ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2020-4-130-137ssmu-4160Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОсобенности полиморфизма генов FGB, TNFα, IL-1β, LPL, ITGB3 и TGFB1 у пациентов с повторным инфарктом миокардаFGB, TNFα, IL-1β, LPL, ITGB3, and TGFB1 genes polymorphism in patients with recurrent myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0001-6701-5395МаянскаяД. С.MayanskayaS. D.

49, Butlerov Str., Kazan, 420012, Russian Federation

Smayanskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9427-6037ГараеваЛ. А.GaraevaL. A.

11, Mushtary Str., Kazan, 420012, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

5, Kooperativny Lane, Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0002-8950-5368ФилипенкоМ. Л.FilipenkoM. L.https://orcid.org/0000-0002-5715-8007СоколоваЕ. А.SokolovaE. A.

630090, 8, Lavrentiev Av., Novosibirsk, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-4227-008XКравцоваО. А.KravtsovaO. A.

канд. биол. наук, доцент, кафедра биохимии, биотехнологии и фармакологии

Россия, 420008, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Кремлевская, 18

https://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. V.

д-р мед. наук, доцент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики

Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Казанский государственный медицинский университет (КГМУ)РоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationКазанская государственная медицинская академия (КГМА) – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО)РоссияKazan State Medical Academy, Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)РоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университетРоссияKazan Federal UniversityRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет (НГМУ)РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation202007012021194130137Copyright © Маянская Д.С., Гараева Л.А., Тепляков А.Т., Филипенко М.Л., Соколова Е.А., Кравцова О.А., Березикова Е.Н., 20212021Маянская Д.С., Гараева Л.А., Тепляков А.Т., Филипенко М.Л., Соколова Е.А., Кравцова О.А., Березикова Е.Н.Mayanskaya S.D., Garaeva L.A., Teplyakov A.T., Filipenko M.L., Sokolova E.A., Kravtsova O.A., Berezikova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4160Цель

Цель. Ассоциация полиморфизма генов фибриногена (FGB), фактора некроза опухоли α (TNFα), интерлейкина 1 β (IL-1β), липопротеинлипазы (LPL), тромбоцитарного гликопротеина (ITGB3) и трансформирующего фактора роста β (TGFB1) с риском развития повторного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов, проживающих на территории Среднего Поволжья.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование вошли 280 человек с однократным и 104 человека с повторным ИМ. Генотипирование полиморфных локусов генов TNFα (rs1800629), IL1B (rs16944), TGFB1b (rs1800469 ), FGB (rs1800788), ITGB3 (rs5918 ) и LPL (rs328) осуществляли с использованием TaqMan-зондов. Статистическую обработку данных проводили методом многофакторного логистического регрессионного анализа.

Результаты

Результаты. Среди пациентов с повторным ИМ более часто встречались аллели и генотипы полиморфных маркеров генов TNFα, IL1B, TGFB1b, FGB, ITGB3 и LPL. При оценке суммарного вклада полиморфизмов исследуемых генов риск повторного ИМ значительно возрастал при наличии комбинации полиморфизмов генов FGB (аллели и генотипы) и TNFα (аллели и генотипы), OR = 4,04; 95% CI 1,895–8,615; p = 0,0001.

Заключение

Заключение. Таким образом, генотипы полиморфных локусов генов FGB, LPL, TNFα, TGFB1b и ITGB3 могут быть ассоциированы с риском более тяжелого течения ишемической болезни сердца и приводить к развитию повторных инфарктов миокарда. Выявлен доминирующий суммарный вклад полиморфных локусов генов FGB (rs1800788)  и TNFα (rs1800629) в развитие повторного ИМ у населения Среднего  Поволжья. 

The aim

The aim. To evaluate the association of fibrinogen (FGB), tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin 1β (IL-1β), lipoprotein lipase (LPL), platelet glycoprotein (ITGB3), and transforming growth factor β (TGFB1) genes  with the incidence of recurrent myocardial infarction (MI) in patients living in the middle Volga region.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 104 people with recurrent MI compared to 280 people who had just one episode of MI. TNFα (rs1800629), IL1B (rs16944), TGFB1b (rs1800469), FGB (rs1800788), ITGB3 (rs5918) and LPL (rs328) gene polymorphism was determined in all patients using competing TaqMan probes. Association estimation was performed with multivariate logistic regression analysis.

Results

Results. Patients with recurrent MI much more often had TNFα, IL1B, TGFB1b, FGB, ITGB3 and LPL allele and genotype polymorphism. Moreover the risk of MI increased significantly in a case of combination of FGB (alleles and genotypes) and TNFα (alleles and genotypes) gene polymorphisms (OR = 4.04, 95% CI = (1.895–8.615), p = 0.0001).

Conclusion

Conclusion. Thus, FGB, LPL, TNFα, TGFB1b and ITGB3 gene polymorphism are associated with more severe coronary heart disease and may be a risk factor of recurrent MI development. The dominant total contribution of the FGB (rs1800788) and TNFα (rs1800629) polymorphic genes to the development of recurrent MI in the population of the middle Volga region was revealed.

повторный инфаркт миокардаполиморфизм геновTNFαIL1BTGFB1bFGBITGB3LPLrecurrent myocardial infarctiongene polymorphismTNFαIL1BTGFB1bFGBITGB3LPLReferencesSukhija R., Fahdi I., Garza L., Fink L., Scott M., Aude W., Pacheco R., Bursac Z., Grant A., Mehta J.L. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am. J. Cardiol. 2007; 99 (7): 879–884. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.11.032.Sukhija R., Fahdi I., Garza L., Fink L., Scott M., Aude W., Pacheco R., Bursac Z., Grant A., Mehta J.L. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am. J. Cardiol. 2007; 99 (7): 879–884. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.11.032.Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C., Schömig A., Kastrati A. Association of transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26 (5): 1114–1119. DOI: 10.1161/01.ATV.0000217747.66517.11.Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C., Schömig A., Kastrati A. Association of transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26 (5): 1114–1119. DOI: 10.1161/01.ATV.0000217747.66517.11.Miranda-Malpica E., Martínez-Rios M.A., Fragoso J.M., Delgadillo-Rodríguez H., Rodríguez-Pérez J.M., González- Quesada C., Martínez-Rodríguez N., Saldaña-Mendoza A., Peña-Duque M.A., Vargas-Alarcón G. The interleukin 1B–511 polymorphism is associated with the risk of developing restenosis after coronary stenting in Mexican patients. Hum. Immunol. 2008; 69 (2): 116–121. DOI: 10.1016/j.humimm.2007.12.003.Miranda-Malpica E., Martínez-Rios M.A., Fragoso J.M., Delgadillo-Rodríguez H., Rodríguez-Pérez J.M., González- Quesada C., Martínez-Rodríguez N., Saldaña-Mendoza A., Peña-Duque M.A., Vargas-Alarcón G. The interleukin 1B–511 polymorphism is associated with the risk of developing restenosis after coronary stenting in Mexican patients. Hum. Immunol. 2008; 69 (2): 116–121. DOI: 10.1016/j.humimm.2007.12.003.Mcpherson T.H., Tybjaerg-Hansen A. Genetics of coronary artery disease. Circ. Res. 2016; 118 (4): 564–578. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306566.Mcpherson T.H., Tybjaerg-Hansen A. Genetics of coronary artery disease. Circ. Res. 2016; 118 (4): 564–578. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306566.Titov B.V., Osmak J., Matveeva N.A., Kukava G.N., Shakhnovich R.M., Favorov A.V., Ruda M.Y., Favorova O.O. Genetic risk factors for myocardial infarction more clearly manifest for early age of first onset. Mol. Biol. Rep. 2017; 44 (4): 315–321. DOI: 10.1007/s11033-017-4112-5.Titov B.V., Osmak J., Matveeva N.A., Kukava G.N., Shakhnovich R.M., Favorov A.V., Ruda M.Y., Favorova O.O. Genetic risk factors for myocardial infarction more clearly manifest for early age of first onset. Mol. Biol. Rep. 2017; 44 (4): 315–321. DOI: 10.1007/s11033-017-4112-5.Szalai C., Füst G., Duba J., Kramer J., Romics L., Prohászka Z., Császár A. Association of polymorphisms and allelic combinations in the tumour necrosis factor-alpha-complement MHC region with coronary artery disease. J. Med. Genet. 2002; 39 (1): 46–51. DOI: 10.1136/jmg.39.1.46.Szalai C., Füst G., Duba J., Kramer J., Romics L., Prohászka Z., Császár A. Association of polymorphisms and allelic combinations in the tumour necrosis factor-alpha-complement MHC region with coronary artery disease. J. Med. Genet. 2002; 39 (1): 46–51. DOI: 10.1136/jmg.39.1.46.Yang Y.N., Zhao B., Li X.M., Xie X., Liu F., Chen B.D. Association of a transforming growth factor-β1 polymorphism with acute coronary syndrome in a Chinese Han population. Mol. Res. 2014; 13 (3): 6160–6167. DOI: 10.4238/2014.April.3.2.Yang Y.N., Zhao B., Li X.M., Xie X., Liu F., Chen B.D. Association of a transforming growth factor-β1 polymorphism with acute coronary syndrome in a Chinese Han population. Mol. Res. 2014; 13 (3): 6160–6167. DOI: 10.4238/2014.April.3.2.Jensen M.K., Rimm E.B., Rader D., Schmidt E.B., Sørensen T.I., Vogel U., Overvad K., Mukamal K.J. S447X variant of the lipoprotein lipase gene, lipids, and risk of coronary heart disease in 3 prospective cohort studies. Am. Heart J. 2009; 157 (2): 384–390. DOI: 10.1016/j.ahj.2008.10.008.Jensen M.K., Rimm E.B., Rader D., Schmidt E.B., Sørensen T.I., Vogel U., Overvad K., Mukamal K.J. S447X variant of the lipoprotein lipase gene, lipids, and risk of coronary heart disease in 3 prospective cohort studies. Am. Heart J. 2009; 157 (2): 384–390. DOI: 10.1016/j.ahj.2008.10.008.Verdoia M., Cassetti E., Schaffer A., Barbieri L., Giovine G.D., Nardin M., Marino P., Sinigaglia F., Luca G.D. Novara Atherosclerosis Study Group (NAS). Relationship between glycoprotein IIIa platelet receptor gene polymorphism and coronary artery disease. Angiology. 2015; 66 (1): 79–85. DOI: 10.1177/0003319714524296.Verdoia M., Cassetti E., Schaffer A., Barbieri L., Giovine G.D., Nardin M., Marino P., Sinigaglia F., Luca G.D. Novara Atherosclerosis Study Group (NAS). Relationship between glycoprotein IIIa platelet receptor gene polymorphism and coronary artery disease. Angiology. 2015; 66 (1): 79–85. DOI: 10.1177/0003319714524296.Tabrez S., Jabir N.R., Firoz C.K., Hindawi S., Shakil S., Damanhouri G.A., Zaidi S.K. Estimation of interleukin-1βpPromoter (−31 C/T and −511 T/C) polymorphisms and its level in coronary artery disease patients. J. Cell. Biochem. 2017; 118 (9): 2977–2982. DOI: 10.1002/jcb.25958.Tabrez S., Jabir N.R., Firoz C.K., Hindawi S., Shakil S., Damanhouri G.A., Zaidi S.K. Estimation of interleukin-1βpPromoter (−31 C/T and −511 T/C) polymorphisms and its level in coronary artery disease patients. J. Cell. Biochem. 2017; 118 (9): 2977–2982. DOI: 10.1002/jcb.25958.Koch W., Kastrati A., Böttiger C., Mehilli J., von Beckerath N., Schömig A. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction. Atherosclerosis. 2001; 159 (1): 137–144. DOI: 10.1016/s0021-9150(01)00467-1.Koch W., Kastrati A., Böttiger C., Mehilli J., von Beckerath N., Schömig A. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction. Atherosclerosis. 2001; 159 (1): 137–144. DOI: 10.1016/s0021-9150(01)00467-1.Ahmadi Z., Senemar S., Toosi S., Radmanesh S. The Association of lipoprotein lipase genes, HindIII and S447X polymorphisms with coronary artery disease in Shiraz city. J. Cardiovasc. Thorac. Res. 2015; 7 (2): 63–67. DOI: 10.15171/jcvtr.2015.14.Ahmadi Z., Senemar S., Toosi S., Radmanesh S. The Association of lipoprotein lipase genes, HindIII and S447X polymorphisms with coronary artery disease in Shiraz city. J. Cardiovasc. Thorac. Res. 2015; 7 (2): 63–67. DOI: 10.15171/jcvtr.2015.14.Grove E.L., Ørntoft T.F., Lassen J.F., Jensen H.K., Kristensen S.D. The platelet polymorphism PlA2 is a genetic risk factor for myocardial infarction. J. Intern. Med. 2004; 255 (6): 637–644. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2004.01327.x.Grove E.L., Ørntoft T.F., Lassen J.F., Jensen H.K., Kristensen S.D. The platelet polymorphism PlA2 is a genetic risk factor for myocardial infarction. J. Intern. Med. 2004; 255 (6): 637–644. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2004.01327.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.