ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2021-1-98-104ssmu-4283Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSПоказатели физической работоспособности у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией при ранней и поздней фармакологической коррекции производными ГАМКChange in physical performance indicators of the progenies of rats with experimental preeclampsia in early and late pharmacological correction by GABA derivativeshttps://orcid.org/0000-0003-0535-9787МузыкоЕ. А.MuzykoE. A.

 аспирант, кафедра фармакологии и фармации института

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, 1

 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russian Federation 

muzyko.elena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2457-8486ПерфиловаВ. Н.PerfilovaV. N.

 д-р биол. наук, профессор, кафедра фармакологии и фармации института 

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, 1

 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russian Federation 

СуворинК. В.SuvorinK. V.

 студент 6-го курса педиатрического факультета 

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, 1

 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

 д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой фармакологии и фармации, заслуженный работник высшей школы РФ, заслуженный деятель науки РФ

Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, 1

 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russian Federation 

Волгоградский государственный медицинский университет (ВолгГМУ)РоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation20210904202120198104Copyright © Музыко Е.А., Перфилова В.Н., Суворин К.В., Тюренков И.Н., 20212021Музыко Е.А., Перфилова В.Н., Суворин К.В., Тюренков И.Н.Muzyko E.A., Perfilova V.N., Suvorin K.V., Tyurenkov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4283

 Цель исследования – оценить изменения показателей физической работоспособности у потомства крыс с экспериментальной преэклампсией (ЭП) при ранней и  поздней фармакологической коррекции производными  гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). 

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на потомстве в возрасте 3 мес (n = 358), 18 (n = 288) и 25 мес (n = 138), рожденном белыми беспородными самками крыс с физиологической беременностью и ЭП, моделированной заменой питьевой воды 1,8%-м раствором натрия хлорида с 1-х по 21-е сут гестации. На первом этапе изучали физическую работоспособность 3- и 18-месячного потомства самок крыс с ЭП после ранней фармакологической коррекции (с 40-х по 70-е сут жизни) производными ГАМК сукцикардом (22 мг/кг), салифеном (7,5 мг/кг), фенибутом (25 мг/кг) и препаратом сравнения пантогамом (50 мг). На втором этапе потомству, рожденному крысами с ЭП, в течение 30 сут (с 24-го по 25-й мес жизни) вводили в желудок сукцикард (44 мг/кг), салифен (15 мг/кг), фенибут (50 мг/кг) или пантогам (100 мг). В исследовании использовали тесты «Удержание тела на  горизонтальном веревочном канате» (УТнаГВК), «Ротарод» и «Вынужденное плавание с грузом» (ВПсГ).

Результаты

Результаты. У потомства самок крыс с ЭП в возрасте 3, 18 и 25 мес уменьшились мышечная сила, координационно-двигательная активность и аэробно-анаэробная выносливость в тестах УТнаГВК, «Ротарод» и ВПсГ по сравнению с показателями у животных, рожденных интактными крысами. Производное ГАМК сукцикард и препарат сравнения «Пантогам» были эффективны как при ранней, так и при поздней фармакологической коррекции, салифен и фенибут – только при введении в пубертатном периоде. С возрастом у потомства крыс с ЭП снижались  мышечная сила и координационно-двигательная активность, но аэробно-анаэробная выносливость увеличивалась.

Заключение

Заключение. У потомства крыс, подвергнутых ЭП, в  возрасте 3, 18 и 25 мес ухудшалась физическая работоспособность. Фармакологическая коррекция  производными ГАМК в адолесцентном периоде ослабляла последствия ЭП. При введении веществ в пубертатном периоде лечебное действие оказывали только сукцикард и препарат сравнения «Пантогам». Это предполагает возможность создания на основе сукцикарда препарата для превентивной коррекции последствий преэклампсии.  

 The aim of the study was to assess the changes in physical performance parameters in the progeny of rats with experimental preeclampsia (EP) undergoing early and late pharmacological treatment with gamma- aminobutyric acid (GABA) derivatives.

Materials and methods

Materials and methods. At the first stage, physical performance of 3- and 18-month old progeny of female rats with EP after early pharmacological treatment (from 40th to 70th day of life) with GABA derivatives, succicard (22mg/kg), salifen (7.5 mg/kg), phenibut (25 mg/kg) and a comparator drug,  pantogam (50 mg), was studied. At the second stage, succicard (44 mg/kg), salifen (15 mg/kg), phenibut (50 mg/kg) or pantogam (100 mg) were intragastrically administered in the progeny of rats with EP for 30 days (from  24th to 25th months of life). The horizontal rope walking test (HRWT), Rotarod performance test, Forced swim test with weight load (FSTwWL) were used in the study.

Results

Results. The HRWT, Rotarod performance rest and FSTwWL showed a decrease in muscle strength, coordination and motor activity, and aerobic and anaerobic endurance in rats with EP aged 3, 18 and 25 months as compared to the values of the animals born to intact rats. Succicard, a GABA-derivative, and pantogam, a comparator drug, were effective both in early and late pharmacological interventions, whereas salifen and phenibut were effective only when administered during puberty. As the offspring of EP rats were aging, their muscle strength, coordination, and motor activity were decreasing, while their aerobic and anaerobic endurance was increasing. 

Conclusion

Conclusion. Physical performance in the progeny of rats with induced EP aged 3, 18 and 25 months tended to decrease. Pharmacological treatment with GABA derivatives in the adolescent period attenuated EP consequences.When administered in the puberty period, only succicard and the  comparator drug, pantogam, had a therapeutic effect. This fact provides evidence that a succicard-based drug can be developed for preventive  management of preeclampsia consequences. 

экспериментальная преэклампсияпотомство крыспроизводные ГАМКфизическая работоспособностьexperimental preeclampsiathe progeny of ratsGABA derivativesphysical performanceReferencesPhipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nature Reviews Nephrology. 2019; 15 (5): 275–289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nature Reviews Nephrology. 2019; 15 (5): 275–289. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6.Stojanovska V., Scherjon S.A., Plösch T. Preeclampsia as modulator of offspring health. Biology of Reproduction. 2016; 94 (3): 53. DOI: 10.1095/biolreprod.115.135780.Stojanovska V., Scherjon S.A., Plösch T. Preeclampsia as modulator of offspring health. Biology of Reproduction. 2016; 94 (3): 53. DOI: 10.1095/biolreprod.115.135780.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Карамышева В.И., Попова Т.А., Лебедева С.А., Михайлова Л.И., Жакупова Г.А. Гравидопротекторное действие фенибута при экспериментальной преэклампсии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014; 77 (11): 6–10.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Карамышева В.И., Попова Т.А., Лебедева С.А., Михайлова Л.И., Жакупова Г.А. Гравидопротекторное действие фенибута при экспериментальной преэклампсии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014; 77 (11): 6–10.Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Reznikova L.B., Smirnova L.A., Ryabukha A.F., Suchkov E.A., Kuznetsov K.A. GABA derivatives citrocard and salifen reduce the intensity of experimental gestosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 157 (1); 42–44. DOI: 10.1007/s10517-014-2487-z.Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Reznikova L.B., Smirnova L.A., Ryabukha A.F., Suchkov E.A., Kuznetsov K.A. GABA derivatives citrocard and salifen reduce the intensity of experimental gestosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 157 (1); 42–44. DOI: 10.1007/s10517-014-2487-z.Багметова В.В., Кривицкая А.Н., Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Влияние фенибута и его соли с янтарной кислотой на устойчивость животных к форсированным динамическим и статическим физическим нагрузкам. Фундаментальные исследования. 2012; 4 (2): 243– 246.Багметова В.В., Кривицкая А.Н., Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Влияние фенибута и его соли с янтарной кислотой на устойчивость животных к форсированным динамическим и статическим физическим нагрузкам. Фундаментальные исследования. 2012; 4 (2): 243– 246.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М: Гриф и К, 2012: 944.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М: Гриф и К, 2012: 944.Каркищенко Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность. М: ФМБА России, 2017: 133.Каркищенко Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность. М: ФМБА России, 2017: 133.Maher G.M., O’Keeffe G.W., Kenny L.C., Kearney P.M., Dinan T.G., Khashan A.S. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis protocol. British Medical Journal. 2017; 7 (10): e018313. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-018313.Maher G.M., O’Keeffe G.W., Kenny L.C., Kearney P.M., Dinan T.G., Khashan A.S. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis protocol. British Medical Journal. 2017; 7 (10): e018313. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-018313.De Souza Rugolo L.M.S., Bentlin M.R., Trindade C.E. Preeclampsia: early and late neonatal outcomes. Neoreviews. 2012; 13 (9): 532–541. DOI: 10.1542/neo.13-9-e532.De Souza Rugolo L.M.S., Bentlin M.R., Trindade C.E. Preeclampsia: early and late neonatal outcomes. Neoreviews. 2012; 13 (9): 532–541. DOI: 10.1542/neo.13-9-e532.Bertagnolli M., Luu T.M., Lewandowski A.J., Leeson P., Nuyt A.M. Preterm birth and hypertension: is there a link? Current Hypertension Reports. 2016; 18 (4): 28. DOI: 10.1007/s11906-016-0637-6.Bertagnolli M., Luu T.M., Lewandowski A.J., Leeson P., Nuyt A.M. Preterm birth and hypertension: is there a link? Current Hypertension Reports. 2016; 18 (4): 28. DOI: 10.1007/s11906-016-0637-6.Lin S., Leonard D., Co M.A., Mukhopadhyay D., Giri B., Perger L., Beeram M.R., Kuehl T.J., Uddin M.N. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health. Translational Research. 2015; 165 (4): 449–463. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.10.006.Lin S., Leonard D., Co M.A., Mukhopadhyay D., Giri B., Perger L., Beeram M.R., Kuehl T.J., Uddin M.N. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health. Translational Research. 2015; 165 (4): 449–463. DOI: 10.1016/j.trsl.2014.10.006.Бурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии. Международный неврологический журнал. 2015; 1 (71): 101–105. DOI: 10.22141/2224-0713.1.71.2015.78449.Бурчинский С.Г. ГАМК-ергические средства в фармакотерапии хронической церебральной ишемии. Международный неврологический журнал. 2015; 1 (71): 101–105. DOI: 10.22141/2224-0713.1.71.2015.78449.Зайцева М.С., Иванов Д.Г., Александровская Н.В. Работоспособность крыс в тесте «Вынужденное плавание с грузом» и причины ее вариабельности. Биомедицина. 2015; 4: 30–42.Зайцева М.С., Иванов Д.Г., Александровская Н.В. Работоспособность крыс в тесте «Вынужденное плавание с грузом» и причины ее вариабельности. Биомедицина. 2015; 4: 30–42.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.