ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2020-1-85-93ssmu-2685Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАссоциация полиморфизма rs10507391 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологиейAssociation of rs10507391 polymorphism with the development of acute cerebrovascular accident in patients with cardiovascular pathologyhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.https://orcid.org/0000-0002-1968-3476ШульманВ. А.ShulmanV. A.https://orcid.org/0000-0003-2977-1792ЧерноваА. А.ChernovaA. A.https://orcid.org/0000-0002-4778-2586ПрокопенкоС. В.ProkopenkoS. V.https://orcid.org/0000-0003-1591-035XНикулинД. А.NikulinD. A.

канд. мед. наук, ассистент, кафедра нервных болезней с курсом медицинской реабилитации; врач-терапевт Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660037, г. Красноярск, ул. Коломенская, 26

26, Kolomenskaya Str., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-7688-3079ПлатуноваИ. М.PlatunovaI. M.

12, Instrumental Str., Krasnoyarsk,660123, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0529-3001ТретьяковаС. С.TretyakovaS. S.tretyakova-svet@mail.ruЧерновВ. Н.ChernovV. N.https://orcid.org/0000-0002-1323-2367МариловцеваО. В.MarilovtsevaO. V.КелеменеваА. Н.KelemenevaA. N.https://orcid.org/0000-0002-3157-7019МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.https://orcid.org/0000-0003-1547-624XГуражеваА. А.GurazhevaA. A.Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)РоссияKrasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-YasenetskyRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого); Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства (ФСНКЦ ФМБА России)РоссияKrasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky; Federal Siberian Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationКрасноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона Россия, 660123, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12АРоссияKrasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital № 20 named after I.S. BerzonaRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины (НИИТПМ) – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук (ФИЦ ИЦиГ СО РАН)РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and GeneticsRussian Federation2020160420201918593Copyright © Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Прокопенко С.В., Никулин Д.А., Платунова И.М., Третьякова С.С., Чернов В.Н., Мариловцева О.В., Келеменева А.Н., Максимов В.Н., Гуражева А.А., 20202020Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Прокопенко С.В., Никулин Д.А., Платунова И.М., Третьякова С.С., Чернов В.Н., Мариловцева О.В., Келеменева А.Н., Максимов В.Н., Гуражева А.А.Nikulina S.Y., Shulman V.A., Chernova A.A., Prokopenko S.V., Nikulin D.A., Platunova I.M., Tretyakova S.S., Chernov V.N., Marilovtseva O.V., Kelemeneva A.N., Maksimov V.N., Gurazheva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2685Цель

Цель. Изучить ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs10507391 (A>T) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистой патологией и факторами риска ее развития, являющихся представителями восточносибирской популяции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов с ОНМК (возраст [57,0; 51,0–62,0]) и 272 пациента контрольной группы (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Среди пациентов, перенесших ОНМК, – 157 мужчин и 103 женщины. Контрольная группа – 170 мужчин и 102 женщины. Обследование основной группы включало: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. У пациентов основной группы присутствовала следующая сердечно-сосудистая патология и факторы риска: артериальная гипертензия, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемия, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения системы гемостаза. Контрольная группа обследована в рамках международного проекта HAPIEE. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Статистическая обработка материала проводилась с применением набора прикладных программ Statistica for Windows 7.0, Excel и SPSS 22.

Результаты

Результаты. При изучении ассоциации ОНП rs10507391 (A>T) с развитием ОНМК во всех анализируемых группах и подгруппах пациентов установлена связь между редким генотипом ТТ и аллелем Т и повышенным риском ОНМК.

Заключение

Заключение. Генотип ТТ и аллель Т ОНП rs10507391 (A>T) повышают риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов вне зависимости от предшествующей сердечно-сосудистой патологии и факторов риска, в том числе у пациентов с артериальной гипертензией, наджелудочковыми тахиаритмиями, атеросклерозом брахиоцефальных артерий, нарушением липидного обмена и системы гемостаза.

The aim of the study was to investigatey the association of single-nucleotide polymorphism (SNP) rs10507391 (A>T) with the acute cerebrovascular accident (CVA) development in patients of the East Siberian population with cardiovascular pathology and its risk factors.

Material and methods

Material and methods. The study involved 260 patients with acute CVA (age [57.0; 51.0–62.0]) and 272 patients of the control group (age [55.0; 51.0–62.0]). Among the patients who had acute CVA there were 157 men and 103 women. The control group included 170 men and 102 women. The examination of the experimental group included: collection of complaints, anamnesis, clinical examination, computed tomography of the brain, electrocardiography, echocardioscopy, ultrasound duplex scanning of extracranial brachiocephalic arteries, daily blood pressure and heart rate monitoring, and analysis of the blood coagulation system. In patients of the experimental group, the following cardiovascular pathology and risk factors were present: arterial hypertension, paroxysmal supraventricular tachycardias, dyslipidemia, atherosclerosis of the brachiocephalic arteries, and disorders of the hemostatic system. The control group was surveyed in the framework of the international “HAPIEE” project. Molecular genetic research was performed by real-time PCR. Statistical processing of the material was carried out using the following software: Statistica for Windows 7.0, Excel and SPSS 22.

Results

Results. When studying the association of SNP rs10507391 (A>T) with the acute CVA development in all the analyzed groups and subgroups of patients, a link was established between the rare TT genotype and the T allele and an increased risk of acute CVA.

Conclusion

Conclusion. TT genotype and T allele of the SNP rs10507391 (A>T) increase the risk of acute CVA in patients regardless of previous cardiovascular pathology and its risk factors, including patients with arterial hypertension, supraventricular tachyarrhythmias, atherosclerosis of brachiocephalic arteries, impaired lipid metabolism and hemostasis system.

ОНМКнаджелудочковая тахикардияартериальная гипертензиядислипидемияатеросклерозгемостазrs10507391.acute CVAsupraventricular tachycardiaarterial hypertensiondyslipidemiaatherosclerosishemostasisrs10507391Работа поддержана грантом президента Российской Федерации № МД- 58887.2018.7.This work was supported by the grant from the President of the Russian Federation MD-58887.2018.7.ReferencesFerguson A.D., McKeever B.M., Xu S. et al. Crystal structure of inhibitor-bound human 5-lipoxygenase-activating protein. Science. 2007; 317 (5837): 510–512. DOI: 10.1126/science.1144346.Ferguson A.D., McKeever B.M., Xu S. et al. Crystal structure of inhibitor-bound human 5-lipoxygenase-activating protein. Science. 2007; 317 (5837): 510–512. DOI: 10.1126/science.1144346.Li Y., Xu X., Zhang D. et al. Genetic variation in the leukotriene pathway is associated with myocardial infarction in the Chinese population. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 25. DOI: 10.1186/s12944-019-0968-9.Li Y., Xu X., Zhang D. et al. Genetic variation in the leukotriene pathway is associated with myocardial infarction in the Chinese population. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 25. DOI: 10.1186/s12944-019-0968-9.Burdon K.P., Rudock M.E., Lehtinen A.B. et al. Human lipoxygenase pathway gene variation and association with markers of subclinical atherosclerosis in the diabetes heart study. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 170153. DOI: 10.1155/2010/170153.Burdon K.P., Rudock M.E., Lehtinen A.B. et al. Human lipoxygenase pathway gene variation and association with markers of subclinical atherosclerosis in the diabetes heart study. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 170153. DOI: 10.1155/2010/170153.Yi X.Y., Zhou Q., Lin J. et al. Interaction between ALOX5AP-SG13S114A/T and COX-2-765G/C increases susceptibility to cerebral infarction in a Chinese population. Genet. Mol. Res. 2013; 12 (2): 1660–1669. DOI: 10.4238/2013.Yi X.Y., Zhou Q., Lin J. et al. Interaction between ALOX5AP-SG13S114A/T and COX-2-765G/C increases susceptibility to cerebral infarction in a Chinese population. Genet. Mol. Res. 2013; 12 (2): 1660–1669. DOI: 10.4238/2013.Chi L.F., Yi X.Y., Shao M.J. et al. Interaction between ALOX5AP and CYP3A5 gene variants significantly increases the risk for cerebral infarctions in Chinese. Neuroreport. 2014; 25 (7): 452–457. DOI: 10.1097/WNR.0000000000000114.Chi L.F., Yi X.Y., Shao M.J. et al. Interaction between ALOX5AP and CYP3A5 gene variants significantly increases the risk for cerebral infarctions in Chinese. Neuroreport. 2014; 25 (7): 452–457. DOI: 10.1097/WNR.0000000000000114.Qu Z., Su F., Zhu Y., et al. A tagging ALOX5AP polymorphism and risk of ischemic stroke in a northeastern Chinese Han population. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8 (11): 21343–21350.Qu Z., Su F., Zhu Y., et al. A tagging ALOX5AP polymorphism and risk of ischemic stroke in a northeastern Chinese Han population. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8 (11): 21343–21350.Sun H., Wu H., Zhang J. et al. A tagging SNP in ALOX-5AP and risk of stroke: a haplotype-based analysis among eastern Chinese Han population. Mol. Biol. Rep. 2011; 38 (7): 4731–4738. DOI: 10.1007/s11033-010-0610-4.Sun H., Wu H., Zhang J. et al. A tagging SNP in ALOX-5AP and risk of stroke: a haplotype-based analysis among eastern Chinese Han population. Mol. Biol. Rep. 2011; 38 (7): 4731–4738. DOI: 10.1007/s11033-010-0610-4.Lee J.D., Lee T.H., Huang Y.C. et al. ALOX5AP genetic variants and risk of atherothrombotic stroke in the Taiwanese population. J. Clin. Neurosci. 2011; 18 (12): 1634–1638. DOI: 10.1016/j.jocn.2011.03.035.Lee J.D., Lee T.H., Huang Y.C. et al. ALOX5AP genetic variants and risk of atherothrombotic stroke in the Taiwanese population. J. Clin. Neurosci. 2011; 18 (12): 1634–1638. DOI: 10.1016/j.jocn.2011.03.035.Lõhmussaar E., Gschwendtner A., Mueller J.C. et al. ALOX5AP gene and the PDE4D gene in a central European population of stroke patient. Stroke. 2005; 36 (4): 731–736. DOI: 10.1161/01.STR.0000157587.59821.87.Lõhmussaar E., Gschwendtner A., Mueller J.C. et al. ALOX5AP gene and the PDE4D gene in a central European population of stroke patient. Stroke. 2005; 36 (4): 731–736. DOI: 10.1161/01.STR.0000157587.59821.87.Li Y., Xu X., Zhang D. et al. Genetic variation in the leukotriene pathway is associated with myocardial infarction in the Chinese population. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 25. DOI: 10.1186/s12944-019-0968-9.Li Y., Xu X., Zhang D. et al. Genetic variation in the leukotriene pathway is associated with myocardial infarction in the Chinese population. Lipids Health Dis. 2019; 18 (1): 25. DOI: 10.1186/s12944-019-0968-9.Peasey A., Bobak M., Kubinova R. et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006; 6: 255. DOI: 10.1186/1471-2458-6-255.Peasey A., Bobak M., Kubinova R. et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006; 6: 255. DOI: 10.1186/1471-2458-6-255.Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2001: 650.Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2001: 650.Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / пер. с англ.; под ред. В.П. Леонова; 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 216.Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / пер. с англ.; под ред. В.П. Леонова; 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 216.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.