ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-2-115-121ssmu-4821Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSСывороточная концентрация интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли α у пациентов со спондилоартритами: связь между системным воспалением и анемиейSerum concentrations of interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in patients with spondyloarthritis: a relationship between systemic inflammation and anemiahttps://orcid.org/0000-0002-8989-8405СафароваК. Н.SafarovaК. N.

Сафарова Карина Николаевна – аспирант, кафедра госпитальной терапии лечебного факультета

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112

112, Bolshaya Kazachia Str., Saratov, 410012

kn.safarova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3563-5535ФедотовЭ. А.FedotovE. A.

Федотов Эдуард Анатольевич – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лабораторной диагностике

410033, г. Саратов, ул. Гвардейская, 27

27, Gvardeyskaya Str., Saratov, 410033

eduard_fedotov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3463-7734РебровА. П.RebrovA. P.

Ребров Андрей Петрович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112

112, Bolshaya Kazachia Str., Saratov, 410012

andreyrebrov@yandex.ruСаратовский государственный медицинский университет (ГМУ) им. В.И. РазумовскогоРоссияV.I. Razumovsky Saratov State Medical UniversityRussian FederationСаратовская областная станция переливания кровиРоссияSaratov Regional Blood CenterRussian Federation202217072022212115121Copyright © Сафарова К.Н., Федотов Э.А., Ребров А.П., 20222022Сафарова К.Н., Федотов Э.А., Ребров А.П.Safarova К.N., Fedotov E.A., Rebrov A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4821

Цель – оценить взаимосвязи между лабораторной активностью системного воспаления и уровнем гемоглобина у пациентов со спондилоартритами (СпА).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 92 пациента со СпА (возраст – 42,9 ± 11,6 года, длительность СпА – 14,8 ± 9,6 лет, 55 (60%) мужчин). Рассчитаны индексы BASDAI, ASDAS-CRP, исследованы клинический анализ крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), параметры феррокинетики, уровень С-реактивного белка (СРБ), сывороточная концентрация фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6).

Результаты

Результаты. У 52 (57%) пациентов выявлена анемия: у 13 (25%) диагностирована анемия хронического воспаления (АХВ), у 39 (75%) – комбинация АХВ и железодефицитной анемии. У пациентов с анемией по сравнению с больными без анемического синдрома отмечено статистически значимое увеличение уровня СРБ (17,8 и 9,0 мг/л соответственно, p = 0,001) и СОЭ (23 и 10 мм/ч соответственно, p < 0,001), установлена тенденция к повышению уровня ИЛ-6 (5,4 и 4,1 пг/мл соответственно, p = 0,051), концентрация ФНО-α статистически значимо не различалась (3,4 и 3,0 пг/мл, p = 0,245). Установлена обратная взаимосвязь между уровнем гемоглобина и уровнем СРБ (r = –0,327; p = 0,001), СОЭ (r = –0,527; p < 0,001). Концентрация ИЛ-6 статистически значимо взаимосвязана с уровнем ФНО-α, СРБ и СОЭ (r = 0,431; r = 0,361; r = 0,369; p < 0,001 для всех). При концентрации ИЛ-6 >10 пг/мл шансы развития анемии у пациентов со СпА увеличивались в 5,3 раза (95%-й доверительный интервал 1,4–19,9; p = 0,009).

Заключение

Заключение. В ходе исследования подтверждена взаимосвязь между лабораторной активностью системного воспаления и анемией у больных СпА. Учитывая патогенез АХВ, основой антианемической терапии является достижение ремиссии, а при невозможности – минимальной активности СпА. Требуется проведение дополнительных исследований для определения влияния базисной противовоспалительной терапии на развитие и течение анемии у пациентов со СпА.

Aim

Aim. To assess the relationship between the activity of systemic inflammation and the hemoglobin level in patients with spondyloarthritis (SpA).

Materials and methods

Materials and methods. We examined 92 patients with SpA aged 42.9 ± 11.6 years (SpA duration – 14.8 ± 9.6 years, 55 (60%) men). We calculated the BASDAI and ASDAS-CRP scores, performed complete blood count, evaluated erythrocyte sedimentation rate (ESR), ferrokinetic parameters, C-reactive protein (CRP) level, and serum concentrations of tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6).

Results

Results. Anemia was found in 52 (57%) patients: 13 (25%) patients were diagnosed with anemia of inflammation (AI), 39 (75%) individuals had a combination of AI and iron deficiency anemia. A significant increase in CRP (17.8 vs. 9.0 mg / l, respectively; p = 0.001) and ESR (23 vs. 10 mm / h, p < 0.001), a tendency toward an increase in IL-6 levels (5.4 vs. 4.1 pg / ml, p = 0.051), and no difference in TNF-α levels (3.4 vs. 3.0 pg / ml, p = 0.245) were revealed in patients with anemia compared with patients with normal hemoglobin level. The hemoglobin concentration was negatively correlated with the CRP level (r = –0.327, p = 0.001) and ESR (r = –0.527, p < 0.001). IL-6 was positively correlated with the levels of TNF-a, CRP, and ESR (r = 0.431, r = 0.361, r = 0.369; all p < 0.001). With the IL-6 concentration >10 pg / ml, the odds for anemia were 5.3 times higher (95% confidence interval: 1.4–19.9, p = 0.009).

Conclusion

Conclusion. The relationship between the activity of systemic inflammation and anemia in patients with SpA was confirmed. Taking into account the pathogenesis of AI, the aim of antianemic treatment is to achieve remission or minimal activity of SpA. Additional studies are required to determine the effect of anti-inflammatory therapy on the development and course of anemia in patients with SpA.

анемиягемоглобинвоспалениеинтерлейкин-6фактор некроза опухоли αспондилоартритanemiahemoglobininflammationinterleukin-6tumor necrosis factor αspondyloarthritisReferencesKassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014;123(5):615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325.Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014;123(5):615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325.Мартынов С.А., Шестакова М.В., Шилов Е.М., Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Сухарева О.Ю. и др. Распространенность анемии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с поражением почек. Сахарный диабет. 2017;20(5):318– 328. DOI: 10.14341/DM9369.Мартынов С.А., Шестакова М.В., Шилов Е.М., Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Сухарева О.Ю. и др. Распространенность анемии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с поражением почек. Сахарный диабет. 2017;20(5):318– 328. DOI: 10.14341/DM9369.Mentz R.J., Greene S.J., Ambrosy A.P., Vaduganathan M., Subacius H.P., Swedberg K. et al. Clinical profile and prognostic value of anemia at the time of admission and discharge among patients hospitalized for heart failure with reduced ejection fraction. Circ. Hear Fail. 2014;7(3):401–8. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000840.Mentz R.J., Greene S.J., Ambrosy A.P., Vaduganathan M., Subacius H.P., Swedberg K. et al. Clinical profile and prognostic value of anemia at the time of admission and discharge among patients hospitalized for heart failure with reduced ejection fraction. Circ. Hear Fail. 2014;7(3):401–8. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000840.Weiss G, Schett G. Anaemia in inflammatory rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2013;9(4):205–15. DOI: 10.1038/nrrheum.2012.183.Weiss G, Schett G. Anaemia in inflammatory rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2013;9(4):205–15. DOI: 10.1038/nrrheum.2012.183.Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематология. 2016;11(1):37–46. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46.Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематология. 2016;11(1):37–46. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46.Эрдес Ш.Ф., Ребров А.П., Дубинина Т.В., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В.и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019; 91 (5): 84–88. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000208.Эрдес Ш.Ф., Ребров А.П., Дубинина Т.В., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В.и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019; 91 (5): 84–88. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000208.Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X., Brandt J., Braun J., Burgos-Vargas R. et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:1–44. DOI: 10.1136/ard.2008.104018.Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X., Brandt J., Braun J., Burgos-Vargas R. et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:1–44. DOI: 10.1136/ard.2008.104018.Muñoz M., Acheson A.G., Auerbach M., Besser M., Habler O., Kehlet H. et al. International consensus statement on the peri-operative management of anaemia and iron deficiency. Anaesthesia. 2017;72(2):233–247. DOI: 10.1111/anae.13773.Muñoz M., Acheson A.G., Auerbach M., Besser M., Habler O., Kehlet H. et al. International consensus statement on the peri-operative management of anaemia and iron deficiency. Anaesthesia. 2017;72(2):233–247. DOI: 10.1111/anae.13773.Bal A., Unlu E., Bahar G., Aydog E., Eksioglu E., Yorgancioglu R. Comparison of serum IL-1β, sIL-2R, IL-6, and TNF-α levels with disease activity parameters in ankylosing spondylitis. Clin. Rheumatol. 2006;26(2):211–215. DOI: 10.1007/s10067-006-0283-5.Bal A., Unlu E., Bahar G., Aydog E., Eksioglu E., Yorgancioglu R. Comparison of serum IL-1β, sIL-2R, IL-6, and TNF-α levels with disease activity parameters in ankylosing spondylitis. Clin. Rheumatol. 2006;26(2):211–215. DOI: 10.1007/s10067-006-0283-5.Elkayam O., Yaron I., Shirazi I., Yaron M., Caspi D. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-1ra, and sIL-2R in patients with psoriatic arthritis. Rheumatol. Int. 2000;19(3):101–105. DOI: 10.1007/s002960050111.Elkayam O., Yaron I., Shirazi I., Yaron M., Caspi D. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-1ra, and sIL-2R in patients with psoriatic arthritis. Rheumatol. Int. 2000;19(3):101–105. DOI: 10.1007/s002960050111.Sieper J., Porter-Brown B., Thompson L., Harari O., Dougados M. Assessment of short-term symptomatic efficacy of tocilizumab in ankylosing spondylitis: results of randomised, placebo-controlled trials. Ann. Rheum. Dis . 2014;73(1):95– 100. DOI:10.1136/annrheumdis-2013-203559.Sieper J., Porter-Brown B., Thompson L., Harari O., Dougados M. Assessment of short-term symptomatic efficacy of tocilizumab in ankylosing spondylitis: results of randomised, placebo-controlled trials. Ann. Rheum. Dis . 2014;73(1):95– 100. DOI:10.1136/annrheumdis-2013-203559.Sieper J., Braun J., Kay J., Badalamenti S., Radin A.R., Jiao L.et al. Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: Results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN). Ann. Rheum. Dis. 2015;74(6):1051– 1057. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204963.Sieper J., Braun J., Kay J., Badalamenti S., Radin A.R., Jiao L.et al. Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: Results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN). Ann. Rheum. Dis. 2015;74(6):1051– 1057. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204963.Favalli E.G. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol. Ther. 2020;7(3):473–516. DOI: 10.1007/s40744-020-00219-2.Favalli E.G. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol. Ther. 2020;7(3):473–516. DOI: 10.1007/s40744-020-00219-2.Corrado A., Di Bello V., D’Onofrio F., Maruotti N., Cantatore F.P. Anti-TNF-α effects on anemia in rheumatoid and psoriatic arthritis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2017;30(3):302–307. DOI: 10.1177/0394632017714695.Corrado A., Di Bello V., D’Onofrio F., Maruotti N., Cantatore F.P. Anti-TNF-α effects on anemia in rheumatoid and psoriatic arthritis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2017;30(3):302–307. DOI: 10.1177/0394632017714695.Niccoli L., Nannini C., Cassarà E., Kaloudi O., Cantini F. Frequency of anemia of inflammation in patients with ankylosing spondylitis requiring anti-TNFα drugs and therapy-induced changes. Int. J. Rheumю Dis. 2012;15(1):56–61. DOI: 10.1111/j.1756-185X.2011.01662.x.Niccoli L., Nannini C., Cassarà E., Kaloudi O., Cantini F. Frequency of anemia of inflammation in patients with ankylosing spondylitis requiring anti-TNFα drugs and therapy-induced changes. Int. J. Rheumю Dis. 2012;15(1):56–61. DOI: 10.1111/j.1756-185X.2011.01662.x.Yan Y., Guo T.M., Zhu C. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on serum proinflammatory cytokines in the treatment of ankylosing spondylitis. Biochem. Cell Biol. 2018;96(4):450–456. DOI:10.1139/bcb-2017-0267.Yan Y., Guo T.M., Zhu C. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on serum proinflammatory cytokines in the treatment of ankylosing spondylitis. Biochem. Cell Biol. 2018;96(4):450–456. DOI:10.1139/bcb-2017-0267.Сафарова К.Н., Дорогойкина К.Д., Ребров А.П. Является ли анемия клиническим маркером НПВП-индуцированного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов со спондилоартритами? Альманах клинической медицины. 2019;47(5):410–418. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-037.Сафарова К.Н., Дорогойкина К.Д., Ребров А.П. Является ли анемия клиническим маркером НПВП-индуцированного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов со спондилоартритами? Альманах клинической медицины. 2019;47(5):410–418. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.