ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2014-5-79-86ssmu-225Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSСВЯЗЬ АКТИВНОСТИ НАД- И НАДФ-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ ЛИМФОЦИТОВ С ИСХОДОМ РАСПРОСТРАНЕННОГО ГНОЙНОГО ПЕРИТОНИТАCOMMUNICATION OF NAD- AND NADP-DEPENDENT DEHYDROGENASE ACTIVITIES IN LYMPHOCYTES WITH OUTCOME OF PREVALENCE PURULENT PERITONITISСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

Савченко Андрей Анатольевич (И ) — доктор медицинских наук, профессор, лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии

aasavchenko@yandex.ruЗдзитовецкийД. Э.ZdzitovetskyD. E.

Здзитовецкий Дмитрий Эдуардович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры и клиники хирургических болезней им. проф. Ю.М. Лубенского

aasavchenko@yandex.ruЛузанН. А.LuzanN. A.

Лузан Наталья Анатольевна, лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии

aasavchenko@yandex.ruНИИ медицинских проблем Севера, КрасноярскРоссияInstitute o f Medical Problems o f the North, KrasnoyarsRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, КрасноярскРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, KrasnoyarskRussian Federation2014281020141357986Copyright © Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Лузан Н.А., 20142014Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Лузан Н.А.Savchenko A.A., Zdzitovetsky D.E., Luzan N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/225

Целью исследования явилось изучение уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов при различных исходах распространенного гнойного перитонита (РГП). Активность ферментов в лимфоцитах крови определялась биолюминесцентным методом. Установлено, что у больных с неблагоприятным исходом РГП в лимфоцитах крови более выраженно осуществляются реакции липидного анаболизма и катаболизма ксенобиотиков. Независимо от исхода заболевания в лимфоцитах крови больных РГП снижены уровни активности ферментов, определяющих интенсивность анаэробного и аэробного дыхания, а также уровень пластических процессов при активации реакций липидного катаболизма и переноса продуктов через глицерол-3-фосфатдегидрогеназу на окислительно-восстановительные реакции гликолиза. Исходя из информативности уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в нейросетевой модели при классификации по исходу заболевания, предлагается метаболический коэффициент, обладающий прогностической значимостью.

Aim of this study was to investigate of NAD(P)-dependent dehydrogenases activity in lymphocytes at different outcomes widespread purulent peritonitis(WPP). Enzyme activity in blood lymphocytes was determined by bioluminescent method. Found that patients with a poor outcome of WPP in blood lymphocytes made more pronounced reaction of lipid anabolism and catabolism of xenobiotics. Regardless of the outcome of the disease in blood lymphocytes of WPP patients reduced levels of enzymes activity that determine the intensity of anaerobic and aerobic respiration and the level of plastic processes, but the activation reactions of lipid catabolism and transport products through glycerol-3-phosphate dehydrogenase on reactions of glycolysis. Based on the informativeness of the NAD(P)-dependent dehydrogenases activity in the classification neural network model for the disease outcome, metabolic coefficient is proposed, which has prognostic significance.

распространенный гнойный перитонитисход заболеванияНАД-зависимые дегидрогеназыНАДФ-зависимые дегидрогеназылимфоцитыметаболизмwidespread purulent peritonitisdisease outcomeNAD-dependent dehydrogenasesNADP-dependent dehydrogenaseslymphocytesmetabolism.ReferencesСуковатых Б.С., Блинков Ю.Ю., Букреева А.Е., Ештокин С.А., Иванов П.А., Жуковский В.А. Применение иммобилизованных форм гипохлорита натрия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2011.Т. 170, № 6. С. 32–36.Sukovatyh B.S., BlinkovJu.Ju., Bukreeva A.E., Eshtokin S.A., Ivanov P.A., Zhukovskij V.A. Application of immobilized forms of sodium hypochlorite in the complex treatment of a widespread purulent peritonitis. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova – Herald of Surgery them. I.I. Grekova, 2011, vol. 170 no. 6, pp. 32–36 (in Russian).Wiest R., Krag A., Gerbes A. Spontaneous bacterial peritoni-tis: recent guidelines and beyond // Gut. 2012. V. 61, № 2. P. 297–310.Wiest R., Krag A., Gerbes A. Spontaneous bacterial peritoni-tis: recent guidelines and beyond. Gut, 2012, vol. 61, no. 2, pp. 297–310.Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. Новосибирск: Наука, 2012. 263 с.Savchenko A.A., Borisov A.G. Osnovy klinicheskoy immunometabolomiki [Basics of clinical immunometabolomics]. Novosibirsk, Nauka Publ., 2012. 263 pp (in Russian).Adam T., Waickman A.T., Powell J.D. mTOR, metabolism, and the regulation of T-cell differentiation and function // Immunol. Rev. 2012. V. 249, № 1. P. 43–58.Adam T., Waickman A.T., Powell J.D. mTOR, metabolism, and the regulation of T-cell differentiation and function. Immunol. Rev., 2012, vol. 249, no. 1, pp. 43–58.Zeng H., Chi H. mTOR and lymphocyte metabolism // Curr. Opin. Immunol. 2013. V. 25, № 3. P. 347–355.Zeng H., Chi H. mTOR and lymphocyte metabolism. Curr. Opin. Immunol., 2013, vol. 25, no. 3, pp. 347–355.Капустина Т.А., Савченко А.А., Парилова О.В., Коленчу-кова О.А., Маркина А.Н., Белова Е.В. Особенности иммунитета у больных с патологией верхнего респиратор-ного тракта хламидийной этиологии // Журнал микро-биологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 3. С. 94–95.Kapustina T.A., Savchenko A.A., Parilova O.V., Kolenchukova O.A., Markina A.N., Belova E.V.Features im-munity in patients with pathology of the upper respiratory tract of chlamydial etiology. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Epidemiology and Microbiology, Immunobiology, 2008, no. 3, pp. 94–95 (in Russian).Sista F., Schietroma M., Santis G.D., Mattei A., Cecilia E.M., Piccione F., Leardi S., Carlei F., Amicucci G. Systemic inflammation and immune response after laparotomy vs laparoscopy in patients with acute cholecystitis, complicated by peritonitis // World J. Gastrointest. Surg. 2013. V. 5, № 4. P. 73–82.Sista F., Schietroma M., Santis G.D., Mattei A., Cecilia E.M., Piccione F., Leardi S., Carlei F., Amicucci G. Systemic in-flammation and immune response after laparotomy vs lapa-roscopy in patients with acute cholecystitis, complicated by peritonitis. World J. Gastrointest. Surg., 2013, vol. 5, no. 4, pp. 73–82.Биохимия / под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2004. 784 с.Biokhimiya [Biochemistry]. Ed. E.S. Severin. Moscow, GAOTAR-Media Publ., 2004. 784 pp (in Russian).Jiang P., Du W., Mancuso A., Wellen K.E., Yang X. Recipro-cal regulation of p53 and malic enzymes modulates metabo-lism and senescence // Nature. 2013. V. 493, № 7434. P. 689–693.Jiang P., Du W., Mancuso A., Wellen K.E., Yang X. Recip-rocal regulation of p53 and malic enzymes modulates me-tabolism and senescence. Nature, 2013, vol. 493, no. 7434, pp. 689–693.Jiang P., Du W., Yang X. A critical role of glucose-6-phosphate dehydrogenase in TAp73-mediated cell prolifera-tion // Cell Cycle. 2013. V. 12, № 24. P. 3720–3726.Jiang P., Du W., Yang X. A critical role of glucose-6-phosphate dehydrogenase in TAp73-mediated cell prolifera-tion. Cell Cycle, 2013, vol. 12, no. 24, pp. 3720–3726.Le Gall J.-R., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a Europe-an/North American multicenter study // JAMA. 1993. V. 270. P. 2957–2963.Le Gall J.-R., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a Europe-an/North American multicenter study. JAMA, 1993, vol. 270, pp. 2957–2963.Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. Програм-мируемый перитонеальныйлаваж в лечении распространенного перитонита // Анналы хирургии. 1996. № 3. С. 25–29.Savel'ev V.S., Filimonov M.I., Gel'fand B.R. Programmable peritoneal lavage in the treatment of widespread peritonitis. Annaly khirurgii – Annals of Surgery, 1996, no. 3, pp. 25–29 (in Russian).Linder M.M., Wacha H., Feldmann U., Wesch G., Streifen-sand R.A., Gundlach E. Der Mannheimer Peritonitis-Index. Ein Instrument zur intraoperativen Prognose der Peritonitis // Chirurg. 1987. V. 58. P.84–91.Linder M.M., Wacha H., Feldmann U., Wesch G., Streifensand R.A., Gundlach E. Der Mannheimer Peritonitis-Index. Ein Instrument zurintraoperativenPrognose der Peri-tonitis. Chirurg, 1987, vol. 58, pp. 84–91.Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. 1996. V. 22, № 7. P. 707–710.Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med., 1996, vol. 22, no. 7, pp. 707–710.Bone R.S., Balk R.A., Cerra F.B., Dellinger R.P., Fein A.M., Knaus W.A., Schein R.M., Sibbald W.J. American college of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consen-sus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis // Crit. CareMed. 1992. V. 20, № 6. P. 864–874.Bone R.S., Balk R.A., Cerra F.B., Dellinger R.P., Fein A.M., Knaus W.A., Schein R.M., Sibbald W.J. American college of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consen-sus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit. Care Med., 1992, vol. 20, no. 6, pp. 864–874.Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом // Лаб. дело. 1989. № 11. С. 23–25.Savchenko A.A., Suncova L.N. Highly sensitive detection of dehydrogenase activity in peripheral blood lymphocytes by the bioluminescent method. Lab. delo, 1989, no. 11, pp. 23–25 (in Russian).Горбань А.Н. Обучение нейронных сетей. СПб: Пара-Граф, 1990. 160 с.Gorban' A.N. Obuchenie neyronnykh setey [Training Neural Networks]. St. Petersburg: ParaGraf Publ., 1990, 160 pp (in Russian).de la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator // Protein J. 2012. V. 31, № 2. P. 109–119.de la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J., 2012, vol. 31, no. 2, pp. 109–119.Ham M., Lee J.W., Choi A.H., Jang H., Choi G., Park J., Kozuka C., Sears D.D., Masuzaki H., Kim J.B. Macrophage glucose-6-phosphate dehydrogenase stimulates proinflammatory responses with oxidative stress // Mol. Cell. Biol. 2013. V. 33, № 12. P. 2425–2435.Ham M., Lee J.W., Choi A.H., Jang H., Choi G., Park J., Kozuka C., Sears D.D., Masuzaki H., Kim J.B. Macrophage glucose-6-phosphate dehydrogenase stimulates proinflammatory responses with oxidative stress. Mol. Cell. Biol., 2013, vol. 33, no. 12, pp. 2425–2435.Гаврилюк Л.А., Корчмару И.Ф., Робу М.В. Активность глутатион-зависимых энзимов и глюкозо-6-фосфатдегидро¬геназы в крови больных лимфогранулематозом // Гематология и трансфузиология. 2009. Т. 54, № 2. С. 11–13.Gavriljuk L.A., Korchmaru I.F., Robu M.V.Activity of glu-tathione-dependent enzymes and glucose-6-phosphate dehy-drogenase in the blood of patients with Hodgkin's disease. Gematologija i transfuziologija – Hematology and Blood Transfusion, 2009, vol. 54, no. 2, pp. 11–13 (in Russian).Гаврилюк Л.А., Корчмару И.Ф., Робу М.В., Лысый Л.Т. Глутатион-зависимые ферменты и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа в крови больных лимфосаркомой (Неход-жкинской лимфомой) // Биомедицинская химия. 2011. Т. 57. Вып. 2. С. 225– 31.Gavriljuk L.A., Korchmaru I.F., Robu M.V., Lysyj L.T. Glutathione-dependent enzymes and glucose-6-phosphate dehydrogenase in the blood of patients with lymphosarcoma (Non-Hodgkin’s lymphoma). Biomeditsinskaya khimiya – Biochemistry, 2011, vol. 57, no. 2, pp. 225–231 (in Russian).Kim S., Kim S.Y., Ku H.J., Jeon Y.H., Lee H.W., Lee J., Kwon T.K., Park K.M., Park J.W. Suppression of tumorigenesis in mitochondrial NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase knock-out mice // Biochim. Biophys. Acta. 2014. V. 1842, № 2. P. 135–143.Kim S., Kim S.Y., Ku H.J., Jeon Y.H., Lee H.W., Lee J., Kwon T.K., Park K.M., Park J.W. Suppression of tumorigenesis in mitochondrial NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase knock-out mice. Biochim. Biophys. Acta, 2014, vol. 1842, no. 2, pp. 135–143.Lee J.H., Park J.W. Attenuated mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase activity induces apoptosis and hypertrophy of H9c2 cardiomyocytes // Biochimie. 2014. V. 99. P. 110–118.Lee J.H., Park J.W. Attenuated mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase activity induces apoptosis and hypertrophy of H9c2 cardiomyocytes. Biochimie, 2014, vol. 99, pp. 110–118.Пат. 2498300 РФ, МПК G01N 33/48 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01). Способ прогнозирования исхода распространенного гнойного перитонита / А.А. Савченко, Д.Э. Здзитовецкий, Ю.С. Винник, А.Г. Борисов, Н.А. Лузан. Опубл. 10.11.2013, Бюл. № 31. 8 с.Savchenko A.A., Zdzitovetsky D.Ye., Vinnik Yu.S., Borisov A.G., Luzan N.A. Sposob prognozirovaniya iskhoda rasprostranennogo gnoynogo peritonita [The method of predicting the outcome of widespread purulent peritonitis]. Patent no. 2498300 Rus¬sia, MPK G01N 33/48 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01), Published 10.11.2013, Bull. no. 31, 8 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.