ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2016-1-37-46ssmu-485Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРАННИЕ МАРКЕРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И АПОПТОЗА: РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДАEARLY MARKERS OF PROGRESSION OF HEART FAILURE AND APOPTOSIS: THEIR ROLE IN PREDICTING THE RISK OF ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS IN PATIENTS WITH PRIOR MYOCARDIAL INFARCTIONТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения сердечной недостаточностиНИИ кардиологии, заслуженный деятель науки РФ

Research Institute for Сardiology, Tomsk, Russian Federation

ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник отделения сердечной недостаточности НИИкардиологии

Research Institute for Сardiology, Tomsk, Russian Federation

gev@cardio-tomsk.ruБерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

д-р мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебнойпрактики НГМУ

Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

ШиловС. Н.ShilovS. N.

д-р мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии НГМУ

Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

КопьеваК. В.KopevaK. V.

очный аспирант отделения сердечной недостаточности НИИ кардиологии

Research Institute for Сardiology, Tomsk, Russian Federation

КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ

Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation

Научно-исследовательский институт кардиологии, г. Томск 634012, ул. Киевская, 111аРоссияResearch Institute for Cardiology, Tomsk, Russian FederationRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет (НГМУ),630021, Красный пр., 52РоссияNovosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian FederationRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, г. Томск 634050, Московский тракт, 2РоссияSiberian State Medical University, Tomsk, Russian FederationRussian Federation2016240320161513746Copyright © Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В., 20162016Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В.Teplyakov A.T., Grakova E.V., Berezikova E.N., Shilov S.N., Kopeva K.V., Kalyuzhin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/485Цель

Цель. Изучить в ходе 12-месячного обсервационного исследования взаимосвязь гипергомоцистеинемии, уровня в сыворотке крови эндотелина-1, фактора некроза опухоли α (TNF-α), Fas-лиганда (sFas-L), N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и тромбоцитарного фактора роста АВ (PDGF-AB) с тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС) в зависимости от гендерной принадлежности пациентов.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 94 пациента с ХСН. В группу контроля вошли 32 человека, не имевших сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специализированной кардиологической клинике, исходно и через 12 мес наблюдения в сыворотке крови методом иммуноферментного твердофазного анализа оценивали уровень TNF-α, sFas-L, гомоцистеина, эндотелина-1, NТ-proBNP и PDGF-AB.

Результаты

Результаты. Установлено, что предикторами НССС у мужчин с ИБС являются повышенные сывороточные уровни гомоцистеина, повышенная экспрессия NT-proBNP, PDGF-AB, ассоциированные с размером левого предсердия и гипертриацилглицеролемией, у женщин – гипергомоцистеинемия с повышенной экспрессией NT-proBNP и TNF-α, а также увеличенный размер левого предсердия и гиперкреатининемия. Наиболее информативными показателями прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ХСН являются гипергомоцистеинемия и уровень NT-proBNP.

Заключение

Заключение. Установлена взаимосвязь гипергомоцистеинемии, повышенного уровня эндотелина-1, Fas-L и NT-proBNP в сыворотке крови с тяжестью и характером течения ХСН у больных ИБС. Предложены индивидуальные значения интегрального показателя вероятности наступления НССС для мужчин и женщин, что обеспечивает инновационный подход к ранней диагностике и персонализированному лечению этих больных.

Aim

Aim. To study the interrelation between hyperhomocysteinemia, the expression of endothelin-1, Fas-ligand (Fas-L), atrial natriuretic peptide (NT-proBNP) and the severity and course of chronic heart failure (CHF) in patients with coronary heart disease (CHD) during the 12-month prospective study to develop forecasting models of the probability of adverse cardiovascular events depending on gender.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 94 patients with CHF. The control group included 32 people who did not have cardiovascular disorders. At baseline and after 12 months of observation in the blood serum levels of sFas-L, homocysteine, endothelin-1 and NT-proBNP were measured by enzyme-linked immunosorbent solid phase assay.

Results

Results. It is established that predictors of adverse cardiovascular events in men with coronary artery disease are elevated serum levels of homocysteine, the increased expression of NT-proBNP, platelet-derived growth factor AB (PDGF-AB) associated with the size of the left atrium and hypertriglyceridemia when in women are hyperhomocysteinemia with increased expression of NTproBNP, and TNF-α, as well as the enlarged size of the left atrium and hypercreatininemia. The most informative indicators of prognosis of cardiovascular complications in patients with CHF are homocysteinemia and the level of NT-proBNP.

Conclusion

Conclusion. It is established that there is the interrelation between hyperhomocysteinemia, elevated levels of endothelin-1, Fas-L and NT-proBNP in the blood serum with the severity and course of CHF in patients with coronary artery disease. Proposed individual values of the integral index of the probability of occurrence of adverse cardiovascular events for men and women that provides the innovative approach to personalize preventive treatment of these patients.

ишемическая болезнь сердцахроническая сердечная недостаточностьмаркеры прогрессированияапоптоз кардиомиоцитовischemic heart diseasechronic heart failureearly markers of progressionapoptosis of cardiomyocytes.ReferencesEltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure // Cardiology. 2007. V. 114 (3). Р. 375 – 379. doi:10.1016/j.ijcard.2005.11.073Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure. Cardiology, 2007, vol. 114 (3), pp. 375–379.doi:10.1016/j.ijcard.2005.11.073Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction // Eur. J. of Heart Failure. 2009. V. 11, № 1. P. 20–27. doi.org/10.1093/eurjhf/hfn003Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction. Eur. J. of Heart Failure, 2009, vol. 11, no. 1, pp. 20–27. doi.org/10.1093/eurjhf/hfn003Lockshin R.A., Zakeri Z. Caspase-independent cell deaths // Curr. Opin. Cell. Biol. 2002. V. 14. P. 727−733. doi.org/10.1016/s0955-0674(02)00383-6Lockshin R.A., Zakeri Z. Caspase-independent cell deaths. Curr. Opin. Cell. Biol., 2002, vol. 14, pp. 727−733. doi. org/10.1016/s0955-0674(02)00383-6Хлапов А.П., Вечерский Ю.Ю., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Мустафина Л.Р., Шипулин В.М., Новицкий В.В. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Т. 7, № 3. С. 33−37.Khlapov A.P., Vechersky Yu.Yu., Ryazantseva N.V., Kalyuzhin V.V., Mustafina L.R., Shipulin V.M., Novitsky V.V. Rol’ apoptoza kardiomiocitov v mehanizmah ishemicheskogo remodelirovanija miokarda [The role of cardiomyocyte apoptosis in mechanisms of ischemic myocardial remodeling] // Byulleten’ sibirskoy meditsiny − Bulletin of Siberian Medicine, 2008, vol. 7, no. 3, pp. 33−37 (in Russian).Stephanou A., Scarabelli T.M., Brar B.K. et al. Induction of apoptosis and Fas receptor/Fas ligand expression by ischemia/reperfusion in cardiac myocytes requires serine 727 of the STAT-1 transcription factor but not tyrosine 701 //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 28340−28347. doi.org/10.1074/jbc.m101177200Stephanou A., Scarabelli T.M., Brar B.K. et al. Induction of apoptosis and Fas receptor/Fas ligand expression by ischemia/reperfusion in cardiac myocytes requires serine 727 of the STAT-1 transcription factor but not tyrosine 701. J. Biol. Chem., 2001, vol. 276, pp. 28340−28347. doi. org/10.1074/jbc.m101177200Adam-Klages S., Adam D., Weigmann K. et al. FAN, a novel WD-repeat protein, couples the p55 TNF-receptor to neutral sphin gomyelinase // Cell 1996. V. 86. P. 937−947. doi. org/10.1016/s0092-8674(00)80169-5Adam-Klages S., Adam D., Weigmann K. et al. FAN, a novel WD-repeat protein, couples the p55 TNF-receptor to neutral sphin gomyelinase. Cell, 1996, vol. 86, pp. 937−947. doi.org/10.1016/s0092-8674(00)80169-5Gang L., Huhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure // Clin. Med. Sci. J. 2002. V. 17 (4). Р. 258.Gang L., Huhua L., Liangming W. Serum levels of soluble Fas ligand and soluble Fas receptor in patients with chronic congestive heart failure. Clin. Med. Sci. J., 2002, vol. 17 (4), pp. 258.Atasoy Р., Bozdogan O., Erekul S. et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium // Gynecologic Oncology. 2003. V. 91 (2). Р. 309–317. doi. org/10.1016/s0090-8258(03)00411-6Atasoy Р., Bozdogan O., Erekul S. et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. Gynecologic Oncology, 2003, vol. 91 (2), pp. 309–317. doi.org/10.1016/s0090-8258(03)00411-6Соболева Е.В. Гомоцистеинемия и ремоделирование артерий у больных хроническими формами ИБС: автореф. дис. … канд. мед. наук. Самара, 2007. 26 с.Soboleva E.V. Gomocisteinemija i remodelirovanie arterij u bol’nyh hronicheskimi formami IBS. Avtoref. dis. kand. med. nauk. [Homocysteinemia and remodeling of arteries in patients with chronic forms of coronary heart disease. Diss. cand. med. sci.]. Samara, 2007. 26 p. (in Russian).Okubo S., Tanabe Y., Takeda K. et al. Ischemic preconditioning and morphine attenuate myocardial apoptosis and infarction after ischemiareperfusion in rabbits: role of delta-opioid receptor // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. V. 287. P. H1786– H1791. doi.org/10.1152/ajpheart.01143.2003Okubo S., Tanabe Y., Takeda K. et al. Ischemic preconditioning and morphine attenuate myocardial apoptosis and infarction after ischemiareperfusion in rabbits: role of delta-opioid receptor. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2004. vol. 287, pp. H1786–H1791. doi. org/10.1152/ajpheart.01143.2003Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Калюжин В.В., Тарасов Н.И. и др. Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста VEGF, PDGF-AB, FGFbasic, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 // Сибирский медицинский журнал. 2015. Т. 30, № 2. C. 50−60.Teplyakov A.T., Grakova E.V., Kalyuzhin V.V., Tarasov N.I. et al. Pushnikova E.Yu., Andrianova A.V., Sinkova M.N., Isakov L.K. Novye vozmozhnosti v diagnostike dekompensirovannoj serdechnoj nedostatochnosti: klinicheskoe znachenie faktorov rosta VEGF, PDGF-AB, FGFbasic, tkanevogo ingibitora matriksnyh metalloproteinaz 1 i lipoproteinassociirovannoj fosfolipazy A2 [New opportunities for acute decompensated heart failure diagnostics and clinical value of growth factors: VEGF, PDGF-AB, FGFbasic, tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and lipoprotein-associated phospholipase A2]. Sibirskij medicinskij zhurnal (g. Tomsk), 2015, vol. 30, no. 2, pp. 50−60 (in Russian).Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Беспалова И.Д., Калюжина Е.В. К вопросу об ишемической дисфункции миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2014. Т. 13, № 6. C. 57−71.Kalyuzhin V.V., Teplyakov A.T., Bespalova I.D., Kalyuzhina Ye.V. K voprosu ob ishemicheskoj disfunkcii miokarda [Toward the question of ischemic myocardial dysfunction]. Byulleten’ sibirskoi meditsiny − Bulletin of Siberian Medicine, 2014, vol. 13, no. 6, pp. 57−71 (in Russian).Kasama S., Furuya M., Toyama T. et al. Effect of atrial natriuretic peptide on left ventricular remodelling in patients with acute myocardial infarction // European Heart Journal. 2008. V. 29 (12). P. 1485−1494. doi.org/10.1093/eurheartj/ehn206Kasama S., Furuya M., Toyama T. et al. Effect of atrial natriuretic peptide on left ventricular remodelling in patients with acute myocardial infarction. European Heart Journal, 2008,vol. 29 (12), pp. 1485−1494. doi.org/10.1093/eurheartj/ehn206Denus S., Pharand C., Williamson D. Brain natriuretic peptide in the management of heart failure // Chest. 2004. V. 125. Р. 652–668. doi.org/10.1378/chest.125.2.652Denus S., Pharand C., Williamson D. Brain natriuretic peptide in the management of heart failure. Chest, 2004, vol. 125, pp. 652–668. doi.org/10.1378/chest.125.2.652Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function // Heart. 2003. V. 89. Р. 150–154. doi.org/10.1136/heart.89.2.150Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function. Heart, 2003, vol. 89, pp. 150–154. doi.org/10.1136/heart.89.2.150O’Donoghue M., Chen A., Baggish A.L. et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study // J. Card. Fail. 2005. V. 11 (Suppl. 5). Р. 9−14. doi.org/10.1016/j.cardfail.2005.04.011O’Donoghue M., Chen A., Baggish A.L. et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. J. Card. Fail., 2005, vol. 11 (Suppl. 5), pp. 9−14. doi. org/10.1016/j.cardfail.2005.04.011Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Рязанцева Н.В., Вечерский Ю.Ю., Хлапов А.П., Колесников Р.Н. Диастола сердца. Физиология и клиническая патофизиология. Томск: Изд-во ТПУ, 2007. 212 с.Kalyuzhin V.V., Teplyakov A.T., Ryazantseva N.V., Vechersky Y.Y., Khlapov A.P., Kolesnikov R.N. Diastola serdca. Fiziologija i klinicheskaja patofiziologija [Diastole of the heart. Physiology and clinical pathophysiology]. Tomsk, TPU Publ., 2007. 212 p. (in Russian).Horio T. Heart failure and circulatory peptides // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005. V. 94. P. 201−207.Horio T. Heart failure and circulatory peptides. Nippon Naika Gakkai Zasshi, 2005, vol. 94. pp. 201−207.Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журнал сердечная недостаточность. 2002. Т. 3, № 1. С. 22−25.Karpov Yu.A. Rol’ nejrogumoral’nyh sistem v razvitii i progressirovanii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti: jendotelial’nye faktory [The role of neuroendocrine systems in the development and progression of chronic heart failure: endothelial factors]. Serdechnaya nedostatochnost’, 2002, vol. 3, no. 1. pp. 22–25 (in Russian).Кошкина Д.Е., Скворцов А.А., Протасов В.Н., Нарусов О.Ю., Терещенко С.Н. Роль маркеров органного повреждения у больных ХСН // Кардиология. 2014. Т. 55, № 1. С. 33−37.Koshkina D.E., Skvorcov A.A., Protasov V.N., Narusov O.Ju., Tereshhenko S.N. Rol’ markerov organnogo povrezhdenija u bol’nyh HSN [The role of markers of organ damage in patients with CHF]. Kardiologiia, 2014, vol. 55, no. 1, pp. 33−37 (in Russian).Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction // Eur. J. of Heart Failure. 2009. V. 11, № 1. P. 20–27. doi.org/10.1093/ eurjhf/hfn003Xiao J., She Q., Wang Y. et al. Effect of allopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction. Eur. J. of Heart Failure, 2009, vol. 11, no. 1, pp. 20–27. doi.org/10.1093/eurjhf/hfn003Han H., Long H., Wang H. et al. Progressive apoptotic cell death triggered by transient oxida-tive insult in H9c2 rat ventricular cells: a novel pattern of apoptosis and the mechanisms // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. V. 286. P. H2169− H2182. doi.org/10.1152/ajpheart.00199.2003Han H., Long H., Wang H. et al. Progressive apoptotic cell death triggered by transient oxida-tive insult in H9c2 rat ventricular cells: a novel pattern of apoptosis and the mechanisms. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2004, vol. 286, pp. H2169−H2182. doi.org/10.1152/ajpheart.00199.2003Sabbah H.N. Apoptotic cell death in heart failure // Cardiovasc. Res. 2000. V. 45. P. 704−712. doi.org/10.1016/s0008- 6363(99)00348-xSabbah H.N. Apoptotic cell death in heart failure. Cardiovasc. Res., 2000. vol. 45, pp. 704−712. doi.org/10.1016/s0008-6363(99)00348-xТепляков А.Т., Попов С.В., Калюжин В.В., Гарганеева А.А., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Рыбальченко Е.В., Шилов С.И. Оценка влияния карведилола, атенолола и их комбинации с фозиноприлом на вариабельность ритма сердца, клинико- функциональный статус и качество жизни больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. 2004. Т. 76, № 9. С. 62−65.Teplyakov А.Т., Popov S.V., Kalyuzhin V.V., Garganeeva A.A., Kurlov I.O., Nilogov V.L., Rybalchenko E.V., Shilov S.N. Ocenka vlijanija karvedilola, atenolola i ih kombinacii s fozinoprilom na variabel’nost’ ritma serdca, kliniko- funkcional’nyj status i kachestvo zhizni bol’nyh s postinfarktnoj disfunkciej levogo zheludochka [Effects of carvedilol, atenolol and their combination with fosinopril on cardiac rhythm variability, clinicofunctional status and quality of life in patients with postinfarction left ventricular dysfunction]. Terapevticheskiĭ arkhiv, 2004, vol. 76, no. 9, pp. 62−65 (in Russian).Tarone G., Balligand J.L., Bauersachs J., Clerk A. et al. Targeting myocardial remodelling to develop novel therapies for heart failure: a position paper from the Working Group on Myocardial Function of the European Society of Cardiology // Eur. J. Heart Fail. 2014. V. 16 (5). P. 494−508. doi: 10.1002/ejhf.62.Tarone G., Balligand J.L., Bauersachs J., Clerk A. et al. Targeting myocardial remodelling to develop novel therapies for heart failure: a position paper from the Working Group on Myocardial Function of the European Society of Cardiology. Eur. J. Heart Fail., 2014, vol. 16(5), pp. 494−508. doi: 10.1002/ ejhf.62.Скворцов А.А., Кошкина Д.Е., Протасов В.Н., Нарусов О.Ю., Масенко В.П., Терещенко С.Н. Терапия под контролем NT-proBNP снижает риск смерти и частоту госпитализаций у больных после декомпенсации сердечной недостаточности // Журнал сердечная недостаточность. 2015. Т. 16, № 4 (91). С. 204−217.Skvortsov A.A., Koshkin D.E., Protasov V.N., Narusou O.Yu., Masenko V.P., Tereshchenko S.N. Terapija pod kontrolem NT-proBNP snizhaet risk smerti i chastotu gospitalizacij u bol’-nyh posle dekompensacii serdechnoj nedostatochnosti [Therapy under the control of NT-proBNP reduces the risk of death and frequency of hospitalizations in paintion after decompensation of heart failure]. Serdechnaya nedostatochnost’, 2015, vol. 16, no, 4 (91), pp. 204−217 (in Russian).Ueland T., Gullestad L., Nymo S.H., Yndestad A., Aukrust P., Askevold E.T. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure // Clin. Chim. Acta. 2015. V. 443. P. 71−77. doi: 10.1016/j.cca.2014.09.001.Ueland T., Gullestad L., Nymo S.H., Yndestad A., Aukrust P., Askevold E.T. Inflammatory cytokines as biomarkers in heart failure. Clin. Chim. Acta., 2015, vol. 443, pp. 71−77. doi: 10.1016/j.cca.2014.09.001.Протасов В.Н., Скворцов А.А., Кошкина Д.Е., Нарусов О.Ю., Терещенко С.Н. Использование современных биомаркеров в стратификации риска пациентов с сердечной недостаточностью // Кардиологический вестник. 2014. № 4. С. 100−107.Protasov V.N., Skvortsov A.A., Koshkin D.E., Marusov O.Yu., Tereshchenko S.N. Ispol’zovanie sovremennyh biomarkerov v stratifikacii riska pacientov s serdechnoj ne-dostatochnost’ju [The use of modern biomarkers in the risk stratification of patients with heart failure]. Kardiologicheskij vestnik, 2014, no. 4, pp. 100−107 (in Russian).de Antonio M., Lupon J., Galan A., Vila J., Urrutia A., Bayes-Genis A. Combined use of high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B type natriuretic peptide improves measurements of performance over established mortality risk factors in chronic heart failure // Am. Heart J. 2012. V. 163 (5). P. 821−828. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.004.de Antonio M., Lupon J., Galan A., Vila J., Urrutia A., Bayes-Genis A. Combined use of high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B type natriuretic peptide improves measurements of performance over established mortality risk factors in chronic heart failure. Am. Heart J., 2012, vol. 163(5), pp. 821−828. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.