ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2012-3-79-86ssmu-499Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWПричины дисрегуляции иммунного ответа при туберкулезе легких: влияние M. tuberculosis на течение иммунного ответаThe causes of dysregulation of immune response in pulmonary tuberculosis: the impact of M. tuberculosis on the course of immune responseЕсимоваИ. Е.YesimovaI. Ye.orevi@mail.ruУразоваО. И.UrazovaO. I.orevi@mail.ruНовицкийВ. В.NovitskyV. V.orevi@mail.ruХасановаР. Р.HasanovaR. R.orevi@mail.ruКошкинаА. А.KoshkinaA. A.orevi@mail.ruЧуринаЕ. Г.ChurinaYe. G.orevi@mail.ruСибирский государственный медицинский университет, г. ТомскRussian Federation2012280620121137986Copyright © Есимова И.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В., Хасанова Р.Р., Кошкина А.А., Чурина Е.Г., 20122012Есимова И.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В., Хасанова Р.Р., Кошкина А.А., Чурина Е.Г.Yesimova I.Y., Urazova O.I., Novitsky V.V., Hasanova R.R., Koshkina A.A., Churina Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/499

В обзоре рассматриваются наиболее вероятные механизмы формирования вторичной иммунологической недостаточности и дисрегуляции иммунного ответа на M. tuberculosis, связанные с биологическими особенностями возбудителя инфекции. Описана способность M. tuberculosis влиять на активность антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов, изменения которой проявляются дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов, нарушением экспрессии основных молекул межклеточной кооперации, активацией супрессорных механизмов и апоптоза, приводящих к иммунной гипо- и анергии Т-лимфоцитов и нарушению формирования эффективного иммунного ответа в целом.

The most plausible formation mechanisms of the secondary immunologic insufficiency and dysregulation of immune response to M. tuberculosis in relation to the biologic specificities of the infectious agent are discussed in this review. The ability of M. tuberculosis to affect the activity of antigen-presenting cells and T-lymphocytes, which manifests itself in disbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines and the expression of the basic molecules of intercellular cooperation, the activation of the suppressing mechanisms and apoptosis resulting in immune hypo- and anergy of T-lymphocytes and the disorder of effective immune response formation in general, is also described.

туберкулез легкихвторичная иммунологическая недостаточностьантигенпрезентирующие клеткиТ-лимфоцитыцитокиныапоптозpulmonary tuberculosissecondary immunological insufficiencyantigen-presenting cellsT-lymphocytescytokinesapoptosisМинистерство образования и науки Российской Фе-дерации (ГК № 16.512.11.2046 от 14.02.2011 г.) и РФФИ (проект № 11-04-98057-р).ReferencesБойчук С.В., Яушев М.В., Мустафин И.Г. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2003. № 6. С. 36—39.Бойчук С.В., Яушев М.В., Мустафин И.Г. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2003. № 6. С. 36—39.Васильева О.А., Уразова О.И., Серебрякова В.А. и др. Оценка влияния противотуберкулезных препаратов на цитохимический статус лимфоцитов in vitro // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. № 3. С. 27—30.Васильева О.А., Уразова О.И., Серебрякова В.А. и др. Оценка влияния противотуберкулезных препаратов на цитохимический статус лимфоцитов in vitro // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. № 3. С. 27—30.Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др. Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остропрогрессирующего туберкулеза легких // Бюл. сиб. медицины. 2010. № 3. С. 42—50.Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др. Особенности иммунного дисбаланса при различных клинико-патогенетических вариантах остропрогрессирующего туберкулеза легких // Бюл. сиб. медицины. 2010. № 3. С. 42—50.Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. Иммунопатология туберкулеза легких. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 194 с.Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. Иммунопатология туберкулеза легких. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. 194 с.Горлова Е.Е. Патология иммунитета при туберкулезе // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2010. № 35. С. 37—44.Горлова Е.Е. Патология иммунитета при туберкулезе // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2010. № 35. С. 37—44.Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон // Мед. иммунология. 2006. Т. 8, № 5—6. С. 579—614.Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон // Мед. иммунология. 2006. Т. 8, № 5—6. С. 579—614.Ильинская А.Н., Пичугина Л.В., Олиферук Н.С. и др. Сравнительная оценка некоторых функциональных изменений при стимуляции PPD макрофагов и дендритных клеток, полученных из периферической крови здоровых доноров // Иммунология. 2006. № 4. С. 209—211.Ильинская А.Н., Пичугина Л.В., Олиферук Н.С. и др. Сравнительная оценка некоторых функциональных изменений при стимуляции PPD макрофагов и дендритных клеток, полученных из периферической крови здоровых доноров // Иммунология. 2006. № 4. С. 209—211.Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Мартынова Е.В. и др. Синдром системного воспалительного ответа при туберкулезе легких // Туберкулез и болезни легких. 2009. № 11. С. 40—48.Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Мартынова Е.В. и др. Синдром системного воспалительного ответа при туберкулезе легких // Туберкулез и болезни легких. 2009. № 11. С. 40—48.Карзакова Л.М. Иммуногенетические исследования популяции здоровых людей и больных инфекционно-воспалительными заболеваниями легких, проживающих в регионе естественного дефицита цинка: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005. 40 с.Карзакова Л.М. Иммуногенетические исследования популяции здоровых людей и больных инфекционно-воспалительными заболеваниями легких, проживающих в регионе естественного дефицита цинка: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005. 40 с.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.Ковальчук Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И. Мечникова // Журнал микро-биологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 5. С. 10—15.Ковальчук Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И. Мечникова // Журнал микро-биологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 5. С. 10—15.Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М.: Мед. книга, 2003. 443 с.Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М.: Мед. книга, 2003. 443 с.Новицкий Н.Н., Стрелис А.К., Ткаченко С.Б. и др. Активность процессов перекисного окисления липидов и апоптоза при туберкулезе легких // Бюл. эксперим. био-логии и медицины. 2005. Т. 140, № 11. С. 497—499.Новицкий Н.Н., Стрелис А.К., Ткаченко С.Б. и др. Активность процессов перекисного окисления липидов и апоптоза при туберкулезе легких // Бюл. эксперим. био-логии и медицины. 2005. Т. 140, № 11. С. 497—499.Пичугин А.В., Апт А.С. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. № 12. С. 3—7.Пичугин А.В., Апт А.С. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. № 12. С. 3—7.Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Особенности продукции фактора некроза опухоли α при туберкулезе легких и внелегочных локализаций // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 1. С. 45—48.Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Особенности продукции фактора некроза опухоли α при туберкулезе легких и внелегочных локализаций // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 1. С. 45—48.Сахно Л.В., Тихонов М.А., Останин А.А. и др. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. № 1. С. 48—51.Сахно Л.В., Тихонов М.А., Останин А.А. и др. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. № 1. С. 48—51.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганов Е.В. и др. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. № 5. С. 23—28.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганов Е.В. и др. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. № 5. С. 23—28.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Никонов С.Д. и др. Дисфункция макрофагов, генерированных из моноцитов крови больных туберкулезом легких // Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30, № 2. С. 101—108.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Никонов С.Д. и др. Дисфункция макрофагов, генерированных из моноцитов крови больных туберкулезом легких // Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30, № 2. С. 101—108.Свирщевская Е.В., Митрофанов В.С., Шендерова Р.И. и др. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе (обзор) // Проблемы мед. микологии. 2005. Т. 7, № 1. С. 3—13.Свирщевская Е.В., Митрофанов В.С., Шендерова Р.И. и др. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе (обзор) // Проблемы мед. микологии. 2005. Т. 7, № 1. С. 3—13.Сибиряк С.В., Капулер О.М., Курчатова Н.Н. и др. Апоптоз и иммунная система // Мед. вестник Башкортостана. 2006. Т. 1, № 1. С. 127—133.Сибиряк С.В., Капулер О.М., Курчатова Н.Н. и др. Апоптоз и иммунная система // Мед. вестник Башкортостана. 2006. Т. 1, № 1. С. 127—133.Стрелис А.К., Новицкий В.В., Уразова О.И. и др. Продукция оксида азота мононуклеарами крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Бюл. сиб. медицины. 2006. Т. 5, № 4. С. 57—61.Стрелис А.К., Новицкий В.В., Уразова О.И. и др. Продукция оксида азота мононуклеарами крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Бюл. сиб. медицины. 2006. Т. 5, № 4. С. 57—61.Суханова Г.А., Акбашева О.Е. Апоптоз. Томск: Изд-во ТПУ. 2006. 172 с.Суханова Г.А., Акбашева О.Е. Апоптоз. Томск: Изд-во ТПУ. 2006. 172 с.Тюлькова Т.Е., Чугаев Ю.П., Кашуба Э.А. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. 2008. № 11. С. 48—55.Тюлькова Т.Е., Чугаев Ю.П., Кашуба Э.А. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. 2008. № 11. С. 48—55.Уразова О.И. Молекулярно-генетические факторы туберкулеза легких // Бюл. сиб. медицины. 2010. Т. 9, № 5. С. 5—13.Уразова О.И. Молекулярно-генетические факторы туберкулеза легких // Бюл. сиб. медицины. 2010. Т. 9, № 5. С. 5—13.Учанкин П.Н., Учанкина О.Н., Тобин Б.В. и др. Нейроэндокринная регуляция иммунитета // Вестник РАМН. 2007. № 9. С. 26—31.Учанкин П.Н., Учанкина О.Н., Тобин Б.В. и др. Нейроэндокринная регуляция иммунитета // Вестник РАМН. 2007. № 9. С. 26—31.Фрейдлин И.С. Предвидение И.И. Мечниковым современных направлений развития фагоцитарной теории // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9, № 4. С. 411—413.Фрейдлин И.С. Предвидение И.И. Мечниковым современных направлений развития фагоцитарной теории // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9, № 4. С. 411—413.Хасанова Р.Р. Роль генотипа инфицирующего штамма Mycobacterium tuberculosis в иммунопатогенезе туберкулеза легких: автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2009. 24 с.Хасанова Р.Р. Роль генотипа инфицирующего штамма Mycobacterium tuberculosis в иммунопатогенезе туберкулеза легких: автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2009. 24 с.Шилько Т.А. Патогенетические факторы модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009. 44 с.Шилько Т.А. Патогенетические факторы модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009. 44 с.Bhatt K., Salgame P. Host innate immune response to Mycobacterium tuberculosis // J. of Clinical Immunology. 2007. V. 27, № 4. P. 347—362.Bhatt K., Salgame P. Host innate immune response to Mycobacterium tuberculosis // J. of Clinical Immunology. 2007. V. 27, № 4. P. 347—362.Brombacher F., Kastelein R.A., Alber G. Novel IL-12 family members shed light on the orchestration of Th1 responses // Trends in Immunology. 2003. V. 24, № 4. P. 207—212.Brombacher F., Kastelein R.A., Alber G. Novel IL-12 family members shed light on the orchestration of Th1 responses // Trends in Immunology. 2003. V. 24, № 4. P. 207—212.Camenisch U., Naegeli H. Role of DNA repair in the protec-tion against genotoxic stress // EXS. 2009. V. 99. P. 111—150.Camenisch U., Naegeli H. Role of DNA repair in the protec-tion against genotoxic stress // EXS. 2009. V. 99. P. 111—150.Das G., Vohra H., Saha B. Apoptosis of Th1-like cells in ex-perimental tuberculosis (TB) // Clin. Exp. Immunol. 1999. V. 115, № 2. P. 324—328.Das G., Vohra H., Saha B. Apoptosis of Th1-like cells in ex-perimental tuberculosis (TB) // Clin. Exp. Immunol. 1999. V. 115, № 2. P. 324—328.Gwack Y., Feske S., Srikanth S. et al. Signalling to transcrip-tion: store-operated Ca2+ entry and NFAT activation in lymphocytes // Cell Calcium. 2007. V. 42, № 2. Р. 145—156.Gwack Y., Feske S., Srikanth S. et al. Signalling to transcrip-tion: store-operated Ca2+ entry and NFAT activation in lymphocytes // Cell Calcium. 2007. V. 42, № 2. Р. 145—156.Mustafa T., Bjune T.G., Jonsson R. et al. Increased expres-sion of fas ligand in human tuberculosis and leprosy lesions: a potential novel mechanism of immune evasion in mycobacterial infection // Scand J. Immunol. 2005. V. 54, № 6. P. 630—639.Mustafa T., Bjune T.G., Jonsson R. et al. Increased expres-sion of fas ligand in human tuberculosis and leprosy lesions: a potential novel mechanism of immune evasion in mycobacterial infection // Scand J. Immunol. 2005. V. 54, № 6. P. 630—639.Noss E.H., Pai R.K., Sellati T.J. et al. Toll-like receptorNoss E.H., Pai R.K., Sellati T.J. et al. Toll-like receptor-dependent inhibition of macrophage class II MHC expres-sion and antigen processing by 19-kDa lipoprotein of Myco-bacterium tuberculosis // J. Immunol. 2001. V. 167, № 2. P. 910—918.-dependent inhibition of macrophage class II MHC expres-sion and antigen processing by 19-kDa lipoprotein of Myco-bacterium tuberculosis // J. Immunol. 2001. V. 167, № 2. P. 910—918.O'Sullivan M.P., O'Leary S., Kelly D.M. et al. A caspase-independent pathway mediates macrophage cell death in re-sponse to Mycobacterium tuberculosis infection // Infect Immun. 2007. V. 75, № 4. P. 1984—1993.O'Sullivan M.P., O'Leary S., Kelly D.M. et al. A caspase-independent pathway mediates macrophage cell death in re-sponse to Mycobacterium tuberculosis infection // Infect Immun. 2007. V. 75, № 4. P. 1984—1993.Pace L., Pioli C., Doria G. IL-4 modulation of CD4+CD25+ T regulatory cell-mediated suppression // J. Immunol. 2005. V. 174, № 12. P. 7645—7653.Pace L., Pioli C., Doria G. IL-4 modulation of CD4+CD25+ T regulatory cell-mediated suppression // J. Immunol. 2005. V. 174, № 12. P. 7645—7653.Pieters J., Gatfield J. Hijacking the host: survival of patho-genic mycobacteria inside macrophages // Trends Microbiol. 2002. V. 10, № 3. P. 142—146.Pieters J., Gatfield J. Hijacking the host: survival of patho-genic mycobacteria inside macrophages // Trends Microbiol. 2002. V. 10, № 3. P. 142—146.Sophie L., Ghilardi N., Li J.F.J. et al. IL-27 regulates IL-12 responsiveness of naïve CD4+ T cells through Stat1-dependent and -independent mechanisms // Sauvage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. V. 100, № 25. Р. 15047—15052.Sophie L., Ghilardi N., Li J.F.J. et al. IL-27 regulates IL-12 responsiveness of naïve CD4+ T cells through Stat1-dependent and -independent mechanisms // Sauvage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. V. 100, № 25. Р. 15047—15052.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.