ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2021-3-88-94ssmu-4484Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРоль вегетативной нервной системы в стресс-индуцированном повреждении сердцаThe role of the autonomic nervous system in stress cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0002-1991-6516ПрокудинаЕ. С.ProkudinaE. S.

 канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0002-6020-1598МасловЛ. Н.MaslovL. N.

 д-р мед. наук, профессор, лаборатория экспериментальной кардиологии 

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0003-2264-1928НарыжнаяН. В.NaryzhnayaN. V.

 д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-9603-822XКурбатовБ. К.KurbatovB. K.

 мл. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

bobersanker@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2264-1928МухомедзяновА. В.MukhomedzyanovA. V.

 мл. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии 

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-9887-8214ШипулинВ. В.ShipulinV. V.

 лаборант-исследователь, лаборатория радионуклидных методов исследования

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-9887-8214КрылатовА. В.KrylatovA. V.

 лаборант-исследователь, лаборатория радионуклидных методов исследования

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0003-1534-2516ЦибульниковС. Ю.TsibulnikovS. Yu.

 канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

https://orcid.org/0000-0001-5261-8062ВоронковН. С.VoronkovN. S.

 мл. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной кардиологии

 Россия, 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111A 

 111A, Kievskaya Str., Tomsk, 634012, Russian Federation 

Научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian Federation2021201020212038894Copyright © Прокудина Е.С., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Курбатов Б.К., Мухомедзянов А.В., Шипулин В.В., Крылатов А.В., Цибульников С.Ю., Воронков Н.С., 20212021Прокудина Е.С., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Курбатов Б.К., Мухомедзянов А.В., Шипулин В.В., Крылатов А.В., Цибульников С.Ю., Воронков Н.С.Prokudina E.S., Maslov L.N., Naryzhnaya N.V., Kurbatov B.K., Mukhomedzyanov A.V., Shipulin V.V., Krylatov A.V., Tsibulnikov S.Y., Voronkov N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4484

Цель. Оценка роли вегетативной нервной системы в стресс-индуцированном повреждении сердца в экспериментальной модели синдрома такотсубо.Материалы и методы. Исследование выполнено на 120 самках крыс линии Вистар. Каждая группа животных состояла из 12 особей. Моделирование стресса осуществляли с помощью иммобилизации животных на спине в течение 24 ч. В качестве контроля использовали интактных особей. Крыс декапитировали после прекращения иммобилизации под общим эфирным наркозом. Количественную оценку стресс-индуцированного повреждения сердца (СИПС) осуществляли по аккумуляции радиофармпрепарата 99mTc-пирофосфата (99mTc-ПФ) в миокарде. Фармакологические агенты вводили внутрибрюшинно: ганглиоблокатор гексаметоний вводили пятикратно в дозе 20 мг/кг; гуанетидин (50 мг/кг) – подкожно 1 раз/сут в течение 3 сут, последнюю инъекцию делали за 24 ч до иммобилизации. Остальные препараты (антагонист М-холинорецепторов атропина метилнитрат (1 мг/кг); антагонист α1-адренорецепторов (АР) празозин (2 мг/кг); антагонист α2-АР йохимбин (2 мг/кг); антагонист β1-АР небиволол (1,2 мг/кг); антагонист β2-АР ICI 118,551 (0,3 мг/кг); антагонист β3-АР L-748337 (0,1 мг/кг)) вводили 2 раза/сут с интервалом 12 ч.Результаты. Трехдневное введение гуанетидина вызвало уменьшение степени аккумуляции 99mTc-ПФ в сердце на 35,9%. Гексаметоний не оказал влияние на степень СИПС. Блокада М-холинорецепторов вызвала усиление аккумуляции 99mTc-ПФ на 26,5%. Ингибирование α1-АР не оказало влияния на СИПС. Блокада α2-АР вызывала усиление аккумуляции в 2,2 раза по сравнению со стресс-контролем. Блокада β1-АР снизила степень аккумуляции 99mTc-ПФ в 2,5 раза. Блокада β2 АР ICI 118,551 увеличила степень аккумуляции 99mTc-ПФ на 34,6%. Ингибирование β3-АР не оказало эффекта на СИПС.Заключение. Симпатоадреналовая система и, в частности, β1-адренорецепторы играют важную роль в развитии СИПС. Парасимпатическая нервная система обеспечивает устойчивость сердца к стрессу.

 

 

Aim

Aim. To identify the role of the autonomic nervous system in stress cardiomyopathy in an experimental model of Takotsubo syndrome.Materials and methods. The study was carried out on 120 female Wistar rats. Stress modeling was performed by immobilizing animals on the back for 24 hours. Intact rats were used as controls. The rats were decapitated after termination of immobilization under general anesthesia with ether. Stress cardiomyopathy (SCM) was quantified by accumulation of 99mTc pyrophosphate radiopharmaceutical (99mTc PP) in the myocardium. The pharmacological agents used included the ganglionic blocker hexamethonium, administered five times at a dose of 20 mg / kg; guanethidine (50 mg / kg) administered subcutaneously once a day for three days, the last injection was performed 24 hours before immobilization; the muscarinic receptor antagonist atropine methyl nitrate (1 mg / kg); the α1-AR (adrenergic receptor) antagonist prazosin (2 mg / kg); the α2-AR antagonist yohimbine, administered at a dose of 2 mg / kg; the β1-AR antagonist nebivolol (1.2 mg / kg); the β2-AR antagonist ICI 118,551 (0.3 mg / kg); and the β3-AR antagonist L-748337 (0.1 mg / kg).Results. Three-day administration of guanethidine caused a decrease in the degree of 99mTc-PP accumulation in the heart by 35.9%. Hexamethonium did not affect the degree of SCM. The blockade of the muscarinic receptor caused an increase in accumulation of 99mTc-PP by 26.5%. Inhibition of α1-AR did not affect SCM. The blockade of α2-AR caused a 2.2-fold increase in the accumulation compared with stress control. The blockade of β1-AR reduced 99mTc-PP accumulation by 2.5 times. The blockade of β2-AR by ICI 118,551 increased the degree of 99mTcPP accumulation by 34.6%. Inhibition of β3-AR had no effect on SCM.Conclusion. The adrenergic system and β1-adrenergic receptor play an important role in the development of SCM. The parasympathetic nervous system ensures resistance of the heart to stress.

стресссердцевегетативная нервная системасиндром такотсубоадренорецепторыstressheartautonomic nervous systemTakotsubo syndromeadrenergic nervous systemИсследование выполнено в рамках государственного задания АААА-А15-115120910024-0.This work was performed within the state assignment АААА-А15-115120910024-0.ReferencesJohansson G., Jonsson L., Lannek N., Blomgren L., Lindberg P., Poupa O. Severe stress-cardiopathy in pigs. American Heart Journal. 1974; 87 (4): 451–457. DOI: 10.1016/0002-8703(74)90170-7.Johansson G., Jonsson L., Lannek N., Blomgren L., Lindberg P., Poupa O. Severe stress-cardiopathy in pigs. American Heart Journal. 1974; 87 (4): 451–457. DOI: 10.1016/0002-8703(74)90170-7.Sato H. Tako-tsubo-like left ventricular dysfunction due to multivessel coronary spasm. Clinical Aspects of Myocardial Injury: From Ischemia to Heart Failure. 1990: 56–64.Sato H. Tako-tsubo-like left ventricular dysfunction due to multivessel coronary spasm. Clinical Aspects of Myocardial Injury: From Ischemia to Heart Failure. 1990: 56–64.Prokudina E.S., Kurbatov B.K., Zavadovsky K. V., Vrublevsky A. V., Naryzhnaya N. V., Lishmanov Y.B. et al. Takotsubo syndrome: clinical manifestations, etiology and pathogenesis. Current Cardiology Reviews. 2020; 16. DOI: 10.2174/1573403X16666200129114330.Prokudina E.S., Kurbatov B.K., Zavadovsky K. V., Vrublevsky A. V., Naryzhnaya N. V., Lishmanov Y.B. et al. Takotsubo syndrome: clinical manifestations, etiology and pathogenesis. Current Cardiology Reviews. 2020; 16. DOI: 10.2174/1573403X16666200129114330.Stiermaier T., Moeller C., Oehler K., Desch S., Graf T., Eitel C. et al. Long-term excess mortality in takotsubo cardiomyopathy: predictors, causes and clinical consequences. European Journal of Heart Failure. 2016; 18 (6): 650–656. DOI: 10.1002/ejhf.494.Stiermaier T., Moeller C., Oehler K., Desch S., Graf T., Eitel C. et al. Long-term excess mortality in takotsubo cardiomyopathy: predictors, causes and clinical consequences. European Journal of Heart Failure. 2016; 18 (6): 650–656. DOI: 10.1002/ejhf.494.Aoki Y., Kodera S., Ooe K. Further patient information; Takotsubo cardiomyopathy related to autonomic nervous system. International Journal of Cardiology. 2016; 209: 341. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.02.056.Aoki Y., Kodera S., Ooe K. Further patient information; Takotsubo cardiomyopathy related to autonomic nervous system. International Journal of Cardiology. 2016; 209: 341. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.02.056.Vaccaro A., Despas F., Delmas C., Lairez O., Lambert E., Lambert G. et al. Direct evidences for sympathetic hyperactivity and baroreflex impairment in Tako Tsubo cardiopathy. PLoS One. 2014; 9 (3): e93278. DOI: 10.1371/journal.pone.0093278.Vaccaro A., Despas F., Delmas C., Lairez O., Lambert E., Lambert G. et al. Direct evidences for sympathetic hyperactivity and baroreflex impairment in Tako Tsubo cardiopathy. PLoS One. 2014; 9 (3): e93278. DOI: 10.1371/journal.pone.0093278.Marfella R., Barbieri M., Sardu C., Rizzo M.R., Siniscalchi M., Paolisso P. et al. Effects of α-lipoic acid therapy on sympathetic heart innervation in patients with previous experience of transient takotsubo cardiomyopathy. Journal of Cardiology. 2016; 67 (2): 153–161. DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.07.012.Marfella R., Barbieri M., Sardu C., Rizzo M.R., Siniscalchi M., Paolisso P. et al. Effects of α-lipoic acid therapy on sympathetic heart innervation in patients with previous experience of transient takotsubo cardiomyopathy. Journal of Cardiology. 2016; 67 (2): 153–161. DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.07.012.Christensen T.E., Bang L.E., Holmvang L., Skovgaard D.C., Oturai D.B., Søholm H. et al. 123 I-MIBG scintigraphy in the subacute state of Takotsubo cardiomyopathy. JACC: Cardiovascular Imaging. 2016; 9 (8): 982–990. DOI: 10.1016/j.jcmg.2016.01.028.Christensen T.E., Bang L.E., Holmvang L., Skovgaard D.C., Oturai D.B., Søholm H. et al. 123 I-MIBG scintigraphy in the subacute state of Takotsubo cardiomyopathy. JACC: Cardiovascular Imaging. 2016; 9 (8): 982–990. DOI: 10.1016/j.jcmg.2016.01.028.Sobue Y., Watanabe E., Ichikawa T., Koshikawa M., Yamamoto M., Harada M. et al. Physically triggered Takotsubo cardiomyopathy has a higher in-hospital mortality rate. International Journal of Cardiology. 2017; 235: 87–93. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.02.090.Sobue Y., Watanabe E., Ichikawa T., Koshikawa M., Yamamoto M., Harada M. et al. Physically triggered Takotsubo cardiomyopathy has a higher in-hospital mortality rate. International Journal of Cardiology. 2017; 235: 87–93. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.02.090.Núñez-Gil I.J., Bernardo E., Feltes G., Escaned J., Mejía-Rentería H.D., De Agustín J.A. et al. Platelet function in Takotsubo cardiomyopathy. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2015; 39 (4): 452–458. DOI: 10.1007/s11239-014-1109-y.Núñez-Gil I.J., Bernardo E., Feltes G., Escaned J., Mejía-Rentería H.D., De Agustín J.A. et al. Platelet function in Takotsubo cardiomyopathy. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2015; 39 (4): 452–458. DOI: 10.1007/s11239-014-1109-y.Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. Thallium-199: a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging. Int. J. Cardiac. Imaging 1996; 12 (2): 119–126. DOI: 10.1007/BF01880743.Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. Thallium-199: a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging. Int. J. Cardiac. Imaging 1996; 12 (2): 119–126. DOI: 10.1007/BF01880743.Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Л. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (1): 220–231. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-220-231.Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Л. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (1): 220–231. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-1-220-231.Miller D.G., Mallov S. Quantitative determination of stress-induced myocardial damage in rats. Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 1977; 7 (2): 139–145. DOI: 10.1016/0091-3057(77)90198-8.Miller D.G., Mallov S. Quantitative determination of stress-induced myocardial damage in rats. Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 1977; 7 (2): 139–145. DOI: 10.1016/0091-3057(77)90198-8.Prokudina E., Maslov L., NaryzhnayA N., Tsibulnikov S., Lishmanov Y., Madias J. et al. Cardioprotective properties of opioid receptor agonists in rats with stress-induced cardiac injury. Physiological Research. 2019; 68 (3): 375–384. DOI: 10.33549/physiolres.933946.Prokudina E., Maslov L., NaryzhnayA N., Tsibulnikov S., Lishmanov Y., Madias J. et al. Cardioprotective properties of opioid receptor agonists in rats with stress-induced cardiac injury. Physiological Research. 2019; 68 (3): 375–384. DOI: 10.33549/physiolres.933946.Takeuchi K., Okabe S., Takagi K. A new model of stress ulcer in the rat with pylorus ligation and its pathogenesis. The American Journal of Digestive Diseases. 1976; 21 (9): 782–788. DOI: 10.1007/BF01073030.Takeuchi K., Okabe S., Takagi K. A new model of stress ulcer in the rat with pylorus ligation and its pathogenesis. The American Journal of Digestive Diseases. 1976; 21 (9): 782–788. DOI: 10.1007/BF01073030.Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A. V., Govindaswami M. et al. Activation of peripheral δ2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury. Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system. Life Sciences. 2009; 84 (19–20): 657–663. DOI: 10.1016/J.LFS.2009.02.016.Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A. V., Govindaswami M. et al. Activation of peripheral δ2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury. Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system. Life Sciences. 2009; 84 (19–20): 657–663. DOI: 10.1016/J.LFS.2009.02.016.Ray A., Sullivan R.M., Henke P.G. Adrenergic modulation of gastric stress pathology in rats: a cholinergic link. Journal of the Autonomic Nervous System. 1987; 20 (3): 265–268. DOI: 10.1016/0165-1838(87)90155-X.Ray A., Sullivan R.M., Henke P.G. Adrenergic modulation of gastric stress pathology in rats: a cholinergic link. Journal of the Autonomic Nervous System. 1987; 20 (3): 265–268. DOI: 10.1016/0165-1838(87)90155-X.Bankwala Z., Hale S.L., Kloner R.A. Alpha-adrenoceptor stimulation with exogenous norepinephrine or release of endogenous catecholamines mimics ischemic preconditioning. Circulation. 1994; 90 (2): 1023–1028. DOI: 10.1161/01.cir.90.2.1023.Bankwala Z., Hale S.L., Kloner R.A. Alpha-adrenoceptor stimulation with exogenous norepinephrine or release of endogenous catecholamines mimics ischemic preconditioning. Circulation. 1994; 90 (2): 1023–1028. DOI: 10.1161/01.cir.90.2.1023.Martins J.L.R., Rodrigues O.R.L., Da Silva D.M., Galdino P.M., De Paula J.R., Romão W. et al. Mechanisms involved in the gastroprotective activity of Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent on gastric lesions in mice. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 155 (3): 1616–1624. DOI: 10.1016/j.jep.2014.08.006.Martins J.L.R., Rodrigues O.R.L., Da Silva D.M., Galdino P.M., De Paula J.R., Romão W. et al. Mechanisms involved in the gastroprotective activity of Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent on gastric lesions in mice. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 155 (3): 1616–1624. DOI: 10.1016/j.jep.2014.08.006.Loots W., De Clerck F. Differential effects of nebivolol on adrenoceptors in the heart and in resistance arterioles in the rat. Quantitative intravital microscopic analysis. European Journal of Pharmacology. 1990; 179 (1–2): 177–186. DOI: 10.1016/0014-2999(90)90416-4.Loots W., De Clerck F. Differential effects of nebivolol on adrenoceptors in the heart and in resistance arterioles in the rat. Quantitative intravital microscopic analysis. European Journal of Pharmacology. 1990; 179 (1–2): 177–186. DOI: 10.1016/0014-2999(90)90416-4.Kwolek G., Zakrzeska A., Schlicker E., Göthert M., Godlewski G., Malinowska B. Central and peripheral components of the pressor effect of anandamide in urethane-anaesthetized rats. British Journal of Pharmacology. 2005; 145 (5): 567–575. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706195.Kwolek G., Zakrzeska A., Schlicker E., Göthert M., Godlewski G., Malinowska B. Central and peripheral components of the pressor effect of anandamide in urethane-anaesthetized rats. British Journal of Pharmacology. 2005; 145 (5): 567–575. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706195.Mori A., Miwa T., Sakamoto K., Nakahara T., Ishii K. Pharmacological evidence for the presence of functional β3-adrenoceptors in rat retinal blood vessels. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 2010; 382 (2): 119–126. DOI: 10.1007/s00210-010-0526-5.Mori A., Miwa T., Sakamoto K., Nakahara T., Ishii K. Pharmacological evidence for the presence of functional β3-adrenoceptors in rat retinal blood vessels. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 2010; 382 (2): 119–126. DOI: 10.1007/s00210-010-0526-5.Taheri P., Choe E., Lippton H., Hyman A., Flint L., Ferrara J. Autonomic control of the regional hemodynamic response to scald. Life Sciences. 1995; 56 (9): 701–707. DOI: 10.1016/0024-3205(94)00504-L.Taheri P., Choe E., Lippton H., Hyman A., Flint L., Ferrara J. Autonomic control of the regional hemodynamic response to scald. Life Sciences. 1995; 56 (9): 701–707. DOI: 10.1016/0024-3205(94)00504-L.Xue R.Q., Sun L., Yu X.J., Li D.L., Zang W.J. Vagal nerve stimulation improves mitochondrial dynamics via an M3 receptor/CaMKKβ/AMPK pathway in isoproterenol-induced myocardial ischaemia. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017; 21 (1): 58–71. DOI: 10.1111/jcmm.12938.Xue R.Q., Sun L., Yu X.J., Li D.L., Zang W.J. Vagal nerve stimulation improves mitochondrial dynamics via an M3 receptor/CaMKKβ/AMPK pathway in isoproterenol-induced myocardial ischaemia. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017; 21 (1): 58–71. DOI: 10.1111/jcmm.12938.Zhao M., Jia H.H., Liu L.Z., Bi X. yuan, Xu M., Yu X.J. et al. Acetylcholine attenuated TNF-α-induced intracellular Ca2 + overload by inhibiting the formation of the NCX1-TRPC3-IP3R1 complex in human umbilical vein endothelial cells. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2017; 107: 1–12. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.04.001.Zhao M., Jia H.H., Liu L.Z., Bi X. yuan, Xu M., Yu X.J. et al. Acetylcholine attenuated TNF-α-induced intracellular Ca2 + overload by inhibiting the formation of the NCX1-TRPC3-IP3R1 complex in human umbilical vein endothelial cells. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2017; 107: 1–12. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.04.001.Хоффман Б.Б. Средства, блокирующие адренорецепторы, гл. 10. В кн.: Б.Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология; т. 1. М.: Бином, 1998.Хоффман Б.Б. Средства, блокирующие адренорецепторы, гл. 10. В кн.: Б.Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология; т. 1. М.: Бином, 1998.Daaka Y., Luttrell L.M., Lefkowitz R.J. Switching of the coupling of the β2-adrenergic receptor to different g proteins by protein kinase A. Nature. 1997; 390 (6655): 88–91. DOI: 10.1038/36362.Daaka Y., Luttrell L.M., Lefkowitz R.J. Switching of the coupling of the β2-adrenergic receptor to different g proteins by protein kinase A. Nature. 1997; 390 (6655): 88–91. DOI: 10.1038/36362.Chesley A., Lundberg M.S., Asai T., Xiao R.P., Ohtani S., Lakatta E.G. et al. The β2-adrenergic receptor delivers an antiapoptotic signal to cardiac myocytes through G(i)-dependent coupling to phosphatidylinositol 3’-kinase. Circulation Research. 2000; 87 (12): 1172–1179. DOI: 10.1161/01.RES.87.12.1172.Chesley A., Lundberg M.S., Asai T., Xiao R.P., Ohtani S., Lakatta E.G. et al. The β2-adrenergic receptor delivers an antiapoptotic signal to cardiac myocytes through G(i)-dependent coupling to phosphatidylinositol 3’-kinase. Circulation Research. 2000; 87 (12): 1172–1179. DOI: 10.1161/01.RES.87.12.1172.Communal C., Singh K., Sawyer D.B., Colucci W.S. Opposing effects of β1- and β2-adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis: Role of a pertussis toxin-sensitive G protein. Circulation. 1999; 100 (22): 2210–2212. DOI: 10.1161/01.CIR.100.22.2210.Communal C., Singh K., Sawyer D.B., Colucci W.S. Opposing effects of β1- and β2-adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis: Role of a pertussis toxin-sensitive G protein. Circulation. 1999; 100 (22): 2210–2212. DOI: 10.1161/01.CIR.100.22.2210.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.