ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-4-13-19ssmu-5016Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОценка влияния железосодержащих субстанций на основе гуминовых веществ на гематологические показатели на модели острой постгеморрагической и алиментарной анемииAssessment of the effect of iron-rich humic substances on hematological parameters in the model of acute posthemorrhagic and iron deficiency anemiahttps://orcid.org/0000-0001-6571-4061БратишкоК. А.BratishkoK. A.

Братишко Кристина Александровна – старший преподаватель, кафедра химии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

kr-1295@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0167-7043ЛогвиноваЛ. А.LogvinovaL. A.

Логвинова Людмила Анатольевна – кандидат химических наук, старший преподаватель, кафедра химии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

ludmila_logvinova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9348-4945ИвановВ. В.IvanovV. V.

Иванов Владимир Владимирович – канд. биол. наук, руководитель Центра доклинических исследований

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

ivanovvv1953@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6571-4061ЖирковаА. М.ZhirkovaA. M.

Жиркова Анастасия Михайловна – младший научный сотрудник, научно-исследовательская лаборатория природных гуминовых систем, кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1

1, Leninskie Gory, Moscow, 119991

nastya12349@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3837-1179УфандеевА. А.UfandeewA. A.

Уфандеев Александр Анатольевич – младший научный сотрудник, Центр доклинических исследований

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

ufandeev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6714-1938БуйкоЕ. Е.BuykoE. E.

Буйко Евгений Евгеньевич – лаборант, Центра доклинических исследований

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

buykoevgen@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9034-7264ЗимаА. П.ZimaA. P.

Зима Анастасия Павловна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

zima2302@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9275-4453РабцевичЕ. С.RabcevichE. S.

Рабцевич Евгения Сергеевна – кандидат химических наук, ассистент, кафедра химии, СибГМУ; инженер-исследователь, испытательная лаборатория «Аналитический центр геохимии и природных систем», НИ ТГУ

634050, г. Томск, Московский тракт, 2,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050,

36, Lenina Av., Tomsk, 634050

evgenia882-a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2446-9108КузнецоваМ. В.KuznecovaM. V.

Кузнецова Мария Викторовна – студентка, 6-й курс, медико-биологический факультет

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

mary35889@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2153-7945БелоусовМ. В.BelousovM. V.

Белоусов Михаил Владимирович – доктор фармацевтических наук, заведующий кафедрой фармацевтического анализа

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

mvb63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9084-7851ПерминоваИ. В.PerminovaI. V.

Перминова Ирина Васильевна – доктор химических наук, профессор, заведующая научно-исследовательской лабораторией природных гуминовых систем, кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза

119991, г. Москва, Ленинские горы, 1

1, Leninskie Gory, Moscow, 119991

iperminova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1973-8983ЗыковаМ. В.ZykovaM. V.

Зыкова Мария Владимировна – доктор фармацевтических наук, доцент, заведующая кафедрой химии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2, Moscow Trakt, Tomsk, 634050

gmv2@rambler.ruСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationМосковский государственный университет (МГУ) им. М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)РоссияSiberian State Medical University; National Research Tomsk State UniversityRussian Federation2022190120232141319Copyright © Братишко К.А., Логвинова Л.А., Иванов В.В., Жиркова А.М., Уфандеев А.А., Буйко Е.Е., Зима А.П., Рабцевич Е.С., Кузнецова М.В., Белоусов М.В., Перминова И.В., Зыкова М.В., 20232023Братишко К.А., Логвинова Л.А., Иванов В.В., Жиркова А.М., Уфандеев А.А., Буйко Е.Е., Зима А.П., Рабцевич Е.С., Кузнецова М.В., Белоусов М.В., Перминова И.В., Зыкова М.В.Bratishko K.A., Logvinova L.A., Ivanov V.V., Zhirkova A.M., Ufandeew A.A., Buyko E.E., Zima A.P., Rabcevich E.S., Kuznecova M.V., Belousov M.V., Perminova I.V., Zykova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5016Цель

Цель. Оценить степень влияния железосодержащих субстанций на основе гуминовых веществ на гематологические показатели при острой постгеморрагической и алиментарной анемии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Образцы железосодержащих активных фармацевтических субстанций на основе гуминовых веществ (комплексы гидроксида Fe(III) с гуминовыми веществами и полимальтозатом): ГК-Fe3+, ГК-ПМ-Fe3+, ФК-Fe3+ и ФК-ПМ-Fe3+. Противоанемическая активность субстанций исследована на 53 самках крыс линии Вистар конвенциональной категории на модели острой постгеморрагической и алиментарной анемии. Противоанемическая активность оценена по показателям: уровень гемоглобина, содержание эритроцитов, гематокрит и уровень сывороточного железа.

Результаты

Результаты. Исследуемые вещества ГК-Fe3+ и ФК-Fe3+ являются наиболее эффективными в коррекции последствий как экспериментальной острой постгеморрагической анемии, так и алиментарной анемии. Их эффект сопоставим с препаратом положительного контроля «Феррум Лек».

Заключение

Заключение. Комплексы гидроксида Fe(III), стабилизированные гуминовыми кислотами и фульвокислотами, проявляют антианемическую активность.

Aim

Aim. To assess the effect of iron-rich humic substances on hematological parameters in acute post-hemorrhagic and iron deficiency anemia.

Materials and methods

Materials and methods. Materials for the study were samples of iron-rich active pharmaceutical ingredients based on humic substances (Fe(III) hydroxide complexes with humic substances and polymaltose): HA-Fe3+, HA-PMFe3+, FA-Fe3+, and FA-PM-Fe3+. The anti-anemic activity of the substances was studied on 53 female Wistar rats of the conventional rat line in the model of acute posthemorrhagic and iron deficiency anemia. Anti-anemic activity was assessed by the hemoglobin level, erythrocyte count, hematocrit, and serum iron level.

Results

Results. The studied substances HA-Fe3+ and FA-Fe3+ are the most effective in correcting the consequences of both experimental acute posthemorrhagic anemia and iron deficiency anemia. Their effect is comparable to that of the positive control drug Ferrum Lek.

Conclusion

Conclusion. Fe(III) hydroxide complexes stabilized by humic and fulvic acids exhibit anti-anemic activity.

острая постгеморрагическая анемияжелезодефицитная анемиягуминовые веществалигандыкомплексы гидроксида Fe(III)acute posthemorrhagic anemiairon deficiency anemiahumic substancesligandsFe(III) hydroxide complexesРабота выполнена при финансовой поддержке государственного задания Министерства здравоохранения РФ (№ 056-00071-22-02).The study was carried out within the state assignment of the Ministry of Health of the Russian Federation (No. 056-00071-22-02)ReferencesЛевина А.А., Цибульская М.М., Минина Л.T., Цветаева Н.В. Соотношение между основными микроэлементами (Fe, Cu, Zn) при анемиях различной этиологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;7:45–48.Левина А.А., Цибульская М.М., Минина Л.T., Цветаева Н.В. Соотношение между основными микроэлементами (Fe, Cu, Zn) при анемиях различной этиологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;7:45–48.Powers J.M., Buchanan G.R., Adix L., Zhang S., Gao A., McCavit T.L. Effect of low-dose ferrous sulfate vs iron polysaccharide complex on hemoglobin concentration in young children with nutritional iron-deficiency anemia. JAMA. 2017;137(22):2297–2304. DOI: 10.1001/jama.2017.6846.Powers J.M., Buchanan G.R., Adix L., Zhang S., Gao A., McCavit T.L. Effect of low-dose ferrous sulfate vs iron polysaccharide complex on hemoglobin concentration in young children with nutritional iron-deficiency anemia. JAMA. 2017;137(22):2297–2304. DOI: 10.1001/jama.2017.6846.Чилова Р.А., Мурашко А.В., Вечорко В.И., Чушков Ю.В., Королев В.С. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и кормящих женщин. РМM. Мать и дитя. 2017;15:1092–1095.Чилова Р.А., Мурашко А.В., Вечорко В.И., Чушков Ю.В., Королев В.С. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и кормящих женщин. РМM. Мать и дитя. 2017;15:1092–1095.Атаджанян А.С., Зайнулина М.С., Малаховская Е.А. Сравнительная эффективность внутривенных и таблетированных препаратов железа у беременных с анемией. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(2):23–32.Атаджанян А.С., Зайнулина М.С., Малаховская Е.А. Сравнительная эффективность внутривенных и таблетированных препаратов железа у беременных с анемией. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(2):23–32.Jose A., Mahey R., Sharma J.B., Bhatla N., Saxena R., Kalaivani M. et al. Comparison of ferric carboxymaltose and iron sucrose complex for treatment of iron deficiency anemia in pregnancyrandomised controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2019;19(1):54. DOI: 10.1186/s12884-019-2200-3.Jose A., Mahey R., Sharma J.B., Bhatla N., Saxena R., Kalaivani M. et al. Comparison of ferric carboxymaltose and iron sucrose complex for treatment of iron deficiency anemia in pregnancyrandomised controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2019;19(1):54. DOI: 10.1186/s12884-019-2200-3.Lepanto M.S., Luigi R., Cutone A., Conte M.P., Paesano R., Valenti P. Efficacy of lactoferrin oral administration in the treatment of anemia and anemia of inflammation in pregnant and non-pregnant women: an interventional study. Front Immunol. 2018;9:2121. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02123.Lepanto M.S., Luigi R., Cutone A., Conte M.P., Paesano R., Valenti P. Efficacy of lactoferrin oral administration in the treatment of anemia and anemia of inflammation in pregnant and non-pregnant women: an interventional study. Front Immunol. 2018;9:2121. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02123.Lasocki S., Asfar P, Jaber S., Ferrandiere M., Kerforne T., Asehnoune K. et al. Impact of treating iron deficiency, diagnosed according to hepcidin quantification, on outcomes after a prolonged ICU stay compared to standard care: a multicenter, randomized, single-blinded trial. Crit. Care. 2021;25(1):62. DOI: 10.1186/s13054-020-03430-3.Lasocki S., Asfar P, Jaber S., Ferrandiere M., Kerforne T., Asehnoune K. et al. Impact of treating iron deficiency, diagnosed according to hepcidin quantification, on outcomes after a prolonged ICU stay compared to standard care: a multicenter, randomized, single-blinded trial. Crit. Care. 2021;25(1):62. DOI: 10.1186/s13054-020-03430-3.Cappellini M.D., Musallam K.M., Taher A.T. Iron deficiency anaemia revisited. J. Intern. Med. 2020;287(2):153–170. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.09012.x10.1111/joim.13004.Cappellini M.D., Musallam K.M., Taher A.T. Iron deficiency anaemia revisited. J. Intern. Med. 2020;287(2):153–170. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.09012.x10.1111/joim.13004.Кононова С.В., Кузин В.Б., Ловцова Л.В., Зуева И.А., Ганенков А.А. Фармакологические и клинико-экономические аспекты применения лекарственных препаратов железа (обзор). Медицинский альманах. 2010;3(12):197–201.Кононова С.В., Кузин В.Б., Ловцова Л.В., Зуева И.А., Ганенков А.А. Фармакологические и клинико-экономические аспекты применения лекарственных препаратов железа (обзор). Медицинский альманах. 2010;3(12):197–201.Гороховская Г.Н., Юн В.Л. Железодефицитные состояния в практике терапевта. Особенности дефицита железа и профилактики железодефицитных анемий. Медицинский совет. 2014;2:85–92.Гороховская Г.Н., Юн В.Л. Железодефицитные состояния в практике терапевта. Особенности дефицита железа и профилактики железодефицитных анемий. Медицинский совет. 2014;2:85–92.Андреичев Н.А., Андреичева Е.Н. Дифференциальная диагностика анемий, связанных с обменом железа. Российский медицинский журнал. 2016;22(4):213–221.Андреичев Н.А., Андреичева Е.Н. Дифференциальная диагностика анемий, связанных с обменом железа. Российский медицинский журнал. 2016;22(4):213–221.Лукина Е.А., Ледина А.В., Роговская С.И. Железодефицитная анемия: взгляд гематолога и гинеколога. Оптимизируем диагностику и лечебную тактику. РМM. Мать и дитя. 2020;3(4):248–253.Лукина Е.А., Ледина А.В., Роговская С.И. Железодефицитная анемия: взгляд гематолога и гинеколога. Оптимизируем диагностику и лечебную тактику. РМM. Мать и дитя. 2020;3(4):248–253.Савченко T.Н., Агаева М.И. Анемия и беременность. РМM. Мать и дитя. 2016;15:971–975.Савченко T.Н., Агаева М.И. Анемия и беременность. РМM. Мать и дитя. 2016;15:971–975.Струтынский А.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий. Трудный nациент. 2013;11(12):38–43.Струтынский А.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий. Трудный nациент. 2013;11(12):38–43.Егорова Н.А., Канатникова Н.В. Железо, его метаболизм в организме человека и гигиеническое нормирование в питьевой воде. Обзор литературы. Часть 1. Гигиена и санитария. 2020;99(4):412–417.Егорова Н.А., Канатникова Н.В. Железо, его метаболизм в организме человека и гигиеническое нормирование в питьевой воде. Обзор литературы. Часть 1. Гигиена и санитария. 2020;99(4):412–417.Perminova I.V. From green chemistry and nature-like technologies towards ecoadaptive chemistry and technology. Pure Appl. Chem. 2019;91(5):851–864. DOI: 10.1515/pac-20181110.Perminova I.V. From green chemistry and nature-like technologies towards ecoadaptive chemistry and technology. Pure Appl. Chem. 2019;91(5):851–864. DOI: 10.1515/pac-20181110.Trofimova E.S., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Sherstoboev E.Y., Zykova M.V., Tsupko A.V. et al. Immunomodulating properties of humic acids extracted from oligotrophic sphagnum magellanicum peat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021;170(4):461–465. DOI: 10.1007/s10517-021-05088-5.Trofimova E.S., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Sherstoboev E.Y., Zykova M.V., Tsupko A.V. et al. Immunomodulating properties of humic acids extracted from oligotrophic sphagnum magellanicum peat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021;170(4):461–465. DOI: 10.1007/s10517-021-05088-5.Братишко К.А., Зыкова М.В., Иванов В.В., Буйко Е.Е., Дрыгунова Л.А., Перминова И.В. и др. Гуминовые кислоты торфа – перспективные биологически активные вещества с антиоксидантной активностью для разработки протекторных средств. Химия растительного сырья. 2021;1:287–298.Братишко К.А., Зыкова М.В., Иванов В.В., Буйко Е.Е., Дрыгунова Л.А., Перминова И.В. и др. Гуминовые кислоты торфа – перспективные биологически активные вещества с антиоксидантной активностью для разработки протекторных средств. Химия растительного сырья. 2021;1:287–298.Zykova M.V., Logvinova L.A., Bratishko K.A., Yusubov M.S., Romanenko S.V., Schepetkin I.A. et al. Physicochemical characterization and antioxidant activity of humic acids isolated from peat of various origins. Molecules. 2018;23(4):753. DOI: 10.3390/molecules23040753.Zykova M.V., Logvinova L.A., Bratishko K.A., Yusubov M.S., Romanenko S.V., Schepetkin I.A. et al. Physicochemical characterization and antioxidant activity of humic acids isolated from peat of various origins. Molecules. 2018;23(4):753. DOI: 10.3390/molecules23040753.Trofimova E.S., Ligacheva A.A., Danilets M.G., Sherstoboev E.Y., Zykova M.V., Logvinova L.A. et al. Anti-allergic properties of humic acids isolated from pine-sphagnum-cotton sedge peat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022;172(3):324–327. DOI: 10.1007/s10517-022-05385-7.Trofimova E.S., Ligacheva A.A., Danilets M.G., Sherstoboev E.Y., Zykova M.V., Logvinova L.A. et al. Anti-allergic properties of humic acids isolated from pine-sphagnum-cotton sedge peat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022;172(3):324–327. DOI: 10.1007/s10517-022-05385-7.Аввакумова Н.П. Гуминовые вещества – фактор защиты биосистем от экотоксикантов. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2009;11(12):197–201.Аввакумова Н.П. Гуминовые вещества – фактор защиты биосистем от экотоксикантов. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2009;11(12):197–201.Буйко Е.Е., Зыкова М.В., Иванов В.В., Братишко К.А., Уфандеев А.А., Григорьева И.О. и др. Антиоксидантная активность серебросодержащих бионанокомпозиций на основе гуминовых веществ в культуре клеток. Разработка и регистрация лекарственныx средств. 2021;10(4):46–53.Буйко Е.Е., Зыкова М.В., Иванов В.В., Братишко К.А., Уфандеев А.А., Григорьева И.О. и др. Антиоксидантная активность серебросодержащих бионанокомпозиций на основе гуминовых веществ в культуре клеток. Разработка и регистрация лекарственныx средств. 2021;10(4):46–53.Панкратов Д.А., Анучина М.М., Константинов А.И., Перминова И.В. Анализ динамики взаимодействия веществ угля с металлическим железом. Журнал физической химии. 2019;93(7):992–1001.Панкратов Д.А., Анучина М.М., Константинов А.И., Перминова И.В. Анализ динамики взаимодействия веществ угля с металлическим железом. Журнал физической химии. 2019;93(7):992–1001.Остроушко А.А., Тонкушина М.О, Гагарин И.Д., Гржегоржевский К.В., Данилова И.Г., Гетте И.Ф. Способ коррекции постгеморрагической анемии. Патент РФ. 2018: 2671077 C1.Остроушко А.А., Тонкушина М.О, Гагарин И.Д., Гржегоржевский К.В., Данилова И.Г., Гетте И.Ф. Способ коррекции постгеморрагической анемии. Патент РФ. 2018: 2671077 C1.Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19–28.Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19–28.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.