ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2019-4-127-135ssmu-2565Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАнализ возможных предикторов злокачественного течения рассеянного склерозаAnalysis of probable predictors of aggressive multiple sclerosishttps://orcid.org/0000-0001-9078-589XСпиринН. Н.SpirinN. N.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией,

150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5

DM, Professor, Head of Neurology Department, 

5, Revolutsionnaya Str., Yaroslavl, 150000

https://orcid.org/0000-0001-5544-9655КиселеваЕ. В.KiselevaE. V.

канд. мед. наук, ассистент, кафедра нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией,

150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5

PhD, Assistant, Neurology Department, 

5, Revolutsionnaya Str., Yaroslavl, 150000

natalya.spi7891@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5883-1216СпиринаН. Н.SpirinaN. N.

канд. мед. наук, ассистент, кафедра нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией,

150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5

PhD, Assistant, Neurology Department, 

5, Revolutsionnaya Str., Yaroslavl, 150000

Ярославский государственный медицинский университет (ЯГМУ)РоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian Federation201914012020184127135Copyright © Спирин Н.Н., Киселева Е.В., Спирина Н.Н., 20202020Спирин Н.Н., Киселева Е.В., Спирина Н.Н.Spirin N.N., Kiseleva E.V., Spirina N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2565

Цель – изучить вероятные лабораторные предикторы злокачественного течения рассеянного склероза.

Материалы и методы

Материалы и методы. Было выполнено определение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину, антител к тиреопероксидазе, маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови у больных рассеянным склерозом. Анализировались значения данных показателей в зависимости от особенностей течения демиелинизирующего процесса, выраженности неврологических нарушений, а также изменений по данным магнитно-резонансной томографии в сравниваемых группах.

Результаты

Результаты. У пациентов, имеющих признаки злокачественного течения рассеянного склероза, наблюдались более высокие титры антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину и антител к тиреопероксидазе. Была выявлена связь фактора фон Виллебранда и матриксной металлопротеиназы-9 со стадией рассеянного склероза. Более высокий уровень матриксной металлопротеиназы-9 был выявлен у больных рассеянным склерозом с признаками активности процесса по данным магнитно-резонансной томографии.

Заключение

Заключение. На основании представленных результатов в качестве лабораторных предикторов злокачественного течения рассеянного склероза можно рассматривать уровень антител к миелинлигодендроцитарному гликопротеину, антител к тиреопероксидазе, уровень антигена фактора фон Виллебранда, матриксной металлопротеиназы-9, молекулы адгезии sPECAM-1, но требуется анализ данных показателей у большего количества пациентов.

Objective

Objective: to study the probable laboratory predictors of aggressive multiple sclerosis.

Materials and methods

Materials and methods. Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), antibodies to thyroperoxidase and markers of endothelial dysfunction in blood serum were determined in patients with multiple sclerosis (MS). These indicators were analyzed for different courses of the demyelinating process, for different severity of neurological disorders, and for various sizes of focal lesions on magnetic resonance images.

Results

Results. In patients with aggressive multiple sclerosis, higher titers of antibodies to both myelin oligodendrocyte glycoprotein and thyroperoxidase were detected. A relationship between von Willebrand factor (vWf) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and the stage of multiple sclerosis was identified. A higher level of matrix metalloproteinase-9 was detected in MS patients with active foci of the disease on magnetic resonance images.

Conclusion

Conclusion. Thus, antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein, antibodies to thyroperoxidase, the levels of von Willebrand factor, matrix metalloproteinase-9 and adhesion molecule sPECAM-1 can be used as laboratory predictors of the malignant course of multiple sclerosis. 

рассеянный склероззлокачественное течение рассеянного склерозаантитела к миелин-олигодендроцитарному гликопротеинуантитела к тиреопероксидазефактор фон Виллебрандаmultiple sclerosismalignant course of multiple sclerosisantibodies to myelin oligodendrocyte glycoproteinantibodies to thyroperoxidasevon Willebrand factorReferencesPatsopoulos N.A., Esposito F., Reischl. J., Lehr S. et al. Genome-wide meta-analysis identifies novel multiple sclerosissusceptibility loci. Annals of Neurology. 2011; 70: 897–912. DOI: 10.1002/ana.22609.Patsopoulos N.A., Esposito F., Reischl. J., Lehr S. et al. Genome-wide meta-analysis identifies novel multiple sclerosissusceptibility loci. Annals of Neurology. 2011; 70: 897–912. DOI: 10.1002/ana.22609.Rush C.A., MacLean H.J., Freedman M.S. Aggressive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nature Reviews Neurology. 2015; 11: 379–389. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.85.Rush C.A., MacLean H.J., Freedman M.S. Aggressive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nature Reviews Neurology. 2015; 11: 379–389. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.85.Бойко А.Н. Выбор оптимального препарата для лечения рассеянного склероза. Медицинский Совет. 2015; (5): 78–79. DOI: 10.21518/2079-701X-2015-5-7-18.Boyko A.N. Selecting the best treatment for multiple sclerosis. Medical Council. 2015; (5): 78–79 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X-2015-5-7-18.Teunissen C.E., Malekzadeh A., Leurs C., Bridel C., Killestein, J. Body fluid biomarkers for multiple sclerosis – the long road to clinical application. Nature Reviews Neurology. 2015; 11 (10): 585–596. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.173.Teunissen C.E., Malekzadeh A., Leurs C., Bridel C., Killestein, J. Body fluid biomarkers for multiple sclerosis – the long road to clinical application. Nature Reviews Neurology. 2015; 11 (10): 585–596. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.173.Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the “McDonald Criteria”. Ann. Neurol. 2005. 58 (6): 840–846. DOI: 10.1002/ana.20703.Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the “McDonald Criteria”. Ann. Neurol. 2005. 58 (6): 840–846. DOI: 10.1002/ana.20703.Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 2011; 69 (2): 292–302. DOI: 10.1002/ana.22366.Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 2011; 69 (2): 292–302. DOI: 10.1002/ana.22366.Rush C.A., MacLean H.J., Freedman M.S. Aggressive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nat. Rev. Neurol. 2015. 11 (7): 379–389. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.85.Rush C.A., MacLean H.J., Freedman M.S. Aggressive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nat. Rev. Neurol. 2015. 11 (7): 379–389. DOI: 10.1038/nrneurol.2015.85.Spadaro M., Gerdes L.A., Krumbholz M., Ertl-Wagner B., Thaler F.S. et al. Autoantibodies to MOG in a distinct subgroup of adult multiple sclerosis. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2016; 3 (5): 257. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000257.Spadaro M., Gerdes L.A., Krumbholz M., Ertl-Wagner B., Thaler F.S. et al. Autoantibodies to MOG in a distinct subgroup of adult multiple sclerosis. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2016; 3 (5): 257. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000257.Lassmann H., Horssen J., Mahad D. Progressive multiple sclerosis: pathology and pathogenesis. Nature Reviews. Neurology. 2012; 8: 647–656. DOI: 10.1038/nrneurol.2012.168.Lassmann H., Horssen J., Mahad D. Progressive multiple sclerosis: pathology and pathogenesis. Nature Reviews. Neurology. 2012; 8: 647–656. DOI: 10.1038/nrneurol.2012.168.Вериго Я.И., Демко И.В., Петрова М.М., Собко Е.А, Мамаева М.Г Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца. Сибирское медицинское обозрение. 2014; 5 (89): 23–28.Verigo I.I., Demko I.V., Petrova M.M., Sobko E.A., Mamaeva M.G. Von Willebrand factor and its role in endothelial dysfunction in coronary heart disease. Siberian Medical Review. 2014; 5 (89): 23–28. (in Russ.).Kohriyama T., Maruyama H., Kurokawa K., Harada T., Nakamura S. Endothelial cell activation and/or injury in multiple sclerosis: analysis with von Willebrand factor and thrombomodulin. Rinsho Shinkeigaku. 1997; 37 (4): 287–291. PMID: 9248336.Kohriyama T., Maruyama H., Kurokawa K., Harada T., Nakamura S. Endothelial cell activation and/or injury in multiple sclerosis: analysis with von Willebrand factor and thrombomodulin. Rinsho Shinkeigaku. 1997; 37 (4): 287–291. PMID: 9248336.Noubade R., Rio R., McElvany J.M.B., Zachary J.F. et al. Von-Willebrand factor influences blood brain barrier permeability and brain inflammation in experimental allergic encephalomyelitis. Am. J. Pathol. 2008; 173 (3): 892–900. DOI: 10.2353/ajpath.2008.080001.Noubade R., Rio R., McElvany J.M.B., Zachary J.F. et al. Von-Willebrand factor influences blood brain barrier permeability and brain inflammation in experimental allergic encephalomyelitis. Am. J. Pathol. 2008; 173 (3): 892–900. DOI: 10.2353/ajpath.2008.080001.Cox M.B., Bowden N.A., Scott R.J., Lechner-Scott J. Altered expression of the plasminogen activation pathway in peripheral blood mononuclear cells in multiple sclerosis: possible pathomechanism of matrix metalloproteinase activation. Mult. Scler. 2013; 19 (10): 1268–1274. DOI: 10.1177/1352458513475493.Cox M.B., Bowden N.A., Scott R.J., Lechner-Scott J. Altered expression of the plasminogen activation pathway in peripheral blood mononuclear cells in multiple sclerosis: possible pathomechanism of matrix metalloproteinase activation. Mult. Scler. 2013; 19 (10): 1268–1274. DOI: 10.1177/1352458513475493.Fernandes K.S., Brum D.G., Palei A.C., Sandrim V.C., Guerreiro C.T. et al. Functional MMP-9 polymorphisms modulate plasma MMP-9 levels in multiple sclerosis patients. J. Neuroimmunol. 2012; 249 (1–2): 56–59. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.04.001.Fernandes K.S., Brum D.G., Palei A.C., Sandrim V.C., Guerreiro C.T. et al. Functional MMP-9 polymorphisms modulate plasma MMP-9 levels in multiple sclerosis patients. J. Neuroimmunol. 2012; 249 (1–2): 56–59. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.04.001.Niezgoda A., Losy J. Pecam-1 expression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Folia. Morphol. (Warsz). 2002; 61 (3): 143–145. PMID: 12416929.Niezgoda A., Losy J. Pecam-1 expression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Folia. Morphol. (Warsz). 2002; 61 (3): 143–145. PMID: 12416929.Kuenz B., Lutterotti A., Khalil M., Ehling R., Gneiss C. et al. Plasma levels of soluble adhesion molecules sPECAM-1, sP-selectin and sE-selectin are associated with relapsing-remitting disease course of multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 2005; 167 (1–2): 143–149. DOI: 10,1016/j.jneuroim.2005.06.019.Kuenz B., Lutterotti A., Khalil M., Ehling R., Gneiss C. et al. Plasma levels of soluble adhesion molecules sPECAM-1, sP-selectin and sE-selectin are associated with relapsing-remitting disease course of multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 2005; 167 (1–2): 143–149. DOI: 10,1016/j.jneuroim.2005.06.019.Ioppoli C., Meucci G., Mariotti S., Martino E., Lippi A. Circulating thyroid and gastric parietal cell autoantibodies in patients with multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1990; 11: 31–36. DOI: 10.1007/bf02334902.Ioppoli C., Meucci G., Mariotti S., Martino E., Lippi A. Circulating thyroid and gastric parietal cell autoantibodies in patients with multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1990; 11: 31–36. DOI: 10.1007/bf02334902.Annunziata P., Lore’ F., Venturini E., Morana P., Guarino E., Borghi S. et al Early synthesis and correlation of serum anti-thyroid antibodies with clinical parameters in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1999; 168 (1): 32–36. DOI: 10.1016/s0022-510x(99)00168-9.Annunziata P., Lore’ F., Venturini E., Morana P., Guarino E., Borghi S. et al Early synthesis and correlation of serum anti-thyroid antibodies with clinical parameters in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1999; 168 (1): 32–36. DOI: 10.1016/s0022-510x(99)00168-9.Niederwieser G., Buchinger W., Bonelli R.M., Berghold A., Reisecker F. et al. Prevalence of autoimmune thyroiditis and non-immune thyroid disease in multiple sclerosis. J. Neurol. 2003; 250: 672–675. DOI: 10.1007/s00415-003-1053-9.Niederwieser G., Buchinger W., Bonelli R.M., Berghold A., Reisecker F. et al. Prevalence of autoimmune thyroiditis and non-immune thyroid disease in multiple sclerosis. J. Neurol. 2003; 250: 672–675. DOI: 10.1007/s00415-003-1053-9.Sloka J.S., Phillips P.W., Stefanelli M. Co-occurrence of autoimmune thyroid disease in a multiple sclerosis cohort. J. of Autoimmune Diseases. 2005; 2: 9. DOI:Sloka J.S., Phillips P.W., Stefanelli M. Co-occurrence of autoimmune thyroid disease in a multiple sclerosis cohort. J. of Autoimmune Diseases. 2005; 2: 9. DOI:1186/1740-2557-2-9.1186/1740-2557-2-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.