ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2014-3-32-39ssmu-40Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС: ВЛИЯНИЕ НА СЕКРЕЦИЮ ИНСУЛИНА, РЕЦЕПЦИЮ ГОРМОНА АДИПОЦИТАМИ И ЛИПОЛИЗ В ЖИРОВОЙ ТКАНИOXIDATIVE STRESS: ITS ROLE IN INSULIN SECRETION, HORMONE RECEPTION BY ADIPOCYTES AND LIPOLYSIS IN ADIPOSE TISSUEИвановВ. В.IvanovV. V.

Иванов Владимир Владимирович, кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии

Ivanov Vladimir V

shaxristova@yandex.ruШахристоваЕ. В.ShakhristovaYe. V.

Шахристова Евгения Викторовна, кандидат медицинских наук, руководитель научно-образовательного центра молекулярной медицины

Shakhristova Yevgeniya V.

shaxristova@yandex.ruСтеповаяЕ. А.StepovayaYe. A.

Степовая Елена Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии

Stepovaya Yelena A.

shaxristova@yandex.ruНосареваО. Л.NosarevaO. L.

Носарева Ольга Леонидовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии

Nosareva Olga L.

shaxristova@yandex.ruФёдороваТ. С.FyodorovaT. S.

Фёдорова Татьяна Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии

Fyodorova Tatiyana S.

shaxristova@yandex.ruРязанцеваН. В.RyazantsevaN. V.

Рязанцева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики

Ryazantseva Natalia V.

shaxristova@yandex.ruНовицкийВ. В.NovitskyV. V.

Новицкий Вячеслав Викторович, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой патофизиологии

Novitsky Vyacheslav V.

shaxristova@yandex.ruСибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2014280620141333239Copyright © Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Фёдорова Т.С., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 20142014Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Фёдорова Т.С., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В.Ivanov V.V., Shakhristova Y.V., Stepovaya Y.A., Nosareva O.L., Fyodorova T.S., Ryazantseva N.V., Novitsky V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/40

Окислительный стресс является одним из патогенетических звеньев многих заболеваний, при которых увеличивается генерация активных форм кислорода и снижается емкость антиоксидантной системы защиты. В исследованиях последних десятилетий большое внимание уделяют жировой ткани, продукции ею адипокинов и их роли в развитии инсулинорезистентности, сопряженной с формированием метаболического синдрома и сахарного диабета.Чрезвычайно актуальными являются поиск путей терапевтической коррекции нарушений секреции адипокинов, их влияния на метаболизм отдельных клеток и организма в целом, а также разработка новых подходов коррекции нарушений чувствительности клеток к инсулину. Систематизация и обобщение накопленных данных позволяют более четко определить пути дальнейших исследований, в связи с чем была предпринята попытка суммирования и анализа накопленных сведений о роли жировой ткани в развитии окислительного стресса.В статье на основании данных литературы и результатов собственных исследований проанализировано участие жировой ткани в формировании окислительного стресса при сахарном диабете. Дана краткая характеристика жировой ткани как секреторного органа, регулирующего метаболические процессы в адипоцитах и влияющего на функции различных органов и систем организма. Описаны механизмы нарушения секреции инсулина и развития инсулинорезистентности при сахарном диабете 1-го типа и вклад в эти процессы липолиза в жировой ткани.

Oxidative stress is one of the pathogenetic components of many diseases during which generation of reactive oxigen species increases and the capacity of the antioxidant protection system diminishes. In the research of the last decades special attention has been given to adipose tissue, production of adipokines by it and their role in development of immunoresistance associated with formation of the metabolic syndrome and diabetes.Search for methods of therapeutic correction of adipokine secretion disorders, their influence on metabolism of separate cells and the organism on the whole as well as development of new approaches to correction of disorders in cell sensitivity to insulin are extremely topical nowadays. Systematization and consolidation of accumulated data allow to determine the strategies of further research more accurately; as a result, we have attempted to summarize and analyze the accumulated data on the role of adipose tissue in oxidative stress development.On the basis of literature data and the results of the personal investigations, the role of adipose tissue in forming oxidative stress in diabetes has been analyzed in the article. Brief description of adipose tissue was given as a secretory organ regulating metabolic processes in adipocytes and influencing functions of various organs and systems of the body. Mechanisms of disorder in insulin secretion as well as development of insulin sesistance in type I diabetes were described along with the contribution of lipolysis in adipose tissue to these processes.

сахарный диабетдипоцитылиполизинсулинокислительный стрессокислительная модификация белковперекисное окисление липидовdiabetes mellitudipocytelipolysisinsulinoxidative stressoxidative modification of proteinslipid peroxidationСовет по грантам Президента Российской Федерации для ведущих научных школReferencesСунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Каза-ков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2011. № 1. С. 15–18.Suntsov Yu.I., Bolotskaya L.L., Maslova O.V., Kazakov I.V. Diabetes Mellitus, 2011, no. 1, pp. 15–18 (in Russian).Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функ-циональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса, 2006. 400 с.Dubininа Ye.Ye. Products of metabolism of oxygen in the functional activity of cells (life and death, creation and destruction). Physiological and clinical-biochemical aspects. St. Petersburg, Medical Press Publ., 2006. 400 р. (in Russian).Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. 2007. Т. 72, № 8. С. 995–1015.Lushchak V.I. Biochemistry, 2007, vol. 72, no. 8, рр. 995–1015 (in Russian).Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008. 284 с.Menshchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z., Bondar I.A., Trufakin V.A. Oxidative stress: Pathological conditions and diseases. Novosibirsk, ART Publ., 2008. 284 р. (in Russian).Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // Clin. Invest. 2004. Dec. V. 114, № 12. Р. 1752–1761. doi: 10.1172/JCI200421625.Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome. Clin. Invest., 2004, Dec., vol. 114, no. 12, pp. 1752–1761. doi: 10.1172/JCI200421625.Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Жаворо-нок Т.В., Новицкий В.В. Влияние аллоксана на спонтанный липолиз и систему глутатиона в изолированных адипоцитах крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011. Т. 151, № 3. С. 288–291.Ivanov V.V., Shakhristova Ye.V., Stepovaya Ye.A., Zhavoronok T.V., Novitsky V.V. Bull. Exp. Biol. Med., 2011, vol. 151, no. 3, рр. 314–317 (in Russian).Колчанов Н.А., Воевода М.И., Кузнецова Т.Н., Мордви-нов В.А., Игнатьева Е.В. Генные сети липидного метаболизма // Бюл. СО РАМН. 2006. Т. 120, № 2. С. 29–42.Kolchanov N.A., Voevoda M.I., Kuznetsova T.N., Mordvinov V.A., Ignat'eva Ye.V. Bulletin of the Russian Academy of medical Sciences, 2006, vol. 120, no. 2, рр. 29–42 (in Russian).Yu Yi-H., Ginsberg H.N. Adipocyte signaling and lipid ho-meostasis // Circulation Research. 2005. May. V. 6. Р. 1042–1052. Epub. 2005. Jan. 13.Yu Yi-H., Ginsberg H.N. Adipocyte signaling and lipid homeostasis. Circulation Research., 2005, May, vol. 6, pp. 1042–1052. Epub. 2005. Jan. 13.Gale S.M., Gastracane V.D., Mantzoros C.S. Energy homeo-stasis, obesity and eating disorders: recent advances in endo-crinology // J. Nutr. 2004. Feb. V. 134, № 2. Р. 295–298. Epub. 2003. Oct. 14.Gale S.M., Gastracane V.D., Mantzoros C.S. Energy homeostasis, obesity and eating disorders: recent advances in endocrinology. J. Nutr., 2004, Feb., vol. 134, no. 2, pp. 295–298. Epub. 2003. Oct. 14.Jequier F. Leptin signaling, adiposity and energy balance // Ann. NY Acad. Sci. 2002. Jun. V. 967, № 6778. Р. 379–388. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04293.x. Epub. 2006. Jan. 24.Jequier F. Leptin signaling, adiposity and energy balance. Ann. NY Acad. Sci., 2002, Jun., vol. 967, no. 6778, pp. 379–388. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04293.x. Epub. 2006. Jan. 24.Frübeck G., Gomez-Ambrosi J., Muruzabal F.J., Burrell M.A. The adipocyte: a model for integracion of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. Jun. V. 280, № 6. Р. Е827–Е847.Frübeck G., Gomez-Ambrosi J., Muruzabal F.J., Burrell M.A. The adipocyte: a model for integracion of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2001, Jun., vol. 280, no. 6, pp. Е827–Е847.Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Про-блемы эндокринологии. 2009. Т. 55, № 1. С. 38–44.Shvarts V. Problems of Endocrinology, 2009, vol. 55, no. 1, рр. 38–44 (in Russian).Festa M., Ricciardelli G., Mele G., Pietropaolo C., Ruffo A., Colonna A. Overexpression of H ferritin and up-regulation of iron regulatory protein genes during differentiation of 3T3-L1 pre-adipocytes // J. Biol. Chem. 2000. Nov. V. 275, № 47. Р. 36708–36712. doi: 10.1074/jbc.M004988200. Epub. 2000. Sep. 7.Festa M., Ricciardelli G., Mele G., Pietropaolo C., Ruffo A., Colonna A. Overexpression of H ferritin and up-regulation of iron regulatory protein genes during differentiation of 3T3-L1 pre-adipocytes. J. Biol. Chem., 2000, Nov., vol. 275, no. 47, pp. 36708–36712. doi: 10.1074/jbc.M004988200. Epub. 2000. Sep. 7.Fardoun R.Z. The use of vitamin E in type 2 diabetes mellitus // Clin. Exp. Hypertens. 2007. Apr. V. 29, № 3. Р. 135–148. doi: 10.1080/10641960701361601.Fardoun R.Z. The use of vitamin E in type 2 diabetes mellitus. Clin. Exp. Hypertens., 2007, Apr., vol. 29, no. 3, pp. 135–148. doi: 10.1080/10641960701361601.Davì G., Falco A., Patrono C. Lipid peroxidation in diabetes mellitus // Antioxid. Redox. Signal. 2005. Jan-Feb. V. 7, № 1–2. Р. 256–268. doi: 10.1089/ars.2005.7.256. Epub. 2004. Dec. 22.Davì G., Falco A., Patrono C. Lipid peroxidation in diabetes mellitus. Antioxid. Redox. Signal, 2005, Jan-Feb., vol. 7, no. 1–2, pp. 256–268. doi: 10.1089/ars.2005.7.256. Epub. 2004. Dec. 22.Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism // Diabetes. 2005. Jun. V. 54. Р. 1615–1625. doi: 10.2337/diabetes.54.6.1615.Brownlee M. The patho iology of diabetic complications: a unifying mechanism. Diabetes, 2005, Jun., vol. 54, pp. 1615–1625. doi: 10.2337/diabetes.54.6.1615.Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic com-plications // Circ. Res. 2010. Oct. V. 107, № 9. Р. 1058–1070. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223545. Epub. 2010. Sep. 10.Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ. Res., 2010, Oct., vol. 107, no. 9, pp. 1058–1070. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223545. Epub. 2010. Sep. 10.Bloch-Damti A., Bashan N. Proposed mechanisms for the in-duction of insulin resistance by oxidative stress // Antioxid. Redox. Signal. 2005. Nov/Dec. V. 7, № 11–12. Р. 1553–1567. doi: 10.1089/ars.2005.7.1553. Epub. 2005. Dec. 15.Bloch-Damti A., Bashan N. Proposed mechanisms for the induction of insulin resistance by oxidative stress. Antioxid. Redox. Signal, 2005, Nov/Dec., vol. 7, no. 11–12, pp. 1553– 1567. doi: 10.1089/ars.2005.7.1553. Epub. 2005. Dec. 15.Rains J.L., Jain S.K. Oxidative stress, insulin signaling, and diabetes // Free Radic. Biol. Med. 2011. Mar. V. 50, № 5. Р. 567–575. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.006. Epub. 2010. Dec. 13.Rains J.L., Jain S.K. Oxidative stress, insulin signaling, and diabetes. Free Radic. Biol. Med., 2011, Mar., vol. 50, no. 5, pp. 567–575. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.006. Epub. 2010. Dec. 13.Eriksson J.W. Metabolic stress in insulin's target cells leads to ROS accumulation – a hypothetical common pathway causing insulin resistance // FEBS Lett. 2007. Jul. V. 581, № 19. Р. 3734–3742. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.febs¬let. 2007.06.044.Eriksson J.W. Metabolic stress in insulin's target cells leads to ROS accumulation – a hypothetical common pathway causing insulin resistance. FEBS Lett., 2007, Jul., vol. 581, no. 19, pp. 3734–3742. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet. 2007.06.044.Иванов В.В., Стенникова М.П., Федорова Т.С. Влияние окислительного стресса на деградацию инсулина в адипоцитах in vitro // Бюл. сиб. медицины. 2005. Т. 4. Прил. 1. С. 91–92.Ivanov V.V., Stennikova M.P., Fyodorova T.S. Bulletin of Siberian Medicine, 2005, vol. 4, suppl. 1, рр. 1189–1211 (in Russian).Иванов В.В., Луста И.В., Сатрихина Т.Н., Удинцев Н.А. Гипоинсулинемия и перекисное окисление липидов при эмоционально-болевом стрессе // Проблемы эндокрино-логии. 1990. Т. 6, № 2. С. 77–80.Ivanov V.V., Lusta I.V., Satrikhina T.N., Udintsev N.A. Problems of Endocrinology, 1990, vol. 6, no. 2, рр. 77–80 (in Russian).Lenzen S. The mechanisms of alloxanand streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. 2008. Feb. V. 51, № 2. Р. 216–226. Epub. 2007. Dec. 18.Lenzen S. The mechanisms of alloxanand streptozotocininduced diabetes. Diabetology, 2008, Feb., vol. 51, no. 2, pp. 216–226. Epub. 2007. Dec. 18.Wang G., Wang J., Ma H., Khan M.F. Increased nitration and carbonylation of proteins in MRL+/+ mice exposed to trichloroethene: potential role of protein oxidation in auto-immunity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Jun. V. 237, № 2. Р. 188–195. doi: 10.1016/j.taap.2009.03.010. Epub. 2009. Mar. 28.Wang G., Wang J., Ma H., Khan M.F. Increased nitration and carbonylation of proteins in MRL+/+ mice exposed to trichloroethene: potential role of protein oxidation in autoimmunity. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2009, Jun., vol. 237, no. 2, pp. 188–195. doi: 10.1016/j.taap.2009.03.010. Epub. 2009. Mar. 28.Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Жаворо-нок Т.В., Новицкий В.В. Влияние аллоксана на систему глутатиона и окислительную модификацию белков в адипоцитах при экспериментальном диабете // Бюл. сиб. медицины. 2011. Т. 10, № 3. С. 44–47.Ivanov V.V., Shakhristova Ye.V., Stepovaya Ye.A., Zhavoronok T.V., Novitsky V.V. Bulletin of Siberian Medicine, 2011, vol. 10, no. 3, рр. 44–47 (in Russian).Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Иванов В.В., Носаре-ва О.Л., Дзюман А.Н., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Свободнорадикальное окисление белков и липидов в адипоцитах в условиях окислительного стресса // Моле-кулярная медицина. 2014. № 1. С. 59–64.Shakhristova Ye.V., Stepovaya Ye.A., Ivanov V.V., Nosareva О.L., Dzuman А.N., Ryazantseva N.V., Novitsky V.V. Molecular Medicine, 2014, no. 1, рр. 44–47 (in Russian).Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Жаворо-нок Т.В., Новицкий В.В. Перекисное окисление липидов и система глутатиона в жировой ткани крыс с аллокса-новым диабетом // Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30, № 6. С. 101–114.Ivanov V.V., Shakhristova Ye.V., Stepovaya Ye.A., Zhavoronok T.V., Novitsky V.V. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2010, vol. 30, no. 6, pp. 101–104 (in Russian).Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутати-онпероксидазы // Биомедицинская химия. 2009. Т. 55, № 3. С. 255–277.Kulinsky V.I., Kolesnichenko L.S. Biomeditsinskaya Khimiya, 2009, vol. 55, no. 3, pp. 255–277 (in Russian).Gilge J.L., Fisher M., Chai Y.C. The effect of oxidant and the non-oxidant alteration of cellular thiol concentration on the formation of protein mixed-disulfides in HEK 293 cells // PLoS One. 2008. V. 3, № 12. Р. 4015. doi: 10.1371/journal.pone.0004015. Epub. 2008. Dec. 24.Gilge J.L., Fisher M., Chai Y.C. The effect of oxidant and the non-oxidant alteration of cellular thiol concentration on the formation of protein mixed-disulfides in HEK 293 cells. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 12, pp. 4015. doi: 10.1371/journal.pone.0004015. Epub. 2008. Dec. 24.Иванов В.В., Васенёва И.В., Удинцев Н.А. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете // Проблемы эндокринологии. 1984. Т. 30, № 1. С. 70–73.Ivanov V.V., Vasenyova I.V., Udintsev N.A. Problems of Endocrinology, 1984, vol. 30, no. 1, рр. 70–73 (in Russian).Ситожевский А.В., Луста И.В., Трофимов А.В., Ива-нов В.В. Секреция инсулина изолированной поджелу-дочной железой крыс при действии прооксидантов, связь с высвобождением глутатиона // Проблемы эндокрино-логии. 1994. Т. 40, № 3. С. 39–41.Sitozhevsky A.V., Lusta I.V., Trofimov A.V., Ivanov V.V. Problems of Endocrinology, 1994, vol. 40, no. 3, рр. 39–41 (in Russian).Morimoto C., Kiyama A., Kameda K., Ninomiya H., Tsujita T., Okuda H. Mechanism of the stimulatory action of okadaic acid on lipolysis in rat fat cells // Lipid. Res. 1998. Feb. V. 41. P. 199–204. Epub. 1999. Sep. 30.Morimoto C., Kiyama A., Kameda K., Ninomiya H., Tsujita T., Okuda H. Mechanism of the stimulatory action of okadaic acid on lipolysis in rat fat cells. Lipid. Res., 1998, Feb., vol. 41, pp. 199–204. Epub. 1999. Sep. 30.Шахристова Е.В., Иванов В.В., Степовая Е.А., Новицкий В.В. Влияние супероксидного анион-радикала и глутати-она на липолиз в адипоцитах крыс при окислительном стрессе, индуцированном аллоксаном // Вестн. наук Си-бири. 2012. № 4 (5). С. 258–266. Режим доступа: http://sjs.tpu.ru/journal/article/view/458 (дата обращения: 4 февраля 2014).Shakhristova Ye.V., Ivanov V.V., Stepovaya Ye.A., Novitsky V.V. Influence of superoxide anion radical and glutathione on lipolysis in adipocytes of rats at oxidative stress induced by alloxan. Siberian Journal of Science, 2012, no. 4(5), рр. 258–266. Available at: http://sjs.tpu.ru/journal/article/view/458 (accessed 4 February 2014) (in Russian).Bashan N., Kovsan J., Kachko I., Ovadia H., Rudich A. Posi-tive and negative regulation of insulin signaling by reactive oxygen and nitrogen species // Physiol. Rev. 2009. Jan. V. 89, № 1. P. 27–71. doi: 10.1152/physrev.00014.2008.Bashan N., Kovsan J., Kachko I., Ovadia H., Rudich A. Positive and negative regulation of insulin signaling by reactive oxygen and nitrogen species. Physiol. Rev., 2009, Jan., vol. 89, no. 1, pp. 27–71. doi: 10.1152/physrev.00014.2008.Rudich A., Tirosh A., Potashnik R., Hemi R., Kanety H., Ba-shan N. Prolonged oxidative stress impairs insulin-induced GLUT4 translocation in 3T3-L1 adipocytes // Diabetes. 1998. Oct. V. 47, № 10. Р. 1562–1569. doi: 10.2337/diabetes.47.10.1562.Rudich A., Tirosh A., Potashnik R., Hemi R., Kanety H., Bashan N. Prolonged oxidative stress impairs insulin-induced GLUT4 translocation in 3T3-L1 adipocytes. Diabetes, 1998, Oct., vol. 47, no. 10, pp. 1562–1569. doi: 10.2337/diabetes.47.10.1562.Ribière C., Jaubert A.M., Sabourault D., Lacasa D., Giudicelli Y. Insulin stimulates nitric oxide production in rat adipocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Feb. V. 291, № 2. Р. 394–399. doi: http://dx.doi.org/10.1006/bbrc.2002.6444.Ribière C., Jaubert A.M., Sabourault D., Lacasa D., Giudicelli Y. Insulin stimulates nitric oxide production in rat adipocytes. Biochem. Biophys. Res. Communn, 2002, Feb., vol. 291, no. 2, pp. 394–399. doi: http://dx.doi.org/10.1006/bbrc.2002. 6444.Gaudiot N., Ribière C., Jaubert A.M., Giudicelli Y. Endoge-nous nitric oxide is implicated in the regulation of lipolysis through antioxidant-related effect // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000. Nov. V. 279, № 5. Р. C1603–С1610.Gaudiot N., Ribière C., Jaubert A.M., Giudicelli Y. Endogenous nitric oxide is implicated in the regulation of lipolysis through antioxidant-related effect. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 2000, Nov., vol. 279, no. 5, pp. C1603–С1610.Pilon G., Penfornis P., Marette A. Nitric oxide production by adipocytes: a role in the pathogenesis of insulin resistance? // Horm. Metab. Res. 2000. Nov/Dec. V. 32, № 11–12. Р. 480–484. doi: 10.1055/s-2007-978674.Pilon G., Penfornis P., Marette A. Nitric oxide production by adipocytes: a role in the pathogenesis of insulin resistance? Horm. Metab. Res., 2000, Nov/Dec., vol. 32, no. 11–12, pp. 480–484. doi: 10.1055/s-2007-978674.Иванов В.В., Стенникова М.П., Перебоева Л.А., Удин-цев Н.А. Влияние перекисного окисления липидов на рецепцию инсулина адипоцитами крыс // Укр. биохим. журн. 1987. Т. 59, № 2. С. 57–61.Ivanov V.V., Stennikova M.P., Pereboeva L.A., Udintsev N.A. Ukrainian Biochemical Journal, 1987, vol. 59, no. 2, рр. 57–61 (in Russian).Иванов В.В., Стенникова М.П. Соотношение интенсив-ности перекисного окисления липидов и рецепции инсу-лина в адипоцитах // Вопросы мед. химии. 1993. Т. 39, № 4. С. 23–25.Ivanov V.V., Stennikova M.P. Problems of Medical Chemistry, 1993, vol. 39, no. 4, рр. 23–25 (in Russian).Gao Z., Zhang X., Zuberi A., Hwang D., Quon M.J., Lefevre M., Ye J. Inhibition of insulin sensitivity by free fatty acids requires activation of multiple serine kinases in 3T3-L1 adi-pocytes // Mol. Endocrinol. 2004. Aug. V. 18, № 8. Р. 2024–2034. doi: http://dx.doi.org/10.1210/me.2003-0383. Epub. 2003. Oct. 01.Gao Z., Zhang X., Zuberi A., Hwang D., Quon M.J., Lefevre M., Ye J. Inhibition of insulin sensitivity by free fatty acids requires activation of multiple serine kinases in 3T3-L1 adipocytes. Mol. Endocrinol., 2004, Aug., vol. 18, no. 8, pp. 2024–2034. doi: http://dx.doi.org/10.1210/me.2003- 0383. Epub. 2003. Oct. 01.Szkudelski T., Szkudelska K., Nogowski L. Effects of adeno-sine A1 receptor antagonism on lipogenesis and lipolysis in isolated rat adipocytes // Physiol. Res. 2009. Nov. V. 58, № 6. Р. 863–871. Epub. 2008. Dec. 17.Szkudelski T., Szkudelska K., Nogowski L. Effects of adenosine A1 receptor antagonism on lipogenesis and lipolysis in isolated rat adipocytes. Physiol. Res., 2009, Nov., vol. 58, no. 6, pp. 863–871. Epub. 2008. Dec. 17.Newsholme P., Haber E.P., Hirabara S.M., Rebelato E.L., Procopio J., Morgan D., Oliveira-Emilio H.C., Carpi¬nelli A.R., Curi R. Diabetes associated cell stress and dysfunction: role of mitochondrial and non-mitochondrial ROS production and activity // J. Physiol. 2007. Aug. V. 583, № 1. Р. 9–24. doi: 10.1113/jphysiol.2007.135871. Epub. 2007. Jun. 21.Newsholme P., Haber E.P., Hirabara S.M., Rebelato E.L., Procopio J., Morgan D., Oliveira-Emilio H.C., Carpinelli A.R., Curi R. Diabetes associated cell stress and dysfunction: role of mitochondrial and non-mitochondrial ROS production and activity. J. Physiol., 2007, Aug., vol. 583, no. 1, pp. 9–24. doi: 10.1113/jphysiol.2007.135871. Epub. 2007. Jun. 21.Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes // Diabetologia. 2003. Jan. V. 46, № 1. Р. 3–19. Epub. 2003. Jan. 11.Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes. Diabetologia, 2003, Jan., vol. 46, no. 1, pp. 3–19. Epub. 2003. Jan. 11.Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. Зна-чение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсу-линовой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа // Клинич. медицина. 2007. Т. 85, № 7. С. 20–27.Klebanova E.M., Balabolkin M.I., Kreminskaja V.M. Сlinical Medicine, 2007, vol. 85, no. 7, рр. 20–27 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.