<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2020-4-67-72</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-4151</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Параметры глутатионовой системы и тиоредоксина в плазме крови и асците и полиморфизм гена GSTP1 Ile105Val как факторы резистентности к платиносодержащей химиотерапии у больных раком яичников</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Parameters of the glutathione system and thioredoxin in blood plasma and ascites and GSTP1 Ile105Val gene polymorphism as factors of resistance to platinum-containing chemotherapy in ovarian cancer patients</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5475-7031</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Долгова</surname><given-names>Д. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dolgova</surname><given-names>D. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. биол. наук, доцент, кафедра физиологии и патофизиологии</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">dolgova.dinara@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5117-1382</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Генинг</surname><given-names>Т. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gening</surname><given-names>T. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7559-5246</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Абакумова</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Abakumova</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. биол. наук, доцент, кафедра физиологии и патофизиологии, Институт медицины,экологии и физической культуры</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6970-6659</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Генинг</surname><given-names>С. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gening</surname><given-names>S. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, кафедра онкологии и лучевой диагностики, Институт медицины, экологии и физической культуры; врач-онколог, отделение химиотерапии гемобластозов и солидных опухолей</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p><p>90, 12 Sentyabrya Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1525-2070</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Антонеева</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Antoneeva</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, доцент, кафедра физиологии и патофизиологии, Институт медицины, экологии и физической культуры; зав. гинекологическим отделением</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90</p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p><p>90, 12 Sentyabrya Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1027-8885</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Федотова</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Fedotova</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>инженер-исследователь, Научно-исследовательский медико-биологического центр</p><p>Россия, 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42</p></bio><bio xml:lang="en"><p>42, Lva Tolstogo Str., Ulyanovsk, 432017, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Ульяновский государственный университет (УлГУ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Ulyanovsk State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Ульяновский государственный университет (УлГУ);&#13;
Областной клинический онкологический диспансер (ОКОД)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Ulyanovsk State University;&#13;
Regional Clinical Oncologic Center</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>07</day><month>01</month><year>2021</year></pub-date><volume>19</volume><issue>4</issue><fpage>67</fpage><lpage>72</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Долгова Д.Р., Генинг Т.П., Абакумова Т.В., Генинг С.О., Антонеева И.И., Федотова А.Ю., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Долгова Д.Р., Генинг Т.П., Абакумова Т.В., Генинг С.О., Антонеева И.И., Федотова А.Ю.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Dolgova D.R., Gening T.R., Abakumova T.V., Gening S.O., Antoneeva I.I., Fedotova A.Y.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4151">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4151</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Химиотерапия является одним из основных видов лечения распространенного рака яичников (РЯ). У каждой пятой пациентки развивается химиорезистентность после платиносодержащей терапии первой линии. Система детоксикации глутатиона играет важную роль в утилизации платиновых препаратов из  опухолевых клеток. </p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценить окислительно-восстановительный статус плазмы крови и асцитической  жидкости у больных РЯ до и после неоадъювантной платиносодержащей химиотерапии  (НАХТ).</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Мы определили активность глутатионовой системы и уровень тиоредоксина в плазме крови до и после НАХТ и в асцитической жидкости до НАХТ у 30 пациентов на III–IV стадиях (по FIGO) рака яичников. Пациенты были разделены на три группы: БР – без рецидивов в течение 2 лет после завершения химиотерапии; Р1 – рецидив заболевания в течение 6 мес после завершения химиотерапии первой линии; Р2 – рецидив после 6 мес от момента завершения химиотерапии первой линии.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Установлено увеличение активности GT и снижение уровня GSH в плазме  после химиотерапии у пациентов с Р1, а также противоположная динамика GT и GSH в  группе Р2. Уровень тиоредоксина в плазме у всех пациентов был ниже, чем в контрольной группе; различия в уровнях между группами не были статистически значимыми. Аллельный вариант 105Val гена GSTP1 выявлялся с более высокой частотой у пациентов с РЯ, чем в контроле, и чаще в группе Р2, чем у Р1.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Повышение активности GST и GR в плазме больных РЯ может быть  прогностическим маркером раннего рецидива. Динамика тиоредоксина не коррелирует с  ответом на химиотерапию. Присутствие аллеля 105Val в гене GSTP1 является фактором риска развития рака яичников, но защитным фактором против раннего рецидива.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Chemotherapy is one of the main types of treatment in ovarian cancer. Standard first-line treatment includes platinum drugs. Every fifth patient develops chemoresistance after platinum-containing first line therapy. Glutathione detoxification systems play an important role in platinum drugs utilization.</p></sec><sec><title>Purpose</title><p>Purpose. To assess the redox status of blood plasma and ascitic fluid in ovarian cancer patients before and after neoadjuvant platinum-containing chemotherapy (NACT).</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. We determined the activity of the glutathione system and thioredoxin levels in bloodplasma before and after NACT and in the ascitic fluid before NACT, and the presence of GSTP1 gene polymorphism (Ile105Val (rs1695), Ala114Val (rs1138272) in 30 III–IV FIGO stage ovarian cancer patients. Patients were divided into 3 groups: NR – no relapse in 2 years after last chemotherapy course; R1 – relapse in less than 6 months; R2 – relapse in more than 6 months.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. We established an increase of the glutathione-transferase activity and a decrease of the GSH level inplasma after chemotherapy in R1 patients, and an opposite dynamic of glutathione-transferase and GSH in the R2 group. Thioredoxin level in plasma of all patients was lower than in the control group; differences in levels between groups were not statistically significant. GSTP1 105Val allele was more frequently present in patients than in the control group, and more frequently in R2 than in R1.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The increase in plasma glutathione-transferase and glutathione-reductase levels can be a prognostic marker of early relapse. Thioredoxine dynamics do not correlate with the chemotherapy response. The presence of the GSTP1 105Val allele is a risk factor for ovarian cancer development, but a protective factor against early relapse. </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак яичников</kwd><kwd>асцитическая жидкость</kwd><kwd>химиорезистентность</kwd><kwd>глутатионовая система</kwd><kwd>полиморфизм гена GSTP1</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>ovarian cancer</kwd><kwd>ascites</kwd><kwd>chemoresistance</kwd><kwd>glutathione system</kwd><kwd>GSTP1 gene polymorphism</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации (№ МК-3196.2018.7).</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Siddik Z.H. Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance. Oncogene. 2003; 22 (47): 7265–7279. DOI: 10.1038/sj.onc.1206933.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Siddik Z.H. Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance. Oncogene. 2003; 22 (47): 7265–7279. DOI: 10.1038/sj.onc.1206933.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zou M., Hu X., Xu B., Tong T., Jing Y., Xi L., Zhou W., Lu J., Wang X., Yang X., Liao F. Glutathione S-transferase isozyme alpha 1 is predominantly involved in the cisplatin resistance of common types of solid cancer. Oncol. Rep. 2019; 41 (2): 989–998. DOI: 10.3892/or.2018.6861.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zou M., Hu X., Xu B., Tong T., Jing Y., Xi L., Zhou W., Lu J., Wang X., Yang X., Liao F. Glutathione S-transferase isozyme alpha 1 is predominantly involved in the cisplatin resistance of common types of solid cancer. Oncol. Rep. 2019; 41 (2): 989–998. DOI: 10.3892/or.2018.6861.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boss E.A., Peters W.H., Roelofs H.M., Boonstra H., Steegers E.A., Massuger L.F. Glutathione-S-transferases P1-1 and A1-1 in ovarian cystfluids. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2001; 22 (6): 427–432.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boss E.A., Peters W.H., Roelofs H.M., Boonstra H., Steegers E.A., Massuger L.F. Glutathione-S-transferases P1-1 and A1-1 in ovarian cystfluids. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2001; 22 (6): 427–432.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Саприн А.Н., Котова Я.М., Ремизов В.И., Щербак Н.П. Экспрессия генов редоксзависимых изоформ глутатион-S- трансферазы GSTPL-1 и STA4-4 при развитии резистентности опухолевых клеток к доксорубицину. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143 (3): 298–301.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Саприн А.Н., Котова Я.М., Ремизов В.И., Щербак Н.П. Экспрессия генов редоксзависимых изоформ глутатион-S- трансферазы GSTPL-1 и STA4-4 при развитии резистентности опухолевых клеток к доксорубицину. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143 (3): 298–301.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kalinina E., Chernov N., Novichkova M., Nurmuradov N. Thioredoxins, glutaredoxins and peroxiredoxins in redox-dependent formation of cancer cell resistance. Free Radical Biology and Medicine. 2017; 108 (S1): 34–35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalinina E., Chernov N., Novichkova M., Nurmuradov N. Thioredoxins, glutaredoxins and peroxiredoxins in redox-dependent formation of cancer cell resistance. Free Radical Biology and Medicine. 2017; 108 (S1): 34–35.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation. J. Biol. Chem. 1974; 249 (22): 7130–7139.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation. J. Biol. Chem. 1974; 249 (22): 7130–7139.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мальцев Г.Ю., Тышко Н.В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионредуктазы эритроцитов. Гигиена и санитария. 2002; 2: 67–69.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мальцев Г.Ю., Тышко Н.В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионредуктазы эритроцитов. Гигиена и санитария. 2002; 2: 67–69.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В., Иванова А.А. Асцит как предмет исследований при раке яичников. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18 (1): 116–123. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-116-123.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В., Иванова А.А. Асцит как предмет исследований при раке яичников. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18 (1): 116–123. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-116-123.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pontikakis S., Papadaki C., Tzardi M., Trypaki M., Sfakianaki M., Koinis F., Lagoudaki E., Giannikaki L., Kalykaki A., Kontopodis E., Saridaki Z., Malamos N., Georgoulias V., Souglakos J. Predictive value of ATP7b, BRCA1, BRCA2, PARP1, UIMC1 (RAP80), HOXA9, DAXX, TXN (TRX1), THBS1 (TSP1) and PRR13 (TXR1) genes in patients with epithelial ovarian cancer who received platinum-taxane first-line therapy. Pharmacogenomics J. 2017; 17 (6): 506–514. DOI: 10.1038/tpj.2016.63.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pontikakis S., Papadaki C., Tzardi M., Trypaki M., Sfakianaki M., Koinis F., Lagoudaki E., Giannikaki L., Kalykaki A., Kontopodis E., Saridaki Z., Malamos N., Georgoulias V., Souglakos J. Predictive value of ATP7b, BRCA1, BRCA2, PARP1, UIMC1 (RAP80), HOXA9, DAXX, TXN (TRX1), THBS1 (TSP1) and PRR13 (TXR1) genes in patients with epithelial ovarian cancer who received platinum-taxane first-line therapy. Pharmacogenomics J. 2017; 17 (6): 506–514. DOI: 10.1038/tpj.2016.63.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Woolston C.M., Deen S., Al-Attar A., Shehata M., Chan S.Y., Martin S.G. Redox protein expression predicts progressionfree and overall survival in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Free Radic. Biol. Med. 2010; 49 (8): 1263–1272. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.07.008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Woolston C.M., Deen S., Al-Attar A., Shehata M., Chan S.Y., Martin S.G. Redox protein expression predicts progressionfree and overall survival in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Free Radic. Biol. Med. 2010; 49 (8): 1263–1272. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.07.008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nunes S.C., Serpa J. Glutathione in ovarian cancer: a double-edged sword. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (7): 1882. DOI: 10.3390/ijms19071882.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nunes S.C., Serpa J. Glutathione in ovarian cancer: a double-edged sword. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (7): 1882. DOI: 10.3390/ijms19071882.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Генинг С.О., Генинг Т.П., Антонеева И.И. Прогностическая роль параметров редокс-системы асцитической жидкости у больных распространенным раком яичников. Ульяновский медико-биологический журнал. 2018; (3): 80–86. DOI: 10.23648/UMBJ.2018.31.17218.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Генинг С.О., Генинг Т.П., Антонеева И.И. Прогностическая роль параметров редокс-системы асцитической жидкости у больных распространенным раком яичников. Ульяновский медико-биологический журнал. 2018; (3): 80–86. DOI: 10.23648/UMBJ.2018.31.17218.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Greenwood H.E., McCormick P.N., Gendron T., Glaser M., Pereira R., Maddocks O.D.K., Sander K., Zhang T., Koglin N., Lythgoe M.F., Årstad E., Hochhauser D., Witney T.H. Measurement of tumor antioxidant capacity and prediction of chemotherapy esistance in preclinical models of ovarian cancer by positron emission tomography. Clin. Cancer Res. 2019; 25(8): 2471–2482. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3423.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Greenwood H.E., McCormick P.N., Gendron T., Glaser M., Pereira R., Maddocks O.D.K., Sander K., Zhang T., Koglin N., Lythgoe M.F., Årstad E., Hochhauser D., Witney T.H. Measurement of tumor antioxidant capacity and prediction of chemotherapy esistance in preclinical models of ovarian cancer by positron emission tomography. Clin. Cancer Res. 2019; 25(8): 2471–2482. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3423.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Моисеев А.А., Хрунин А.В., Павлюшина Е.М., Пирогова Н.А., Горбунова В.А., Лимборская С.А. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз и результаты химиотерапии рака яичников. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008; 19 (1): 59–63.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Моисеев А.А., Хрунин А.В., Павлюшина Е.М., Пирогова Н.А., Горбунова В.А., Лимборская С.А. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз и результаты химиотерапии рака яичников. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008; 19 (1): 59–63.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
