ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2006-3-98-104ssmu-3098Research ArticleОТ НАУКИ К ПРАКТИКЕFROM SCIENCE TO PRACTICEПолиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных рассеянным склерозом в Сибирском регионеPolymorphism of chemokine receptor gene CCR5 in multiple sclerosis patients and in healthy subjects in the Siberian regionОрловаЮ. Ю.OrlovaYu. Yu.noemail@neicon.ruАлифироваВ. М.AlifirovaV. M.noemail@neicon.ruЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.noemail@neicon.ruГервасП. А.GervasP. A.noemail@neicon.ruСибирский государственный медицинский университетRussian FederationНИИ онкологии ТНЦ СО РАМНRussian Federation2006300920065398104Copyright © Орлова Ю.Ю., Алифирова В.М., Чердынцева Н.В., Гервас П.А., 20062006Орлова Ю.Ю., Алифирова В.М., Чердынцева Н.В., Гервас П.А.Orlova Y.Y., Alifirova V.M., Cherdyntseva N.V., Gervas P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/3098

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервный системы, в развитии которого ведущее значение имеют Тх1 типа. Хемокины и их рецепторы участвуют в развитии РС вследствие привлечения иммунных клеток в центральную нервную систему. Мутация CCR5 delta32 уменьшает функциональную активность соответствующего рецептора на клеточной поверхности и тем самым может редуцировать миграцию лейкоцитов в очаги поражения. С целью изучения роли мутации при РС сравнилась частота генотипа CCR5 в периферических мононуклеарах 102 больных РС и 136 здоровых лиц. Полученные результаты позволяют заключить, что полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5del32 не является ведущим фактором в восприимчивости к рассеянному склерозу в изученной популяции.

Multiple sclerosis is chronic inflammatory disease of the central nervous system in the development of which chemokines of the type Tx1 play the leading role. Chemokines and their receptors participate in the development of multiple sclerosis as a result of drawing immune cells into central nervous system. Mutation of CCR5 delta32 decreases functional activity of the appropriate receptor on cellular surface and thus can reduce migration of leucocytes into foci of injury. Aimed at studying the role of mutation in multiple sclerosis, we compared frequency of gene type CCR5 in peripheral mononuclears of 102 multiple sclerosis patients and in 136 healthy subjects. The results obtained allow to conclude that polymorphism of chemokine receptor gene CCR5del32 is not a leading factor in the susceptibility to multiple sclerosis in the studied population.

рассеянный склерозхемокиновый рецепторполиморфизмmultiple sclerosischemokine receptorpolymorphismReferencesГалеева А.Р., Хаснутдинова Э.К., Сломинский П.А., Лимборская С.А. Распространенность делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 1998. Т. 34. № 8. С. 1160—1162.Галеева А.Р., Хаснутдинова Э.К., Сломинский П.А., Лимборская С.А. Распространенность делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 1998. Т. 34. № 8. С. 1160—1162.Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М., 2001. 128 с.Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М., 2001. 128 с.Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. С. 60—74.Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. С. 60—74.Иерусалимский А.П., Малкова Н.А. Эпидемиологические исследования и их роль в изучении рассеяного склероза // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. С. 510—536.Иерусалимский А.П., Малкова Н.А. Эпидемиологические исследования и их роль в изучении рассеяного склероза // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. С. 510—536.Посвалюк Н.Э., Козлова Т.А., Цеферман А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Хабаровском крае // Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск, 1985. С. 10—12.Посвалюк Н.Э., Козлова Т.А., Цеферман А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Хабаровском крае // Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск, 1985. С. 10—12.Сломинский П.А., Шадрина М.И., Спицын В.А. и др. Простой и быстрый метод определения делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 // Генетика. 1997. Т. 33. № 11. С. 1596—1598.Сломинский П.А., Шадрина М.И., Спицын В.А. и др. Простой и быстрый метод определения делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 // Генетика. 1997. Т. 33. № 11. С. 1596—1598.Ходос Х.Г., Кожова И.И. Рассеяный склероз. Иркутск: Восточ.-Сиб. кн. изд-во, 1980. 176 с.Ходос Х.Г., Кожова И.И. Рассеяный склероз. Иркутск: Восточ.-Сиб. кн. изд-во, 1980. 176 с.Ebers G.C., Kukay K., Bulman D.E. et al. A full genome search in multiple sclerosis // Nat. Genet 1996. № 13. P. 472—476.Ebers G.C., Kukay K., Bulman D.E. et al. A full genome search in multiple sclerosis // Nat. Genet 1996. № 13. P. 472—476.Sawcer S., Jones H.B., Feakes R. et al. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22 // Nat. Genet. 1996. № 13. P.464—468.Sawcer S., Jones H.B., Feakes R. et al. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22 // Nat. Genet. 1996. № 13. P.464—468.Garred P., Madsen H., Petersen J. et al. CC chemokine receptor 5 polymorphism in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1998. № 25. P. 1462—1465.Garred P., Madsen H., Petersen J. et al. CC chemokine receptor 5 polymorphism in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1998. № 25. P. 1462—1465.Barcellos L.F., Schito A.M., Rimmler J.B. et al. CC-chemokine receptor 5 polymorphism and age of onset in familial multiple sclerosis // Immunogenetics. 2000. № 51. P. 281—288.Barcellos L.F., Schito A.M., Rimmler J.B. et al. CC-chemokine receptor 5 polymorphism and age of onset in familial multiple sclerosis // Immunogenetics. 2000. № 51. P. 281—288.Sellebjerg F., Madsen H.O., Jensen C.V. et al. CCR5 delta32, matrix metalloproteinase-9 and disease activity in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. № 102 (1). P. 98—106.Sellebjerg F., Madsen H.O., Jensen C.V. et al. CCR5 delta32, matrix metalloproteinase-9 and disease activity in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. № 102 (1). P. 98—106.Balashov K.E., Rottman J.B., Weiner H.L., Hancock W.W. CCR5(+) and CXCR3(+) T cells are increased in multiple sclerosis and their ligands MIP-1alpha and IP-10 are expressed in demyelinating brain lesions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. № 96 (12). P. 6873—6878.Balashov K.E., Rottman J.B., Weiner H.L., Hancock W.W. CCR5(+) and CXCR3(+) T cells are increased in multiple sclerosis and their ligands MIP-1alpha and IP-10 are expressed in demyelinating brain lesions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. № 96 (12). P. 6873—6878.Trebst C., Staugaitis S.M., Tucky B. et al. Chemokine receptors on infiltrating leucocytes in inflammatory pathologies of the central nervous system (CNS) // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2003. № 29 (6). P. 584—595.Trebst C., Staugaitis S.M., Tucky B. et al. Chemokine receptors on infiltrating leucocytes in inflammatory pathologies of the central nervous system (CNS) // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2003. № 29 (6). P. 584—595.Karni A., Balashov K., Hancock W.W. et al. Cyclophosphamide modulates CD4+ T cells into a T helper type 2 phenotype and reverses increased IFN-gamma production of CD8+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2004. № 146 (1—2). P. 189—198.Karni A., Balashov K., Hancock W.W. et al. Cyclophosphamide modulates CD4+ T cells into a T helper type 2 phenotype and reverses increased IFN-gamma production of CD8+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2004. № 146 (1—2). P. 189—198.Brühl H., Cihak J., Stangassinger M. et al. Depletion of CCR5-expressing cells with bispecific antibodies and chemokine toxins: a new strategy in the treatment of chronic inflammatory diseases and HIV // The Journal of Immunology. 2001. № 166. P. 2420—2426.Brühl H., Cihak J., Stangassinger M. et al. Depletion of CCR5-expressing cells with bispecific antibodies and chemokine toxins: a new strategy in the treatment of chronic inflammatory diseases and HIV // The Journal of Immunology. 2001. № 166. P. 2420—2426.Jalonen T.O., Pulkkinen K., Ukkonen M. et al. Differential intracellular expression of CCR5 and chemokines in multiple sclerosis subtypes // J. Neurol. 2002. № 249 (5). P. 576—583.Jalonen T.O., Pulkkinen K., Ukkonen M. et al. Differential intracellular expression of CCR5 and chemokines in multiple sclerosis subtypes // J. Neurol. 2002. № 249 (5). P. 576—583.Schreiber K., Otura A.B., Ryder L.P. et al. Disease severity in Danish multiple sclerosis patients evaluated by MRI and three genetic markers (HLA-DRB1*1501, CCR5 deletion mutation, apolipoprotein E) // Mult. Scler. 2002. № 8 (4). P. 295—298.Schreiber K., Otura A.B., Ryder L.P. et al. Disease severity in Danish multiple sclerosis patients evaluated by MRI and three genetic markers (HLA-DRB1*1501, CCR5 deletion mutation, apolipoprotein E) // Mult. Scler. 2002. № 8 (4). P. 295—298.Yudin N.S., Vinogradov S.V., Potapova T.A. et al. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia // Hum. Genet. 1998. № 102. P. 695—698.Yudin N.S., Vinogradov S.V., Potapova T.A. et al. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia // Hum. Genet. 1998. № 102. P. 695—698.Jagodzinski P.P., Lecybyl R., Ignacak M. et al. Distribution of Δ32 alelle of the CCR5 gene in population of Poland // J. Med. Genet. 2000. № 45. P. 271—274.Jagodzinski P.P., Lecybyl R., Ignacak M. et al. Distribution of Δ32 alelle of the CCR5 gene in population of Poland // J. Med. Genet. 2000. № 45. P. 271—274.Ebers G.C., Bulman D. The geography of MS reflects genetic susceptibility // Neurology. 1986. № 36. P. 108.Ebers G.C., Bulman D. The geography of MS reflects genetic susceptibility // Neurology. 1986. № 36. P. 108.Sorensen T.L., Tani M., Jensen J. et al. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients // J. Clin. Invest. 1999. № 103 (6). P. 807—815.Sorensen T.L., Tani M., Jensen J. et al. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients // J. Clin. Invest. 1999. № 103 (6). P. 807—815.Martinson J.J., Chapman N.H., Rees D.C. et al. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion // Nature genetics. 1997. № 16. P. 100—103.Martinson J.J., Chapman N.H., Rees D.C. et al. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion // Nature genetics. 1997. № 16. P. 100—103.Haase C.G., Schmidt S., Faustman P.M. Frequencies of the G-protein beta 3 subunit C825T polymorphism and the D32 mutation of the chemokine receptor-5 in patients with multiple sclerosis // Neurosci. Lett. 2002. V. 27. № 330 (3). P. 293—295.Haase C.G., Schmidt S., Faustman P.M. Frequencies of the G-protein beta 3 subunit C825T polymorphism and the D32 mutation of the chemokine receptor-5 in patients with multiple sclerosis // Neurosci. Lett. 2002. V. 27. № 330 (3). P. 293—295.Pulkkinen K., Luomala M., Kuusisto H. et al. Increase in CCR5 D32/D32 genotype in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 2004. № 109 (5). P. 342—347.Pulkkinen K., Luomala M., Kuusisto H. et al. Increase in CCR5 D32/D32 genotype in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 2004. № 109 (5). P. 342—347.Silversides J.A., Heggarty S.V., McDonnell G.V. et al. Influence of CCR5 delta32 polymorphism on multiple sclerosis susceptibility and disease course // Multiple Sclerosis. 2004. № 10 (2). P. 149—152.Silversides J.A., Heggarty S.V., McDonnell G.V. et al. Influence of CCR5 delta32 polymorphism on multiple sclerosis susceptibility and disease course // Multiple Sclerosis. 2004. № 10 (2). P. 149—152.Balanovsky O., Pocheshkhova E., Pshenichnov A. et al. Is spatial distribution of the HIV-1-Resistant CCR5Δ32 allele formed by ecological factors? // J. of Physiological anthropology and applied human science. 2005. № 24. P. 375—382.Balanovsky O., Pocheshkhova E., Pshenichnov A. et al. Is spatial distribution of the HIV-1-Resistant CCR5Δ32 allele formed by ecological factors? // J. of Physiological anthropology and applied human science. 2005. № 24. P. 375—382.Kantor R., Bakhanashvili M., Achiron A. A mutated CCR5 gene may have favorable prognostic implications in MS // Neurology. 2003. V. 22. № 61 (2). P. 238—240.Kantor R., Bakhanashvili M., Achiron A. A mutated CCR5 gene may have favorable prognostic implications in MS // Neurology. 2003. V. 22. № 61 (2). P. 238—240.Kurtzke J.F., Beebe J.W., Norman J.E. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans. Part I. Race, sex and geographic distribution // Neurology. 1979. № 29. P. 1228—1235.Kurtzke J.F., Beebe J.W., Norman J.E. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans. Part I. Race, sex and geographic distribution // Neurology. 1979. № 29. P. 1228—1235.Murphy P.M., Baggiolini M., Charo I.F. et al. Nomenclature for chemokine receptors // Pharmacological reviews. 2001. № 52 (1). P. 1245—1273.Murphy P.M., Baggiolini M., Charo I.F. et al. Nomenclature for chemokine receptors // Pharmacological reviews. 2001. № 52 (1). P. 1245—1273.Hvas J., McLean C., Justesen J. Perivascular T cells express the proinflammatory chemokine RANTES mRNA in multiple sclerosis lesions // Scand. J. Immunol. 1997. № 46. P. 195—203.Hvas J., McLean C., Justesen J. Perivascular T cells express the proinflammatory chemokine RANTES mRNA in multiple sclerosis lesions // Scand. J. Immunol. 1997. № 46. P. 195—203.Sadovnick A.D., Ebers G.C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview // Can. J. Neurol. Sci. 1993. № 20 (1). P. 17—29.Sadovnick A.D., Ebers G.C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview // Can. J. Neurol. Sci. 1993. № 20 (1). P. 17—29.Sallusto F., Lanzavecchia A., Mackay C.R. Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Th1/Th2-mediated responses // Immunol. Today. 1998. № 19. P. 568—574.Sallusto F., Lanzavecchia A., Mackay C.R. Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Th1/Th2-mediated responses // Immunol. Today. 1998. № 19. P. 568—574.Bennetts B.H., Teutsch S.M., Buhler M.M. et al. The CCR deletion mutation fails to protect against multiple sclerosis // Hum Immunology. 1997. № 58 (1). P. 52—59.Bennetts B.H., Teutsch S.M., Buhler M.M. et al. The CCR deletion mutation fails to protect against multiple sclerosis // Hum Immunology. 1997. № 58 (1). P. 52—59.Favorova O.O., Andreewski T.V., Boiko A.N. et al. The chemokine receptor CCR5 deletion mutation is associated with MS in HLA-DR4-positive Russians // Neurology. 2002. № 59. P. 1652—1655.Favorova O.O., Andreewski T.V., Boiko A.N. et al. The chemokine receptor CCR5 deletion mutation is associated with MS in HLA-DR4-positive Russians // Neurology. 2002. № 59. P. 1652—1655.Trebst C., Ransohoff R.M. Investigating chemokines and chemokine receptors in patients with multiple sclerosis: opportunities and challenges // Arch. Neurol. 2001. № 58. P. 1975—1980.Trebst C., Ransohoff R.M. Investigating chemokines and chemokine receptors in patients with multiple sclerosis: opportunities and challenges // Arch. Neurol. 2001. № 58. P. 1975—1980.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.