ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-3-67-72ssmu-4908Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОсобенности функционирования врожденного иммунитета у детей с хронической крапивницейFeatures of the functioning of innate immunity in children with chronic idiopathic urticariahttps://orcid.org/0000-0001-7614-9053МальцевС. В.MaltsevS. V.

Мальцев Станислав Викторович – кандидат медицинских наук, доцент, кафедра детских болезней № 2, РостГМУ.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

steve30@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397СизякинаЛ. П.SizyakinaL. P.

Сизякина Людмила Петровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, РостГМУ.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

msiziakina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4525-1500ЛебеденкоА. А.LebedenkoA. A.

Лебеденко Александр Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней № 2, РостГМУ.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

leb.rost@rambler.ruРостовский государственный медицинский университет (РостГМУ)РоссияRostov State Medical University (RostSMU)Russian Federation2022141020222136772Copyright © Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А., 20222022Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А.Maltsev S.V., Sizyakina L.P., Lebedenko A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4908Цель

Цель. Изучить особенности функционирования врожденного иммунитета у детей с хронической крапивницей (ХК).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 28 детей обоих полов в возрасте от 6 до 16 лет с хронической идиопатической (спонтанной) крапивницей. Медиана возраста – 8 лет (р = 0,045). Клинические методы исследования: анализ жалоб, анамнестических данных, объективный осмотр ребенка (динамика уртикариев, выраженности кожного зуда, наличие ангиоотеков). Иммунологические методы исследования: определение количества моноцитов, экспрессирующих CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD289+, количества лимфоцитов периферической крови, экспрессирующих CD3+CD16+, содержания иммуноглобулина E, уровня лактоферрина, интерферона (IFN) γ, интерлейкина (IL) 4 и 6, проведение теста с нитросиним тетразолием.

Результаты

Результаты. В ходе исследования у детей с ХК выявлено повышение экспрессии моноцитами Toll-рецепторов TLR2 и TLR4, подавление экспрессии моноцитами TLR9, значительное увеличение уровня лактоферрина, незначительное сокращение количества NK-клеток, снижение микробицидной активности и адаптационных резервов, повышение уровня IgЕ, IFNγ и IL-6, уменьшение уровня IL-4.

Заключение

Заключение. Выявленные в ходе исследования иммунологические изменения свидетельствуют о разнонаправленной экспрессии Toll-рецепторов, нарушениях в работе клеточного звена врожденного иммунитета, запуске цитокинового каскада воспаления у детей с хронической идиопатической крапивницей, что может послужить основой для разработки новых схем персонифицированной терапии ХК у детей.

Aim

Aim. To study the features of the functioning of innate immunity in children with chronic idiopathic urticaria.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 28 children of both sexes aged 6–16 years with chronic idiopathic urticaria (CIU). The median age of the patients was 8 years (p = 0.045). Clinical research methods included an analysis of complaints and anamnestic data, as well as an objective examination of the child (dynamics of urticaria, severity of itching, the presence of angioedema). Immunological techniques included determination of the number of monocytes expressing CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD289+, the number of peripheral blood lymphocytes expressing CD3+CD16+, the levels of immunoglobulin (Ig) E, lactoferrin, interferon (IFN) γ, interleukin (IL)4, and IL-6, and a nitroblue tetrazolium test.

Results

Results. In the course of the study, an increase in the expression of Toll-like receptors TLR2 and TLR4 by monocytes, a decrease in the expression of TLR9 by monocytes, a significant rise in lactoferrin levels, a slight decrease in the number of natural killer (NK) cells, a decrease in microbicidal activity and adaptive reserves, a rise in IgE levels, a decrease in IL-4 levels, and an increase in IFNγ and IL-6 were revealed in children with CIU.

Conclusion

Conclusion. The immunological changes revealed during the study indicate multidirectional expression of Toll-like receptors, disturbances in the work of the cellular components of innate immunity, and a launch of a proinflammatory cytokine cascade in children with CIU, which can serve as a mainstay for the development of new schemes for personalized therapy of CIU in children.

хроническая крапивницадетиврожденный иммунитетchronic idiopathic urticariachildreninnate immunityReferencesPite H., Wedi B., Borrego L.M. et al. Management of childhood urticaria: current knowledge and practical recommendations. Acta Derm. Venereol. 2013;93(5):500–508. DOI: 10.2340/00015555-1573.Pite H., Wedi B., Borrego L.M. et al. Management of childhood urticaria: current knowledge and practical recommendations. Acta Derm. Venereol. 2013;93(5):500–508. DOI: 10.2340/00015555-1573.Ulrich W. Anti-IgE for chronic urticaria – are children little adults after all? Pediatr. Allergy Immunol. 2015;26(6):488– 489. DOI: 10.1111/pai.12424.Ulrich W. Anti-IgE for chronic urticaria – are children little adults after all? Pediatr. Allergy Immunol. 2015;26(6):488– 489. DOI: 10.1111/pai.12424.Fricke J., Avila G., Keller T. et al. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: Systematic review with meta-analysis. Allergy. 2020;75(2):423–432. DOI: 10.1111/all.14037.Fricke J., Avila G., Keller T. et al. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: Systematic review with meta-analysis. Allergy. 2020;75(2):423–432. DOI: 10.1111/all.14037.Goncalo M., Gimenez-Arnau A., Al-Ahmad M. et al. The global burden of chronic urticaria for the patient and society. Br. J. Dermatol. 2021;184(2):226–236. DOI: 10.1111/bjd.19561.Goncalo M., Gimenez-Arnau A., Al-Ahmad M. et al. The global burden of chronic urticaria for the patient and society. Br. J. Dermatol. 2021;184(2):226–236. DOI: 10.1111/bjd.19561.Sanchez-Borges M., Asero R., Ansotegui I.J. et al. Diagnosis and treatment of urticaria and angioedema: a worldwide perspective. World Allergy Organ J. 2012;5(11):125–147. DOI: 10.1097/WOX.0b013e3182758d6c.Sanchez-Borges M., Asero R., Ansotegui I.J. et al. Diagnosis and treatment of urticaria and angioedema: a worldwide perspective. World Allergy Organ J. 2012;5(11):125–147. DOI: 10.1097/WOX.0b013e3182758d6c.Yilmaz E.A., Karaatmaca B., Cetinkaya P.G. et al. The persistence of chronic spontaneous urticaria in childhood is associated with the urticaria activity score. Allergy Asthma Proc. 2017;38(2):136–142. DOI: 10.2500/aap.2017.38.4029.Yilmaz E.A., Karaatmaca B., Cetinkaya P.G. et al. The persistence of chronic spontaneous urticaria in childhood is associated with the urticaria activity score. Allergy Asthma Proc. 2017;38(2):136–142. DOI: 10.2500/aap.2017.38.4029.Greenberger P.A. Chronic urticaria: new management options. World Allergy Organ J. 2014;7(1):31. DOI: 10.1186/19394551-7-31.Greenberger P.A. Chronic urticaria: new management options. World Allergy Organ J. 2014;7(1):31. DOI: 10.1186/19394551-7-31.Zuberbier T., Aberer W., Asero R. et al. The EAACI/GA(2) LEN/ EDF/WAO Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. The 2017 Revision and Update. Allergy. 2018. DOI: 10.1111/all.13397.Zuberbier T., Aberer W., Asero R. et al. The EAACI/GA(2) LEN/ EDF/WAO Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. The 2017 Revision and Update. Allergy. 2018. DOI: 10.1111/all.13397.Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с крапивницей. М.: Союз педиатров России, 2016:51.Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с крапивницей. М.: Союз педиатров России, 2016:51.Poddighe D., De Amici M., Marseglia G.L. Spontaneous (autoimmune) chronic urticaria in children: current evidences, diagnostic pitfalls and therapeutic management. Recent. Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2016;10(1):34–39. DOI: 10.2174/1872213X10666160219163502.Poddighe D., De Amici M., Marseglia G.L. Spontaneous (autoimmune) chronic urticaria in children: current evidences, diagnostic pitfalls and therapeutic management. Recent. Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2016;10(1):34–39. DOI: 10.2174/1872213X10666160219163502.Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Калугина В.Г., Алексеева А.А., Левина Ю.Г., Добрынина Е.А. и др. Современные возможности терапии хронической крапивницы у детей. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):233– 237. DOI: 10.15690/pf.v15i3.1903.Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Калугина В.Г., Алексеева А.А., Левина Ю.Г., Добрынина Е.А. и др. Современные возможности терапии хронической крапивницы у детей. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):233– 237. DOI: 10.15690/pf.v15i3.1903.Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А. и др. Нарушения цитокинового статуса у детей с крапивницей. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(4):51–57. DOI: 10.21886/2219-8075-2020-11-4-51-57.Мальцев С.В., Сизякина Л.П., Лебеденко А.А. и др. Нарушения цитокинового статуса у детей с крапивницей. Медицинский вестник Юга России. 2020;11(4):51–57. DOI: 10.21886/2219-8075-2020-11-4-51-57.Maurer M., Rosen K., Hsieh H.J. et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N. Engl. J. Med. 2013;368(10):924–935. DOI: 10.1056/NEJMoa1215372.Maurer M., Rosen K., Hsieh H.J. et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N. Engl. J. Med. 2013;368(10):924–935. DOI: 10.1056/NEJMoa1215372.Casale T.B., Bernstein J.A., Maurer M. et al. Similar efficacy with Omalizumab in chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite different background therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015;3(5):743–750. DOI: 10.1016/j.jaip.2015.04.015.Casale T.B., Bernstein J.A., Maurer M. et al. Similar efficacy with Omalizumab in chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite different background therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015;3(5):743–750. DOI: 10.1016/j.jaip.2015.04.015.Kasperska-Zajac A., Damasiewicz-Bodzek A., Tyrpień-Golder K. et al. Circulating soluble receptor for advanced glycation end products is decreased and inversely associated with acute phase response in chronic spontaneous urticaria. Innate immunity. Inflamm. Res. 2016;65(5):343–346. DOI: 10.1007/S00011-016-0914-5.Kasperska-Zajac A., Damasiewicz-Bodzek A., Tyrpień-Golder K. et al. Circulating soluble receptor for advanced glycation end products is decreased and inversely associated with acute phase response in chronic spontaneous urticaria. Innate immunity. Inflamm. Res. 2016;65(5):343–346. DOI: 10.1007/S00011-016-0914-5.Сорокина Е.В., Сивакова Н.Г., Ахматова Н.К. и др. Эффекторы врожденного иммунитета при хронической спонтанной крапивнице. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):337–342. DOI: 10.17116/KLINDERMA202019031337.Сорокина Е.В., Сивакова Н.Г., Ахматова Н.К. и др. Эффекторы врожденного иммунитета при хронической спонтанной крапивнице. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):337–342. DOI: 10.17116/KLINDERMA202019031337.Futata E., Azor M., Dos Santos J.C. et al. Impaired IFN-α secretion by plasmacytoid dendritic cells induced by TLR9 activation in chronic idiopathic urticaria. British Journal of Dermatology. 2011;164(6):1271–1279. DOI: 10.1111/j.13652133.2010.10198.x.Futata E., Azor M., Dos Santos J.C. et al. Impaired IFN-α secretion by plasmacytoid dendritic cells induced by TLR9 activation in chronic idiopathic urticaria. British Journal of Dermatology. 2011;164(6):1271–1279. DOI: 10.1111/j.13652133.2010.10198.x.Бойко О.В., Ахминеева А.Х., Гудинская Н.И. и др. Биохимические и иммунологические маркеры в диагностике патологических состояний. Фундаментальные исследования. 2013;9(3):327–329.Бойко О.В., Ахминеева А.Х., Гудинская Н.И. и др. Биохимические и иммунологические маркеры в диагностике патологических состояний. Фундаментальные исследования. 2013;9(3):327–329.Кузнецов И.А., Потиевская В.И., Качанов И.В. и др. Роль лактоферрина в биологических средах человека. Современные проблемы науки и образования. 2017;3. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26522Кузнецов И.А., Потиевская В.И., Качанов И.В. и др. Роль лактоферрина в биологических средах человека. Современные проблемы науки и образования. 2017;3. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26522Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленок Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека. Иммунология. 2012;4:220–224.Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленок Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека. Иммунология. 2012;4:220–224.Данилычева Е.В. Крапивница: есть ли проблемы? Аллергология и иммунология. 2012;2:42–47.Данилычева Е.В. Крапивница: есть ли проблемы? Аллергология и иммунология. 2012;2:42–47.Моисеева Е.Г., Пасечник А.В., Михеева М.С., Дроздо ва Г.А. Характеристика фагоцитоза и апоптоз нейтрофилов при аллергическом воспалении. Успехи современного естествознания. 2005;7:38–39.Моисеева Е.Г., Пасечник А.В., Михеева М.С., Дроздо ва Г.А. Характеристика фагоцитоза и апоптоз нейтрофилов при аллергическом воспалении. Успехи современного естествознания. 2005;7:38–39.Kessel A., Helou W., Bamberger E. et al. Elevated serum total IgE-apotential marker for severe chronic urticaria. International Archives of Allergy and Immunology. 2010;153(3):288– 293. DOI: 10.1159/000314370.Kessel A., Helou W., Bamberger E. et al. Elevated serum total IgE-apotential marker for severe chronic urticaria. International Archives of Allergy and Immunology. 2010;153(3):288– 293. DOI: 10.1159/000314370.Chang K.L., Yang Y.H., Yu H.H. et al. Analysis of serum total IgE, specific IgE and eosinophils in children with acute and chronic urticaria. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2013;46(1):53–58. DOI: 10.1016/j.jmii.2011.12.030.Chang K.L., Yang Y.H., Yu H.H. et al. Analysis of serum total IgE, specific IgE and eosinophils in children with acute and chronic urticaria. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2013;46(1):53–58. DOI: 10.1016/j.jmii.2011.12.030.Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе аллергии. РМЖ. 2021;1:32–37. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-132-37.Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе аллергии. РМЖ. 2021;1:32–37. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-132-37.Kasperska-Zajac A. Acute-phase response in chronic urticaria. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2011;10:370–376. DOI: 10.1111/j.14683083.2011.04366.x.Kasperska-Zajac A. Acute-phase response in chronic urticaria. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2011;10:370–376. DOI: 10.1111/j.14683083.2011.04366.x.Krause K. Complete remission in 3 of 3 anti-IL-6-treated patients with Schnitzler syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;129(3):848–850. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.10.031.Krause K. Complete remission in 3 of 3 anti-IL-6-treated patients with Schnitzler syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;129(3):848–850. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.10.031.Makol A., Gibson L.E., Michet C.J. Successful use of interleukin 6 antagonist tocilizumab in a patient with refractory cutaneous lupus and urticarial vasculitis. J. Clin. Rheumatol. 2012;18(2):92–95. DOI: 10.1097/RHU.0b013e31823ecd73.Makol A., Gibson L.E., Michet C.J. Successful use of interleukin 6 antagonist tocilizumab in a patient with refractory cutaneous lupus and urticarial vasculitis. J. Clin. Rheumatol. 2012;18(2):92–95. DOI: 10.1097/RHU.0b013e31823ecd73.Deza G. Emergi–ng biomarkers and therapeutic pipelines for chronic spontaneous urticaria. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2018;6(4):1108–1117. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.02.024.Deza G. Emergi–ng biomarkers and therapeutic pipelines for chronic spontaneous urticaria. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2018;6(4):1108–1117. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.02.024.Dos Santos J.C., de Brito C.A., Futata E.A. Up-regulation of chemokine C–C ligand 2 (CCL2) and C-X-C chemokine 8 (CXCL8) expression by monocytes in chronic idiopathic urticaria. Clinical & Experimental Immunology. 2012;167(1):129– 137. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04485.x.Dos Santos J.C., de Brito C.A., Futata E.A. Up-regulation of chemokine C–C ligand 2 (CCL2) and C-X-C chemokine 8 (CXCL8) expression by monocytes in chronic idiopathic urticaria. Clinical & Experimental Immunology. 2012;167(1):129– 137. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04485.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.