ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2006-3-19-25ssmu-3084Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL INVESTIGATIONSМолекулярные механизмы нарушения апоптоза лимфоцитов при хронической вирусной инфекцииMolecular mechanisms of lymphocyte apoptosis injury in chronic viral infectionЖуковаО. Б.ZhoukovaO. B.noemail@neicon.ruСибирский государственный медицинский университетRussian Federation200630092006531925Copyright © Жукова О.Б., 20062006Жукова О.Б.Zhoukova O.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/3084

Проведено исследование программированной гибели лимфоцитов при хронической инфекции, вызванной вирусами клещевого энцефалита, гепатита В и С. Показано, что характер нарушений реализации апоптоза лимфоцитарных клеток определяется молекулярными особенностями возбудителя. При инкубации in vitro лимфоцитов с дексаметазоном, этопозидом и в бессывороточной среде гибель клеток по механизму апоптоза усиливается. Основным модуляционным изменениям при вирусной персистенции подвергаются рецепторный и митохондриальный пути проведения апоптогенного сигнала.

Programmed cell death of lymphocytes in patients with chronic infections induced by tick-borne encephalitis, hepatites B and C was investigated. The injury character in realization of lymphocyte apoptosis is shown to depend on molecular features of the infectious agent. Apoptotic death of lymphocytes was elevated after their incubation in vitro with dexamethazone, etopozide and in the environment without serum. Receptor-dependent and mitochondrial paths of apoptotic signal conduction ways are preferably modulated in chronic virus persistence.

лимфоцитхроническая вирусная инфекцияапоптозFas-рецепторTNF-рецептормембранный потенциал митохондрийlymphocytechronic viral infectionapoptosisFas-receptorTNF-receptormitochondrial membrane potentialReferencesБарышников А.Ю., Шишкин А.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эриториал УРРС, 2002. 320 с.Барышников А.Ю., Шишкин А.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эриториал УРРС, 2002. 320 с.Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза // Бюл. сиб. медицины. 2003. Т. 2. № 4. С. 12—17.Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза // Бюл. сиб. медицины. 2003. Т. 2. № 4. С. 12—17.Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С // Иммунология. 2005. Т. 26. № 2. С. 79—83.Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С // Иммунология. 2005. Т. 26. № 2. С. 79—83.Маеда Х., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Вып. 63. № 7. С. 1007—1019.Маеда Х., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Вып. 63. № 7. С. 1007—1019.Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и др. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. № 2. С. 20—23.Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и др. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. № 2. С. 20—23.Новицкий В.В., Жукова О.Б., Рязанцева Н.В. и др. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови при хронической персистенции вируса клещевого энцефалита // Бюл. СО РАМН. 2003. № 4. С. 34—37.Новицкий В.В., Жукова О.Б., Рязанцева Н.В. и др. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови при хронической персистенции вируса клещевого энцефалита // Бюл. СО РАМН. 2003. № 4. С. 34—37.Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Жукова О.Б. и др. Роль нарушения продукции фактора некроза опухоли-альфа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апоптоза при гепатите С // Мед. иммунология. 2005. Т. 7. № 4. С. 417—420.Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Жукова О.Б. и др. Роль нарушения продукции фактора некроза опухоли-альфа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апоптоза при гепатите С // Мед. иммунология. 2005. Т. 7. № 4. С. 417—420.Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. № 4. С. 237—243.Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. № 4. С. 237—243.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Белобородова Э.И. и др. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBVи HCV-инфекциях // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. Т. 14. № 1. С. 37—40.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Белобородова Э.И. и др. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBVи HCV-инфекциях // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. Т. 14. № 1. С. 37—40.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Новицкий В.В. и др. Структурные и функциональные особенности лимфоцитов у пациентов с хроническим носительством антигена вируса клещевого энцефалита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. № 11. С. 547—550.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Новицкий В.В. и др. Структурные и функциональные особенности лимфоцитов у пациентов с хроническим носительством антигена вируса клещевого энцефалита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. № 11. С. 547—550.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Новицкий В.В. и др. Активность ДНК-репарационной системы лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической вирусной персистенцией // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. Вып. 13. № 6. С. 27—29.Рязанцева Н.В., Жукова О.Б., Новицкий В.В. и др. Активность ДНК-репарационной системы лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической вирусной персистенцией // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. Вып. 13. № 6. С. 27—29.Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Зима А.П. и др. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-a мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 139. № 2. С. 191—195.Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Зима А.П. и др. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-a мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. Т. 139. № 2. С. 191—195.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. и др. Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой гибели иммунокомпетентных клеток: адаптация или патология? // Успехи физиол. наук. 2005. Т. 36. № 3. С. 33—44.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. и др. Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой гибели иммунокомпетентных клеток: адаптация или патология? // Успехи физиол. наук. 2005. Т. 36. № 3. С. 33—44.Самуилов В.Д., Алескин А.В., Лагунова Е.М. Программированная клеточная гибель // Биохимия. 2000. Вып. 65. № 8. С. 1029—1046.Самуилов В.Д., Алескин А.В., Лагунова Е.М. Программированная клеточная гибель // Биохимия. 2000. Вып. 65. № 8. С. 1029—1046.Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н. и др. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клинич. лаб. диагностика. 2002. № 1. С. 44—50.Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н. и др. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клинич. лаб. диагностика. 2002. № 1. С. 44—50.Фильченков А.А., Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы // Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3. № 1. С. 24—35.Фильченков А.А., Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы // Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3. № 1. С. 24—35.Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.Чечина О.Е., Жукова О.Б., Рязанцева Н.В. и др. Вирусиндуцированная модуляция программы апоптотической гибели клетки // Бюл. сиб. медицины. 2005. Т. 4. № 4. С. 78—83.Чечина О.Е., Жукова О.Б., Рязанцева Н.В. и др. Вирусиндуцированная модуляция программы апоптотической гибели клетки // Бюл. сиб. медицины. 2005. Т. 4. № 4. С. 78—83.Щепина Л.А., Попова Е.Н., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В. Апоптоз клеток HeLa и антиапоптозное действие онкобелка Bcl-2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий // Биохимия. 2002. Вып. 67. № 2. С. 265—270.Щепина Л.А., Попова Е.Н., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В. Апоптоз клеток HeLa и антиапоптозное действие онкобелка Bcl-2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий // Биохимия. 2002. Вып. 67. № 2. С. 265—270.Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии. М.: Медицина, 2001. С. 13—56.Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии. М.: Медицина, 2001. С. 13—56.Ahn J.Y., Jung E.Y., Kwun H.J. Dual effects of hepatitis B virus X protein on the regulation of cell-cycle control depending on the status of cellular p53 // J. Gen. Virol. 2002. V. 83. P. 2765—2772.Ahn J.Y., Jung E.Y., Kwun H.J. Dual effects of hepatitis B virus X protein on the regulation of cell-cycle control depending on the status of cellular p53 // J. Gen. Virol. 2002. V. 83. P. 2765—2772.Chang Z.S., Zeng L.B., Chang C.S., Qing W.W. Aggregate formation of hepatitis B virus X protein affects cell cycle and apoptosis // World J. Gastroenterol. 2003. V. 9. P. 1521—1524.Chang Z.S., Zeng L.B., Chang C.S., Qing W.W. Aggregate formation of hepatitis B virus X protein affects cell cycle and apoptosis // World J. Gastroenterol. 2003. V. 9. P. 1521—1524.Clifford B., Beljin M., Stark G.R. et al. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 // Cancer Research. 2003. V. 63. P. 4074—4081.Clifford B., Beljin M., Stark G.R. et al. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 // Cancer Research. 2003. V. 63. P. 4074—4081.Dbaibo G., Hannun J. Molecule of the month cytokine response modifer: a strategically deployed viral weapon // Clin. Immumol. Immunopathol. 1998. V. 86. P. 134—140.Dbaibo G., Hannun J. Molecule of the month cytokine response modifer: a strategically deployed viral weapon // Clin. Immumol. Immunopathol. 1998. V. 86. P. 134—140.Ehrmann J.Jr., Galuszkova D., Ehrmann J. et al. Apoptosis-related proteins Bcl-2, Bax, Fas, Fas-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis B virus infection // Pathol. Oncol. Res. 2000. V. 6. P. 130—135.Ehrmann J.Jr., Galuszkova D., Ehrmann J. et al. Apoptosis-related proteins Bcl-2, Bax, Fas, Fas-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis B virus infection // Pathol. Oncol. Res. 2000. V. 6. P. 130—135.Hay S., Kannourakis G. A time to kill: viral manipulation of the cell death program. J. of General // Virology. 2002. V. 83. P. 1547—1564.Hay S., Kannourakis G. A time to kill: viral manipulation of the cell death program. J. of General // Virology. 2002. V. 83. P. 1547—1564.Kountouras J., Zavos C., Chatzopoulos D. Apoptosis in Hepatitis C // J. Viral. Hepat. 2003. V. 10. P. 335—342.Kountouras J., Zavos C., Chatzopoulos D. Apoptosis in Hepatitis C // J. Viral. Hepat. 2003. V. 10. P. 335—342.Otsuka M., Kato N., Taniguchi H. et al. Hepatitis C virus core protein inhibits apoptosis via enhanced Bcl-xL expression // Virology. 2002. V. 296. P. 84—93.Otsuka M., Kato N., Taniguchi H. et al. Hepatitis C virus core protein inhibits apoptosis via enhanced Bcl-xL expression // Virology. 2002. V. 296. P. 84—93.Suda T., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis // J. Exp. Med. 1994. V. 179. P. 873—877.Suda T., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis // J. Exp. Med. 1994. V. 179. P. 873—877.Takamatsu M., Fujita T., Hotta H. Suppression of serum starvation-induced apoptosis by hepatitis c virus core protein // J. Med. Science. 2001. V. 112. P. 97—112.Takamatsu M., Fujita T., Hotta H. Suppression of serum starvation-induced apoptosis by hepatitis c virus core protein // J. Med. Science. 2001. V. 112. P. 97—112.Tanaka M., Itai T., Adachi M., Nagata S. Downregulation of Fas ligand by shedding // Nat. Med. 1998. V. 4. P. 31—36.Tanaka M., Itai T., Adachi M., Nagata S. Downregulation of Fas ligand by shedding // Nat. Med. 1998. V. 4. P. 31—36.Van Engeland M., Nieland L.J.W., Ramaekers F.C.S. et al. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure // Cytometry. 1998. V. 31. P. 1—9.Van Engeland M., Nieland L.J.W., Ramaekers F.C.S. et al. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure // Cytometry. 1998. V. 31. P. 1—9.Wuchter C., Ruppert V., Schrappe M. et al. In vitro susceptibility to dexamethasoneand doxorubicin-induced apoptotic cell death in context of maturation stage, responsiveness to interleukin 7, and early cytoreduction in vivo in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2002. V. 99. P. 4109—4115.Wuchter C., Ruppert V., Schrappe M. et al. In vitro susceptibility to dexamethasoneand doxorubicin-induced apoptotic cell death in context of maturation stage, responsiveness to interleukin 7, and early cytoreduction in vivo in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2002. V. 99. P. 4109—4115.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.