<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2021-4-18-24</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-4575</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Клинико-морфологические фенотипы при внутригрудном саркоидозе</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Clinical and morphological phenotypes in intrathoracic sarcoidosis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4968-1110</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пальчикова</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Palchikova</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-пульмонолог, </p><p>634063, г. Томск, ул. И. Черных, 96</p></bio><bio xml:lang="en"><p>96, I.Chernykh Str., Tomsk, 634063</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1652-9622</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Денисова</surname><given-names>О. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Denisova</surname><given-names>O. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, ассистент, кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины, врач-ревматолог, ревматологическое отделение терапевтической клиники, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0105-2307</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чернявская</surname><given-names>Г. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chernyavskaya</surname><given-names>G. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p> д-р мед. наук, профессор, кафедра госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3757-0173</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пурлик</surname><given-names>И. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Purlik</surname><given-names>I. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор, кафедра патологической анатомии, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4292-7723</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Калачева</surname><given-names>Т. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kalacheva</surname><given-names>T. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент, кафедра общей врачебной практики и поликлинической терапии,</p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><email xlink:type="simple">tatyana-kalachyova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6532-2420</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Наумов</surname><given-names>А. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Naumov</surname><given-names>A. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент, кафедра организации здравоохранения и общественного здоровья,</p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9497-1013</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Cоловьев</surname><given-names>М. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Soloviev</surname><given-names>M. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор, кафедра госпитальной хирургии с курсом сердечно-сосудистойхирургии, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Томская областная клиническая больница (ТОКБ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Tomsk Regional Clinical Hospital (TRCH)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Siberian State Medical University (SSMU)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>01</day><month>01</month><year>2022</year></pub-date><volume>20</volume><issue>4</issue><fpage>18</fpage><lpage>24</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Пальчикова И.А., Денисова О.А., Чернявская Г.М., Пурлик И.Л., Калачева Т.П., Наумов А.О., Cоловьев М.М., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Пальчикова И.А., Денисова О.А., Чернявская Г.М., Пурлик И.Л., Калачева Т.П., Наумов А.О., Cоловьев М.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Palchikova I.A., Denisova O.A., Chernyavskaya G.M., Purlik I.L., Kalacheva T.P., Naumov A.O., Soloviev M.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4575">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4575</self-uri><abstract><p>Цель – изучить клинические и морфологические параллели при разных вариантах течения саркоидоза органов дыхания с выделением новых фенотипов.</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В исследование включен 121 пациент с саркоидозом органов дыхания в возрасте 21–66 лет (50,4% мужчин и 49,6% женщин, средний возраст обследованных на момент дебюта заболевания составил 38 лет) в период наблюдения 2007–2019 гг. В ходе обследования детально изучались жалобы пациентов, диагноз подтвержден гистологически во всех случаях. При расширенном гистологическом исследовании изучался количественный и качественный состав биоптата. Исследовалось количество гранулем в полях зрения, а также содержание в них таких показателей, как гигантские клетки, макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и эозинофилы. Оценивались качественные параметры на наличие гиалиноза, телец Шауманна, некроза, штампованности, кальциноза, фиброза и васкулита. Все пациенты ретроспективно были разделены на две клинические группы в зависимости от исходов заболевания. В первую группу вошли пациенты с благоприятным течением саркоидоза, протекающим без рецидивов и признаков прогрессирования; во вторую – с неблагоприятным течением заболевания, с рецидивами и прогрессированием, потребовавшие курсового и длительного назначения системных глюкокортикостероидов.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Проведенный анализ показал, что среди всех общих клинических проявлений только наличие одышки, кожные проявления и потеря веса встречались достоверно чаще у пациентов с неблагоприятным течением внутригрудного саркоидоза (р = 0,04; 0,02 и 0,01 соответственно). Из морфологических параметров у этой группы пациентов в биоптатах значимо чаще встречалась бо́льшая численность макрофагов р &lt; 0,01).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Предикторами неблагоприятного течения саркоидоза органов дыхания являются повышенная численность макрофагов в биоптате и более значимая потеря веса пациента. </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To study clinical and morphological phenotypes in different variants of the course of intrathoracic sarcoidosis and isolate new phenotypes.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study included 121 patients with intrathoracic sarcoidosis aged 21–66 years (50.4% were men, 49.6% were women, the average age at the time of the disease onset was 38 years) over the period 2007– 2019. During the examination, patients’ complaints were studied thoroughly, and the diagnosis was histologically verified in all cases. During an extended histological examination, the quantitative and qualitative composition of biopsy specimens was investigated. The number of granulomas in the field of vision and the content of giant cells, macrophages, lymphocytes, neutrophils, and eosinophils in them were studied. Qualitative parameters were assessed for the presence of hyalinosis, Schaumann bodies, necrosis, stamping, calcification, fibrosis, and vasculitis. All patients were retrospectively divided into two clinical groups depending on the outcomes of the disease: group 1 included patients with a favorable course of sarcoidosis, proceeding without relapses and signs of progression; group 2 encompassed patients with an unfavorable course of the disease with relapses and progression, requiring long-term administration of systemic glucocorticoids.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The analysis showed that among all general clinical manifestations, only the presence of dyspnea, skin manifestations, and weight loss occurred significantly more often in the patients with an unfavorable course of intrathoracic sarcoidosis (р = 0.04; 0.02; and 0.01, respectively). Among morphological parameters, a large number of macrophages was significantly more frequent in the biopsy specimens in this group of patients (р &lt; 0.01). </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>саркоидоз</kwd><kwd>морфология</kwd><kwd>фенотипы внутригрудного саркоидоза</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>sarcoidosis</kwd><kwd>morphology</kwd><kwd>phenotypes of intrathoracic sarcoidosis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баранова О.П., Илькович М.М., Сперанская А.А. Трудности диагностики саркоидоза органов дыхания. Практическая медицина. 2011; 3–1 (50): 58−62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Баранова О.П., Илькович М.М., Сперанская А.А. Трудности диагностики саркоидоза органов дыхания. Практическая медицина. 2011; 3–1 (50): 58−62.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Калачева Т.П., Федосенко С.В., Денисова О.А., Чернявская Г.М., Попонина Т.М., Наумов А.О., Пальчикова И.А., Дудко Г.В., Карнаушкина М.А. Клинико-функциональные особенности течения саркоидоза органов дыхания в реальной практике. Пульмонология. 2020; 30 (2): 204−212. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-204-212.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Калачева Т.П., Федосенко С.В., Денисова О.А., Чернявская Г.М., Попонина Т.М., Наумов А.О., Пальчикова И.А., Дудко Г.В., Карнаушкина М.А. Клинико-функциональные особенности течения саркоидоза органов дыхания в реальной практике. Пульмонология. 2020; 30 (2): 204−212. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-204-212.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гудим Л.Н., Постникова Л.Б., Костров В.А., Миронов А.А., Кубышева Н.И. Качество жизни и физическая работоспособность у пациентов с саркоидозом органов дыхания. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10 (1): 47−56. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-1-47-56.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гудим Л.Н., Постникова Л.Б., Костров В.А., Миронов А.А., Кубышева Н.И. Качество жизни и физическая работоспособность у пациентов с саркоидозом органов дыхания. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10 (1): 47−56. DOI: 10.20514/2226-6704-2020-10-1-47-56.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шкляев А.Е., Семёновых Е.А., Иванова Л.В., Ведёхина А.Н. Синдром Лефгрена: клиническое наблюдение. Архивъ внутренней медицины. 2019; 9 (4): 308−312. DOI: 10.25514/2226-6704-2019-9-4-308-312.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шкляев А.Е., Семёновых Е.А., Иванова Л.В., Ведёхина А.Н. Синдром Лефгрена: клиническое наблюдение. Архивъ внутренней медицины. 2019; 9 (4): 308−312. DOI: 10.25514/2226-6704-2019-9-4-308-312.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Саркоидоз. Клинические рекомендации. М.: РРО; 2019. URL: http://spulmo.ru/obrazovatelnyeresursy/federalnyeklinicheskie-rekomendatsii/ (дата обращения: 22.09.2019).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Саркоидоз. Клинические рекомендации. М.: РРО; 2019. URL: http://spulmo.ru/obrazovatelnyeresursy/federalnyeklinicheskie-rekomendatsii/ (дата обращения: 22.09.2019).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Визель И.Ю., Визель А.А. Анализ эффективности применения преднизолона у больных саркоидозом органов дыхания: результаты ретроспективного наблюдения. Пульмонология. 2016; 26 (3): 316−322. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-3-316-322.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Визель И.Ю., Визель А.А. Анализ эффективности применения преднизолона у больных саркоидозом органов дыхания: результаты ретроспективного наблюдения. Пульмонология. 2016; 26 (3): 316−322. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-3-316-322.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шмальц А.А., Горбачевский С.В. Возможности и ограничения для начальной комбинированной специфической терапии легочной артериальной гипертензии в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2020; 92 (12): 80−85. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.000840.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шмальц А.А., Горбачевский С.В. Возможности и ограничения для начальной комбинированной специфической терапии легочной артериальной гипертензии в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2020; 92 (12): 80−85. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.000840.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pilzak K., Żebrowska A., Sikora M. et al. Physical functioning and symptoms of chronic fatigue in sarcoidosis patients. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1040: 13−21. DOI: 10.1007/5584_2017_85.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pilzak K., Żebrowska A., Sikora M. et al. Physical functioning and symptoms of chronic fatigue in sarcoidosis patients. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1040: 13−21. DOI: 10.1007/5584_2017_85.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Визель А.А., Визель И.Ю. Саркоидоз в выступлениях и публикациях ежегодной конференции Американского торакального общества (ATS 2016). РМЖ. 2017; 3: 206−210.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Визель А.А., Визель И.Ю. Саркоидоз в выступлениях и публикациях ежегодной конференции Американского торакального общества (ATS 2016). РМЖ. 2017; 3: 206−210.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bahmer T., Watz H., Develaska M. et al. Physical activity and fatigue in patients with sarcoidosis. Respiration. 2018; 95 (1): 18−26. DOI: 10.1159/000481827.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bahmer T., Watz H., Develaska M. et al. Physical activity and fatigue in patients with sarcoidosis. Respiration. 2018; 95 (1): 18−26. DOI: 10.1159/000481827.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лазарева Н.М., Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. Особенности цитокинового профиля при саркоидозе. Медицинская иммунология. 2020; 22 (5): 993−002. DOI: 10.15789/1563-0625-FOC-2064.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Лазарева Н.М., Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. Особенности цитокинового профиля при саркоидозе. Медицинская иммунология. 2020; 22 (5): 993−002. DOI: 10.15789/1563-0625-FOC-2064.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Визель И.Ю., Шмелев Е.И., Визель А.А., Ганибаева Г.С. Сравнение вновь выявленных больных саркоидозом молодого и старшего возраста. РМЖ. 2018; 10 (I): 16−20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Визель И.Ю., Шмелев Е.И., Визель А.А., Ганибаева Г.С. Сравнение вновь выявленных больных саркоидозом молодого и старшего возраста. РМЖ. 2018; 10 (I): 16−20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Karadallı M.N., Boşnak-Güçlü M., Camcıoğlu B., Kokturk N., Türktaş H. Effects of Inspiratory Muscle Training in Subjects with Sarcoidosis: A Randomized Controlled Clinical Trial. Respir. Care. 2016; 61 (4): 483−494. DOI: 10.4187/respcare.04312.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karadallı M.N., Boşnak-Güçlü M., Camcıoğlu B., Kokturk N., Türktaş H. Effects of Inspiratory Muscle Training in Subjects with Sarcoidosis: A Randomized Controlled Clinical Trial. Respir. Care. 2016; 61 (4): 483−494. DOI: 10.4187/respcare.04312.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kostorz S., Jastrzębski D., Sikora M., Zebrovska A., Margas A., epanik D., Swinder H., Ziora D. Predominance of comorbidities in the detriment of daily activity in sarcoidosis patients. Advs. Exp. Medicine, Biology – Neuroscience and Respiration. 2018; 1040: 7−12. DOI: 10.1007/5584_2017_87.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kostorz S., Jastrzębski D., Sikora M., Zebrovska A., Margas A., epanik D., Swinder H., Ziora D. Predominance of comorbidities in the detriment of daily activity in sarcoidosis patients. Advs. Exp. Medicine, Biology – Neuroscience and Respiration. 2018; 1040: 7−12. DOI: 10.1007/5584_2017_87.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Judson M.A. Quality of life in sarcoidosis. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2017; 38 (4): 546−558. DOI: 10.1055/s-0037-1602589.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Judson M.A. Quality of life in sarcoidosis. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2017; 38 (4): 546−558. DOI: 10.1055/s-0037-1602589.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Черников А.Ю., Землянских Л.Г. Фенотипы саркоидоза. Пульмонология. 2012; (5): 53−55. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-53-55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Черников А.Ю., Землянских Л.Г. Фенотипы саркоидоза. Пульмонология. 2012; (5): 53−55. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-53-55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
