ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2019-3-21-28ssmu-2395Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSИзучение адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазинаStudying the adaptogenic activity of a series of tetrahydropyrido[2,1-b] [1,3,5] thiadiazine derivativesБибикЕ. Ю.BibikE. Yu.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии,

Луганская Народная Республика, 91045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1г

DM, Professor, Head of the Department of Fundamental and Clinical Pharmacology,

1g, Sq. 50th Anniversary of the Defense of Lugansk 91045, Lugansk, Lugansk People’s Republic

helen_bibik@mail.ruНекрасаИ. А.NekrasaI. A.

студент,

Луганская Народная Республика, 91045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1г

Student,

1g, Sq. 50th Anniversary of the Defense of Lugansk 91045, Lugansk, Lugansk People’s Republic

ДеменкоА. В.DemenkoA. V.

канд. мед. наук, доцент, кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии,

Луганская Народная Республика, 91045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1г

V., PhD, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy,

1g, Sq. 50th Anniversary of the Defense of Lugansk 91045, Lugansk, Lugansk People’s Republic

ФроловК. А.FrolovK. A.

канд. хим. наук, доцент, кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии, Луганская Народная Республика, 91045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1г;

докторант, Луганская Народная Республика, 91034, г. Луганск, квартал Молодежный, 20А, корп. 7

PhD, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy, 1g, Sq. 50th Anniversary of the Defense of Lugansk 91045, Lugansk, Lugansk People’s Republic;

Build. 7, 20A, Sq. Molodezhnyj, 91034, Lugansk, Lugansk People’s Republic

ДоценкоВ. В.DotsenkoV. V.

зав. кафедрой органической химии и технологий, Луганская Народная Республика, 91034, г. Луганск, квартал Молодежный, 20А, корп. 7;

д-р хим. наук, профессор, 350040, г. Краснодар, ул. Ставропольская, 149

Head of the Department of Organic Chemistry and Technologies, Build. 7, 20A, Sq. Molodezhnyj, 91034, Lugansk, Lugansk People’s Republic;

DСhSc, Professor, 149, Stavropolskaya Str., 350040, Krasnodar

КривоколыскоС. Г.KrivokolyskoS. G.

д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, Луганская Народная Республика, 91045, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1г;

Луганская Народная Республика, 91034, г. Луганск, квартал Молодежный, 20А, корп. 7

DСhSc, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy, 1g, Sq. 50th Anniversary of the Defense of Lugansk 91045, Lugansk, Lugansk People’s Republic;

Build. 7, 20A, Sq. Molodezhnyj, 91034, Lugansk, Lugansk People’s Republic

Луганский государственный медицинский университет имени Святителя ЛукиРоссияLugansk State Medical University named after Saint LukaRussian FederationЛуганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки; Луганский национальный университет имени Владимира ДаляРоссияLugansk State Medical University named after Saint Luka; Lugansk National University named after Vladimir DahlRussian FederationЛуганский национальный университет имени Владимира Даля; Кубанский государственный университетРоссияLugansk National University named after Vladimir Dahl; Kuban State UniversityRussian Federation2019271020191832128Copyright © Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., 20192019Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г.Bibik E.Y., Nekrasa I.A., Demenko A.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2395Введение

Введение. Статья посвящена изучению новых биологически активных соединений на основе производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Исследуемые образцы обладают выраженным аналептическим и антидепрессантным эффектом.

Цель исследования – оценка адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5] тиадиазина с помощью модификации теста поведенческого отчаяния (беспомощности) по Порсольту.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для исследования были отобраны четыре оригинальных соединения, проявившие высокую активность в предыдущих тестах. В качестве препаратов сравнения выступали кофеин-бензоат натрия, женьшень, тиотриазолин, тиоцетам, амитриптилин.

Результаты

Результаты. Внутрижелудочное введение соединения 2 на протяжении 5 сут в модифицированном тесте поведенческого отчаяния по Порсольту (вынужденное плавание с грузом) вызвало увеличение работоспособности и выносливости крыс на 103,42% в сравнении с первоначальными показателями. Выявленная адаптогенная активность этого производного тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина в 6 раз превосходит таковую у женьшеня и семикратно у амитриптилина. Соединение 4 также обладало адаптогенной активностью, увеличивая время сохранения активности в аверсивной среде на 58,25%, что в 3 раза превышало показатели в группе сравнения с женьшенем и в 4 раза – с амитриптилином. 

Introduction

Introduction. In the modern world people are exposed to the influence of adverse psychological and physical factors, escalating in intensity. The search for new pharmacodynamic effects of [1,3,5]-thiadiazine derivatives designated by significant biological activity of these compounds is an essential issue.

Aim

Aim. To research adaptogenic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives using a modified Porsolt Forced Swim Test.

Materials and methods

Materials and methods. Four substances from the group of 3-R-8-aryl-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6Hpyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine-9-carbonitriles were selected for the research. Rats were divided into a control group, 5 reference groups (amitriptyline, caffeine, thiotriazolin, thiocetam, ginseng) and 4 experimental groups according to the number of the studied original tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5] thiadiazine derivatives.

Results

Results. Intragastric injection of substance 2 for 5 days in the modified forced swim test (forced swimming with freight) increased work capacity and endurance of the rats by 103.42% as opposed to the initial results. The detected adaptogenic activity of this tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivative six times exceeds adaptogenic activity of ginseng and seven times that of amitriptyline. The rats in the control group were active for a bit longer time. Ginseng raised the time of activity by 17% at day 5. Caffeine essentially reduced work capacity and endurance. Amitriptyline showed adaptogenic activity at day 3 of the research (increase by 10.4%). Thiotriazolin also showed adaptogenic activity on day 3 of the research (increase by 30.17%). Thiocetam increased the time of activity by 78.55%. Substance 4 had adaptogenic activity too; it increased the time of activity in aversive conditions by 58.25%, which three times exceeds this parameter for ginseng and four times for amitriptyline. 

производные тетрагидропиридо[21-b][135]тиадиазинаадаптогенная активностьфизическая выносливостьмодифицированный тест форсированного плаваниятест поведенческого отчаянияtetrahydropyrido[21-b][135]thiadiazine derivativesadaptogenic activityphysical endurancemodified forced swim testbehavioral despair testReferencesБальхаев И.М., Шантанова Л.Н., Тулесонова А.С. Актопротекторная активность адаптогенов природного происхождения. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 124 (1): 100–103.Bal’haev I.M., Shantanova L.N., Tulesonova A.S. Actoprotective activity of natural adaptogens. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2014; 124(1): 100–103 (in Russ.).Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Çахаров В.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск средств с противовоспалительной активностью среди производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51 (8): 16–19. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-19.Bibik E.Ju., Jaroshevskaja O.G., Devdera A.V., Demenko A.V., Zakharov V.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. Search for substances with anti-inflammatory effect among tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5] thiadiazine derivatives. Chemical Рharmaceutical Journal. 2017; 51 (8): 16–19 (in Russ.). DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-19.Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск новых анальгетических средств в ряду производных тетрагидропиридотиадиазина. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2016; 5 (226): 135– 140.Bibik E.Ju., Jaroshevskaja O.G., Devdera A.V., Demenko A.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. Search for new analgesic substances among tetrahydropyridothiadiazine derivatives. Belgorod State University Scientific Bulletin. Medicine. Pharmacy. 2016; 5 (226): 135–140 (in Russ.).Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeromin A.V., Frolov K.A., Docenko V.V., Krivokolysko S.G. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]tiadiasine derivatives. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017; 3 (4): 20–25.Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeromin A.V., Frolov K.A., Docenko V.V., Krivokolysko S.G. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]tiadiasine derivatives. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017; 3 (4): 20–25.Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Оценка антидепрессивного ýффекта производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Материалы Всероссийской конференции «Химия и технология гетероциклических соединений», г. Уфа, 2017: 63–65.Bibik E.Ju., Nekrasa I.A., Demenko A.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. Evaluation of the antidepressant effect of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5] thiadiazine derivatives. Ufa, 2017: 63–65 (in Russ.).Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Синтез и строение производных пиридо- [2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Доклады АН. 2003; 389 (6): 763–767.Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Chernega A.N., Litvinov V.P., Synthesis and structure of pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives. Doklady AN. 2003; 389 (6): 763–767 (in Russ.).Dotsenko V.V., Frolov K.A., Pekhtereva T.M. et al. Design and synthesis of pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine library via uncatalyzed Mannich-type reaction. ACS Comb. Sci. 2014; 16 (10): 543–550. DOI: 10.1021/co5000807.Dotsenko V.V., Frolov K.A., Pekhtereva T.M. et al. Design and synthesis of pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine library via uncatalyzed Mannich-type reaction. ACS Comb. Sci. 2014; 16 (10): 543–550. DOI: 10.1021/co5000807.Каркищенко В.Н., Капанадзе Г.Д., Деньгина С.Е., Станкова Н.В. Разработка методики оценки физической выносливости мелких лабораторных животных для изучения адаптогенной активности некоторых лекарственных препаратов. Биомедицина. 2011; 1: 72–74.Karkishchenko V.N., Kapanadze G.D., Den’gina S.E., Stankova N.V. Developing a method to evaluate physical endurance of small laboratory animals for studying the adaptogenic activity of some pharmaceuticals. Biomeditsina. 2011; 1: 72–74 (in Russ.).Петровский А.К., Петровская А.Ю., Косенко М.В., Андреева Л.А. Смирнов Н.А., Федоров В.Н. Адаптогенная активность семакса и селанка: ýкспериментальное исследование. Медицинский альманах. 2017; 46 (1): 114–117.Petrovskij A.K., Petrovskaja A.Ju., Kosenko M.V., Andreeva L.A., Smirnov N.A., Fedorov V.N. Аdaptogenic activity of Semax and Selang: experimental research. Medical Almanac. 2017; 46 (1): 114–117 (in Russ.).Талалаева О.С., Çверев Я.Ф., Брюханов В.М. Влияние гистохрома на физическую выносливость крыс. Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15 (7): 97– 103. DOI: 10.20538/1682-0363-2016-4-97-103.Talalaeva O.S., Zverev Ja.F., Brjukhanov V.M. Hystochrome influence on physical endurance of rats. Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (4): 97–103 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2016-4-97-103.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.