ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2013-3-41-51ssmu-338Research ArticleМЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕNTERDISCIPLINARY BASIC RESEARCH IN MEDICINEВЛИЯНИЕ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ CARTHAMUS TINCTORIUS И CALENDULA OFFICINALIS L., НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ИММУНОСУПРЕССИИEFFECT OF POLYPHENOLIC COMPOUNDS ISOLATED FROM CARTHAMUS TINCTORIUS AND CALENDULA OFFICINALIS L., ON FUNCTIONAL ACTIVITY OF IMMUNE CELLS UNDER CONDITIONS OF CYTOSTATIC IMMUNOSUPPRESSIONМаснаяН. В.MasnayaN. V.nvm13@rambler.ruИсайкинаН. В.IsaikinaN. V.

Исайкина Надежда Валентиновна –  кандидат фармакологических наук, старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии

nvm13@rambler.ruШерстобоевЕ. Ю.SherstoboevYe. Yu.

Шерстобоев Евгений Юрьевич –  доктор медицинских наук, профессор, зав. лабораторией иммунофармакологии

nvm13@rambler.ruКалинкинаГ. Ю.KalinkinaG. I.

Калинкина Галина Ильинична – доктор фармакологических наук, профессор, зав. кафедрой фармакогнозии с курсами ботаники и экологии

nvm13@rambler.ruНаучно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН, ТомскРоссияInstitute of Pharmacology SB RAMS, TomskRussian FederationСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2013280620131234151Copyright © Масная Н.В., Исайкина Н.В., Шерстобоев Е.Ю., Калинкина Г.Ю., 20132013Масная Н.В., Исайкина Н.В., Шерстобоев Е.Ю., Калинкина Г.Ю.Masnaya N.V., Isaikina N.V., Sherstoboev Y.Y., Kalinkina G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/338

Цель исследования – изучить влияние полифенольных соединений, выделенных из цветков сафлора красильного и календулы лекарственной, на функциональную активность иммунокомпетентных клеток в условиях цитостатической иммуносупрессии. Общепринятыми методами определяли общее количество спленоцитов; относительное (%) и абсолютное (106) количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей методом локального гемолиза по Cunningham. Оценивали влияние соединений природного происхождения на клеточный иммунный ответ в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов определяли методом, основанным на интенсивности захвата ими частиц туши. Изучали функциональную активность перитонеальных макрофагов с помощью НСТ-теста (спонтанного и стимулированного). Исследования были проведены на мышах-самцах 1-й категории (конвенциональные линейные мыши) линии CBA/CaLac в возрасте 2–2,5 мес и массой тела 20–22 г.После введения мышам линии CBA/CaLac 5-дневным курсом в дозе 50 мг/кг массы тела полифенольных соединений, выделенных из цветков сафлора красильного и календулы лекарственной, наблюдалась стимуляция гуморального иммунного ответа (общее количество спленоцитов, количество антителообразующих клеток в селезенке) и функциональной активности перитонеальных макрофагов. Полифенольные соединения исследуемых объектов оказывают иммунокорригирующее действие на гуморальный иммунитет и функциональную активность перитонеальных макрофагов после однократной инъекции циклофосфана в дозе 250 мг/кг массы тела. Иммунотропное действие полифенольных соединений из сафлора красильного и календулы лекарственной превышает таковое у препарата сравнения – настойки эхинацеи пурпурной.

The purpose of the study – to study the effect of polyphenolic compounds extracted from the flowers of safflower oil and calendula, the functional activity of immune cells in cytotoxic immune suppression.Conventional methods determined the total number of splenocytes, relative (%) and absolute (106), the number of antibody-forming cells (AFC) in the spleen of mice by local hemolysis by Cunningham.Evaluated the effect of compounds of natural origin on the cellular immune response in the delayed-type hypersensitivity (DTH). Phagocytic activity of peritoneal macrophages was determined by the method based on the intensity of their capture ink particles. We studied the functional activity of peritoneal macrophages by NBT test (spontaneous and stimulated). Studies were conducted on male mice Category 1 (conventional linear mouse) line CBA/CaLac aged 2–2.5 months, weighing 20–22 g. After the introduction mice line CBA/CaLac of polyphenolic compounds derived from flowers of Carthamus tinctorius and flowers of Calendula officinalis L. during the 5-day course in dose 50 mg/kg was observed stimulation of the humoral immune response (total number of splenocytes, the number of antibodies in the spleen cells) and the functional activity of macrophages and Immunomodulating effect on the humoral immunity and the functional activity of macrophages after a single injection of cyclophosphamide in dose 250 mg/kg. Immunotropic activity of polyphenolic compounds is higher than that those of the reference product of tincture of Echinacea purpurea.

иммунокомпетентные клеткиполифенольные соединения из растенийиммунотропное действиемыши линии CBA/CaLacimmune cellspolyphenolic compounds from plantsimmunotropic effectmice CBA/CaLacReferencesБеленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963. 152 с.Belenky M.L. Elements of quantitative evaluation of pharmacological effects. Leningrad, Medgiz Publ., 1963. 152 p. (in Russian).Боровиков В.П.; Боровиков И.П. Statistica – статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997. 608 с.Borovykov V.P., Borovykov I.P. Statistica – Statistical analysis and data processing for Windows. Moscow, Filin Publ., 1997. 608 p. (in Russian).Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. 272 с.Goldberg E.D., Dygai A.M., Shahov V.P. Methods of tissue culture-hematological energy. Tomsk State University Publ., 1992. 272 p. (in Russian).Дыгай А.М., Жданов В.В. Теория регуляции кроветворения. М.: Изд-во РАМН, 2012. 140 с.Dygai A.M., Zhdanov V.V. The theory of the regulation of hematopoiesis. Moscow, Russian Academy of Medical Sciences Publishing House, 2012. 140 p. (in Russian).Зайцев В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: автореф. дис. … кандидат биологических наук. Волгоград, 2001. 23 с.Zaitsev V.G. Models of lipid peroxidation and their use for the evaluation of the antioxidant effect of drugs. Author. diss. Ph.D. Volgograd, 2001. 23 p. (in Russian).Евстропов А.Н., Бурова Л.Г., Грек О.Р., Захарова Л.Н., Волхонская Т.А. Применение полифенольного комплекса из пятилистника кустарникового для профилактики Коксаки-вирусной инфекции // Бюл. сиб. медицины. 2002. Т. 1, № 4. С. 115–116.Yevstropov A.N., Burova L.G., Greck O.R., Zakharova L.N., Volkhonskaya T.A. Bulletin of Siberian Medicine, 2002, vol. 1, no. 4, pp. 115–116 (in Russian).Евстропов А.Н., Бурова Л.Г., Орловская И.А. и др. Противоэнтеровирусная и иммуностимулирующая активность полифенольного комплекса, экстрагированного из пятилистника кустарникового (Penthaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz) // Вопр. вирусологии. 2004. Т. 49, № 6. C. 30–33.Yevstropov A.N., Burova L.G., Orlovskaya I.A., Grek O.R., Zakharova L.N., Volkhonskaya T.A. Problems of Virology, 2004, vol. 49, no. 6, рр. 30–33 (in Russian).Ершов Д.С., Зырянова И.М., Пастон С.В., Касьяненко Н.А. Изучение радиопротекторных свойств катехина при гамма и УФ-облучении растворов ДНК // Вестн. СПб. ун-та. Сер. 4: Физика, химия. 2007. Вып. 2. С. 3–9.Yershov D.S., Zyryanova I.M., Paston S.V., Kasyanenko N.A. Bulletin. St. Petersburg. University. Ser. 4: Physics, Chemistry. 2007. MY. 2. P. 3–9 (in Russian).Костюк В.А., Потапович А.И. Биорадикалы и биоантиоксиданты. Минск: БГУ, 2004. 179 с.Kostyuk V.A., Potapovich A.I. Bioradicals and Bioantioxidant. Minsk, BGU, 2004. 179 p. (in Russian).Микуляк Н.И., Микуляк А.И., Гольдхаур С.А. Цитостатическая болезнь и перекисное окисление липидов // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер.: Медицина. 2009. № 4. С. 87–89.Mikulyak N.I., Mikulyak A.I., Goldhaur S.A. Bulletin of the Russian University of People's Friendship. Series: Medicine, 2009, no. 4, pр. 87–89 (in Russian).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под об. ред. чл.-кор. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832 с.Guidelines for experimental (preclinical) studies of new pharmacological agents. Ed. R.U. Habriev. 2nd ed., Rev. and add. Moscow, Medicine Publ., 2005. 832 p. (in Russian).Хаитов Р.В., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. // Ведомости Фармакологического комитета. 1999. №1. С. 34.Khaitov R.V., Guscin I.S., Pinegin B.V., Zebrev A.I. Bulletin of Pharmacological Committee, 1999, no. 1, p. 34 (in Russian).Цыдендамбаев П.Б., Хышиктуев Б.С., Николаев С.М. Биологические эффекты флавоноидов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. № 6 (52). С. 229–233.Tsydendambaev P.B., Khyshiktuev B.S., Nikolaev S.M.Bull. Centre of Medical Ecology, 2006, no. 6 (52), pp. 229–233 (in Russian).Asiri Y.A. Probucol Attenuates Cyclophosphamide-induced Oxidative Apoptosis, p53 and Bax Signal Expression in Rat Cardiac Tissues // Oxid. Med. Cell. Longev. 2010. Sep.–Oct. V. 3, № 5. P. 308–316.Asiri Y.A. Probucol Attenuates Cyclophosphamide-induced Oxidative Apoptosis, p53 and Bax Signal Expression in Rat Cardiac Tissues. Oxid. Med. Cell. Longev., 2010, Sep.–Oct. vol. 3, no. 5, pp. 308–316.Bharat B. Aggarwal, Shishir Shishodia Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer // Biochemical Pharmacology. 2006. 71. P. 1397–1421.Bharat B. Aggarwal, Shishir Shishodia. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. Biochemical Pharmacology, 2006, 71, pp. 1397–1421.Chen J.R., Yang Z.Q., Wang L., Wang M. Immunomodulatory activity in vitro and in vivo of polysaccharide from Potentilla anserine // Fitoterapia. 2010. Dec. V. 81, № 8. P. 1117–1124.Chen J.R., Yang Z.Q., Wang L., Wang M. Immunomodulatory activity in vitro and in vivo of polysac charide from Potentilla anserine. Fitoterapia, 2010, Dec., vol. 81, no. 8, pp. 1117–1124.Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. 1965. V. 207, № 5001. P. 1106–1107.Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells. Nature, 1965, vol. 207, no. 5001, pp. 1106–1107.Edeas M.A., Lindenbaum A. Protective effects in various flavonoid compounds on HIV infections // Bulletin O.I.V. 2000. № 73. P. 810–818.Edeas M.A., Lindenbaum A. Protective effects in various flavonoid compounds on HIV infections. Bulletin O.I.V., 2000, no. 73, pp. 810–818.Eun Mi Choi1, Gun-Hee Kim, Yong Soo Lee. Carthamus tinctorius flower extract prevents H2O2-induced dysfunction and oxidative damage in osteoblastic MC3T3-E1 cells // Phytother. Res. 2010. Jul. V. 24, № 7. P. 1037–1041.Eun Mi Choi1, Gun-Hee Kim, Yong Soo Lee. Carthamus tinctorius flower extract prevents H2O2-induced dysfunction and oxidative damage in osteoblastic MC3T3-E1 cells. Phytother. Res., 2010, Jul., vol. 24, no. 7, pp. 1037–1041.Fan L., Zhao H.Y., Xu M. еt. al. Qualitative evaluation and quantitative determination of 10 major active components in Carthamus tinctorius L. by high-performance liquid chromatography coupled with diode array detector // Chromatogr. A. 2009. Mar. 13. V. 1216, № 11. P. 2063–2070.Fan L., Zhao H.Y., Xu M. еt. al. Qualitative evaluation and quantitative determination of 10 major active components in Carthamus tinctorius L. by high-performance liquid chromatography coupled with diode array detector. Chromatogr.. A. 2009, Mar. 13, vol. 1216, no. 11, pp. 2063–2070.Fukai T., Sakagami H., Toguchi M. et. al. Cytotoxic activity of low molecular weight polyphenols against human oral tumor cell lines // Anticancer Res. 2000. Jul.–Aug. V. 20, № 4. P. 2525–2536.Fukai T., Sakagami H., Toguchi M. et. al. Cytotoxic activity of low molecular weight polyphenols against human oral tumor cell lines. Anticancer Res., 2000, Jul.–Aug., vol. 20, no. 4, pp. 2525–2536.Hudson J.B. Applications of the Phytomedicine Echinacea purpurea (Purple Coneflower) in Infectious Diseases // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2012. V. 2012. Article ID 769896. 16 P. doi:10.1155/2012/769896.James B. Hudson. Applications of the Phytomedicine Echinacea purpurea (Purple Coneflower) in Infectious Diseases. Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2012, vol. 2012. Article ID 769896. 16 P. doi:10.1155/2012/769896.Johnson J.J., Bailey H.H., Mukhtar H. Green tea polyphenols for prostate cancer chemoprevention: a translational perspective // Phytomedicine. 2010. Jan. V. 17, № 1. P. 3–13.Johnson J.J., Bailey H.H., Mukhtar H. Green tea polyphenols for prostate cancer chemoprevention: a translational perspective. Phytomedicine, 2010, Jan., vol. 17, no. 1, pp. 3–13.Kondrashov A., Vranková S., Dovinová I. et al. The effects of new Alibernet red wine extract on nitric oxide and reactive oxygen species production in spontaneously hypertensive rats // Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume. 2012. Article ID 806285. 8 P. doi:10.1155/2012/806285.Kondrashov A., Vranková S., Dovinová I. et al. The effects of new Alibernet red wine extract on nitric oxide and reactive oxygen species production in spontaneously hypertensive rats. Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume, 2012. Article ID 806285. 8 P. doi:10.1155/2012/806285.Neukirch H., D'Ambrosio M., Dalla Via J., Guerriero A. Simultaneous quantitative determination of eight triterpenoid monoesters from flowers of 10 varieties of Calendula officinalis L. and characterisation of a new triterpenoid monoester // Phytochem. Anal. 2004. Jan. – Feb. 15 (1). P. 30– 35.Neukirch H., D'Ambrosio M., Dalla Via J., Guerriero A. Simultaneous quantitative determination of eight triterpenoid monoesters from flowers of 10 varieties of Calendula officinalis L. and characterisation of a new triterpenoid monoester. Phytochem. Anal. 2004. Jan.–Feb. 15 (1). P. 30–35.Park B.H., Fikrig S.M., Smithwich E.M. Infection and nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils; a diagnostic aid // Lancet. 1968. V. 11 (2). P. 532–534.Park B.H., Fikrig S.M., Smithwich E.M. Infection and nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils; a diagnostic aid. Lancet. 1968. V. 11 (2). P. 532–534.Portugal M., Barak V., Ginsburg, I., Kohen R. Interplay among oxidants, antioxidants, and cytokines in skin disorders: present status and future considerations // Biomed. Pharmacother. 2007. Aug. 61 (7). P. 412–422.Portugal M., Barak V., Ginsburg, I., Kohen R. Interplay among oxidants, antioxidants, and cytokines in skin disorders: present status and future considerations. Biomed. Pharmacother., 2007, Aug., 61 (7), pp. 412–422.Raza H., John A. In vitro effects of tea polyphenols on redox metabolism, oxidative stress, and apoptosis in PC12 cells // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. Sep. 1138. P. 358–365.Raza H., John A. In vitro effects of tea polyphenols on r edox metabolism, oxidative stress, and apoptosis in PC12 cells. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2008, Sep. 1138, pp. 358–365.Shah A.S., Juvekar A.R. In vitro and in vivo immunostimulatory activity of Woodfordia fruticosa flowers on non-specific immunity // Pharm. Biol. 2010. Sep. 48 (9). P. 1066–1072.Shah A.S., Juvekar A.R. In vitro and in vivo immunostimulatory activity of Woodfordia fruticosa flowers on non-specific immunity. Pharm. Biol., 2010, Sep. 48 (9), pp. 1066–1072.Yang C.S., Lambert J.D., Sang S. Antioxidative and anticarcinogenic activities of tea polyphenols // Arch. Toxicol. 2009. Jan. 83 (1). P. 11–21.Yang C.S., Lambert J.D., Sang S. Antioxidative and anticarcinogenic activities of tea polyphenols. Arch. Toxicol., 2009, Jan., 83 (1), pp. 11–21.Yoon J.H., Baek S.J. Molecular Targets of Dietary Polyphenols with Anti-inflammatory Properties // Yonsei Med. J. 2005. 46 (5). P. 585–596.Yoon J.H., Baek S.J. Molecular Targets of Dietary Polyphenols with Anti-inflammatory Properties. Yonsei Med. J., 2005, 46 (5), pp. 585–596.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.