ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2020-2-34-40ssmu-2856Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАссоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 2с с депрессией и показателями качества жизни у пациентов перед операцией коронарного шунтированияAssociation of serotonin 2c receptor gene polymorphism with depression and quality of life indicators in patients before coronary artery bypass graftinghttps://orcid.org/0000-0002-6868-4205ИноземцеваА. А.InozemtsevaA. A.

канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория реабилитации

Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6 

https://orcid.org/0000-0003-3333-216XПомешкинаС. А.PomeshkinayS. A.https://orcid.org/0000-0002-8079-5397АргуноваЮ. А.ArgunovaYu. A.argunova-u@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4642-3610БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, директор 

Россия, 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний (НИИ КПССЗ)РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation2020120720201923440Copyright © Иноземцева А.А., Помешкина С.А., Аргунова Ю.А., Барбараш О.Л., 20202020Иноземцева А.А., Помешкина С.А., Аргунова Ю.А., Барбараш О.Л.Inozemtseva A.A., Pomeshkinay S.A., Argunova Y.A., Barbarash O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/2856Цель

Цель. Изучить связи генетического полиморфизма rs6318 гена HTR2C с уровнем депрессии и качеством жизни у пациентов перед коронарным шунтированием (КШ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 116 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) перед КШ (возраст 60 [57; 65] лет). В предоперационном периоде проводилась оценка депрессии с помощью шкалы Бека, качества жизни с применением опросника SF-36, а также проводился забор крови с последующим генотипированием полиморфизма rs6318 гена HTR2C методом полимеразно-цепной реакции. Статистическая обработка осуществлялась с использованием пакета программ Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при p < 0,05.

Результаты

Результаты. При анализе связи различных генотипов гена HTR2C с уровнем депрессии значимых различий не  найдено, однако установлены определенные тенденции (р = 0,1). Так, при попарном сравнении различных  генотипов обнаружено, что у носителей генотипа CC балл по шкале Бека был выше и составил 12 [8; 19], тогда как у носителей генотипов CG (р = 0,07) и GG (р = 0,08) он был ниже и составил 3,5 [2; 5] и 8 [0; 25] соответственно. Показатели качества жизни у носителей генотипов СС, CG и GG значимо не различались, однако значение медианы практически по всем показателям опросника (GH, PF, RE, VT) было ниже у носителей генотипа CC. У носителей генотипа СС боль ограничивала их повседневную деятельностьбольше, чем у носителей генотипа GG (р = 0,04). У гомозигот по аллелю С уровень психического здоровья было также ниже, чем у гетерозигот (56 [40; 64] против 82 [72; 92], р = 0,04).

Заключение

Заключение. В настоящем исследовании обнаружены статистически значимые связи различных генотипов полиморфизма rs6318 гена HTR2C у пациентов с ИБС с показателями качества жизни.

The aim was to study the association of the rs6318 polymorphism of the HTR2C gene with the level of depression and quality of life in patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG).

Materials and methods

Materials and methods. A total of 116 patients with coronary artery disease (CAD) (age 60 [57; 65] years) were examined before CABG. Depression was assessed in all patients in the preoperative period using the Beck Depression Inventory (BDI). In addition, the quality of life was measured in all patients using the SF-36 questionnaire. Blood samples were collected for the subsequent polymerase chain reaction-based genotyping to detect the rs6318 polymorphism of the HTR2C gene. Statistical analysis was performed using the STATISTICA 10.0 software package (StatSoft Inc., USA). The value of p < 0.05 was considered statistically significant.

Results

Results. No significant differences were found in the associations between different genotypes of the HTR2C gene and depression levels. However, certain trends have been established (p = 0.1). Thus, the pairwise comparison of different genotypes reported that carriers of the CC genotype had higher BDI scores (12 [8; 19]), whereas carriers of the CG genotype (p = 0.07) and GG genotype (p = 0.08) had lower BDI scores (3.5 [2; 5] and 8 [0; 25], respectively). The quality of life among carriers of the CC, CG and GG genotypes did not differ significantly. Nevertheless, the median values of almost all indicators (GH, PF, RE, VT) were lower in carriers of the CC genotype. Carriers of the CC genotype suffered more from pain limiting their daily activities than carriers of the GG genotype (p = 0.04). Homozygous C allele carriers demonstrated poorer mental health than heterozygous carriers (56 [40; 64] vs 82 [72; 92], p = 0.04).

Conclusions

Conclusions. Reliable associations of different genotypes of the rs6318 polymorphism of the HTR2C gene with the quality of life parameters have been found in patients with coronary artery disease.

ишемическая болезнь сердцакоронарное шунтированиедепрессиякачество жизниcoronary artery diseasecoronary artery bypass graftingdepressionquality of lifeReferencesHillis L.D., Smith P.K., Anderson J.L., Bittl J.A., Bridges C.R., Byrne J.G., Cigarroa J.E., Disesa V.J., Hiratzka L.F., Hutter A.M. Jr., Jessen M.E., Keeley E.C., Lahey S.J., Lange R.A., London M.J., Mack M.J., Patel M.R., Puskas J.D., Sabik J.F., Selnes O., Shahian D.M., Trost J.C., Winniford M.D. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011; 124: 652–735. DOI: 10.1161/cir.0b013e31823c074e.Hillis L.D., Smith P.K., Anderson J.L., Bittl J.A., Bridges C.R., Byrne J.G., Cigarroa J.E., Disesa V.J., Hiratzka L.F., Hutter A.M. Jr., Jessen M.E., Keeley E.C., Lahey S.J., Lange R.A., London M.J., Mack M.J., Patel M.R., Puskas J.D., Sabik J.F., Selnes O., Shahian D.M., Trost J.C., Winniford M.D. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011; 124: 652–735. DOI: 10.1161/cir.0b013e31823c074e.Помешкина С.А., Кондрикова Н.В., Крупянко Е.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. Анализ подходов к оценке стойкой утраты трудоспособности у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию. Кардиология. 2013; 53 (7): 62–66.Ravven S., Bader C., Azar A., Rudolph J.L. Depressive symptoms after CABG surgery: a meta-analysis. Harv Rev Psychiatry. 2013; 21 (2): 59–69. DOI: 10.1097/HRP.0b013e31828a3612.Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Проблемы внедрения новой системы кардиореабилитации в России. Российский кардиологический журнал. 2013; 4 (102): 14–22. DOI: 10.15829/1560-4071-2013-4-14-22.Van den Berg S.M., de Moor M.H., McGue M., Pettersson E., Terracciano A. on behalf of 79 authors. Harmonization of neuroticism and extraversion phenotypes across inventories and cohorts in the genetics of personality consortium: an application of item response theory. Behav. Genet. 2014; 44 (4): 295–313. DOI: 10.1007/s10519-014-9654-x.Бокерия Л.А., Алшибая М.М., Бенделиани Н.Г., Никонов С.Ф., Крымов К.В. Влияние многофакторного подхода к лечению больных ишемической болезнью сердца с различной степенью тяжести хронической сердечной недостаточности на симптомы депрессии после прямой реваскуляризации миокарда (результаты 12-месячного рандомизированного исследования). Клиническая физиология кровообращения. 2012; 1: 22–28.Kiser D., Steemers B., Branchi I., Homberg J.R. The reciprocal interaction between serotonin and social behavior. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012; 36 (2): 786–798. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2011.12.009.Ravven S., Bader C., Azar A., Rudolph J.L. Depressive symptoms after CABG surgery: a meta-analysis. Harv Rev Psychiatry. 2013; 21 (2): 59–69. DOI: 10.1097/HRP.0b013e31828a3612.Heisler L.K., Zhou L., Bajwa P., Hsu J., Tecott L.H. Serotonin 5-HT2C receptors regulate anxietylike behavior. Genes, Brain and Behaivior. 2007; 6 (5): 491–496. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x.Van den Berg S.M., de Moor M.H., McGue M., Pettersson E., Terracciano A. on behalf of 79 authors. Harmonization of neuroticism and extraversion phenotypes across inventories and cohorts in the genetics of personality consortium: an application of item response theory. Behav. Genet. 2014; 44 (4): 295–313. DOI: 10.1007/s10519-014-9654-x.Videtic A., Peternelj T.T., Zupanc T., Balazic J., Komel R. Promoter and functional polymorphisms of HTR2C and suicide victims. Genes Brain Behav. 2009; 8 (5): 541–545. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2009.00505.x.Kiser D., Steemers B., Branchi I., Homberg J.R. The reciprocal interaction between serotonin and social behavior. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012; 36 (2): 786–798. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2011.12.009.Massat I., Lerer B., Souery D., Blackwood D., Muir W., Kaneva R., Nöthen M.M., Oruc L., Papadimitriou G.N., Dikeos D., Serretti A., Bellivier F., Golmard J.L., Milanova V., Del-Favero J., Van Broeckhoven C., Mendlewicz J. HTR2C (Cys23Ser) polymorphism influences early onset in bipolar patients in a large European multicenter association study. Mol. Psychiatry. 2007; 12 (9): 797–798. DOI: 10.1038/sj.mp.4002018.Heisler L.K., Zhou L., Bajwa P., Hsu J., Tecott L.H. Serotonin 5-HT2C receptors regulate anxietylike behavior. Genes, Brain and Behaivior. 2007; 6 (5): 491–496. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x.Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M., D’Agostino R.B.Sr., Benjamin E.J. Tension and anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study. Psychosom. Med. 2005; 67 (5): 692–710. DOI: 10.1097/01.psy.0000174050.87193.96.Бохан Н.А. Иванова С.А., Левчук Л.А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и агрессивного поведения. Томск: Иван Фёдоров, 2013: 102.Tully P.J., Pedersen S.S., Winefield H.R., Baker R.A., Turnbull D.A., Denollet J. Cardiac morbidity risk and depression and anxiety: a disorder, symptom and trait analysis among cardiac surgery patients. Psychol. Health Med. 2011; 16 (3): 333–345. DOI: 10.1080/13548506.2011.553960.Левчук Л.А., Лосенков И.С., Вялова Н.М., Шмиголь М.В., Лебедева Е.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 2С (HTR2C) с депрессивными расстройствами. Фундаментальные исследования. 2013; 1–2: 299–303.Williams J.B., Alexander K.P., Morin J.F., Langlois Y., Noiseux N., Perrault L.P., Smolderen K., Arnold S.V., Eisenberg M.J., Pilote L., Monette J., Bergman H., Smith P.K., Afilalo J. Preoperative anxiety as a predictor of mortality and major morbidity in patients aged >70 years undergoing cardiac surgery. Am. J. Cardiol. 2013; 111: 137–142. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.08.060.Videtic A., Peternelj T.T., Zupanc T., Balazic J., Komel R. Promoter and functional polymorphisms of HTR2C and suicide victims. Genes Brain Behav. 2009; 8 (5): 541–545. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2009.00505.x.Lappalainen J.H., Long J.C., Virkkunen M., Ozaki N., Goldman D., Linnoila M. HTR2C Cys23Ser polymorphism in relation to CSF monoamine metabolite concentrations and DSM-III-R psychiatric diagnoses. Biol. Psychiatry. 1999; 46: 821–826. DOI: 10.1016/s0006-3223(98)00361-8.Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Коровайцева Г.И., Абрамова Л.И., Каледа В.Г. Aссоциация полиморфизма Cys23Ser гена рецептора серотонина 2c с социальным поведением у больных шизофренией и здоровых. Генетика. 2015; 51 (2): 242–247. DOI: 10.7868/S0016675815010026.Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Коровайцева Г.И., Абрамова Л.И., Каледа В.Г. Aссоциация полиморфизма Cys23Ser гена рецептора серотонина 2c с социальным поведением у больных шизофренией и здоровых. Генетика. 2015; 51 (2): 242–247. DOI: 10.7868/S0016675815010026.Massat I., Lerer B., Souery D., Blackwood D., Muir W., Kaneva R., Nöthen M.M., Oruc L., Papadimitriou G.N., Dikeos D., Serretti A., Bellivier F., Golmard J.L., Milanova V., Del-Favero J., Van Broeckhoven C., Mendlewicz J. HTR2C (Cys23Ser) polymorphism influences early onset in bipolar patients in a large European multicenter association study. Mol. Psychiatry. 2007; 12 (9): 797–798. DOI: 10.1038/sj.mp.4002018.Massat I., Lerer B., Souery D., Blackwood D., Muir W., Kaneva R., Nöthen M.M., Oruc L., Papadimitriou G.N., Dikeos D., Serretti A., Bellivier F., Golmard J.L., Milanova V., Del-Favero J., Van Broeckhoven C., Mendlewicz J. HTR2C (Cys23Ser) polymorphism influences early onset in bipolar patients in a large European multicenter association study. Mol. Psychiatry. 2007; 12 (9): 797–798. DOI: 10.1038/sj.mp.4002018.Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M., D’Agostino R.B.Sr., Benjamin E.J. Tension and anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study. Psychosom. Med. 2005; 67 (5): 692–710. DOI: 10.1097/01.psy.0000174050.87193.96.Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M., D’Agostino R.B.Sr., Benjamin E.J. Tension and anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study. Psychosom. Med. 2005; 67 (5): 692–710. DOI: 10.1097/01.psy.0000174050.87193.96.Сумин А.Н., Моськин М.Г., Безденежных А.В., Корок Е.В., Щеглова А.В. Влияние наличия мультифокального атеросклероза на качество жизни больных c ИБС. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014; 1: 36–41. DOI: 10.17802/2306-1278-2014-1-36-41.Сумин А.Н., Моськин М.Г., Безденежных А.В., Корок Е.В., Щеглова А.В. Влияние наличия мультифокального атеросклероза на качество жизни больных c ИБС. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014; 1: 36–41. DOI: 10.17802/2306-1278-2014-1-36-41.Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Шальнова С.А., Ромасенко Л.В., Деев А.Д. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования. Кардиология. 2007; 47 (3): 28–37.Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Шальнова С.А., Ромасенко Л.В., Деев А.Д. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования. Кардиология. 2007; 47 (3): 28–37.Tully P.J., Pedersen S.S., Winefield H.R., Baker R.A., Turnbull D.A., Denollet J. Cardiac morbidity risk and depression and anxiety: a disorder, symptom and trait analysis among cardiac surgery patients. Psychol. Health Med. 2011; 16 (3): 333–345. DOI: 10.1080/13548506.2011.553960.Tully P.J., Pedersen S.S., Winefield H.R., Baker R.A., Turnbull D.A., Denollet J. Cardiac morbidity risk and depression and anxiety: a disorder, symptom and trait analysis among cardiac surgery patients. Psychol. Health Med. 2011; 16 (3): 333–345. DOI: 10.1080/13548506.2011.553960.Williams J.B., Alexander K.P., Morin J.F., Langlois Y., Noiseux N., Perrault L.P., Smolderen K., Arnold S.V., Eisenberg M.J., Pilote L., Monette J., Bergman H., Smith P.K., Afilalo J. Preoperative anxiety as a predictor of mortality and major morbidity in patients aged >70 years undergoing cardiac surgery. Am. J. Cardiol. 2013; 111: 137–142. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.08.060.Williams J.B., Alexander K.P., Morin J.F., Langlois Y., Noiseux N., Perrault L.P., Smolderen K., Arnold S.V., Eisenberg M.J., Pilote L., Monette J., Bergman H., Smith P.K., Afilalo J. Preoperative anxiety as a predictor of mortality and major morbidity in patients aged >70 years undergoing cardiac surgery. Am. J. Cardiol. 2013; 111: 137–142. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.08.060.Левчук Л.А., Шмиголь М.В., Иванова С.А. Cеротонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2012; 2 (71): 75–79.Левчук Л.А., Шмиголь М.В., Иванова С.А. Cеротонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2012; 2 (71): 75–79.Lappalainen J.H., Long J.C., Virkkunen M., Ozaki N., Goldman D., Linnoila M. HTR2C Cys23Ser polymorphism in relation to CSF monoamine metabolite concentrations and DSM-III-R psychiatric diagnoses. Biol. Psychiatry. 1999; 46: 821–826. DOI: 10.1016/s0006-3223(98)00361-8.Lappalainen J.H., Long J.C., Virkkunen M., Ozaki N., Goldman D., Linnoila M. HTR2C Cys23Ser polymorphism in relation to CSF monoamine metabolite concentrations and DSM-III-R psychiatric diagnoses. Biol. Psychiatry. 1999; 46: 821–826. DOI: 10.1016/s0006-3223(98)00361-8.Голимбет В.Е., Волель Б.А., Ениколопов С.Н., Коровайцева Г.И., Копылов Ф.Ю. Взаимодействие личностного, болевого и генетического факторов при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2016; 7 (56): 10–13. DOI: 10.18565/cardio.2016.7.10-13.Голимбет В.Е., Волель Б.А., Ениколопов С.Н., Коровайцева Г.И., Копылов Ф.Ю. Взаимодействие личностного, болевого и генетического факторов при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2016; 7 (56): 10–13. DOI: 10.18565/cardio.2016.7.10-13.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.