ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2014-5-114-121ssmu-230Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СХЕМ ВВЕДЕНИЯ ИММОБИЛИЗИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА α-2bDEVELOPMENT OF OPTIMAL EXPERIMENTAL THERAPEUTIC REGIMENS ADMINISTRATION OF IMMOBILIZED INTERFERON α-2bШитиковаО. Г.ShitikovaO. G.

Аспирант, лаборатория иммунофармакологии

Olya.lya@mail.ruШерстобоевЕ. Ю.SherstoboevE. Yu.

доктор медицинских наук, лаборатория иммунофармакологии

Olya.lya@mail.ruМаснаяH. В.MasnayaN. V.

Доктор медицинских наук, лаборатория иммунофармакологии

Olya.lya@mail.ruДанилецМ. Г.DaniletsM. G.

Доктор биологических наук, лаборатория иммунофармакологии

Olya.lya@mail.ruТрофимоваЕ. С.TrofimovaE. S.

Кандидат медицинских наук, лаборатория иммунофармакологии,

Olya.lya@mail.ruЛигачеваА. А.LigachevaA. A.

Кандидат биологических наук, лаборатория иммунофармакологии

Olya.lya@mail.ruМадоновП. Г.MadonovP. G.

Доктор медицинских наук

Olya.lya@mail.ruКинштД. Н.KinshtD. N.

Кандидат медицинских наук

Olya.lya@mail.ruЕршовК. И.ErshovK. I.

Кандидат биологических наук

Olya.lya@mail.ruШиловаМ. А.ShilovaM. A.Olya.lya@mail.ruНИИ фармакологии им. Е.Д. Гольдберга, ТомскРоссияYe.D. Goldberg Research Institute of Pharmacology, TomskRussian FederationСибирский центр фармакологии и биотехнологии, НовосибирскРоссияSiberian Center for Pharmacology and Biotechnology, NovosibirskRussian Federation201428102014135114121Copyright © Шитикова О.Г., Шерстобоев Е.Ю., Масная H.В., Данилец М.Г., Трофимова Е.С., Лигачева А.А., Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Ершов К.И., Шилова М.А., 20142014Шитикова О.Г., Шерстобоев Е.Ю., Масная H.В., Данилец М.Г., Трофимова Е.С., Лигачева А.А., Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Ершов К.И., Шилова М.А.Shitikova O.G., Sherstoboev E.Y., Masnaya N.V., Danilets M.G., Trofimova E.S., Ligacheva A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Ershov K.I., Shilova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/230

 

В рамках общей программы доклинического изучения проведена разработка оптимальных экспериментальных терапевтических схем введения иммобилизированного интерферона α-2b (ЗАО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологий», Новосибирск). Исследуемый препарат применялся внутрижелудочно курсом в течение 3, 5 и 7 сут в терапевтической дозе (1,8 × 105 МЕ/кг). Экспериментальная оценка иммунотропных свойств иммобилизированного интерферона α-2b проводилась в опытах in vivo на аутбредных мышах-самцах CD1 с использованием следующих тестов: исследование влияния препарата на фагоцитарную активность перитонеальных нейтрофилов (оценивали относительное число фагоцитов и количество поглощенных бактерий одним фагоцитом); изучение влияния препарата на гуморальный иммунный ответ (определяли общее количество спленоцитов, относительное и абсолютное количество антителообразующих клеток и их функциональную активность); оценка влияния исследуемого препарата на клеточный иммунный ответ с использованием реакции гиперчувствительности замедленного типа, индуцированной эритроцитами барана. На основании полученных данных сделан вывод, что наиболее эффективно фагоцитоз нейтрофилов и гуморальный иммунный ответ усиливает курсовое введение терапевтической дозы иммобилизированного интерферона α-2b в течение 5 сут. Клеточный иммунный ответ (влияние на Т-эффекторы) значимо повышается после семикратного применения исследуемого препарата.

The development of optimal experimental therapeutic schemes of immobilized interferon α-2b (production of JSC «Siberian Center for Pharmacology and Biotechnology», Novosibirsk) administration was conducted in the frame of the common program of pre-clinical study. The drug being studied was administered intragastrically for 3, 5 and 7 days in the therapeutic dose (1.8 × 105 IU/kg).  Experimental evaluation of immunotropic properties of immobilized interferon α-2b was carried out at in vivoexperiments in outbred CD1 male mice with using of following tests: the study of drug effect on the phagocytic activity of peritoneal leukocytes (the relative number of phagocytes and the number of bacteria which were assimilated by phagocytes were assessed); the study of drug effect on the humoral immune response (the total number of splenocytes, the relative and absolute number of antibody-forming cells and their functional activity were determined); estimation of drug effect on the cellular immune response with the using of delayed-type hypersensitivity test induced by sheep red blood cells. Based on these data we concluded that course administration of immobilized interferon α-2b in the therapeutic dose for 5 days increased phagocytosis of neutrophils and humoral immune response most effectively. Cell-mediated immune response was significantly increased after 7-fold administration of studied drug.

пегилированиеиммобилизированный интерферон α-2bаутбредные мышисхема введенияpegylationimmobilized interferon α-2boutbred micescheme of administrationReferencesНаровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Гинцбург А.Л. Интерфероны: перспективные направления исследований // Иммунология. 2013. № 3. С. 168–172Narovlyanskiy A.N., Ershov F.I., Gintsburg A.L. In- terferons: perspective directions of research. Immunologiya – Immunology, 2013, vol 3, pp. 168–172 (in Russian).Caraglia M., Marra M., Pelaia G., Maselli R., Caputi M., Marsico S.A., Abbruzzese A. Alpha-interferon and its ef-fects on signal transduction pathways // Journal of Cellular Physiology. 2005. V. 202. P. 323–335.Caraglia M., Marra M., Pelaia G., Maselli R., Caputi M., Marsico S. A., Abbruzzese A. Alpha-interferon and its ef-fects on signal transduction pathways. Journal of Cellular Physiology, 2005, vol. 202, pp. 323–335.Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-МЕД, 2005. 368 с.Yershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to medicines). Moscow, GEOTAR-MED Publ., 2005. (in Russian).Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures // Journal of General Virology. 2000. V. 81, № 10. P. 2341–2364.Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: cell signalling, immune modulation, anti-viral response and virus countermeasures. Journal of General Virology, 2000, vol. 81, no. 10, pp. 2341–2364.Карабельский А.В., Падкина М.В. Рекомбинантные интерфероны-альфа человека пролонгированного действия // Вестник СПбГУ. 2007. Сер. 3. Вып. 4. С. 45–53.Karabelsky A.V., Padkina M.V. The recombinant interferon – a long-acting. Vestnik SPbGU, 2007, vol. 3, no. 4, pp. 45–53 (in Russian).Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management // Hepatology. 2002. V. 36. P. 237–244.Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology, 2002, vol. 36, pp. 237–244.Grace M., Cutler D. Pegylating IFNs at His-34 improves the in vitro antiviral activity through the JAK/STAT pathway // Antiviral Chemistry & Chemotherapy. 2004. V. 15, № 6. P. 287–297.Grace M., Cutler D. Pegylating IFNs at His-34 improves the in vitro antiviral activity through the JAK/STAT pathway. Antiviral Chemistry & Chemotherapy, 2004, vol. 15, no. 6, pp. 287–297.Мадонов П.Г., Ершов К.И., Дубровин А.В., Мирошников П.Н., Шилова М.А., Киншт Д.Н. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств // Медицина и образование. 2013. № 4. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/ar-ticle/text_full.php?id=1115Madonov P.G., Yershov K.I., Dubrovin A.V., Miroshnikov P.N., Shilova M.A., Kinsht D.N. Electron beam modification of the protein drugs to improve their pharmacological properties. Medicine and education, 2013, no. 4. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1115 (in Russian).Нанотехнологии в фармакологии / А.М. Дыгай, А.В. Ар-та¬монов, А.А. Бекарев, В.В. Жданов,Н. Зюзьков, П.Г. Мадонов, В.В. Удут. М.: Изд-во РАМН, 2011. 136 с.Dygay A.M., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Zhdanov V.V., Zyuzkov G.N., Madonov P.G., Udut V.V. Nanotechnology in pharmacology. Moscow, RAMN Publ., 2011. 136 p. (in Russian).Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.Habriev R.U. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological agents. Moscow, Medicine Publ., 2005. 832 p. (in Russian).Cunningham A.I. A method of increased sensitivity for de-tecting single antibody-forming cells // Nature. 1965. V. 207, № 5001. P. 1106–1107.Cunningham A.I. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature, 1965, vol. 207, no. 5001, pp. 1106–1107.Гемагглютинация и реакции антителозависимого гемолиза. Антитела. Методы / под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991. 328 с.Hemagglutination reaction and antibody-dependent hemolysis. Antibodies. Methods. Ed. D. Ketti. Moscow, World Publ., 1991. 328 p. (in Russian).Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 384 с.Trukhacheva N.V Mathematical statistics in biomedical re-search using the package Statistica. Moscow, GEOTAR Media Publ., 2012. 384 p. (in Russian).Grace M., Cutler D., Bordens R. Пегилированные интерфероны при хроническом гепатите C. // Рецепт: научно-практический журнал для фармацевтов и врачей. 2006. № 6. С. 118–128.Grace M., Cutler D., Bordens R. Pegylated interferons in chronic hepatitis C. Recipe: scientific journal for pharma-cists and physicians, 2006, no. 6, pp. 118–128 (in Russian).Foster G.R. Pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C: pharmacological and clinical differences between peginterferon-α-2a and peginterferon-α-2b // Drugs. 2010. V. 70, № 2. P. 147–165.Foster G.R. Pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C: pharmacological and clinical differences between peginterferon-α-2a and peginterferon-α-2b. Drugs, 2010, vol. 70, no. 2, pp. 147–165.Thomas T., Foster G. Nanomedicines in The Treatment of Chronic Hepatitis C–Focus on Pegylated Interferon alpha-2a // Int. J. Nanomedicine. 2007. V. 2, № 1. P. 19–24.Thomas T., Foster G. Nanomedicines in The Treatment of Chronic Hepatitis C–Focus on Pegylated Interferon alpha-2a. Int. J. Nanomedicine, 2007, vol. 2, no. 1, pp. 19–24.Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: Cell signalling, immune modulation, antiviral responses and vi- rus countermeasures // J. Gen. Virol. 2000. V. 81. P. 2341–2364.Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: Cell signalling, immune modulation, antiviral responses and virus countermeasures. J. Gen. Virol., 2000, vol. 81, pp. 2341–2364

The authors declare that there are no conflicts of interest present.