ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2014-2-21-30ssmu-25Research ArticleМЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕNTERDISCIPLINARY BASIC RESEARCH IN MEDICINEРОЛЬ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЛКОВ В РАЗВИТИИ КОГНИТИВНЫХ ДИСФУНКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПАROLE OF NEUROSPECIFIC PROTEINS IN THE DEVELOPMENT OF COGNITIVE DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETESНовосёловаМ. В.NovosyolovaM. V.

Новосёлова Мария Владимировна, соискатель, кафедра эндокринологии и диабетологии

novoselova.mariia@yandex.ruСамойловаЮ. Г.SamoilovaYu. G.

Самойлова Юлия Геннадьевна,  доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии

novoselova.mariia@yandex.ruЖуковаН. Г.ZhukovaN. G.

Жукова Наталья, доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии

novoselova.mariia@yandex.ruЛатыповаА. В.LatypovaA. V.

Латыпова Алина Викторовна, студентка 5-го курса лечебного факультета

novoselova.mariia@yandex.ruСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2014280420141322130Copyright © Новосёлова М.В., Самойлова Ю.Г., Жукова Н.Г., Латыпова А.В., 20142014Новосёлова М.В., Самойлова Ю.Г., Жукова Н.Г., Латыпова А.В.Novosyolova M.V., Samoilova Y.G., Zhukova N.G., Latypova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/25

Сахарный диабет 1-го типа (СД-1) – это одно из распространенных хронических метаболических заболеваний, которое в настоящее время является значимой проблемой вследствие частой инвалидизации больных в молодом возрасте и снижения продолжительности их жизни. Несмотря на то что СД-1 страдают лишь 10% всех больных сахарным диабетом, протекает он особенно тяжело, со склонностью к прогрессированию. Одной из мишеней СД-1 является поражение центральной нервной системы с дальнейшим формированием когнитивной дисфункции, что в молодом возрасте приводит к снижению качества жизни. Когнитивный дефицит может быть следствием не только структурного поражения вещества головного мозга, но и его развитие может быть обусловлено метаболическими расстройствами. В случае своевременной диагностики и лечения когнитивные нарушения, связанные с метаболическими изменениями, могут полностью или частично регрессировать. Целью настоящего исследования было выявление нейроспецифических белков как биомаркеров повреждения вещества головного мозга у молодых пациентов с СД-1. Обследовано 58 пациентов с СД-1 в возрасте 16–30 лет, группу контроля составили 29 здоровых молодых людей, сопоставимых по полу и возрасту. Комплекс обследования включал нейропсихологическое тестирование, для которого использовалась Монреальская шкала (MoСА-тест) быстрого скрининга когнитивных нарушений, оценку качества жизни с помощью общего опросника Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF-36) и специфического «Аудит-зависимое качество жизни» (ADDQoL). Для оценки ранних маркеров развития когнитивной дисфункции были определены нейроспецифические белки – протеин S100, глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), основной белок миелина (MBP). В результате проведенного исследования выявлен повышенный уровень всех нейроспецифических белков, который коррелировал с показателями углеводного обмена, низким качеством жизни и когнитивным дефицитом (МоСА-тест менее 26 баллов).

Type 1 (type 1 DM) diabetes mellitus is one of the common chronic metabolic diseases, which currently is a significant problem due to disability at a young age and reduce life expectancy. Despite the fact that type 1 diabetes accounts for only 10% of all patients with diabetes, it occurs particularly hard, with a tendency to progression. One of the targets of type 1 diabetes is the central nervous system with the further formation of cognitive dysfunction in young age leads to diminished quality of life. Cognitive deficits may be the result not only of structural lesions of the brain, but it may be due to the development of metabolic disorders. In the case of timely diagnosis and treatment of cognitive impairment associated with metabolic changes that can partially or completely regress. The aim of this study was to identify biomarkers of the brain damage in young patients with type 1 diabetes. The study involved 58 patients with  type  1  diabetes,  the  control  group  comprised  29  healthy  controls.  The  complex  included a neuropsychological examination which was used for testing the Montreal scale (MoCA test) rapid screening of cognitive impairment, assessment of quality of life using a common questionnaire Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF-36) and the specific audit – dependent quality of life (ADDQoL). To evaluateearly markersin the developmentof cognitive dysfunctionwere identifiedneurospecific proteins – S100 protein and glial fibrillary acidic protein (GFAP), myelin basic protein (MBP). Found an increased level of neurospecific protein that was correlated with parameters of carbohydrate metabolism, poor quality of life and severe cognitive deficiency (MoCA test lower than 26 points).

сахарный диабет 1-го типанейроспецифические белкикачество жизникогнитивная дисфункцияtype 1 diabetes mellitusneurospecific proteinsquality of lifecognitive dysfunctionReferencesIDF Diabetes Atlas. 2013. http://www.idf.org/diabetesatlas (Дата обращения: 09.10.2013)IDF Diabetes Atlas. 2013 http://www.idf.org/diabetesatlas (Acessed: 09 October 2013)Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2011. № 1. C. 15–18.Suncov Yu.I., Bolotskaya L.L., Maslova O.V., Kazakov I.V. Diabetes mellitus, 2011, no. 1, pp. 15–18 (in Russian).Шишкова Ю.А., Мотовилин О.Г., Дивисенко С.И., Суркова Е.В., Майоров А.Ю. Качество жизни больных сахарным диабетом 1-го типа молодого возраста // Сахарный диабет. 2010. № 4. C. 43–47.Shishkova Yu.A., Motovilin O.G., Divisenko S.I., Surko va Ye.V., Mayorov A.Yu. Diabetes mellitus, 2010, no. 4, pp. 43–47 (in Russian).Старостина Е.Г. Биомедицинские и психосоциальные аспекты сахарного диабета и ожирения: взаимодействие врача и пациента и пути его оптимизации: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2003. 44 c.Starostina Ye.G. Biomedical and psychosocial aspects of diabetes and obesity: the physician-patient interaction and ways to optimize. Author. dis. Dr. med. sci. Moscow, 2003. 44 p. (in Russian).Jacobsonde A.M., Groot M., Samson J.A. The evaluation of two measures of quality of life in patients with type I and type II diabetes // Diabetes Care. 1994. V. 17, № 4. P. 267–274.Jacobsonde A.M., Groot M., Samson J.A. The evaluation of two measures of quality of life in patients with type I and type II diabetes. Diabetes Care, 1994, vol. 17, no. 4, pp. 267–274.Klein B.E., Klein R., Moss S.E. Self-rated health and diabetes of long duration. The Wisconsin Epidemiologic Study of Dia-betic Retinopathy // Diabetes Care. 1998. V. 21. P. 236–240.Klein B.E., Klein R., Moss S.E. Self-rated health and diabetes of longduration. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. Diabetes Care, 1998, vol. 21, pp. 236–240.Trief P.M., Wade M.J., Pine D., Weinstock R.S. A comparison of health-related quality oflife of elderly and younger insulin-treated adults with diabetes // Age and Ageing. 2003. V. 32. P. 613–618.Trief P.M., Wade M.J., Pine D., Weinstock R.S. A comparison of health-related quality oflife of elderly and younger insulin-treated adults with diabetes. Age and Ageing, 2003, vol. 32, pp. 613–618.Самойлова Ю.Г., Олейник О.А. Интегральные показатели качества жизни детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа // Педиатрия. 2010. Т. 89, № 5. С. 57–63.Samoilova Yu.G., Oleinik O.A. Pediatric, 2010, vol. 89, no. 5, pp. 57–63 (in Russian).Craft S. The Role of Metabolic Disorders in Alzheimer Dise-ase and Vascular Dementia // Arch. Neurol. 2009. V. 66. P. 300–305.Craft S. The Role of Metabolic Disorders in Alzheimer Disease and Vascular Dementia. Arch. Neurol., 2009, vol. 66, pp. 300–305.Kalaria R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzhei-mer disease // Nature Rev. Neurology. 2009. V. 5. P. 305–306.Kalaria R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease. Nature Rev. Neurology, 2009, vol. 5, pp. 305–306.Cox D.J., Kovatchev B.P., Gonder-Frederick L.A. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2005. V. 28. P. 71–77.Cox D.J., Kovatchev B.P., Gonder-Frederick L.A. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care, 2005, vol. 28, pp. 71–77.Ineke Brands. Diabetes and the brain: Cognitive perfor¬mance in type 1 and type 2 diabetes mellitus. N.: Gildeprint Drukkerijen B.V., 2007. 223 p.Ineke Brands. Diabetes and the brain: Cognitive performance in type 1 and type 2 diabetes mellitus. N., Gildeprint Drukkerijen B.V., 2007. P. 223.Ryan C.M., Geckle M.O., Orchard T.J. Cognitive efficiency declines over time in adults with Type 1 diabetes: effects of microand macrovascular complications // Diabetologia. 2003. V. 46. P. 940–94.Ryan C.M., Geckle M.O., Orchard T.J. Cognitive efficiency declines over time in adults with Type 1 diabetes: effects of micro and macrovascular complications. Diabetologia, 2003, vol. 46, pp. 940–94.Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. 320 с.Novik A.A., Ionova T.I. Guidelines for quality of life research in medicine. Moscow, OLMA Media Grupp Publ., 2007. 320 p. (in Russian).ADDQoL, Лицензия от Prof. Clare Bradley: 24.2.94. Russian for Russia 12.8.10 (from Standard UK Englishrev. 1.3.06) Health Psychology Research, Dept of Psychology, Royal Holloway, University of London, Egham, Surrey, TW20 0EX, UK для Dr. Mariia Novoselova, Siberian State Medical University, ref. HPR 1153.ADDQoL, License от Prof. Clare Bradley: 24.2.94. Russian for Russia 12.8.10 (from Standard UK English rev. 1.3.06) Health Psychology Research, Dept of Psychology, Royal Holloway, University of London, Egham, Surrey, TW20 0EX, UK for Dr. Mariia Novoselova, Siberian State Medical University, ref. HPR 1153.Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA©): A Brief Scree-ning Tool For Mild Cognitive Impairment // J. Am. Geriatr. Soc. 2005. Vol. 53. P. 695–699.Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA©): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. J. Am. Geriatr. Soc., 2005, vol. 53, pp. 695–699.Sinclair A.J., Girling A.J., Bayer A.J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self-management and use of care services. All Wales Research into Elderly (AWARE) Study // Diabetes Research and Clinical Practice. 2000. V. 50. P. 203–212.Sinclair A.J., Girling A.J., Bayer A.J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self-management and use of care services. All Wales Research into Elderly (AWARE) Study. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000, vol. 50, pp. 203–212.Захаров В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения // Consilium medicum. Т. 13, № 2. С. 82–90.Zakharov V.V. Consilium medicum, vol. 13, no. 2, pp. 82–90 (in Russian).Гришанова Т.Г., Будаев А.В., Григорьев Е.В. Повреждение головного мозга при тяжелой травме: значимость клинических шкал и нейрональных маркеров //Медицина неотложных состояний. 2011. C. 32–33.Grishanova T.G., Budaev A.V., Grigor'ev E.V. Medical emergency conditions, 2011, pp. 32–33 (in Russian).Zimmer D.B., Weber D.J. The Calcium-Dependent Interaction of S100B with Its Protein Targets // Cardiovascular Psychiatry and Neurology. 2010. V. 2010. P. 1–18.Zimmer D.B., Weber D.J. The Calcium-Dependent Interaction of S100B with Its Protein Targets. Cardiovascular Psychiatry and Neurology, 2010, vol. 2010, pp. 1–18.Павлов К.А., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б., Макаров А.В., Чехонин В.П. Разработка иммуноферментного анализа GFAP на основе рекомбинантного антигена // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. № 11. С. 535–539.Pavlov K.A., Gurina O.I., Dmitrieva T.B., Makarov A.V., Chekhonin V.P. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2008, no. 11, pp. 535–539 (in Russian).Li Jing, Qingping He, Jian-Zhong Zhang, Andy LiP. Temporal Profile of Astrocytes and Changes of Oligodendrocyte-Based Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non-diabetic Rats // Int. J. Biol. Sci. 2013. V. 9, № 2. P. 190–199.Li Jing, Qingping He, Jian-Zhong Zhang, Andy LiP. Temporal Profile of Astrocytes and Changes of OligodendrocyteBased Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non-diabetic Rats. Int. J. Biol. Sci., 2013, vol. 9, no. 2, pp. 190–199.Pesaresi M., Giatti S., Calabrese D., Maschi O., Caruso D., Melcangi R.C. Dihydroprogesterone increases the gene expression of myelin basic protein in spinal cord of diabetic rats // J. Mol. Neurosci. 2010. V. 42, № 2. P. 135–139.Pesaresi M., Giatti S., Calabrese D., Maschi O., Caruso D., Melcangi R.C. Dihydroprogesterone increases the gene expression of myelin basic protein in spinal cord of diabetic rats. J. Mol. Neurosci., 2010, vol. 42, no. 2, pp. 135–139.Нечунаева Е.В. Иммуно-биохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга: автореф. дис. … канд. мед. наук. Екатеринбург, 2010. 25 с.Nechunaeva E.V. Immuno-biochemical parameters in the early diagnosis of chronic cerebral ischemia. Author. dis. Cand. med. sci. Ekaterinburg, 2010. 25 p. (in Russian).Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. Report of WHO/IDF Consultation, 2006.Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. Report of WHO/IDF Consultation, 2006.ISPAD Clinical Practice Consensus guidelines. 2009.ISPAD Clinical Practice Consensus guidelines. 2009.Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-е изд. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; Российская ассоциация эндокринологов; ФГБУ Эндокринологиче-ский научный центр, 2013. 120 с.Dedov I.I., Shestakova M.V. Algorithms specialized medical care for patients with diabetes. 6th ed. Moscow, Ministerstvo zdravoohranenija Rossijskoj Federacii; Rossijskaja associacija jendokrinologov; FGBU Jendokrinologicheskij nauchnyj centr Publ., 2013. 120 p. (in Russian).http://www.mocatest.org/default.asp (Дата обращения: 10.12.2013).http://www.mocatest.org/default.asp (Acessed: 10 December 2013).Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика, 1998. 459 c.Glants S. Biomedical statistics. Moscow, Praktika Publ., 1998. 459 p. (in Russian).Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. 144 c.Gubler Ye.V., Genkin A.A. Application of nonparametric statistics in biomedical research. Leningrad, Medcine Publ., 1973. 144 p. (in Russian).Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. 352 c.Fletcher R., Fletcher S., Vagner E. Clinical epidemiology: evidence-based medicine. Moscow, Media Sfera Publ., 1998. 352 p. (in Russian).Strachan M.W., Abraha H.D., Sherwood R.A., Lammie G.A., Deary I.J., Ewing F.M., Perros P., Frier B.M. Evaluation of serum markers of neuronal damage following severe hypoglycaemia in adults with insulin-treated diabetes mellitus // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. V. 15, № 1. P. 5–12.Strachan M.W., Abraha H.D., Sherwood R.A., Lammie G.A., Deary I.J., Ewing F.M., Perros P., Frier B.M. Evaluation of serum markers of neuronal damage following severe hypoglycaemia in adults with insulin-treated diabetes mellitus. Diabetes Metab. Res. Rev., 1999, vol. 15, no. 1, pp. 5–12.Coleman E., Judd R., Hoe L., Dennis J., Posner P. Effects of diabetes mellitus on astrocyte GFAP and glutamate transport-ers in the CNS // Glia. 2004. V. 48, № 2. P. 166–178.Coleman E., Judd R., Hoe L., Dennis J., Posner P. Effects of diabetes mellitus on astrocyte GFAP and glutamate transporters in the CNS. Glia, 2004, vol. 48, no. 2, pp. 166–178.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.