ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2021-1-23-30ssmu-4270Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВозможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического примененияPossibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical usehttps://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

 канд. мед. наук, врач-онколог, ст. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики; науч. сотрудник  Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30 

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russian Federation 

30, Lenina Av., 634050, Tomsk, Russian Federation 

bragina_od@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5524-9546ЧерновВ. И.ChernovV. I.

 д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения радионуклидной диагностики

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russian Federation 

30, Lenina Av., 634050, Tomsk, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0002-6016-7078ГарбуковЕ. Ю.GarbukovE. Yu.

 канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение общей онкологии

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-8846-9636ДорошенкоА. В.DoroshenkoA. V.

 канд. мед. наук, науч. сотрудник, отделение общей онкологии диагностики

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0002-4778-3909ВоробьеваА. Г.VorobyevaA. G.

 канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория иммунологии, генетики и патологии; ст. науч. сотрудник

Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30Швеция, 75237, г. Уппсала, Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7 

30, Lenina Av., 634050, Tomsk, Russian Federation 

 7, Dag Hammarskjölds väg, Segerstedthuset, Uppsala, 75237, Sweden

https://orcid.org/0000-0001-6120-2683ОрловаА. М.OrlovaA. M.

 д-р хим. наук, профессор, руководитель лаборатории медицинской химии; ст. науч. сотрудник

Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30Швеция, 75237, г. Уппсала, Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7 

30, Lenina Av., 634050, Tomsk, Russian Federation 

 7, Dag Hammarskjölds väg, Segerstedthuset, Uppsala, 75237, Sweden

https://orcid.org/0000-0002-6122-1734ТолмачевВ. М.TolmachevV. M.

  д-р биол. наук, профессор, руководитель лаборатории иммунологии, генетики и патологии; руководитель 

Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 30Швеция, 75237, г. Уппсала, Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7 

 30, Lenina Av., 634050, Tomsk, Russian Federation 

 7, Dag Hammarskjölds väg, Segerstedthuset, Uppsala, 75237, Sweden 

Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НМИЦ) Российской академии наук; Научно-исследовательский центр (НИЦ) «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of the Russian Academy of Sciences; “Oncoteranostika” Research Center, National Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НМИЦ) Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (TNRMC) of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский центр (НИЦ) «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Уппсальский университетРоссия“Oncoteranostika” Research Center, National Research Tomsk Polytechnic University (NR TPU); Uppsala UniversityRussian Federation2021080420212012330Copyright © Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М., Толмачев В.М., 20212021Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М., Толмачев В.М.Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Y., Doroshenko A.V., Vorobyeva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4270 Актуальность

 Актуальность. Главной целью определения статуса  Her2/neu в клинической практике прежде всего является  измерение показаний для назначения таргетной терапии.  Основными методами выявления статуса Her2/neu являются иммуногистохимический метод и флуоресцентная  гибридизация in situ (FISH). Несмотря на аспространенность, они имеют ряд существенных недостатков. В течение  последних нескольких лет большое распространение приобретает радионуклидная диагностика с использованием нового класса альтернативных каркасных белков, отвечающих всем требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам.

Цель

Цель. Изучение возможности клинического использования  радиофармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m адресных молекул для диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu у человека.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 11  больных раком молочной железы (T1–4N0–2M0) до проведения системной терапии: пять человек с  гиперэкспрессией Her2/neu; у шестерых экспрессия маркера выявлена не была. Во всех случаях выполнялось  морфологическое и иммуногистохимическое исследование. При наличии значения Her2/neu 2+ проводился FISH-анализ. Препарат готовился непосредственно перед манипуляцией, после чего медленно внутривенно вводился пациенту.  Сцинтиграфические исследования в режиме WholeBody и однофотонная эмиссионная компьютерная томография  органов грудной клетки выполнялись через 2, 4, 6 и 24 ч после введения.

Результаты

Результаты. Показатели радиохимического выхода,  радиохимической чистоты и активности препарата непосредственно перед введением составили (80 ± 4)%, (98  ± 1)% и (434 ± 19,5) МБк соответственно. Наибольший захват нормальными органами отмечался на временном отрезке в 6 ч в почках; умеренная активность – в печени и легких на том же временном промежутке. Изучение доз абсорбции  препарата показало, что органом с наибольшей абсорбцией изучаемого соединения являлись почки; значительная  аккумуляция определялась также в надпочечниках, желчном  пузыре, печени, поджелудочной железе и селезенке. Наименьшее накопление изучаемого препарата отмечалось в головном мозге (0,001 ± 0,000) мГр и коже (0,001 ± 0,000) мГр. Эффективная доза при этом составила  (0,009 ± 0,002) мГр. Различие между опухолями с положительной и отрицательной экспрессией Her2-neu  было выявлено на всех временных точках. Наилучший  показатель при этом определялся через 2 ч инъекции  препарата (р < 0,05). 

 Заключение

 Заключение. На основании полученных результатов  можно свидетельствовать о том, что исследуемый радиофармацевтический препарат возможно рассматривать  в качестве нового дополнительного метода  диагностики Her2-позитивных опухолей молочной железы. 

 Background

 Background. The main purpose of the Her2/neu status determination in clinical practice is to determine the indications for the appointment of targeted therapy. The main methods for detecting the Her2/neu status are the immunohistochemical method (IHC) and the fluorescence in situ hybridization (FISH); however, despite their widespread use, they have a number of significant disadvantages. Over the past few years, radionuclide diagnostics using a new class of alternative scaffold proteins that meet all the requirements for optimal delivery of radionuclides to tumor cells has become widespread.

Aim

Aim. To study the possibility of clinical use of a radiopharmaceutical based on technetium-99m-labeled target molecules for the diagnosis of breast cancer with the Her2/neu overexpression in humans.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 11 patients with breast cancer (T1–4N0–2M0) before systemic therapy: 5 with Her2/neu overexpression; expression of the marker was not detected in 6. In all cases, morphologicaland immunohistochemical studies were performed. In case of Her2/neu 2+, FISH analysis was performed. The radiopharmaceutical was prepared immediately before administration, after which it was slowly injected intravenously into the patient. Scintigraphic studies in the “WholeBody”  mode and SPECT of the chest organs were performed 2, 4, 6 and 24 hours after injection.

Results

Results. Radiochemical yield, radiochemical purity and activity before administration were (80 ± 4)%, (98 ± 1)% and (434 ± 19.5) MBq, respectively. The greatest uptake by normal organs was observed at a time interval of 6 hours in the kidneys and at a moderate activity in the liver and lungs at the same time interval. The organ with the highest absorbed dose was the  kidneys; significant accumulation was also detected in the adrenal glands,  gallbladder, liver, pancreas and spleen. The smallest accu mulation of the  studied drug was observed in the brain (0.001 ± 0.000) mGy and skin (0.001  ± 0.000) mGy. The effective dose was (0.009 ± 0.002) mGy. The difference between tumors with positive and negative Her2-neu expression was found at all time points. In this case, the best indicator was determined after 2 hours of drug injection (р < 0.05).

Conclusion

Conclusion. Based on the results obtained, it can be indicated that the investigated radiopharmaceutical can be considered as a new additional method for the diagnosis of Her2-positive breast tumors. 

альтернативные каркасные белкирадионуклидная диагностикаHer2/neuрак молочной железытаргетная терапияlternative scaffold proteinsradionuclide diagnosticsHer2/neubreast cancertargeted therapyReferencesGebhart G., Lamberts L.E., Wimana Z., Garcia C., Emonts P., Ameye L., Stroobants S., Huizing M., Aftimos P., Tol J., Oyen W.J.G., Vugts D.J., Hoekstra O.S., Schröder C.P., Menke-van der Houven van Oordt C.W., Guiot T., Brouwers A.H., Awada A., de Vries E.G.E., Flamen P. Molecular imaging as a tool to investigate heterogeneity of advanced HER2-positive breast cancer and to predict patient outcome under trastuzumab emtansine (T-DM1): the ZEPHIR trial. Ann. Oncol. 2016; 27 (4): 619–624. DOI: 10.1093/annonc/mdv577.Gebhart G., Lamberts L.E., Wimana Z., Garcia C., Emonts P., Ameye L., Stroobants S., Huizing M., Aftimos P., Tol J., Oyen W.J.G., Vugts D.J., Hoekstra O.S., Schröder C.P., Menke-van der Houven van Oordt C.W., Guiot T., Brouwers A.H., Awada A., de Vries E.G.E., Flamen P. Molecular imaging as a tool to investigate heterogeneity of advanced HER2-positive breast cancer and to predict patient outcome under trastuzumab emtansine (T-DM1): the ZEPHIR trial. Ann. Oncol. 2016; 27 (4): 619–624. DOI: 10.1093/annonc/mdv577.Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B., Ismaila N., Colasacco C., Benson 3rd A.B., Carrato A., Gulley M.L., Jain D., Kakar S., Mackay H.J., Streutker C., Tang L., Troxell M., Ajani J.A. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline grom the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017; 35 (4): 446–464. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.4836.Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B., Ismaila N., Colasacco C., Benson 3rd A.B., Carrato A., Gulley M.L., Jain D., Kakar S., Mackay H.J., Streutker C., Tang L., Troxell M., Ajani J.A. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline grom the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017; 35 (4): 446–464. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.4836.Tolmachev V. Imaging of HER-2 overexpression in tumors for guiding therapy. Curr. Pharm. Des. 2008; 14 (28): 2999–3019. DOI: 10.2174/138161208786404290.Tolmachev V. Imaging of HER-2 overexpression in tumors for guiding therapy. Curr. Pharm. Des. 2008; 14 (28): 2999–3019. DOI: 10.2174/138161208786404290.Zavyalova M., Vtorushin S.V., Telegina N., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Bragina O., Denisov E.V., Kaigorodova E.V., Slonimskaya E., Choynzonov E.L., Perelmuter V.M. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016: 38 (2): 122–127.Zavyalova M., Vtorushin S.V., Telegina N., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Bragina O., Denisov E.V., Kaigorodova E.V., Slonimskaya E., Choynzonov E.L., Perelmuter V.M. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016: 38 (2): 122–127.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H., Allred D.C., Bartlett J.M.S., Bilous M., Fitzgibbons P., Hanna W., Jenkins R.B., Mangu P.B., Paik S., Perez E.A., Press M.F., Spears P.A., Vance G.H., Viale G., Hayes D.F. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013; 31 (31): 3997–4013. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.9984.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H., Allred D.C., Bartlett J.M.S., Bilous M., Fitzgibbons P., Hanna W., Jenkins R.B., Mangu P.B., Paik S., Perez E.A., Press M.F., Spears P.A., Vance G.H., Viale G., Hayes D.F. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013; 31 (31): 3997–4013. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.9984.Zelchan R., Chernov V., Medvedeva A., Sinilkin I., Stasyuk E., Rogov A., Il’ina E., Skuridin V., Bragina O. Study of a Glucose Derivative Labeled with Technicium-99m as a potential radiopharmaceutical for cancer diagnosis. European Journal of Nuclear Imaging. 2016; 43: 466–466. DOI: 10.1063/1.4960291.Zelchan R., Chernov V., Medvedeva A., Sinilkin I., Stasyuk E., Rogov A., Il’ina E., Skuridin V., Bragina O. Study of a Glucose Derivative Labeled with Technicium-99m as a potential radiopharmaceutical for cancer diagnosis. European Journal of Nuclear Imaging. 2016; 43: 466–466. DOI: 10.1063/1.4960291.Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларкина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (3): 125–133. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларкина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (3): 125–133. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.Azhar A., Ahmad E., Zia Q., Rauf M.A., Owais M., Ashraf G.M. Recent advances in the development of novel protein scaffolds based therapeutics. International Journal of Biological Macromolecules. 2017; 102: 630–641. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2017.04.045.Azhar A., Ahmad E., Zia Q., Rauf M.A., Owais M., Ashraf G.M. Recent advances in the development of novel protein scaffolds based therapeutics. International Journal of Biological Macromolecules. 2017; 102: 630–641. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2017.04.045.Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С.О., Скуридин В.С., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифического радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (3): 25–33. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-3-25–33.Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С.О., Скуридин В.С., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифического радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (3): 25–33. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-3-25–33.Skuridin V., Stasyuk E., Bragina O., Usubov M., Chernov V., Larkina M., Zelchan R., Rogov A., Sinilkin I., Larionova L. Development of radiopharmaceutical based on mini-antibody for early cancer detection. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2016; 43 (1): 465.Skuridin V., Stasyuk E., Bragina O., Usubov M., Chernov V., Larkina M., Zelchan R., Rogov A., Sinilkin I., Larionova L. Development of radiopharmaceutical based on mini-antibody for early cancer detection. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2016; 43 (1): 465.Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., Tolmachev V., Deyev S. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports. 2019; 9 (1): 9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., Tolmachev V., Deyev S. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports. 2019; 9 (1): 9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Ц. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (1): 220–231. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-220-231.Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Ц. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (1): 220–231. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-220-231.Tolmachev V., Orlova A., Andersson K. Methods for radiolabelling of monoclonal antibodies. Methods Mol. Biol. 2014; 1060: 309–330. DOI: 10.1007/978-1-62703-586-6_16.Tolmachev V., Orlova A., Andersson K. Methods for radiolabelling of monoclonal antibodies. Methods Mol. Biol. 2014; 1060: 309–330. DOI: 10.1007/978-1-62703-586-6_16.Krasniqi A., D’Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018; 59 (6): 885–891. DOI: 10.2967/jnumed.117.199901.Krasniqi A., D’Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018; 59 (6): 885–891. DOI: 10.2967/jnumed.117.199901.Simeon R., Chen Z. In vitro-engineered non-antibody protein therapeutics. Protein Cell. 2018; 9 (1): 3–14. DOI: 10.1007/s13238-017-0386-6.Simeon R., Chen Z. In vitro-engineered non-antibody protein therapeutics. Protein Cell. 2018; 9 (1): 3–14. DOI: 10.1007/s13238-017-0386-6.Garousi J., Lindbo S., Nilvebrant J., Åstrand M., Buijs J., Sandström M., Honarvar H., Orlova A., Tolmachev V., Hober S. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015; 75 (20): 4364–4371. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.Garousi J., Lindbo S., Nilvebrant J., Åstrand M., Buijs J., Sandström M., Honarvar H., Orlova A., Tolmachev V., Hober S. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015; 75 (20): 4364–4371. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.Lindbo S., Garousi J., Åstrand M., Honarvar H., Orlova A., Hober S., Tolmachev V. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins. Bioconjug. Chem. 2016; 27 (3): 716–726. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.5b00677Lindbo S., Garousi J., Åstrand M., Honarvar H., Orlova A., Hober S., Tolmachev V. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins. Bioconjug. Chem. 2016; 27 (3): 716–726. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.5b00677Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Medvedeva A., Orlova A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sorensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021; 62 (1). DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Medvedeva A., Orlova A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sorensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021; 62 (1). DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D., Tolmachev V., Orlova A., Sörensen J., Carlsson J., Lindman H., Lubberink M. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68GaABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016; 57 (6): 867–871. DOI: 10.2967/jnumed.115.169342.Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D., Tolmachev V., Orlova A., Sörensen J., Carlsson J., Lindman H., Lubberink M. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68GaABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016; 57 (6): 867–871. DOI: 10.2967/jnumed.115.169342.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6 (2): 262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6 (2): 262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.Keyaerts M., Xavier C., Heemskerk J., Devoogdt N., Everaert H., Ackaert C., Vanhoeij M., Duhoux F.P., Gevaert T., Simon P., Schallier D., Fontaine C., Vaneycken I., Vanhove C., De Greve J., Lamote J., Caveliers V., Lahoutte T. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma. J. Nucl. Med. 2016; 57 (1): 27–33. DOI: 10.2967/jnumed.115.162024.Keyaerts M., Xavier C., Heemskerk J., Devoogdt N., Everaert H., Ackaert C., Vanhoeij M., Duhoux F.P., Gevaert T., Simon P., Schallier D., Fontaine C., Vaneycken I., Vanhove C., De Greve J., Lamote J., Caveliers V., Lahoutte T. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma. J. Nucl. Med. 2016; 57 (1): 27–33. DOI: 10.2967/jnumed.115.162024.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6:262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6:262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.Keyaerts M., Xavier C., Heemskerk J., Devoogdt N., Everaert H., Ackaert C., Vanhoeij M., Duhoux F. P., Gevaert T., Simon P., Schallier D., Fontaine C., Vaneycken I., Vanhove C., De Greve J., Lamote J., Caveliers V., Lahoutte T. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma. J. Nucl. Med. 2016; 57: 27–33. DOI: 10.2967/jnumed.115.162024.Keyaerts M., Xavier C., Heemskerk J., Devoogdt N., Everaert H., Ackaert C., Vanhoeij M., Duhoux F. P., Gevaert T., Simon P., Schallier D., Fontaine C., Vaneycken I., Vanhove C., De Greve J., Lamote J., Caveliers V., Lahoutte T. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma. J. Nucl. Med. 2016; 57: 27–33. DOI: 10.2967/jnumed.115.162024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.