role of TGF-β2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014; 30 (2–3): 154–162. DOI: 10.1089/jop.2013.0220.Murphy-Ullrich J.E., Downs J.C. The Thrombospondin1-TGF-β Pathway and Glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2015; 31 (7): 371–375. DOI: 10.1089/jop.2015.0016.Murphy-Ullrich J.E., Downs J.C. The Thrombospondin1-TGF-β Pathway and Glaucoma. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2015; 31 (7): 371–375. DOI: 10.1089/jop.2015.0016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.