<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2016-1-30-36</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-484</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ВЛИЯНИЕ ЛИТИЙСОДЕРЖАЩЕГО СОРБЕНТА НА ПАРАМЕТРЫ УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>EFFECTS OF THE LITHIUM – CONTAINING SORBENT ON TERMS OF BEHAVIORAL REACTIONS UNDER CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION MODEL</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Котлярова</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kotlyarova</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, мл. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Scientific Institute of Clinical and Experimental L ymphology, Novosibirsk, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">kotlyarova.anastasiya@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Летягин</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Letyagin</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Толстикова</surname><given-names>Т. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tolstikova</surname><given-names>T. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией фармакологических исследований Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН</p></bio><bio xml:lang="en"><p>N.N. Vorozhtsov Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, Novosibirsk, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Попова</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Popova</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, мл. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИ клинической иэкспериментальной лимфологии</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рачковская</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rachkovskaya</surname><given-names>L. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. хим. наук, зав. лабораторией лимфорегуляции НИИ клинической и экспериментальной лимфологии</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Scientific Institute of clinical and experimental lymphology, Novosibirsk, Russian Federation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ) СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. академика Лаврентьева, д. 9</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N.N. Vorozhtsov Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, Novosibirsk, Russian Federation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2016</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>24</day><month>03</month><year>2016</year></pub-date><volume>15</volume><issue>1</issue><fpage>30</fpage><lpage>36</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Котлярова А.А., Летягин А.Ю., Толстикова Т.Г., Попова Т.В., Рачковская Л.Н., 2016</copyright-statement><copyright-year>2016</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Котлярова А.А., Летягин А.Ю., Толстикова Т.Г., Попова Т.В., Рачковская Л.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kotlyarova A.A., Letyagin A.Y., Tolstikova T.G., Popova T.V., Rachkovskaya L.N.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/484">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/484</self-uri><abstract><p>Препараты лития широко используются в качестве препаратов, стабилизирующих настроение при биполярных аффективных расстройствах. В настоящее время интерес представляют нейропротективный и нейрорегенеративный эффекты лития как при острых повреждениях мозга, так и при хронических нейродегенеративных заболеваниях, таких как старческая деменция, алкоголизм, болезнь Альцгеймера и др. Препараты лития ограниченно используются в клинике из-за трудности подбора терапевтической дозы, необходимости мониторирования его концентрации в крови, развития побочных эффектов за счет кумуляции лития в организме. Для улучшения фармакологических свойств комбинирование лития с другими веществами (например, модифицирование сорбента) в перспективе может дать более длительный и безопасный, с меньшим количеством побочных реакций, эффект. Иммобилизация лития на сорбентную основу позволит использовать сорбент в качестве детоксиканта и доставщика лекарственного вещества в организм.</p><p>Цель работы – изучение влияния литийсодержащего сорбента на параметры условно-рефлекторной активности на модели хронической алкогольной интоксикации.</p><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. В работе использовались нелинейные мыши – самцы, массой 25–30 г (180 особей). Хроническая алкогольная интоксикация моделировалась ежедневным введением внутрижелудочно 40%-го раствора этилового спирта (3 г/кг) в сочетании с 5%-м раствором этилового спирта в качестве питья ad libitum на протяжении 5 нед. Каждая опытная группа состояла из 10 животных. Исследуемые препараты вводили в желудок через 1 ч после введения этилового спирта. Контрольным животным вводили физиологический раствор. Для оценки эмоционального статуса животных использовали тест «принудительного плавания», для оценки краткосрочной памяти – условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ). Влияние хронической алкогольной интоксикации на параметры условно-рефлекторной активности определяли каждые 7 сут.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Установлено, что исследуемый литийсодержащий сорбент способствует увеличению: количества обучившихся УРПИ мышей, доли помнящих об ударе током животных по сравнению с негативным контролем, а также длительности латентного времени иммобильности в сравнении с негативным контролем.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Предлагаемая лекарственная форма лития (иммобилизованного на сорбент) оказывает комплексное нейротропное действие, проявляя антитоксические свойства на фоне длительного введения этанола.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Lithium preparations are widely used for stabilize mood in case of bipolar affective disorder. Currently neuroprotective and neuroregenerative effects of lithium are of interest as in case of acute brain injury, also in chronic neurodegenerative diseases such as dementia, alcoholism, Alzheimer disease, etc. [1–5]. In clinical practice use of lithium preparations is limited due to difficult adjustment of drug dosage, necessity of monitoring its concentration in blood, side effects development as a result of accumulation of lithium in a body. For the purpose of improvement of pharmacologic properties lithium is combined with other agents (for example modifying sorbent) thus it can produce longer-term and more harmless (less side reactions) effect in the long view. Lithium immobilization on sorption basis will allow to use sorbent as detoxicant and carrying agent of drugs to body.</p><sec><title> </title><p> </p><p>The purpose of the work is studying the effect of the lithium – containing sorbent on terms of behavioral reactions under chronic alcohol intoxication model.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. During the work we used nonlinear mice – males, which weight 25–30 g (180 animals). Chronic alcohol intoxication was precipitated via 40% proof spirit injections (oral supplementation in quantity of 3 g/kg during 2 weeks), additionally mice drunk 5% proof spirit from drinking bowl. Each experimental group consisted of 10 animals. Study drugs were inserted inside while ethanol injecting. Control animals were inserted 0,9% salin solution. Emotional state of animals was assessed through forced swim test, short – term memory assessment was performed through conditioned passive avoidance reflex. Effect of chronic alcohol intoxication on the parameters of conditioned reflex activity was measured every 7 days.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. It was found that the investigated lithium-containing sorbent increases: the number of mice are trained passive avoidance reflex, remembering percent of electric shock animals compared to the negative control , and – the duration of the latent time of immobility in comparison with the negative control.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The proposed formulation of lithium (immobilized on a sorbent ) has a complex neurotropic action, showing antitoxic properties against a background of long-term administration of ethanol.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>сорбент</kwd><kwd>литий</kwd><kwd>хроническая алкогольная интоксикация</kwd><kwd>этанол</kwd><kwd>тест Порсолта</kwd><kwd>условный рефлекс пассивного избегания</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>sorbent</kwd><kwd>lithium</kwd><kwd>chronic alcohol intoxication</kwd><kwd>ethanol</kwd><kwd>Porsolt test</kwd><kwd>passive avoidance test</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chuang D.M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? // Crit. Rev. in Neurobiol. 2004. V. 16. Р. 83–90. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol. v16.i12.90.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chuang D.M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? // Crit. Rev. in Neurobiol. 2004. V. 16. Р. 83–90. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v16. i12.90.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chi-Tso Chiu, De-Maw Chuang. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders // Pharmacol. Ther. 2010. Nov. V. 128, № 2. Р. 281–304. doi:10.1016/j.pharmthera. 2010.07.006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chi-Tso Chiu, De-Maw Chuang. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders // Pharmacol. Ther. 2010. Nov. V. 128, № 2. Р. 281–304. doi:10.1016/j. pharmthera.2010.07.006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wei H., Qin Z.H., Senatorov V.V., Wei W., Wang Y., Qian Y., Chuang D.M. Lithium suppresses excitotoxicity- induced striatal lesions in a rat model of Huntington’s disease // Neuroscience. 2001. Sept. V. 106, № 3. Р. 603–612.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wei H., Qin Z. H., Senatorov V.V., Wei W., Wang Y., Qian Y., Chuang D.M. Lithium suppresses excitotoxicity- induced striatal lesions in a rat model of Huntington’s disease // Neuroscience. 2001. Sept. V. 106, № 3. Р. 603–612.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Noble W., Planel E., Zehr C., Olm V., Meyerson J., Suleman F., Gaynor K., Wang L., LaFrancois J., Feinstein B., Burns M., Krishnamurthy P., Wen Y., Bhat R., Lewis J., Dickson D., Duff K. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 by lithium correlates with reduced tauopathy and degeneration in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. May. V. 102, № 19. Р. 6990–6995. doi: 10.1073/pnas.0500466102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Noble W., Planel E., Zehr C., Olm V., Meyerson J., Suleman F., Gaynor K., Wang L., LaFrancois J., Feinstein B., Burns M., Krishnamurthy P., Wen Y., Bhat R., Lewis J., Dickson D., Duff K. Inhibition of glycogen synthase kinase- 3 by lithium correlates with reduced tauopathy and degeneration in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci.  USA. 2005. May. V. 102, № 19. Р. 6990–6995. doi: 10.1073/ pnas.0500466102.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chuang D.M., Chen R.W., Chalecka-Franaszek E., Ren M., Hashimoto R., Senatorov V., Kanai H., Hough C., Hiroi T., Leeds P. Neuroprotective effects of lithium in cultured cells and animal models of diseases // Bipolar. Disord. 2002. Apr. V. 4, № 2. Р. 129–136. doi: 10.1034/j.1399-5618.2002.01179.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chuang D. M., Chen R. W., Chalecka-Franaszek E., Ren M., Hashimoto R., Senatorov V., Kanai H., Hough C., Hiroi T., Leeds P. Neuroprotective effects of lithium in cultured cells and animal models of diseases // Bipolar. Disord. 2002. Apr. V. 4, № 2. Р. 129–136. doi: 10.1034/j.1399-5618.2002.01179.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chandler L. J., Sutton G. Acute ethanol inhibits extracellular signal-regulated kinase, protein kinase B, and adenosine 3’:5’-cyclic monophosphate response element binding protein activity in an age- and brain region-specific manner // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Apr. V. 29, № 4. Р. 672–680. doi: 10.1097/01.ALC.0000158935.53360.5F</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chandler L.J., Sutton G. Acute ethanol inhibits extracellular signal-regulated kinase, protein kinase B, and adenosine 3’:5’-cyclic monophosphate response element binding protein activity in an age- and brain region-specific manner // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Apr. V. 29, № 4. Р. 672–680. doi: 10.1097/01.ALC.0000158935.53360.5F</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Einat H., Yuan P., Gould T.D., Li J., Du J., Zhang L., Manji H. K., Chen G. The role of the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in mood modulation // J. Neurosci. 2003. Aug. V. 23, № 19. Р. 7311–7316.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Einat H., Yuan P., Gould T. D., Li J., Du J., Zhang L., Manji H. K., Chen G. The role of the extracellular signal- regulated kinase signaling pathway in mood modulation // J. Neurosci. 2003. Aug. V. 23, № 19. Р. 7311–7316.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bertola A., Mathews S., Sung Hwan Ki, Hua Wang, Bin Ga. Mouse model of chronic and binge ethanol feeding (the NIAAA model) // Nat. Protoc. 2013. Mar. V. 8, № 3. P. 627– 637. doi:10.1038/nprot.2013.032. doi: 10.1038/nprot.2013.032.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bertola A., Mathews S., Sung Hwan Ki, Hua Wang, Bin Ga. Mouse model of chronic and binge ethanol feeding (the NIAAA model) // Nat. Protoc. 2013. Mar. V. 8, № 3. P.  627–637. doi:10.1038/nprot.2013.032. doi: 10.1038/nprot.2013.032.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Головенко Н.Я., Жук М.С., Зиньковский В.Г., Жук О.В., Копаница М.В. Фармакокинетика этанола у мышей с различной алкогольной мотивацией // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2001. Т. 132, № 9. С. 281–284.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golovenko N.Ya., Zhuk M.S., Zinkovskij V.G., Zhuk O.V., Kopanica M.V. Farmakokinetika ehtanola u myshej s razlichnoj alkogolnoj motivaciej [Pharmacokinetics of ethanol in mice with different alcohol motivation]. Byul. ehksper. biologii i mediciny - Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2001, V. 132, № 9, pp. 281–284. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tabakoff B., Hoffman P.L. Animal models in alcohol research // Alcohol Res Health, 2000. V. 24, № 2. P. 77–84.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tabakoff B., Hoffman P.L. Animal models in alcohol research // Alcohol Res Health, 2000. V. 24, № 2. P. 77-84.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хабриев Р.У. Рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.: Медицина, 2005. 832 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Habriev R.U. Rekomendacii po ehksperimentalnomu doklinicheskomu izucheniyu novyh farmakologicheskih sredstv [Recommendations on experimental (preclinical ) study of new pharmacological agents]. Moscow, Medicina Publ., 2005. 832 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. 1216 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva [Drugs]. Moscow, Novaya Volna Publ., 2005. 1216 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К, 2012. 21 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mironov A.N., Bunatyan N.D. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Chast pervaya [Guidance on conducting preclinical studies of drugs. Part One]. Moscow, Grif i K Publ., 2012. 944 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. Apr. V. 266, № 5604. P. 730–732.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Porsolt R.D, Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. Apr. V. 266, № 5604. P. 730–732.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
