ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2019-4-244-248ssmu-2577Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCLINICAL CASESНейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа. Клинический случайA clinical case of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2https://orcid.org/0000-0002-1614-3749КраеваЛ. С.KraevaL. S.

канд. мед. наук, ассистент, кафедра неврологии и нейрохирургии,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

PhD, Assistant, Department of Neurology and Neurosurgery,

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

lskraeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4140-3223АлифироваВ. М.KorolevaE. S.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии,

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

DM, Professor, Head of the Department of Neurology and Neurosurgery,

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-1911-166XКоролеваЕ. С.AlifirovaV. M.

канд. мед. наук, доцент, кафедра неврологии и нейрохирургии, 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

DM, Professor, Head of the Department of Neurology and Neurosurgery,

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0001-7231-6213КузьминаА. В.KuzminaA. V.

аспирант, кафедра неврологии и нейрохирургии, 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Post-Graduate Student, Department of Neurology and Neurosurgery, 

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical University (SSMU)Russian Federation201914012020184244248Copyright © Краева Л.С., Алифирова В.М., Королева Е.С., Кузьмина А.В., 20202020Краева Л.С., Алифирова В.М., Королева Е.С., Кузьмина А.В.Kraeva L.S., Koroleva E.S., Alifirova V.M., Kuzmina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2577

Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ), или болезнь Баттена, – группа наследственныхнейродегенеративных заболеваний, характеризующихся возраст-зависимым дебютом, прогрессирующей миоклонической эпилепсией, зрительными нарушениями, прогрессирующими интеллектуальными и двигательными расстройствами. При всех формах НЦЛ в головном мозге и других тканях имеет место накопление патологического аутофлуоресцентного липопигмента. Диагноз устанавливаютна основании определения активности специфических ферментов в лейкоцитах крови или культуреклеток кожных фибробластов, данных электронной микроскопии биоптатов, результатов молекулярно-генетического исследования. В статье описан клинический случай НЦЛ с дебютом в возрасте3 лет в виде эпилептических тонико-клонических припадков и дальнейшим прогрессированием сприсоединением миоклонических приступов, двигательных пирамидных и мозжечковых нарушений,интеллектуально-мнестических и речевых расстройств. Представленный клинический случай демонстрирует трудности в диагностике нейродегенеративных заболеваний в дебюте, обусловленныеотсутствием патогномоничных признаков болезни при нейрофизиологическом и нейровизуализационном обследованиях, актуализирует необходимость проведения дополнительного молекулярно-генетического исследования.

Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL, Batten disease) are a group of inherited neurodegenerative diseases characterized by age-related onset, progressive myoclonus epilepsy, visual impairment and progressive intellectual and motor disorders. In all forms of NCL, the pathological autofluorescent lipopigment accumulates in the brain and other tissues. The diagnosis is made following determination of the activity of specific enzymes in blood leukocytes or cell culture of skin fibroblasts and investigation of biopsy specimens with electron microscopy as well as molecular genetic research. The article presents a patient with the onset of the disease at the age of 3 with epileptic tonic-clonic seizures, with further progression of the disease in the form of myoclonic seizures, motor pyramidal and cerebellar disorders, as well as intellectual, mnestic and speech disturbances. The presented clinical case demonstrates difficulties in the diagnosis of neurodegenerative diseases at onset, as well as the absence of pathognomonic signs of the disease during neurophysiological and neuroimaging examinations, which makes it necessary to conduct additional molecular and genetic research

нейрональный цероидный липофусцинозрезистентная эпилепсиямутация в гене трипептидил пептидазы (TPP1)neuronal ceroid lipofuscinosesprogressive myoclonus epilepsymutations in the tripeptidyl peptidase (TPP1) geneReferencesКраснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ: справочное пособие для врачей. М.: РОО Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат», 2005: 364.Krasnopol’skaya K.D. Hereditary metabolic diseases: Handbook for doctors. Moscow: ROO Center for social adaptation and rehabilitation of children “Fokhat” Publ., 2005: 364 (in Russ.).Михайлова С.В. Нейрональные цероидные липофусцинозы. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей; под ред. К.Ю. Мухина. М.: АртСервис Лтд., 2011: 608.Mikhaylova S.V. Neuronal ceroid lipofuscinoses. Epileptic encephalopathy and similar syndromes in children; edited by K.Yu. Mukhina. Moscow: ArtServis Ltd. Publ., 2011: 608l (in Russ.).Backman M.I., Santavuori P.R., Aberg L.E., Aronen E.T. Psychiatric symptoms of childrens and adolescents with juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis. J. Intellect. Disabil. Res. 2005; 49 (1): 25–32. DOI: 10.1111/j.1365-2788.2005.00659.x.Backman M.I., Santavuori P.R., Aberg L.E., Aronen E.T. Psychiatric symptoms of childrens and adolescents with juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis. J. Intellect. Disabil. Res. 2005; 49 (1): 25–32. DOI: 10.1111/j.1365-2788.2005.00659.x.Beltrбn L., Valenzuela G.R., Loos M., Vargas R., Lizama R., Spinsanti P., Caraballo R. Late-onset childhood neuronal ceroid lipofuscinosis: Early clinical and electroencephalographic markers. Epilepsy Res. 2018; 144: 49–52. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2018.05.005.Beltrбn L., Valenzuela G.R., Loos M., Vargas R., Lizama R., Spinsanti P., Caraballo R. Late-onset childhood neuronal ceroid lipofuscinosis: Early clinical and electroencephalographic markers. Epilepsy Res. 2018; 144: 49–52. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2018.05.005.Mole S.E., Cotman S.L. Genetics of the neuronal ceroid lipofuscinoses (batten disease). Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852: 2237–2241. DOI: 10.1016/j.bbadis.2015.05.011.Mole S.E., Cotman S.L. Genetics of the neuronal ceroid lipofuscinoses (batten disease). Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852: 2237–2241. DOI: 10.1016/j.bbadis.2015.05.011.Mole S.E., Michaux G., Codlin S., Wheeler R.B., Sharp J.D., Cutler D.F. CLN6, which is associated with a lysosomal storage disease, is an endoplasmic reticulum protein. Exp. Cell Res. 2004; 298 (2): 399–406. DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.04.042.Mole S.E., Michaux G., Codlin S., Wheeler R.B., Sharp J.D., Cutler D.F. CLN6, which is associated with a lysosomal storage disease, is an endoplasmic reticulum protein. Exp. Cell Res. 2004; 298 (2): 399–406. DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.04.042.Nickel M., Simonati A., Jacoby D., Lezius S., Kilian D., van de Graaf B., Pagovich O.E., Kosofsky B., Yohay K., Downs M., Slasor P., Ajayi T., Crystal R.G., Kohlschьtter A., Sondhi D., Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child. Adolesc. Health. 2018; 2 (8): 582–590. DOI: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2.Nickel M., Simonati A., Jacoby D., Lezius S., Kilian D., van de Graaf B., Pagovich O.E., Kosofsky B., Yohay K., Downs M., Slasor P., Ajayi T., Crystal R.G., Kohlschьtter A., Sondhi D., Schulz A. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child. Adolesc. Health. 2018; 2 (8): 582–590. DOI: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2.Richards C.S., Bale S., Bellissimo D.B., Das S., Grody W.W., Hegde M.R. et al. ACMG recommendations for standards for interpretation and reporting of sequence variations: Revisions 2007. Genet. Med. 2008; 10 (4): 294–300. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31816b5cae.Richards C.S., Bale S., Bellissimo D.B., Das S., Grody W.W., Hegde M.R. et al. ACMG recommendations for standards for interpretation and reporting of sequence variations: Revisions 2007. Genet. Med. 2008; 10 (4): 294–300. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31816b5cae.Siintola E., Partanen S., Stromme P., Haapanen A., Halria M. Cathepsin D deficiency underlies congenital human neuronal ceroid-lipofuscinosis. Brain. 2006; 129 (6): 1438–1445. DOI: 10.1093/brain/awl107.Siintola E., Partanen S., Stromme P., Haapanen A., Halria M. Cathepsin D deficiency underlies congenital human neuronal ceroid-lipofuscinosis. Brain. 2006; 129 (6): 1438–1445. DOI: 10.1093/brain/awl107.Steinfeld R. et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am. J. Med. Genet. 2002; 112: 347–354. DOI: 10.1002/ajmg.10660.Steinfeld R. et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am. J. Med. Genet. 2002; 112: 347–354. DOI: 10.1002/ajmg.10660.Vanhanen S.I., Raininko R., Autti T., Santavuori P. MRI evaluation of the brain in infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis. Part 2: MRI findings in 21 patients. J. Child. Neurol. 1995; 10 (6): 444–450. DOI: 10.1177/088307389501000604.Vanhanen S.I., Raininko R., Autti T., Santavuori P. MRI evaluation of the brain in infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis. Part 2: MRI findings in 21 patients. J. Child. Neurol. 1995; 10 (6): 444–450. DOI: 10.1177/088307389501000604.Vanhanen S.I., Sainio K., Lappi M., Santavuori P. EEG and evoked potentials in infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis. J. Child. Neurol. 1997; 39 (7): 456–463. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1997.tb07465.x.Vanhanen S.I., Sainio K., Lappi M., Santavuori P. EEG and evoked potentials in infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis. J. Child. Neurol. 1997; 39 (7): 456–463. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1997.tb07465.x.Wheeler R.B., Sharp J.D., Schultz R.A., Joslin J.M., Williams R.E., Mole S.E. The gene mutated in variant late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN6) and in nclf mutant mice encodes a novel predicted transmembrane protein. Am. J. Hum. Genet. 2002; 70 (2): 537–542. DOI: 10.1086/338708.Wheeler R.B., Sharp J.D., Schultz R.A., Joslin J.M., Williams R.E., Mole S.E. The gene mutated in variant late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN6) and in nclf mutant mice encodes a novel predicted transmembrane protein. Am. J. Hum. Genet. 2002; 70 (2): 537–542. DOI: 10.1086/338708.Worgall S. et al. Neurological deterioration in late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Neurology. 2007; 69 (6): 521–535. DOI: 10.1212/01.wnl.0000267885.47092.40.Worgall S. et al. Neurological deterioration in late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Neurology. 2007; 69 (6): 521–535. DOI: 10.1212/01.wnl.0000267885.47092.40.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.