ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-3-120-131ssmu-4915Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSДифференциация и субпопуляционный состав VEGFR2+ моноцитов крови и костного мозга при ишемической кардиомиопатииDifferentiation and subpopulation composition of VEGFR2+ cells in the blood and bone marrow in ischemic cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0003-3468-6154ЧумаковаС. П.ChumakovaS. P.

Чумакова Светлана Петровна – доктор медицинских наук, профессор, кафедра патофизиологии, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-9457-8879УразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой патофизиологии, СибГМУ; профессор, кафедра комплексной информационной безопасности электронно-вычислительных систем, ТУСУР.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634050, Томск, пр. Ленина, 40

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050; 40, Lenina Av., Tomsk, 634050

urazova72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1956-0692ШипулинВ. М.ShipulinV. M.

Шипулин Владимир Митрофанович – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник отделения сердечно-сосудистой хирургии, НИИ кардиологии, Томский НИМЦ; профессор, кафедра госпитальной хирургии с курсом сердечно-сосудистой хирургии, СибГМУ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

shipulin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4524-8491ДенисенкоО. А.DenisenkoO. A.

Денисенко Ольга Анатольевна – врач клинической лабораторной диагностики, Томский региональный центр крови.

634050, Томск, Московский тракт, 2; 634045, Томск, ул. Вершинина, 45

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050; 45, Vershinina Str., Tomsk, 634045

eolga-muraveinik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8457-9440КононоваТ. Е.KononovaT. E.

Кононова Татьяна Евгеньевна – кандидат медицинских наук, доцент, кафедра патофизиологии, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

kononova.te@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1659-8812НевскаяК. В.NevskayaK. V.

Невская Ксения Владимировна – кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, ЦНИЛ, СибГМУ.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

nevskayaksenia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4049-8715АндреевС. Л.AndreevS. L.

Андреев Сергей Леонидович – кандидат медицинских наук, врач-сердечно-сосудистый хирург, ст. науч. соттрудник, отделение сердечно-сосудистой хирургии, НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а

111a, Kievskaya Str., Tomsk, 634012

anselen@rambler.ruСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники (ТУСУР)РоссияSiberian State Medical University; Tomsk State University of Control Systems and Radioelectronics (TUSUR)Russian FederationНаучно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ), Российская академия наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of SciencesRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Томский региональный центр кровиРоссияSiberian State Medical University; Tomsk Regional Blood CenterRussian Federation202215102022213120131Copyright © Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Денисенко О.А., Кононова Т.Е., Невская К.В., Андреев С.Л., 20222022Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Денисенко О.А., Кононова Т.Е., Невская К.В., Андреев С.Л.Chumakova S.P., Urazova O.I., Shipulin V.M., Denisenko O.A., Kononova T.E., Nevskaya K.V., Andreev S.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/4915Цель

Цель: установить нарушения дифференцировки и субпопуляционного состава VEGFR2+ моноцитов в крови и костном мозге во взаимосвязи с особенностями цитокинового профиля крови и костного мозга у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией (ИКМП).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование вошли 74 больных ИБС, страдающих и не страдающих ИКМП (30 и 44 человека соответственно), и 18 здоровых доноров. У всех больных ИБС забор периферической крови производился непосредственно перед операцией коронарного шунтирования, а костного мозга – из разреза грудины во время операции. У здоровых доноров забирали только периферическую кровь.  В костном мозге и крови методом проточной цитофлуориметрии определяли численность VEGFR2+ моноцитов (CD14+VЕGFR2+ клеток) и их иммунофенотипов CD14++CD16-VEGFR2+, CD14++CD16+VEGFR2+, CD14+CD16++VEGFR2+, CD14+CD16-VEGFR2+, методом иммуноферментного анализа регистрировали концентрацию VЕGF-А, TNFα, M-CSF, IL-13, а также содержание MCP-1 (только в крови) и соотношение M-CSF/IL-13 (только в костном мозге).

Результаты

Результаты. Содержание CD14+VEGFR2+ клеток в крови у больных ИБС без кардиомиопатии и с ИКМП было выше нормы из-за большей численности CD14++CD16-VEGFR2+, CD14++CD16+VEGFR2+ и CD14+CD16++VEGFR2+ форм. В костном мозге у больных ИКМП содержание CD14++CD16-VEGFR2+, CD14+CD16++VEGFR2+ и CD14+CD16-VEGFR2+ форм было ниже, чем у больных ИБС без кардиомиопатии, а количество CD14++CD16+VEGFR2+ клеток соответствовало их числу в группе сравнения. Вне зависимости от наличия ИКМП при ИБС в крови отмечалась высокая концентрация TNFα, нормальный уровень VEGF-А и IL-13; при ИБС без кардиомиопатии – избыток МСР-1 и дефицит M-CSF в крови. В костном мозге концентрация VЕGF-А, TNFα, M-CSF, IL-13 была сопоставимой между группами больных на фоне снижения M-CSF/IL-13 у пациентов с ИКМП.

Заключение

Заключение. В отличие от ИБС без кардиомиопатии при ИКМП не формируется избыток VEGFR2+ моноцитов и МСР-1 в крови, что затрудняет активную миграцию CD14+CD16++VEGFR2+ клеток из миелоидной ткани, а снижение M-CSF/IL-13 в костном мозге нарушает дифференцировку остальных форм VEGFR2+ моноцитов, препятствуя репарации сосудов.

Aim

Aim. To identify disturbances of differentiation and subpopulation composition of VEGFR2+ cells in the blood and bone marrow associated with the features of the cytokine profile in the blood and bone marrow in patients with coronary artery disease (CAD) with and without ischemic cardiomyopathy (ICM).

Materials and methods

Materials and methods. The study included 74 patients with СAD with and without ICM (30 and 44 people, respectively) and 18 healthy donors. In all patients with СAD, peripheral blood sampling was performed immediately before coronary artery bypass grafting, and bone marrow samples were taken during the surgery via a sternal incision. In the healthy donors, only peripheral blood sampling was performed. In the bone marrow and blood samples, the number of VEGFR2+ cells (CD14+VEGFR2+ cells) and their immunophenotypes CD14++CD16-VEGFR2+, CD14++CD16+VEGFR2+, CD14+CD16++VEGFR2+, and CD14+CD16-VEGFR2+ was determined by flow cytometry. Using enzyme-linked immunosorbent assay, the levels of VЕGF-А, TNFα, M-CSF, and IL-13, as well as the content of MCP-1 (only in the blood) and the M-CSF / IL-13 ratio (only in the bone marrow) were determined.

Results

Results. The content of CD14+VEGFR2+ cells in the blood of CAD patients with and without ICM was higher than normal values due to the greater number of CD14++CD16-VEGFR2+, CD14++CD16+VEGFR2+, and CD14+CD16++VEGFR2+. In the bone marrow of the patients with ICM, the content of CD14++CD16-VEGFR2+, CD14+CD16++VEGFR2+, and CD14+CD16-VEGFR2+ was lower than in patients with CAD without ICM, and the number of CD14++CD16+VEGFR2+ cells corresponded to that in the controls. Regardless of the presence of ICM in CAD, a high concentration of TNFα and normal levels of VEGF-A and IL-13 were observed in the blood. In CAD without ICM, an excess of MCP-1 and deficiency of M-CSF were revealed in the blood. In the bone marrow, the levels of VEGF-A, TNFα, M-CSF, and IL-13 were comparable between the groups of patients against the background of a decrease in the M-CSF / IL-13 ratio in the patients with ICM.

Conclusion

Conclusion. Unlike CAD without cardiomyopathy, in ICM, no excess of VEGFR2+ cells and MCP-1 in the blood is observed, which hinders active migration of CD14+CD16++VEGFR2+ cells from the myeloid tissue, and a decrease in the M-CSF / IL-13 ratio in the bone marrow disrupts differentiation of other forms of VEGFR2+ cells, preventing vascular repair.

моноцитыпрогениторные эндотелиальные клеткирепарация сосудовкостный мозгцитокиныишемическая кардиомиопатияишемическая болезнь сердцаendothelial progenitor cellsmonocytesbone marrowcytokinesvascular repairischemic cardiomyopathycoronary artery diseaseИсследование выполнено за счет грантов Российского научного фонда (проект № 22-25-00821) и (проект № 22-25-20038), а также средств Администрации Томской области (договор с РОО «ТПС» № 22-04 от 28.06.2022 в рамках реализации регионального проекта РНФ № 22-25-20038)The study was supported by the Russian Science Foundation grants (project No. 22-25-00821 and project No. 22-25-20038) and funds from the Administration of the Tomsk regionReferencesChen C., Tian J., He Z., Xiong W., He Y., Liu S. Identified three interferon induced proteins as novel biomarkers of human ischemic cardiomyopathy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(23):13116. DOI: 10.3390/ijms222313116.Chen C., Tian J., He Z., Xiong W., He Y., Liu S. Identified three interferon induced proteins as novel biomarkers of human ischemic cardiomyopathy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(23):13116. DOI: 10.3390/ijms222313116.Dang H., Ye Y., Zhao X., Zeng Y. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc. Disord. 2020;20(1):320. DOI: 10.1186/s12872-020-01596-w.Dang H., Ye Y., Zhao X., Zeng Y. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc. Disord. 2020;20(1):320. DOI: 10.1186/s12872-020-01596-w.Cui S., Men L., Li Y., Zhong Y., Yu S., Li F. et al. Selenoprotein S attenuates tumor necrosis factor-α-induced dysfunction in endothelial cells. Mediators Inflamm. 2018;2018:1625414. DOI: 10.1155/2018/1625414.Cui S., Men L., Li Y., Zhong Y., Yu S., Li F. et al. Selenoprotein S attenuates tumor necrosis factor-α-induced dysfunction in endothelial cells. Mediators Inflamm. 2018;2018:1625414. DOI: 10.1155/2018/1625414.Xue M., Qiqige C., Zhang Q., Zhao H., Su L., Sun P. et al. Effects of tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukina 10 (IL-10) on intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) and cluster of differentiation 31 (CD31) in human coronary artery endothelial cells. Med. Sci. Monit. 2018;24:4433–4439. DOI: 10.1371/journal.pone.0081363.Xue M., Qiqige C., Zhang Q., Zhao H., Su L., Sun P. et al. Effects of tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukina 10 (IL-10) on intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) and cluster of differentiation 31 (CD31) in human coronary artery endothelial cells. Med. Sci. Monit. 2018;24:4433–4439. DOI: 10.1371/journal.pone.0081363.Zepeda-Garcia O., Dominguez-Perez M., Gonzalez-Garrido A., Villarreal-Molina T., Jacobo-Albavera L., Medina-Leyte D.J. Endothelial dysfunction, inflammation and coronary artery disease: potential biomarkers and promising therapeutical approaches. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(8):3850. DOI: 10.3390/ijms22083850.Zepeda-Garcia O., Dominguez-Perez M., Gonzalez-Garrido A., Villarreal-Molina T., Jacobo-Albavera L., Medina-Leyte D.J. Endothelial dysfunction, inflammation and coronary artery disease: potential biomarkers and promising therapeutical approaches. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(8):3850. DOI: 10.3390/ijms22083850.Prisco A.R., Prisco M.R., Carlson B.E., Greene A.S. TNF-α increases endothelial progenitor cell adhesion to the endothelium by increasing bond expression and affinity. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2015;308(11):1368–1381. DOI: 10.1152/ajpheart.00496.2014.Prisco A.R., Prisco M.R., Carlson B.E., Greene A.S. TNF-α increases endothelial progenitor cell adhesion to the endothelium by increasing bond expression and affinity. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2015;308(11):1368–1381. DOI: 10.1152/ajpheart.00496.2014.Lopes-Coelho F., Silva F., Gouveia-Fernandes S., Martins C., Lopes N., Domingues G. et al. Monocytes as endothelial progenitor cells (EPCs), another brick in the wall to disentangle tumor angiogenesis. Cells. 2020;9(1):107. DOI: 10.3390/cells9010107.Lopes-Coelho F., Silva F., Gouveia-Fernandes S., Martins C., Lopes N., Domingues G. et al. Monocytes as endothelial progenitor cells (EPCs), another brick in the wall to disentangle tumor angiogenesis. Cells. 2020;9(1):107. DOI: 10.3390/cells9010107.Parma L., Peters H.A.B., Johansson M.E., Gutierrez S., Meijerink H., de Kimpe S. et al. Bis(maltolato)oxovanadium(IV) induces angiogenesis via phosphorylation of VEGFR2. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(13):4643. DOI: 10.3390/ijms21134643.Parma L., Peters H.A.B., Johansson M.E., Gutierrez S., Meijerink H., de Kimpe S. et al. Bis(maltolato)oxovanadium(IV) induces angiogenesis via phosphorylation of VEGFR2. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(13):4643. DOI: 10.3390/ijms21134643.Chopra H., Hung M.K., Kwong D.L., Zhang C.F., Pow E.H.N. Insights into endothelial progenitor cells: origin, classification, potentials, and prospects. Stem Cells Int. 2018;2018:1–24. DOI: 10.1155/2018/9847015.Chopra H., Hung M.K., Kwong D.L., Zhang C.F., Pow E.H.N. Insights into endothelial progenitor cells: origin, classification, potentials, and prospects. Stem Cells Int. 2018;2018:1–24. DOI: 10.1155/2018/9847015.Денисенко O.A., Чумакова С.П., Уразова О.И. Эндотелиальные прогениторные клетки: происхождение и роль в ангиогенезе при сердечно-сосудистой патологии. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(2):23–29. DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-223-29.Денисенко O.A., Чумакова С.П., Уразова О.И. Эндотелиальные прогениторные клетки: происхождение и роль в ангиогенезе при сердечно-сосудистой патологии. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(2):23–29. DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-223-29.Shantsila E., Wrigley B., Tapp L., Apostolakis S., Montoro-Garcia S., Drayson M.T. et al. Immunophenotypic characterization of human monocyte subsets: possible implications for cardiovascular disease pathophysiology. J. Thromb. Haemost. 2011;9(5):1056–1066. DOI: 10.1111/j.15387836.2011.04244.x.Shantsila E., Wrigley B., Tapp L., Apostolakis S., Montoro-Garcia S., Drayson M.T. et al. Immunophenotypic characterization of human monocyte subsets: possible implications for cardiovascular disease pathophysiology. J. Thromb. Haemost. 2011;9(5):1056–1066. DOI: 10.1111/j.15387836.2011.04244.x.Qiu Y., Zhang C., Zhang G., Tao J. Endothelial progeni tor cells in cardiovascular diseases. Aging Med. (Milton). 2018;1(2):204–208. DOI: 10.1002/agm2.12041.Qiu Y., Zhang C., Zhang G., Tao J. Endothelial progeni tor cells in cardiovascular diseases. Aging Med. (Milton). 2018;1(2):204–208. DOI: 10.1002/agm2.12041.Chauhan S.K., Lee H.K., Lee H.S., Park E.Y., Jeong E., Dana R. PTK7+ mononuclear cells express VEGFR2 and contribute to vascular stabilization by upregulating angiopoietin-1. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(7):1606– 1615. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.305228.Chauhan S.K., Lee H.K., Lee H.S., Park E.Y., Jeong E., Dana R. PTK7+ mononuclear cells express VEGFR2 and contribute to vascular stabilization by upregulating angiopoietin-1. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(7):1606– 1615. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.305228.Li D.-W., Liu Z.-Q., Wei J., Liu Y., Hu L.-S. Contribution of endothelial progenitor cells to neovascularization (Review). Int. J. Mol. Med. 2012;30(5):1000–1006. DOI: 10.3892/ijmm.2012.1108.Li D.-W., Liu Z.-Q., Wei J., Liu Y., Hu L.-S. Contribution of endothelial progenitor cells to neovascularization (Review). Int. J. Mol. Med. 2012;30(5):1000–1006. DOI: 10.3892/ijmm.2012.1108.Peplow P.V. Growth factorand cytokine-stimulated endothelial progenitor cells in post-ischemic cerebral neovascularization. Neural. Regen. Res. 2014;9(15):1425–1429. DOI: 10.4103/1673-5374.139457.Peplow P.V. Growth factorand cytokine-stimulated endothelial progenitor cells in post-ischemic cerebral neovascularization. Neural. Regen. Res. 2014;9(15):1425–1429. DOI: 10.4103/1673-5374.139457.Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int. Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.107598.Singh S., Anshita D., Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int. Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.107598.Sinha S.K., Miikeda A., Fouladian Z., Mehrabian M., Edillor C., Shih D. et al. Local macrophage colony-stimulating factor expression regulates macrophage proliferation and apoptosis in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021;41(1):220–233. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315255.Sinha S.K., Miikeda A., Fouladian Z., Mehrabian M., Edillor C., Shih D. et al. Local macrophage colony-stimulating factor expression regulates macrophage proliferation and apoptosis in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021;41(1):220–233. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315255.Urazova O.I., Chumakova S.P., Vins M.V., Maynagasheva E.S., Shipulin V.M., Pryahin A.S. et al. Characteristics of humoral regulation of differentiation of bone marrow monocyte subpopulations in patients with ischemic cardiomyopathy. International Journal of Biomedicine. 2019;9(2):91–96. DOI: 10.21103/Article9(2)_OA1.Urazova O.I., Chumakova S.P., Vins M.V., Maynagasheva E.S., Shipulin V.M., Pryahin A.S. et al. Characteristics of humoral regulation of differentiation of bone marrow monocyte subpopulations in patients with ischemic cardiomyopathy. International Journal of Biomedicine. 2019;9(2):91–96. DOI: 10.21103/Article9(2)_OA1.Proto J.D., Doran A.C., Gusarova G., Yurdagul A. Jr., Sozen E., Subramanian M. et al. Regulatory T cells promote macrophage efferocytosis during inflammation resolution. Immunity. 2018;49(4):666–677. DOI: 10.1016/j.immuni.2018.07.015.Proto J.D., Doran A.C., Gusarova G., Yurdagul A. Jr., Sozen E., Subramanian M. et al. Regulatory T cells promote macrophage efferocytosis during inflammation resolution. Immunity. 2018;49(4):666–677. DOI: 10.1016/j.immuni.2018.07.015.Felker G.M., Shaw L.K., O’Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J. Am. Coll. Cardiol. 2002;39(2):210–218. DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.Felker G.M., Shaw L.K., O’Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J. Am. Coll. Cardiol. 2002;39(2):210–218. DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.Munjal А., Khandia R. Atherosclerosis: orchestrating cells and biomolecules involved in its activation and inhibition. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. 2020;120:85–122. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.11.002.Munjal А., Khandia R. Atherosclerosis: orchestrating cells and biomolecules involved in its activation and inhibition. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. 2020;120:85–122. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.11.002.Esquiva G., Grayston A., Rosell A. Revascularization and endothelial progenitor cells in stroke. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2018;315(5):664–674. DOI: 10.1152/ajpcell.00200.2018.Esquiva G., Grayston A., Rosell A. Revascularization and endothelial progenitor cells in stroke. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2018;315(5):664–674. DOI: 10.1152/ajpcell.00200.2018.Винс М.В., Чумакова С.П., Уразова О.И., Азарова Д.А., Шипулин В.М., Пряхин А.С. и др. Субпопуляцион ный состав моноцитов крови и костного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):16–22. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-4-16–22.Винс М.В., Чумакова С.П., Уразова О.И., Азарова Д.А., Шипулин В.М., Пряхин А.С. и др. Субпопуляцион ный состав моноцитов крови и костного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):16–22. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-4-16–22.Chumakova S., Urazova O., Vins M., Kolobovnikova Y., Churina E., Novitskiy V. et al. Galectin 3 and non-classi cal monocytes of blood as myocardial remodeling factors at ischemic cardiomyopathy. IJC Heart and Vasculature. 2021;33:100766. DOI: 10.1016/j.ijcha.2021.100766.Chumakova S., Urazova O., Vins M., Kolobovnikova Y., Churina E., Novitskiy V. et al. Galectin 3 and non-classi cal monocytes of blood as myocardial remodeling factors at ischemic cardiomyopathy. IJC Heart and Vasculature. 2021;33:100766. DOI: 10.1016/j.ijcha.2021.100766.Hamidzadeh К., Belew A.T., El-Sayed N.M, Mosser D.M. The transition of M-CSF–derived human macrophages to a growth-promoting phenotype. Blood Adv. 2020;4(21):5460– 5472. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002683.Hamidzadeh К., Belew A.T., El-Sayed N.M, Mosser D.M. The transition of M-CSF–derived human macrophages to a growth-promoting phenotype. Blood Adv. 2020;4(21):5460– 5472. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002683.Gordon S., Pluddemann A. Firestein G.S., Gabriel S.E., O’Dell J.R., Budd R.C. et al. Mononuclear Phagocytes. Kelley and Firestein’s Textbook of Rheumatology (Tenth Edition). Philadelphia: Elsevier, 2017;1:145–168.e3.Gordon S., Pluddemann A. Firestein G.S., Gabriel S.E., O’Dell J.R., Budd R.C. et al. Mononuclear Phagocytes. Kelley and Firestein’s Textbook of Rheumatology (Tenth Edition). Philadelphia: Elsevier, 2017;1:145–168.e3.Chitu V., Stanley E.R. Regulation of embryonic and postnatal development by the CSF-1 receptor. Current Topics in Developmental Biology. 2017;123:229–275. DOI: 10.1016/bs.ctdb.2016.10.004.Chitu V., Stanley E.R. Regulation of embryonic and postnatal development by the CSF-1 receptor. Current Topics in Developmental Biology. 2017;123:229–275. DOI: 10.1016/bs.ctdb.2016.10.004.Stanley E.R., Chitu V. CSF-1 receptor signaling in myeloid ells. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014;6(6):a021857. DOI: 10.1101/cshperspect.a021857.Stanley E.R., Chitu V. CSF-1 receptor signaling in myeloid ells. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014;6(6):a021857. DOI: 10.1101/cshperspect.a021857.Mun S.H., Park P.S.U., Park-Min K.-H. The M-CSF receptor in osteoclasts and beyond. Exp. Mol. Med. 2020;52(8):1239– 1254. DOI: 10.1038/s12276-020-0484-z.Mun S.H., Park P.S.U., Park-Min K.-H. The M-CSF receptor in osteoclasts and beyond. Exp. Mol. Med. 2020;52(8):1239– 1254. DOI: 10.1038/s12276-020-0484-z.Roy В., Bhattacharjee A., Xu B., Ford D., Maizel A.L., Cathcart M.K. IL-13 signal transduction in human monocytes: phosphorylation of receptor components, association with Jaks, and phosphorylation/activation of Stats. Journal of Leukocyte Biology. 2002;72(3):580–589. DOI: 10.1189/jlb.72.3.580.Roy В., Bhattacharjee A., Xu B., Ford D., Maizel A.L., Cathcart M.K. IL-13 signal transduction in human monocytes: phosphorylation of receptor components, association with Jaks, and phosphorylation/activation of Stats. Journal of Leukocyte Biology. 2002;72(3):580–589. DOI: 10.1189/jlb.72.3.580.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.