ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2021-2-176-183ssmu-4395Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEW AND LECTURESОсобенности апоптоза и блеббинга цитоплазматической мембраны лимфоцитов при бронхиальной астмеFeatures of apoptosis and blebbing of the lymphocyte plasma membrane in bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0002-1999-9534СоловьеваИ. А.SolovievaI. A.

 д-р мед. наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования, проректор по учебной работе; врач-пульмонолог 

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а 

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

3а, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

solovieva.irina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8982-5292ДемкоИ. В.DemkoI. V.

 д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования; зав. легочно-аллергологическим центром  

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а 

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

3а, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

СобкоЕ. А.SobkoE. A.

 д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования; зав. отделением аллергологии 

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а 

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

3а, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-6896-877XКрапошинаА. Ю.KraposhinaA. Yu.

 канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования; врач-пульмонолог

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а 

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

3а, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-0586-8349ГордееваН. В.GordeevaN. V.

 канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования; врач-пульмонолог 

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а 

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

3а, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-1598-436XАникинД. А.AnikinD. A.

 клинический ординатор, кафедра внутренних болезней № 2 с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

АникинаД. А.AnikinaD. A.

 клинический ординатор, кафедра внутренних болезней № 2 с курсом постдипломного образования 

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partizana Zeleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

Красноярский государственный медицинский университет (КрасГМУ) имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Краевая клиническая больницаРоссияProf. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Clinical Regional HospitalRussian FederationКрасноярский государственный медицинский университет (КрасГМУ) имени профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияProf. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation202117072021202176183Copyright © Соловьева И.А., Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Гордеева Н.В., Аникин Д.А., Аникина Д.А., 20212021Соловьева И.А., Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Гордеева Н.В., Аникин Д.А., Аникина Д.А.Solovieva I.A., Demko I.V., Sobko E.A., Kraposhina A.Y., Gordeeva N.V., Anikin D.A., Anikina D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4395

 С учетом стойкой общемировой тенденции к нарастанию численности больных бронхиальной астмой (БА) за последние десятилетия перед исследователями встает  задача всестороннего изучения патогенеза бронхиальной астмы. В многочисленных исследованиях доказано, что течение БА сопряжено с длительной персистенцией лейкоцитов (лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов) в тканях бронхов. Однако остается открытым вопрос о причинах данного явления. В данной статье представлен обзор современных научных исследований, посвященных изучению механизмов нарушения апоптоза лимфоцитов у  больных бронхиальной астмой.Рассматриваются основные механизмы молекулярной  регуляции апоптоза лимфоцитов, например  транскрипционные факторы, система Fas/FasL, факторы bcl- 2/bcl-XL и др. Приводятся данные об участии снижения  апоптоза лимфоцитов в формировании фенотипа с тяжелым течением бронхиальной астмы. Учитывая высокую  распространенность ожирения среди больных  бронхиальной астмой, проанализированы немногочисленные статьи, касающиеся апоптоза  иммунокомпетентных клеток при ожирении. Кроме того, в статье освещаются ключевые механизмы развития  блеббинга цитоплазматической мембраны (ЦПМ) с формированием лимфоцитарных микровезикул, а также их  влияние на течение патологических процессов при астме.Авторы считают, что дальнейшее углубленное изучение  процессов апоптоза и некроза лимфоцитов, а также блеббинага ЦПМ сможет помочь в улучшении принципов диагностики и  лечения бронхиальной астмы. 

 Given a persistent global trend towards an increase in the number of patients with bronchial asthma (BA) over the past decades, researchers are facing challenges related to a comprehensive study of the pathogenesis of BA. Numerous studies have shown that BA is associated with long-term persistence of leukocytes (lymphocytes, macrophages, and eosinophils) in the bronchial tissues. However, the causes of this phenomenon remain understudied. The article provides an overview of modern research on the mechanisms of disorders of lymphocyte apoptosis in patients with BA.

Our study considers the main mechanisms of molecular regulation of  lymphocyte apoptosis, including transcription factors, the Fas/FasL system, and bcl-2/bcl-XL factors. We present the data on the role of reduced lymphocyte apoptosis in the formation of a severe BA phenotype. Taking into account high  prevalence of obesity among patients with BA, we analyzed a few existing articles on the apoptosis of immunocompetent cells in obesity. In addition, the article highlights the key mechanisms of development of lymphocyte plasma membrane blebbing (PMB) with formation of microvesicles, as well as their influence on the course of pathological processes in BA.

The authors believe that further in-depth study of apoptosis, lymphocyte  necrosis, and plasma membrane blebbing can help improve the principles of diagnosis and treatment of BA. 

бронхиальная астмаожирениеапоптоз лимфоцитовпрограммируемая клеточная гибелькаспазыблеббинг цитоплазматической мембраныbronchial asthmaobesitylymphocyte apoptosisprogrammed cell deathcaspaseplasma membrane blebbingReferencesGlobal Strategy for asthma management and prevention. Global Initiative for Asthma. GINA. URL: http://www.slideshare.net/cristobalbunuel/gina-report-2016; 2016. URL: http://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA.Report_ 2016.pdf.Global Strategy for asthma management and prevention. Global Initiative for Asthma. GINA. URL: http://www.slideshare.net/cristobalbunuel/gina-report-2016; 2016. URL: http://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA.Report_ 2016.pdf.Федеральные клинические рекомендации по бронхиальной астме. 2016: 64. URL: http://spulmo.ru/obshchestvonews/news-812.Федеральные клинические рекомендации по бронхиальной астме. 2016: 64. URL: http://spulmo.ru/obshchestvonews/news-812.Reddel H.K., Hurd S.S., FitzGerald J.M. World Asthma Day. GINA 2014: A global asthma strategy for a global problem. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2014; 18 (5): 505–506. DOI: 10.5588/ijtld.14.0246.Reddel H.K., Hurd S.S., FitzGerald J.M. World Asthma Day. GINA 2014: A global asthma strategy for a global problem. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2014; 18 (5): 505–506. DOI: 10.5588/ijtld.14.0246.Бельтюков Е.К., Братухин К.П. Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы в Свердловской области. Доктор.ру. 2015; 108 (7): 11– 14.Бельтюков Е.К., Братухин К.П. Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы в Свердловской области. Доктор.ру. 2015; 108 (7): 11– 14.Ушакова Д.В., Никонов Е.Л. Эпидемиология бронхиальной астмы. Терапия. 2018; 20 (2): 90–95.Ушакова Д.В., Никонов Е.Л. Эпидемиология бронхиальной астмы. Терапия. 2018; 20 (2): 90–95.Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Сергеева Г.Р., Иванова Н.И., Зибрина Т.М., Максименко И.Н., Цуканова И.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга. Терапевтический архив. 2003; 75 (1): 523–526.Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Сергеева Г.Р., Иванова Н.И., Зибрина Т.М., Максименко И.Н., Цуканова И.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга. Терапевтический архив. 2003; 75 (1): 523–526.Guzzardi M.A, Iozzo P., Salonen M.K., Kajantie E., Eriksson J.G. Maternal adiposity and infancy growth predict later telomere length: a longitudinal cohort study. Int. J. Obes. 2016; 40 (7): 1063–1069. DOI: 10.1038/ijo.2016.58.Guzzardi M.A, Iozzo P., Salonen M.K., Kajantie E., Eriksson J.G. Maternal adiposity and infancy growth predict later telomere length: a longitudinal cohort study. Int. J. Obes. 2016; 40 (7): 1063–1069. DOI: 10.1038/ijo.2016.58.Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Трофимов В.И. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением. Пульмонология. 2012; (2): 102–107. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-2-102-107.Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Трофимов В.И. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением. Пульмонология. 2012; (2): 102–107. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-2-102-107.Baffi C.W., Winnica D.E., Holguin F. Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications. Asthma Res. Pract. 2015; 1: 1. DOI: 10.1186/s40733-015-0001-7.Baffi C.W., Winnica D.E., Holguin F. Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications. Asthma Res. Pract. 2015; 1: 1. DOI: 10.1186/s40733-015-0001-7.Глушкова Е.Ф., Шартанова Н.В., Лусс Л.В. Ожирение и бронхиальная астма: клинико-аллергологическая характеристика. Русский Медицинский Журнал. 2018; 8 (1): 4–8.Глушкова Е.Ф., Шартанова Н.В., Лусс Л.В. Ожирение и бронхиальная астма: клинико-аллергологическая характеристика. Русский Медицинский Журнал. 2018; 8 (1): 4–8.Vodounon C.A., Chabi C.B., Skibo Yu.V., Ezin V., Aikou N., Kotchoni S.O., Akpona S.A., Baba-Moussa L., Abramova Z.I. Influence of the programmed cell death of lymphocytes on the immunity of patients with atopic bronchial asthma. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10 (1): 14. DOI: 10.1186/1710-1492-10-14.Vodounon C.A., Chabi C.B., Skibo Yu.V., Ezin V., Aikou N., Kotchoni S.O., Akpona S.A., Baba-Moussa L., Abramova Z.I. Influence of the programmed cell death of lymphocytes on the immunity of patients with atopic bronchial asthma. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10 (1): 14. DOI: 10.1186/1710-1492-10-14.Shore S.A. Obesity and asthma: possible echanisms. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (5): 1087–1093. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.03.004.Shore S.A. Obesity and asthma: possible echanisms. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (5): 1087–1093. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.03.004.Miranda C., Busacker A., Balzar S., Trudeau J., Wenzel S.E. Distinguishing severe asthma phenotype: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Miranda C., Busacker A., Balzar S., Trudeau J., Wenzel S.E. Distinguishing severe asthma phenotype: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Wiik A.S., Gordon T.P., Kavanaugh A.F., Lahita R.G., Reeves W., van Venrooij W.J., Wilson M.R., Fritzler M. Cutting edge diagnostics in rheumatology: the role of patients, clinicians, and laboratory scientists in optimizing the use of autoimmune serology. Arthritis Rheum. 2004; 51 (2): 291–298. DOI: 10.1002/art.20229.Wiik A.S., Gordon T.P., Kavanaugh A.F., Lahita R.G., Reeves W., van Venrooij W.J., Wilson M.R., Fritzler M. Cutting edge diagnostics in rheumatology: the role of patients, clinicians, and laboratory scientists in optimizing the use of autoimmune serology. Arthritis Rheum. 2004; 51 (2): 291–298. DOI: 10.1002/art.20229.Jameson S.C. Maintaining the norm: T-cell homeostasis. Nat. Rev. Immunol. 2002; 8 (2): 547–556. DOI: 10.1038/nri853.Jameson S.C. Maintaining the norm: T-cell homeostasis. Nat. Rev. Immunol. 2002; 8 (2): 547–556. DOI: 10.1038/nri853.Plas D.R., Rathmell J.C., Thompson C.B. Homeostatic control of lymphocyte survival: potential origins and implications. Nat. Immunol. 2002; 3 (6): 515–521. DOI: 10.1038/ni0602-515.Plas D.R., Rathmell J.C., Thompson C.B. Homeostatic control of lymphocyte survival: potential origins and implications. Nat. Immunol. 2002; 3 (6): 515–521. DOI: 10.1038/ni0602-515.Badovinac V.P., Harty J.T. Programming, demarcating, and manipulating CD8+ T-cell memory. Immunol. Rev. 2006; 211 (1): 67–80. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2006.00384.x.Badovinac V.P., Harty J.T. Programming, demarcating, and manipulating CD8+ T-cell memory. Immunol. Rev. 2006; 211 (1): 67–80. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2006.00384.x.Скибо Ю.В., Пономарева А.А., Решетникова И.Д., Абрамова З.И. Индукция аутофагии в Т-лимфоцитах периферической крови больных атопической бронхиальной астмой. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2012; 7 (3): 146–150.Скибо Ю.В., Пономарева А.А., Решетникова И.Д., Абрамова З.И. Индукция аутофагии в Т-лимфоцитах периферической крови больных атопической бронхиальной астмой. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2012; 7 (3): 146–150.Green D.R. The end and after: how dying cells impact the living organism. Immunity. 2011; 35 (4): 441–445. DOI: 10.1016/j.immuni.2011.10.003.Green D.R. The end and after: how dying cells impact the living organism. Immunity. 2011; 35 (4): 441–445. DOI: 10.1016/j.immuni.2011.10.003.Черников В.П., Белоусова Т.А., Кактурский Л.В. Морфологические и биохимические критерии клеточные гибели. Архив патологии. 2010; 72 (3): 48–54.Черников В.П., Белоусова Т.А., Кактурский Л.В. Морфологические и биохимические критерии клеточные гибели. Архив патологии. 2010; 72 (3): 48–54.Romao S., Gannage M., Munz C. Checking the garbage bin for problems in the house, or how autophagy assists in antigen presentation to the immune system. Semin. Cancer Biol. 2013; 23 (5): 391–396. DOI: 10.1016/j.semcancer.2013.03.001.Romao S., Gannage M., Munz C. Checking the garbage bin for problems in the house, or how autophagy assists in antigen presentation to the immune system. Semin. Cancer Biol. 2013; 23 (5): 391–396. DOI: 10.1016/j.semcancer.2013.03.001.Walsh C.M., Edinger A.L. The complex interplay between autophagy, apoptosis and necrotic signals promotes T-cell homeostasis. Immunol. Rev. 2010; 236 (1): 95–109. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2010.00919.x.Walsh C.M., Edinger A.L. The complex interplay between autophagy, apoptosis and necrotic signals promotes T-cell homeostasis. Immunol. Rev. 2010; 236 (1): 95–109. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2010.00919.x.Варга О.Ю., Рябков В.А. Апоптоз: понятие, механизмы реализации, значение. Экология человека. 2006; (7): 28–32.Варга О.Ю., Рябков В.А. Апоптоз: понятие, механизмы реализации, значение. Экология человека. 2006; (7): 28–32.Zhao Y.X., Zhang H.R., Yang X.N., Zhang Y.H., Feng S., Yu F.X., Yan X.X. Fine particulate matter-induced exacerbation of allergic asthma via activation of T-cell immunoglobulin and mucin domain 1. Chinese Medical Journal 2018; 131 (20): 2461–2473. DOI: 10.4103/0366-6999.243551.Zhao Y.X., Zhang H.R., Yang X.N., Zhang Y.H., Feng S., Yu F.X., Yan X.X. Fine particulate matter-induced exacerbation of allergic asthma via activation of T-cell immunoglobulin and mucin domain 1. Chinese Medical Journal 2018; 131 (20): 2461–2473. DOI: 10.4103/0366-6999.243551.Чечина О.Е., Биктасова А.К., Сазонова Е.В. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза. Бюллетень сибирской медицины. 2009; 8 (2): 67–71. DOI: 10.20538/1682-0363-2009-2-67-71.Чечина О.Е., Биктасова А.К., Сазонова Е.В. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза. Бюллетень сибирской медицины. 2009; 8 (2): 67–71. DOI: 10.20538/1682-0363-2009-2-67-71.Tian B.P., Xia L.X., Bao Z.Q., Zhang H., Xu Z.W., Mao Y.Y. Bcl-2 inhibitors reduce steroid-insensitive airway inflammation. J. Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (2): 418–430. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.11.027.Tian B.P., Xia L.X., Bao Z.Q., Zhang H., Xu Z.W., Mao Y.Y. Bcl-2 inhibitors reduce steroid-insensitive airway inflammation. J. Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (2): 418–430. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.11.027.Лунев Д.А., Заклякова Л.В., Овсянникова Е.Г., Сарсенгалиева А.К. Роль апоптоза в поддержании гомеостаза живых систем. Астраханский медицинский журнал. 2010; 5 (1): 11–20.Лунев Д.А., Заклякова Л.В., Овсянникова Е.Г., Сарсенгалиева А.К. Роль апоптоза в поддержании гомеостаза живых систем. Астраханский медицинский журнал. 2010; 5 (1): 11–20.Brison D.R. Apoptosis in mammalian preimplantation embryos: regulation by survival factors. Pathol. Int. 2001; 51 (12): 948–953.Brison D.R. Apoptosis in mammalian preimplantation embryos: regulation by survival factors. Pathol. Int. 2001; 51 (12): 948–953.Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. Nature. 2000; 407 (6805): 770–776. DOI: 10.1038/35037710.Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. Nature. 2000; 407 (6805): 770–776. DOI: 10.1038/35037710.Marsden V.S., O’connor L., O’reilly R.A.. Apoptosis initiated by Bcl-2-regulated caspase activation independently of the cytochrome c/Apaf-1/caspase-9 apoptosome. Nature. 2002; 419 (6907): 614–617. DOI: 10.1038/nature01101.Marsden V.S., O’connor L., O’reilly R.A.. Apoptosis initiated by Bcl-2-regulated caspase activation independently of the cytochrome c/Apaf-1/caspase-9 apoptosome. Nature. 2002; 419 (6907): 614–617. DOI: 10.1038/nature01101.Kroemer G., Martin S.J. Caspase-independent cell death. Nat. Med. 2005; 11 (7): 725–730. DOI: 10.1038/nm1263.Kroemer G., Martin S.J. Caspase-independent cell death. Nat. Med. 2005; 11 (7): 725–730. DOI: 10.1038/nm1263.Milner T.A., Waters E.M., Robinson D.C., Pierce J.P. Degenerating processes identified by electron microscopic immunocytochemial methods. Meth. Mol. Biol. 2011; 793: 23–59. DOI: 10.1007/978-1-61779-328-8_3.Milner T.A., Waters E.M., Robinson D.C., Pierce J.P. Degenerating processes identified by electron microscopic immunocytochemial methods. Meth. Mol. Biol. 2011; 793: 23–59. DOI: 10.1007/978-1-61779-328-8_3.Whelan R.S., Kaplinskiy V., Kitsis R.N. Cell death in the pathogenesis of heart disease: mechanisms and signifi cance. Annu. Rev. Physiol. 2010; 72 (1): 19–44. DOI: 10.1146/annurev.physiol.010908.163111.Whelan R.S., Kaplinskiy V., Kitsis R.N. Cell death in the pathogenesis of heart disease: mechanisms and signifi cance. Annu. Rev. Physiol. 2010; 72 (1): 19–44. DOI: 10.1146/annurev.physiol.010908.163111.Yang F., Tu J., Pan J.Q., Luo H.L., Liu Y.H., Wan J., Zhang J., Wei P.F., Jiang T., Chen Y.H., Wang L.P. Light-controlled inhibition of malignant glioma by opsin gene transfer. Cell Death Dis. 2013; 4(10): 893–907. DOI: 10.1038/cddis.2013.425.Yang F., Tu J., Pan J.Q., Luo H.L., Liu Y.H., Wan J., Zhang J., Wei P.F., Jiang T., Chen Y.H., Wang L.P. Light-controlled inhibition of malignant glioma by opsin gene transfer. Cell Death Dis. 2013; 4(10): 893–907. DOI: 10.1038/cddis.2013.425.Zeng W., Wang X., Xu P., Liu G., Eden H.S., Chen X. Molecular imaging of apoptosis: from micro to macro. Theranostics. 2015; 5 (6): 559–582. DOI: 10.7150/thno.11548.Zeng W., Wang X., Xu P., Liu G., Eden H.S., Chen X. Molecular imaging of apoptosis: from micro to macro. Theranostics. 2015; 5 (6): 559–582. DOI: 10.7150/thno.11548.Сергеева Т.Ф., Ширманова М.В., Загайнова Е.В., Лукьянов К.А. Современные методы исследования апоптотической гибели клеток. Современные технологии в медицине. 2015; 7 (3): 172–182. DOI: 10.17691/stm2015.7.3.21.Сергеева Т.Ф., Ширманова М.В., Загайнова Е.В., Лукьянов К.А. Современные методы исследования апоптотической гибели клеток. Современные технологии в медицине. 2015; 7 (3): 172–182. DOI: 10.17691/stm2015.7.3.21.Todo-Bom A., Mota P.A., Alves V., Vale P.S., Santos R.M. Apoptosis and Asthma in the Elderly. J. Investig Allergol. Clin. Immunol. 2007; 17 (2): 107–112.Todo-Bom A., Mota P.A., Alves V., Vale P.S., Santos R.M. Apoptosis and Asthma in the Elderly. J. Investig Allergol. Clin. Immunol. 2007; 17 (2): 107–112.Deponte M. Programmed cell death in protists. Biochem Biophys Acta. 2008; 1783 (7): 1396–1405. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2008.01.018.Deponte M. Programmed cell death in protists. Biochem Biophys Acta. 2008; 1783 (7): 1396–1405. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2008.01.018.Potapinska O., Demkow U. T-lymphocyte apoptosis in asthma. Eur. J. Med. Res. 2009: 14 (4): 192–195. DOI:Potapinska O., Demkow U. T-lymphocyte apoptosis in asthma. Eur. J. Med. Res. 2009: 14 (4): 192–195. DOI:1186/2047-783X-14-S4-192.1186/2047-783X-14-S4-192.Rottem M., Shoenfeld Y. Asthma as a paradigm for autoimmune desease. Int. Arch. Allergy. Immunol. 2003; 132 (3): 210–214. DOI: 10.1159/000074301.Rottem M., Shoenfeld Y. Asthma as a paradigm for autoimmune desease. Int. Arch. Allergy. Immunol. 2003; 132 (3): 210–214. DOI: 10.1159/000074301.Яровая Г.А., Нешкова Е.А., Мартынова Е.А., Блохина Т.Б. Роль протеолитических ферментов в контроле различных стадий апоптоза. Лабораторная медицина. 2011; (11): 39–53.Яровая Г.А., Нешкова Е.А., Мартынова Е.А., Блохина Т.Б. Роль протеолитических ферментов в контроле различных стадий апоптоза. Лабораторная медицина. 2011; (11): 39–53.Огородова Л.М., Деев И.А., Иванчук И.И. Клиническая и патогенетическая эффективность различных фармакотерапевтических режимов при тяжелой бронхиальной астме у детей. Педиатрическая фармакология. 2006; 3 (3): 26–31.Огородова Л.М., Деев И.А., Иванчук И.И. Клиническая и патогенетическая эффективность различных фармакотерапевтических режимов при тяжелой бронхиальной астме у детей. Педиатрическая фармакология. 2006; 3 (3): 26–31.Murray P.J. The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration. J. Immunol. 2007; 178 (5): 2623– 2629. DOI: 10.4049/jimmunol.178.5.2623.Murray P.J. The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration. J. Immunol. 2007; 178 (5): 2623– 2629. DOI: 10.4049/jimmunol.178.5.2623.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Иванов В.А., Липкин Г.И. Роль транскрипционного фактора РАХ-5 в патогенезе бронхиальной астмы. Медицинская иммунология. 2012; 14 (4–5): 347–352.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Иванов В.А., Липкин Г.И. Роль транскрипционного фактора РАХ-5 в патогенезе бронхиальной астмы. Медицинская иммунология. 2012; 14 (4–5): 347–352.Bittner S. Ehrenschwender M. Multifaceted death receptor 3 signaling-promoting survival and triggering death. FEBS Letters. 2017; 591 (17): 2543–2555. DOI: 10.1002/1873-3468.12747.Bittner S. Ehrenschwender M. Multifaceted death receptor 3 signaling-promoting survival and triggering death. FEBS Letters. 2017; 591 (17): 2543–2555. DOI: 10.1002/1873-3468.12747.Chen G.G., Liang N.C., Lee J.F., Chan U.P., Wang S.H., Leung B.C., Leung K.L. Over-expression of Bcl-2 against Pteris semipinnata L-induced apoptosis of human colon cancer cells via a NF-kappa B-related pathway. Apoptosis. 2004; 9 (5): 619–627. DOI: 10.1023/b:appt.0000038041.57782.84.Chen G.G., Liang N.C., Lee J.F., Chan U.P., Wang S.H., Leung B.C., Leung K.L. Over-expression of Bcl-2 against Pteris semipinnata L-induced apoptosis of human colon cancer cells via a NF-kappa B-related pathway. Apoptosis. 2004; 9 (5): 619–627. DOI: 10.1023/b:appt.0000038041.57782.84.Viatour P., Bentires-Alj M., Chariot A., Deregowski V., de Leval L., Merville M.P., Bours V. NF-kappa B2/p100 induces Bcl-2 expression. Leukemia. 2003; 17 (7): 1349–1358. DOI: 10.1038/sj.leu.2402982.Viatour P., Bentires-Alj M., Chariot A., Deregowski V., de Leval L., Merville M.P., Bours V. NF-kappa B2/p100 induces Bcl-2 expression. Leukemia. 2003; 17 (7): 1349–1358. DOI: 10.1038/sj.leu.2402982.Abdulamir A.S., Kadhim H.S., Hafi R.R., Ali M.A., Faik I., Abubakar F., Abbas K.A. Severity of asthma: the role ofAbdulamir A.S., Kadhim H.S., Hafi R.R., Ali M.A., Faik I., Abubakar F., Abbas K.A. Severity of asthma: the role ofCD25+, CD30+, NF-kappaB, and apoptotic markers. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2009; 19 (3): 218–224.CD25+, CD30+, NF-kappaB, and apoptotic markers. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2009; 19 (3): 218–224.Ying S., Khan L.N., Meng Q., Barnes N.C., Kay A.B. Cyclosporin A, apoptosis of BAL T-cells and expression of Bcl-2 in asthmatics. Eur. Respir. J. 2003; 22 (2): 207–212. DOI: 10.1183/09031936.03.00098902.Ying S., Khan L.N., Meng Q., Barnes N.C., Kay A.B. Cyclosporin A, apoptosis of BAL T-cells and expression of Bcl-2 in asthmatics. Eur. Respir. J. 2003; 22 (2): 207–212. DOI: 10.1183/09031936.03.00098902.Akha A.S., Miller R.A. Signal transduction in the aging immune system. Curr. Opin. Immunol. 2005; 17 (5): 486– 491. DOI: 10.1016/j.coi.2005.07.004.Akha A.S., Miller R.A. Signal transduction in the aging immune system. Curr. Opin. Immunol. 2005; 17 (5): 486– 491. DOI: 10.1016/j.coi.2005.07.004.Melis M., Siena L., Pace E., Gjomarkaj M., Profi ta M., Pirazzoli A., Todaro M., Stassi G., Bonsignore G., Vignola A.M. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T- lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects. Eur. Respir. J. 2002; 19 (2): 257–266. DOI: 10.1183/09031936.02.00239202.Melis M., Siena L., Pace E., Gjomarkaj M., Profi ta M., Pirazzoli A., Todaro M., Stassi G., Bonsignore G., Vignola A.M. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T- lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects. Eur. Respir. J. 2002; 19 (2): 257–266. DOI: 10.1183/09031936.02.00239202.Buc M., Dzurilla M., Bucova M. Immunophathogenesis of bronchial asthma. Arch. Immunol. Ther. Ex. 2009; 57 (5): 331–434. DOI: 10.1007/s00005-009-0039-4.Buc M., Dzurilla M., Bucova M. Immunophathogenesis of bronchial asthma. Arch. Immunol. Ther. Ex. 2009; 57 (5): 331–434. DOI: 10.1007/s00005-009-0039-4.Чубарова С.В., Чернова И.А., Крапошина А.Ю., Соловьева И.А., Демко И.В., Салмина А.Б., Малиновская Н.А. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при бронхиальной астме различной степени тяжести. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013; (48): 28–33.Чубарова С.В., Чернова И.А., Крапошина А.Ю., Соловьева И.А., Демко И.В., Салмина А.Б., Малиновская Н.А. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при бронхиальной астме различной степени тяжести. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013; (48): 28–33.Vodounon C.A., Chabi C.B., Skibo Y.V., Ezin V., Aikou N., Kotchoni S.O., Akpona S.A., Baba-Moussa L., Abramova Z.I. Influence of the programmed cell death of lymphocytes on the immunity of patients with atopic bronchial asthma. Allergy, Asthma and Clinical Immunology. 2014; 10 (1): 1–11. DOI: 10.1186/1710-1492-10-14.Vodounon C.A., Chabi C.B., Skibo Y.V., Ezin V., Aikou N., Kotchoni S.O., Akpona S.A., Baba-Moussa L., Abramova Z.I. Influence of the programmed cell death of lymphocytes on the immunity of patients with atopic bronchial asthma. Allergy, Asthma and Clinical Immunology. 2014; 10 (1): 1–11. DOI: 10.1186/1710-1492-10-14.Peter C., Wesselborg S., Herrman M., Lauber K. Dangerous attraction: phagocyte recruitment and danger signals of apoptotic and necrotic cells. Apoptosis. 2010; 15 (9): 1007–1028. DOI: 10.1007/s10495-010-0472-1.Peter C., Wesselborg S., Herrman M., Lauber K. Dangerous attraction: phagocyte recruitment and danger signals of apoptotic and necrotic cells. Apoptosis. 2010; 15 (9): 1007–1028. DOI: 10.1007/s10495-010-0472-1.Потапнев М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого. Иммунология. 2014; 35 (2): 95–102.Потапнев М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого. Иммунология. 2014; 35 (2): 95–102.Парахонский А.П., Егорова C.B., Цыганок С.С. Механизмы программируемой гибели клеток периферической крови у больных бронхиальной астмой. Успехи современного естествознания. 2008; (8): 107–108.Парахонский А.П., Егорова C.B., Цыганок С.С. Механизмы программируемой гибели клеток периферической крови у больных бронхиальной астмой. Успехи современного естествознания. 2008; (8): 107–108.Нсангу М.М.Д., Водунон А.С., Абрамова З.И., Лунцов А.В., Цибулькина В.Н. Особенности морфологических показателей и количественной оценки лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой. Казанский медицинский журнал. 2007; 88 (2): 168–171.Нсангу М.М.Д., Водунон А.С., Абрамова З.И., Лунцов А.В., Цибулькина В.Н. Особенности морфологических показателей и количественной оценки лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой. Казанский медицинский журнал. 2007; 88 (2): 168–171.Carmen M.M., Angela T., Fatina Z. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005; 288 (3): 1004–1009. DOI: 10.1152/ajpheart.00842.2004.Carmen M.M., Angela T., Fatina Z. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005; 288 (3): 1004–1009. DOI: 10.1152/ajpheart.00842.2004.Инжутова А.И., Салмина А.Б., Петрова М.М. Регистрация блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови как экспресс- метод оценки тяжести состояния больных осложненными формами гипертонической болезни. Бюллетень СО РАМН. 2007; (1): 6–10.Инжутова А.И., Салмина А.Б., Петрова М.М. Регистрация блеббинга плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови как экспресс- метод оценки тяжести состояния больных осложненными формами гипертонической болезни. Бюллетень СО РАМН. 2007; (1): 6–10.Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol. 2013; 113 (1): 1–11. DOI: 10.1007/s11060-013-1084-8.Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol. 2013; 113 (1): 1–11. DOI: 10.1007/s11060-013-1084-8.Buzas E.I., György B., Nagy G. Emerging role of extracellular vesicles in inflammatory diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2014; 10 (6): 356–364. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.19.Buzas E.I., György B., Nagy G. Emerging role of extracellular vesicles in inflammatory diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2014; 10 (6): 356–364. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.19.Hwang I. Cell-cell communication via extracellular membrane vesicles and its role in the immune response. Molecules and Cells. 2013; 36 (2): 105–111. DOI: 10.1007/s10059-013-0154-2.Hwang I. Cell-cell communication via extracellular membrane vesicles and its role in the immune response. Molecules and Cells. 2013; 36 (2): 105–111. DOI: 10.1007/s10059-013-0154-2.Пантелеевa М.А., Абаеваa А.А., Баландина А.Н., Беляевa А.В., Нечипуренковa Д.Ю., Обыденный С.И., Свешникова А.Н., Шибековa А.М., Атауллахановa Ф.И. Внеклеточные везикулы плазмы крови: состав, происхождение, свойства. Биологические мембраны. 2017; 34 (3): 155–161. DOI: 10.7868/S0233475517030069.Пантелеевa М.А., Абаеваa А.А., Баландина А.Н., Беляевa А.В., Нечипуренковa Д.Ю., Обыденный С.И., Свешникова А.Н., Шибековa А.М., Атауллахановa Ф.И. Внеклеточные везикулы плазмы крови: состав, происхождение, свойства. Биологические мембраны. 2017; 34 (3): 155–161. DOI: 10.7868/S0233475517030069.Hargett L.A., Bauer N.N. On the origin of microparticles: From “platelet dust” to mediators of intercellular communication. Pulm. Circ. 2013; 3 (2): 329– 340. DOI: 10.4103/2045-8932.114760.Hargett L.A., Bauer N.N. On the origin of microparticles: From “platelet dust” to mediators of intercellular communication. Pulm. Circ. 2013; 3 (2): 329– 340. DOI: 10.4103/2045-8932.114760.Redzic J.S., Balaj L., van der Vos K.E., Breakefield X.O. Extracellular RNA mediates and marks cancer progression. Semin Cancer Biol. 2014; 28: 14–23. DOI: 10.1016/j.semcancer.2014.04.010.Redzic J.S., Balaj L., van der Vos K.E., Breakefield X.O. Extracellular RNA mediates and marks cancer progression. Semin Cancer Biol. 2014; 28: 14–23. DOI: 10.1016/j.semcancer.2014.04.010.Mostefai H.A., Agouni A., Carusio N., Mastronardi M.L., Heymes C., Henrion D., Andriantsitohaina R., Martinez M.C. Phosphatidylinositol 3-kinase and xanthine oxidase regulate nitric oxide and reactive oxygen species productions by apoptotic lymphocyte microparticles in endothelial cells. J. Immunol. 2008; 180 (7): 5028–5035. DOI: 10.4049/jimmunol.180.7.5028.Mostefai H.A., Agouni A., Carusio N., Mastronardi M.L., Heymes C., Henrion D., Andriantsitohaina R., Martinez M.C. Phosphatidylinositol 3-kinase and xanthine oxidase regulate nitric oxide and reactive oxygen species productions by apoptotic lymphocyte microparticles in endothelial cells. J. Immunol. 2008; 180 (7): 5028–5035. DOI: 10.4049/jimmunol.180.7.5028.Franceschi C., Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2014; 69 (1): 4–9. DOI: 10.1093/gerona/glu057.Franceschi C., Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2014; 69 (1): 4–9. DOI: 10.1093/gerona/glu057.Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001; 104 (4): 487–501. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00237-9.Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001; 104 (4): 487–501. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00237-9.Чернышева Е.Н., Панова Т.Н. Взаимосвязь апоптоза и процессов преждевременного старения у больных с метаболическим синдромом. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012; 8 (2): 251–255.Чернышева Е.Н., Панова Т.Н. Взаимосвязь апоптоза и процессов преждевременного старения у больных с метаболическим синдромом. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012; 8 (2): 251–255.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.