<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ssmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень сибирской медицины</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin of Siberian Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-0363</issn><issn pub-type="epub">1819-3684</issn><publisher><publisher-name>Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.20538/1682-0363-2022-4-6-12</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ssmu-5015</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Возможности прогнозирования статуса рецептора HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы с применением таргетного радионуклидного препарата «99mTc-DARPinG3»</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Possibilities of predicting the HER2 / neu status in a primary tumor in breast cancer patients using 99mTc-DARPinG3</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5281-7758</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Брагина</surname><given-names>О. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bragina</surname><given-names>O. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Брагина Ольга Дмитриевна – доктор медицинских наук, врач-онколог, ведущий научный сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ; старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», НИ ТПУ</p><p>634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5634050, г. Томск, пр. Ленина, 30</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009,</p><p>30, Lenina Av., 634050, Tomsk</p></bio><email xlink:type="simple">bragina_od@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2061-8417</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Таширева</surname><given-names>Л. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tashireva</surname><given-names>L. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Таширева Любовь Александровна – наук, старший научный сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии</p><p>634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009</p></bio><email xlink:type="simple">tashireva@oncology.tomsk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5524-9546</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чернов</surname><given-names>В. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chernov</surname><given-names>V. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чернов Владимир Иванович – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель отделения радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ</p><p>634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5634050, г. Томск, пр. Ленина, 30</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009,</p><p>30, Lenina Av., 634050, Tomsk</p></bio><email xlink:type="simple">chernov@tnimc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3952-0631</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Деев</surname><given-names>С. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Deyev</surname><given-names>S. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Деев Сергей Михайлович – доктор биологических наук, профессор, академик РАН, руководитель отделения молекулярной иммунологии, ИБХ РАН</p><p>634050, г. Томск, пр. Ленина, 30117997, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10</p></bio><bio xml:lang="en"><p>30, Lenina Av., 634050, Tomsk, </p><p>16/10, Miklukho-Maklaya Str., 117997, Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">deev_sm@tpu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6122-1734</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Толмачев</surname><given-names>В. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tolmachev</surname><given-names>V. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Толмачев Владимир Максимилианович – профессор, руководитель лаборатории иммунологии, генетики и патологии, Уппсальский университет; руководитель, Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», НИ ТПУ</p><p>634050, г. Томск, пр. Ленина, 3075236, Швеция, г. Уппсала, Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>30, Lenina Av., 634050, Tomsk, </p><p>7, Dag Hammarskjölds väg, Segerstedthuset, 75236, Uppsala</p></bio><email xlink:type="simple">Vladimir.tolmachev@igp.uu.se</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk Polytechnic University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Институт биоорганической химии (ИБХ) им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (РАН)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>National Research Tomsk Polytechnic University; Shemyakin – Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ); Уппсальский университет</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>National Research Tomsk Polytechnic University; Uppsala University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>19</day><month>01</month><year>2023</year></pub-date><volume>21</volume><issue>4</issue><fpage>6</fpage><lpage>12</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Брагина О.Д., Таширева Л.А., Чернов В.И., Деев С.М., Толмачев В.М., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Брагина О.Д., Таширева Л.А., Чернов В.И., Деев С.М., Толмачев В.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Bragina O.D., Tashireva L.A., Chernov V.I., Deyev S.M., Tolmachev V.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5015">https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5015</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Определить информативные прогностические критерии для оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы (РМЖ) с применением радиофармпрепарата «99mTc-DARPinG3 ».</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В работу включены 10 больных РМЖ (T1–4N0–2M0), которым до начала системного лечения выполнялось радионуклидное исследование с применением препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке основного вещества 3 000 мкг: у пяти пациентов была выявлена гиперэкспрессия HER2/neu в первичной опухоли молочной железы, у пяти – нет. Во всех случаях проводились морфологическое и иммуногистохимическое исследования и FISH-анализ ткани основного опухолевого узла. Через 4 ч после введения препарата всем больным выполнялась однофотонная компьютерная томография органов грудной клетки.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Суммарная активность препарата «99mTc-DARPinG3» составила 522,4 ± 341,8 МБк. При сравнительном анализе статистически значимым являлось более высокое накопление меченного протеина в HER2-позитивных опухолях молочной железы (р = 0,0159, U-критерий Манна – Уитни). Анализ соотношений продемонстрировал значимые различия показателя опухоль/фон у больных в подгруппе с HER2-позитивными опухолями молочной железы (р &lt; 0,0159, U-критерий Манна – Уитни). На основании проведенного исследования с применением метода логистической регрессии разработана математическая модель для прогнозирования статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ (специфичность и чувствительность 100%; p = 0,0004) при использовании препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке 3 000 мкг через 4 ч после введения.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Результаты данного исследования позволяют рассматривать показатель опухоль/фон через 4 ч после введения препарата «99mTc-DARPinG3» в качестве дополнительного перспективного параметра для определения статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To determine informative prognostic criteria for assessing the HER2 / neu status in primary breast cancer using 99mTc-DARPinG3.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study included 10 patients with breast cancer (T1-4N0-2M0) before systemic therapy, who underwent a radionuclide study using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 μg. Five patients were characterized by HER2 / neu overexpression in primary breast cancer, whereas 5 patients were HER2-negative. For all patients, morphological and immunohistochemical studies and fluorescence in situ hybridization (FISH) of the primary tumor nodule were carried out. Single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest was performed for all patients 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The total activity of 99mTc-DARPinG3 was 522.4 ± 341.8 MBq. The comparative analysis showed that higher uptake of the labeled protein in HER2-positive breast cancer was significant (p = 0.0159, Mann – Whitney U test). The analysis of the ratios showed significant differences in the tumor-to-background ratios in patients with HER2-positive breast cancer (p &lt; 0.0159, Mann – Whitney U test). Based on the logistic regression analysis, a mathematical model was developed to predict the status of HER2 / neu in primary breast cancer patients (specificity and sensitivity 100%; p = 0.0004) using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 mcg 4 hours after the injection of the radiopharmaceutical.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The results of the study allow to consider the tumor-to-background ratio 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3 as an additional prognostic parameter for determining the HER2 / neu status in primary breast cancer.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак молочной железы</kwd><kwd>радионуклидная диагностика</kwd><kwd>альтернативные каркасные белки</kwd><kwd>DARPinG3</kwd><kwd>HER2/neu</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>breast cancer</kwd><kwd>radionuclide diagnosis</kwd><kwd>alternative scaffolds</kwd><kwd>DARPinG3</kwd><kwd>HER2 / neu</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа выполнена в рамках гранта Министерства науки и высшего образования по теме «Разработка таргетных молекул на основе каркасных белков для диагностики и терапии злокачественных новообразований: тераностический подход» (соглашение № 075-15-2022-1103).</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study was supported by the grant of the Ministry of Science and Higher Education, Agreement No. 075-15-2022-1103, on the topic “Development of targeted molecules based on scaffold proteins for the diagnosis and therapy of malignant neoplasms: a theranostic approach”.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H. et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013;31(31):3997–4013. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.9984.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H. et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013;31(31):3997–4013. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.9984.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E. et al. Clinicopathological features of non-specific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016;38(2):122–127.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E. et al. Clinicopathological features of non-specific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016;38(2):122–127.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B., Ismaila N., Colasacco C. Benson 3rd A.B. et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017;35(4):446–464. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.4836.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B., Ismaila N., Colasacco C. Benson 3rd A.B. et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017;35(4):446–464. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.4836.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Furrer D., Sanschagrin F., Jabod S., Diorio C. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens. Am. J. Clin. Pathol. 2015;144(5):686–703. DOI: 10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Furrer D., Sanschagrin F., Jabod S., Diorio C. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens. Am. J. Clin. Pathol. 2015;144(5):686–703. DOI: 10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларкина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125–133. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Larkina M.S. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):125–133 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Tолмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы Acta Naturae. 2022;14(2):4–15. DOI: 10.32607/actanaturae.11611.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. Evolution of targeted radionuclide diagnosis of HER2-positive breast cancer. Acta Naturae. 2022 (in press) (in Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A. et al. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018;59(6):885–891. DOI: 10.2967/jnumed.117.199901.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krasniqi A., D’Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A. et al. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018;59(6):885–891. DOI: 10.2967/jnumed.117.199901.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shilova O.N., Deyev S.M. DARPins: Promising scaffolds for theranostics. Acta Nature. 2019;11(4):42–53. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shilova O.N., Deyev S.M. DARPins: Promising scaffolds for theranostics. Acta Nature. 2019;11(4):42–53. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Guler R., Lofblom J., Sandstrom M. et al. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports. 2019;9(1):9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Guler R., Lofblom J., Sandstrom M. et al. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports. 2019;9(1):9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A.et. al. Phase I trial of 99mTc(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2022;Apr.;63(4):528–535. DOI: 10.2967/jnumed.121.262542.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A.et. al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2022;Apr.;63(4):528–535. DOI: 10.2967/jnumed.121.262542.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D. et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016;57(6):867–871. DOI: 10.2967/jnumed.115.169342.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D. et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016;57(6):867–871. DOI: 10.2967/jnumed.115.169342.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V. et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6(2):262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V. et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6(2):262–271. DOI: 10.7150/thno.13502.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Medvedeva A. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021;62(4):493–499. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandstrom M., Medvedeva A. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021;62(4):493–499. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Брагина O.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. DOI: 10.20538/1682-03https://bulletin.ssmu.ru/jour/editor/submissionEngCit/501563-20211-23-30.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Doroshenko A.V., Vorobyeva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(1):23–30 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Брагина O.Д., Чернов В.И., Таширева Л.А., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Лукина Н.М. и др. Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99mTсADAPT6». Вопросы онкологии. 2021;67(3):368–373. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bragina O.D., Chernov V.I., Tashireva L.A., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lukina N.M., Goldberg V.E., Tolmachev V.M. Determination of the most informative prognostic parameters for assessing the status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the primary tumor in breast cancer patients using the targeted radiopharmaceutical 99mTс-ADAPT6. Problems in Oncology. 2021;67(3):368–373 (in Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
