канд. фарм. наук, доцент, кафедра фармацевтического анализа,
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
PhD, Associate Professor, Pharmaceutical Analysis Division,
2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050
аспирант, кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
Post-Graduate Student, Division of Technology of Organic Substances and Polymer Materials,
30, Lenina Av., Tomsk, 634050
канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики,
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
PhD, Junior Researcher, Nuclear Medicine Department,
5, Kooperativnyi Str., Tomsk, 634009
канд. техн. наук, инженер лаборатории № 31,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
PhD, Engineer, Laboratory No. 31,
30, Lenina Av., Tomsk, 634050
д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе и инновационной деятельности, зав. отделением радионуклидной диагностики,
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
DM, Professor, Head of the Nuclear Medicine Department,
5, Kooperativnyi Str., Tomsk, 634009
д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой технологии органических веществ и полимерных материалов,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
DChSc, Professor, Head of the Division of Technology of Organic Substances and Polymer Materials,
30, Lenina Av., Tomsk, 634050
канд. техн. наук, науч. сотрудник, лаборатория № 31,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
PhD, Researcher, Laboratory No. 31,
30, Lenina Av., Tomsk, 634050
д-р техн. наук, профессор, зав. лабораторией № 31,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
DTSc, Professor, Head of the Laboratory No. 31,
30, Lenina Av., Tomsk, 634050
мл. науч. сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
инженер, кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
Junior Researcher, Central Research Laboratory, 2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050;
Engineer; Division of Technology of Organic Substances and Polymer Materials, 30, Lenina Av., Tomsk, 634050
канд. биол. наук, мл. науч. сотрудник, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга,
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3
PhD, Junior Researcher,
3, Leninа Av., Tomsk, 634028
канд. мед. наук, вед. науч. сотрудник, НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга,
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3
PhD, Leading Researcher,
3, Leninа Av., Tomsk, 634028
д-р фарм. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа,
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
DPhSc, Professor, Head of the Division of Pharmaceutical Analysis,
2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050
Введение. В настоящее время разработка технологии мечения аналогов соматостатина технецием99м (99mTc) для радинуклидной диагностики нейроэндокринных опухолей активно проводится по всему миру. Аналоги соматостатина, к которым относится октреотид, связываются с 99mTc только путем предварительного присоединения к ним хелатирующего агента. Поэтому актуальным является модификация октреотида прекурсорами с высокой хелатирующей способностью для прочного связывания 99mTc. В качестве таких прекурсоров успешно могут применяться ω-бис(пиридин-2- илметил)амино)алифатические кислоты.
Цель исследования. Разработка способа получения нового производного октреотида, пригодного для диагностики нейроýндокринных опухолей.
Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали октреотид – аналог соматостатина. В качестве бифункционального хелатирующего агента использовали сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат, синтезированный по модифицированной методике с учетом специфики агента. Для разделения и анализа синтезированных соединений применяли методы высокоýффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Результаты исследования. Предложен способ получения производного октреотида с применением хелатирующего агента сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноата в среде 10 ммоль PBS (рН = 6,0) с добавлением 20%-го ацетонитрила в течение 24 ч. Разработаны условия для анализа и очистки активного производного октреотида с использованием аналитической и полупрепаративной жидкостной хроматографии.
Заключение. Впервые в результате модификации октреотида по остатку D-фенилаланина создан центр хелатирования для технеция-99м на основе ω-бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот. Производное октреотида является перспективным для дальнейшего изучения его функциональной пригодности для диагностики нейроэндокринных опухолей.
Currently the development of technologies for labeling somatostatin with technetium-99m for diagnosing radionuclide neuroendocrine tumors is under way. Somatostatin analogues are binded with technetium99m only by the preliminary addition of a chelating agent. Therefore, it is important to develop a method for preparation of an octreotide derivative by modifying octreotide with precursors: ligands with high chelating ability for its tight binding with technetium-99m. ω-Bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)aliphatic acids can be used successfully as such precursors.
The purpose of the study was to develop a method for obtaining a new octreotide derivative for diagnosing neuroendocrine tumors.
Materials and methods. The somatostatin octreotide analogue was used as the object of the study; succinimid-1-yl 6-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)hexanoate was used as a chelating agent. Methods of high performance liquid chromatography and mass spectrometry were used to separate and analyze the synthesized compounds.
Results. A method to produce an original octreotide derivative using a succinimid-1-yl 6-(bis(pyridin2-ylmethyl)amino)hexanoate as a chelating agent was proposed. The conditions of analytical and semipreparative HPLC for the analysis and purification of the active octreotide derivative (a monosubstituted derivative of the amino acid residue of D-phenylalanine) were suggested.
Conclusion. The synthesized derivative of octreotide has a chelating center for strong binding to technetium-99m in its structure, which can be useful for diagnosing neuroendocrine tumors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.