<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2022-2-41-47</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-4810</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Постковидный синдром ассоциирован с повышением внеклеточных пуриновых оснований и нейтрофильных экстраклеточных ловушек в плазме крови</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Post-COVID syndrome is associated with increased extracellular purine bases and neutrophil extracellular traps in the blood plasma</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3079-4089</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Казимирский</surname><given-names>А. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kazimirskii</surname><given-names>A. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Казимирский Александр Николаевич – доктор биоллгических наук, доцент, ведущий научный сотрудник, отдел молекулярных технологий</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">alnica10@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8524-0019</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Салмаси</surname><given-names>Ж. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Salmasi</surname><given-names>J. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Салмаси Жеан Мустафаевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии и клинической патофизиологии</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">profjms@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2010-3296</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Порядин</surname><given-names>Г. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Poryadin</surname><given-names>G. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Порядин Геннадий Васильевич – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">poryadin_GV@rsmu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7651-0037</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Панина</surname><given-names>М. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Panina</surname><given-names>M. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Панина Марина Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">pan-mar@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7825-5597</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ларина</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Larina</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ларина Вера Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой поликлинической терапии</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">larinav@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0673-5775</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рыжих</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ryzhikh</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Рыжих Алина Александровна – аспирант, кафедра поликлинической терапии</p><p>117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Ostrovityanova Str., 117997, Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Российский национальный исследовательский медицинский университет (РНИМУ) им. Н.И. Пирогова</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pirogov Russian National Research Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>16</day><month>07</month><year>2022</year></pub-date><volume>21</volume><issue>2</issue><fpage>41</fpage><lpage>47</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Панина М.И., Ларина В.Н., Рыжих А.А., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Панина М.И., Ларина В.Н., Рыжих А.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kazimirskii A.N., Salmasi J.M., Poryadin G.V., Panina M.I., Larina V.N., Ryzhikh A.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4810">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4810</self-uri><abstract><p>Постковидный синдром характеризуется высокой утомляемостью, снижением толерантности к физической нагрузке, болями в мышцах и суставах, наличием психоэмоциональных проблем. В развитии генерализованной реакции организма при вирусном инфицировании большое значение имеют аномальные реакции защитных систем. Мы исследовали нейтрофилы и формируемые ими экстраклеточные ловушки (НЭЛ) совместно с продуктами деградации волокон ДНК (пуриновые азотистые основания, ПАО), а также традиционные клинико-лабораторные показатели.</p><sec><title>Цель</title><p>Цель. Определение ряда лабораторных показателей, а также количества НЭЛ и уровня ПАО в периферической крови больных с постковидным синдромом.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В исследование включены амбулаторные пациенты (n = 21) в возрасте 18–59 лет (36 [27÷50]). Группу сравнения составили 20 лиц в возрасте 18–59 лет (38,5 [29÷51,5]) без перенесенной коронавирусной инфекции. Всем пациентам проводились сбор жалоб, оценка анамнеза, физикальный осмотр, определение НЭЛ и ПАО в венозной крови.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Легкое течение заболевания в анамнезе имелось у 11, среднетяжелое – у 7, тяжелое – у 3 пациентов. Наиболее частыми симптомами в нашей группе обследованных пациентов были слабость, головная боль, боль в эпигастрии, головокружение, боль в суставах. Более редкими симптомами являлись выпадение волос и одышка. Концентрация НЭЛ и ПАО была выше в основной группе, чем в группе сравнения (p &lt; 0,05). Мы выявляли НЭЛ у больных с постковидным синдромом только в нитевидной форме. Концентрация внеклеточных пуриновых азотистых оснований в плазме крови больных с постковидным синдромом была наиболее высокой у больных со среднетяжелым и тяжелым течением острого периода. У больных, перенесших острый период заболевания в легкой форме, концентрация ПАО составляет 7,38 [0,0÷60,7] мг/мл, а у больных со среднетяжелой и тяжелой формой острого периода – 19,15 [0,0÷33,5] и 34,19 [3,35÷70,0] мг/мл соответственно.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. В периферической крови больных с посткоронавирусным синдромом обнаруживаются внеклеточные ПАО в концентрации, способной вызвать вторичную альтерацию клеток. Постковидный синдром сопровождался формированием в периферической крови больных НЭЛ в нитевидной форме.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Post-COVID syndrome is characterized by fatigue, reduced exercise tolerance, muscle and joint pain, and psychoemotional disorders. In the development of a generalized body response in a viral infection, abnormal defense responses are of great importance. We studied neutrophils, neutrophil extracellular traps (NETs), DNA degradation products (purine nitrogenous bases, PNBs), and traditional biochemical parameters.</p><sec><title>Aim</title><p>Aim. To determine biochemical parameters and the number of NETs and PNBs in the peripheral blood of patients with post-COVID syndrome.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study included outpatients (n = 21) aged 18–59 years (36 [27 ÷ 50]). The control group consisted of 20 individuals aged 18–59 years (38.5 [29 ÷ 51.5]) without a past medical history of the coronavirus infection. All patients underwent a physical examination, their medical history was assessed, and the level of NETs and PNBs in the venous blood was determined.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. 11 patients had a mild form of the disease in their past medical history, 7 – moderate, and 3 – severe. The most common symptoms in the patients were fatigue, headache, epigastric pain, dizziness, and joint pain. Hair loss and dyspnea were less common. The concentration of NETs and PNBs was higher in the patients with post-COVID syndrome than in the control group (p &lt; 0.05). We detected NETs in the patients with post-COVID syndrome only in the form of filamentous structures. The concentration of extracellular purine bases in the blood of the patients with post-COVID syndrome was the highest in patients with moderate and severe acute periods. In patients with a mild acute period, the concentration of PNBs was 7.38 [0.0 ÷ 60.7] mg / ml, and in patients with moderate and severe acute periods – 19.15 [0.0 ÷ 33.5] and 34.19 [3.35 ÷ 70.0] mg / ml, respectively.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Extracellular purine bases in concentrations capable of causing secondary alteration of cells are found in the peripheral blood of patients with post-COVID syndrome. Post-COVID syndrome is accompanied by the formation of filamentous NETs in the blood of patients.</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>постковидный синдром</kwd><kwd>внеклеточные пуриновые азотистые основания</kwd><kwd>нейтрофильные экстраклеточные ловушки</kwd><kwd>ковид-19</kwd><kwd>патогенез</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>post-COVID syndrome</kwd><kwd>extracellular purine bases</kwd><kwd>neutrophil extracellular traps</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>pathogenesis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Davido B., Seang S., Tubiana R., de Truchis P. PostCOVID-19 chronic symptoms: a postinfectious entity? Clin. Microbiol. Infect. 2020;26(11):1448–1449. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.028.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Davido B., Seang S., Tubiana R., de Truchis P. PostCOVID-19 chronic symptoms: a postinfectious entity? Clin. Microbiol. Infect. 2020;26(11):1448–1449. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.028.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H., Gockman K., Zuo M., Madison J.A. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020;5(11):e138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H., Gockman K., Zuo M., Madison J.A. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020;5(11):e138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ahmadi P., Hartjen P., Kohsar M., Kummer S., Schmiedel S., Bockmann J.H. et al. Defining the CD39/CD73 axis in SARS-CoV-2 infection: the CD73-phenotype identifies polyfunctional cytotoxic lymphocytes. Cells. 2020;9(8):1750. DOI: 10.3390/cells9081750.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ahmadi P., Hartjen P., Kohsar M., Kummer S., Schmiedel S., Bockmann J.H. et al. Defining the CD39/CD73 axis in SARS-CoV-2 infection: the CD73-phenotype identifies polyfunctional cytotoxic lymphocytes. Cells. 2020;9(8):1750. DOI: 10.3390/cells9081750.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Решетняк Т.М., Лила А.М., Ананьева Л.П., Лисицина Т.А. и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и аутоиммунитета. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):353–367. DOI: 10.47360/1995-4484-2020-353-367.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Решетняк Т.М., Лила А.М., Ананьева Л.П., Лисицина Т.А. и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и аутоиммунитета. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):353–367. DOI: 10.47360/1995-4484-2020-353-367.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bautista-Becerril B., Campi-Caballero R., Sevilla-Fuentes S., Hernández-Regino L.M., Hanono A., Flores-Bustamante A. et al. Immunothrombosis in COVID-19: Implications of neutrophil extracellular traps. Biomolecules. 2021;11(5):694. DOI: 10.3390/biom11050694.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bautista-Becerril B., Campi-Caballero R., Sevilla-Fuentes S., Hernández-Regino L.M., Hanono A., Flores-Bustamante A. et al. Immunothrombosis in COVID-19: Implications of neutrophil extracellular traps. Biomolecules. 2021;11(5):694. DOI: 10.3390/biom11050694.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Molnar J.J., Riede U.N., Widmer A., Rohr H.P. Adenin-induzierte Leberparenchymzellschädigung [Adenine induced liver parenchymal cell injury]. Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1970;54:524–530. (In Germ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Molnar J.J., Riede U.N., Widmer A., Rohr H.P. Adenin-induzierte Leberparenchymzellschädigung [Adenine induced liver parenchymal cell injury]. Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1970;54:524–530. (In Germ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Riede U.N., Widmer A.E., Bianchi L., Molnar J., Rohr H.P. Ultratstrukturell-morphometrische Untersuchungen an der Rattenleberparenchymzelle nach akuter Adeninintoxikation [Ultrastructural-morphometric study on rat liver parenchymal cells in acute adenine poisoning]. Pathol. Eur. 1971;6(1):1–18. (In Germ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Riede U.N., Widmer A.E., Bianchi L., Molnar J., Rohr H.P. Ultratstrukturell-morphometrische Untersuchungen an der Rattenleberparenchymzelle nach akuter Adeninintoxikation [Ultrastructural-morphometric study on rat liver parenchymal cells in acute adenine poisoning]. Pathol. Eur. 1971;6(1):1–18. (In Germ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Diwan V., Brown L., Gobe G.C. Adenine-induced chronic kidney disease in rats. Nephrology (Carlton). 2018;23(1):5–11. DOI: 10.1111/nep.13180.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Diwan V., Brown L., Gobe G.C. Adenine-induced chronic kidney disease in rats. Nephrology (Carlton). 2018;23(1):5–11. DOI: 10.1111/nep.13180.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dos Santos I.F., Sheriff S., Amlal S., Ahmed R.P.H., Thakar C.V., Amlal H. Adenine acts in the kidney as a signaling factor and causes salt- and water-losing nephropathy: early mechanism of adenine-induced renal injury. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2019;316(4):F743–F757. DOI: 10.1152/ajprenal.00142.2018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dos Santos I.F., Sheriff S., Amlal S., Ahmed R.P.H., Thakar C.V., Amlal H. Adenine acts in the kidney as a signaling factor and causes salt- and water-losing nephropathy: early mechanism of adenine-induced renal injury. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2019;316(4):F743–F757. DOI: 10.1152/ajprenal.00142.2018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lavall M.C., Bagatini M.D., Thomé G.R., Bonfanti G., Moretto M.B., De Oliveira L.Z. et al. Extracellular hydrolysis of adenine nucleotides and nucleoside adenosine is higher in patients with ST elevation than non-ST elevation in acute myocardial infarction. Clin. Lab. 2015;61(7):761–767. DOI: 10.7754/clin.lab.2014.141136.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lavall M.C., Bagatini M.D., Thomé G.R., Bonfanti G., Moretto M.B., De Oliveira L.Z. et al. Extracellular hydrolysis of adenine nucleotides and nucleoside adenosine is higher in patients with ST elevation than non-ST elevation in acute myocardial infarction. Clin. Lab. 2015;61(7):761–767. DOI: 10.7754/clin.lab.2014.141136.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
