ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-4-140-149ssmu-5034Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSЭкспрессия скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах у больных туберкулезом легкихExpression of scavenger receptors CD163, CD204, and CD206 on macrophages in patients with pulmonary tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-8509-9921ЧуринаЕ. Г.ChurinaE. G.

Чурина Елена Георгиевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии, СибГМУ; профессор кафедры природных соединений, фармацевтической и медицинской химии, НИ ТГУ

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

2 Moscow Trakt, Tomsk, 634050, 

36, Lenina Av., Tomsk, 634050

Lena1236@yandex.ruПоповаА. В.PopovaA. V.

Попова Анжелика Владимировна – аспирант, кафедра патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscow Trakt, Tomsk, 634050

anjelika.sitnikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9457-8879УразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая кафедрой патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscow Trakt, Tomsk, 634050

urazova72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5758-7330ПатышеваМ. Р.PatyshevaM. R.

Патышева Марина Ринатовна – младший научный сотрудник, лаборатория биологии опухолевой прогрессии, НИИ онкологии Томского НИМЦ; младший научный сотрудник, лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, НИ ТГУ

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5,

634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

36, Lenina Av., Tomsk, 634050, 

5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009

marinapatysh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7156-2471КолобовниковаЮ. В.KolobovnikovaJu. V.

Колобовникова Юлия Владимировна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscow Trakt, Tomsk, 634050

kolobovnikova.julia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3468-6154ЧумаковаС. П.ChumakovaS. P.

Чумакова Светлана Петровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

2 Moscow Trakt, Tomsk, 634050

chmakova_s@mail.ruСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ); Национальный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ)РоссияSiberian State Medical University; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университет (НИ ТГУ); Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наукРоссияNational Research Tomsk State University; Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy SciencesRussian Federation202222012023214140149Copyright © Чурина Е.Г., Попова А.В., Уразова О.И., Патышева М.Р., Колобовникова Ю.В., Чумакова С.П., 20232023Чурина Е.Г., Попова А.В., Уразова О.И., Патышева М.Р., Колобовникова Ю.В., Чумакова С.П.Churina E.G., Popova A.V., Urazova O.I., Patysheva M.R., Kolobovnikova J.V., Chumakova S.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5034

Цель работы – оценка экспрессии скавенджер-рецепторов (CD163, CD204, CD206) на макрофагах у больных туберкулезом легких в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным средствам.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 64 пациента с туберкулезом легких (ТБ): 40 мужчин и 24 женщины, из которых 26 человек с диссеминированным туберкулезом легких (ДТБ) и 38 – с инфильтративным туберкулезом легких (ИТБ). Из них было 42 пациента, выделяющих Mycobacterium tuberculosis (MBT), чувствительные к основным противотуберкулезным средствам (ПТС), и 22 пациента, выделяющих MBT, устойчивые к лекарственным средствам основного ряда противотуберкулезной терапии. Материалом исследования являлась венозная кровь. Для выделения моноцитов из цельной крови с целью их трансформации в макрофаги использовали метод центрифугирования в градиенте фиколла плотностью 1,077 г/см3 с последующей иммуномагнитной сепарацией CD14+ клеток. Моноциты культивировали в полной питательной среде X-VIVO 10 with gentamicin and phenol red с добавлением колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF) (5 нг/мл) в концентрации 1 × 106 клеток/мл со стимуляторами: интерлейкином (IL) 4 (10 нг/мл) и интерфероном (IFN) γ (100 нг/мл). Иммунофенотипирование макрофагов проводили с использованием моноклональных антител к CD163, CD204, CD206 на проточном цитометре Beckman Coulter CytoFLEX LX. Анализ полученных данных осуществляли при помощи программного приложения CytExpert 2.0. Полученные результаты анализировали статистическими методами.

Результаты

Результаты. Переключение фенотипа макрофагов с провоспалительного М1 на противовоспалительный М2, установленное нами в ходе настоящего исследования, способствует хроническому течению туберкулеза легких, диссеминации и персистенции инфекции. Мы проанализировали особенности экспрессии скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах у больных туберкулезом легких. Анализ экспрессии скавенджер-рецепторов на макрофагах показал значимое увеличение численности CD163, CD204 и CD206-позитивных клеток у больных ТБ независимо от клинической формы заболевания и лекарственной чувствительности M. tuberculosis к ПТС по сравнению с группой здоровых доноров.

Заключение

Заключение. Исследование механизмов, лежащих в основе M1- или M2-активации макрофагов, необходимо для более глубокого понимания иммунопатогенеза туберкулезной инфекции и роли клеток врожденного иммунитета в защите организма от микобактерий. Анализ экспрессии скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах позволил нам прийти к заключению, что при туберкулезе легких, особенно у больных с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis и при инфильтративной форме заболевания, реализуются механизмы регуляции, подавляющие активацию врожденного иммунитета, c поляризацией дифференцировки макрофагов в направлении М2-фенотипа, что, вероятно, является причиной формирования иммунодефицита, индуцированного возбудителем.

The aim of the study was to evaluate the expression of scavenger receptors (CD163, CD204, CD206) on macrophages in patients with pulmonary tuberculosis, depending on the clinical form of the disease and sensitivity of the pathogen to anti-tuberculosis drugs.

Materials and methods

Materials and methods. 64 patients with pulmonary tuberculosis (TB) were examined: 26 patients with disseminated pulmonary tuberculosis (DTB) and 38 patients with infiltrative pulmonary tuberculosis (ITB). Of these, 42 patients secreted Mycobacterium tuberculosis (MBT) sensitive to basic antituberculosis drugs (ATBD), and 22 patients secreted MBT resistant to first-line anti-TB drugs. Material for the study was venous blood. To isolate monocytes from the whole blood in order to transform them into macrophages, Ficoll density gradient centrifugation with a density of 1.077 g / cm3 was used followed by immunomagnetic separation of CD14+ cells. Monocytes were cultured in the X-VIVO 10 medium with gentamicin and phenol red with the addition of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) (5 ng / ml) at a concentration of 1×106 cells / ml with stimulators: interleukin (IL)-4 (10 ng / ml) and interferon (IFN) γ (100 ng / ml). Immunophenotyping of macrophages was performed using monoclonal antibodies to CD163, CD204, and CD206 on the Beckman Coulter CytoFLEX LX Flow Cytometer. The analysis of the obtained data was carried out using the CytExpert 2.0 software. The results were analyzed using statistical methods.

Results

Results. Switching the phenotype of macrophages from the M1-like proinflammatory phenotype to M2-like antiinflammatory one contributes to the chronic course of pulmonary TB, dissemination, and persistence of infection. In the present study, we analyzed the features of the expression of CD163, CD204, and CD206 scavenger receptors on macrophages in patients with pulmonary TB. An increase in the number of macrophages carrying markers of the M2 subpopulation (CD163, CD204, and CD206) on their surface was noted, regardless of the clinical form of pulmonary TB and drug resistance of M. tuberculosis.

Conclusion

Conclusion. Studying the mechanisms underlying M1 or M2 activation of macrophages is necessary for a deeper understanding of the immunopathogenesis of TB and the role of innate immunity cells in protecting the body from mycobacteria. The analysis of the expression of scavenger receptors CD163, CD204, and CD206 on macrophages allowed to conclude that, in pulmonary TB, especially in patients with drug resistant M. tuberculosis and infiltrative TB, regulatory mechanisms that suppress the activation of innate immunity are implemented together with polarization of macrophage differentiation towards the M2 phenotype. It may be the cause of immune deficiency induced by the pathogen.

макрофагитуберкулез легкихврожденный иммунитетиммунный ответскавенджер-рецепторыIL-4IFNγCD163CD204CD206macrophagespulmonary tuberculosisinnate immunityimmune responsescavenger receptorsIL-4IFNγCD163CD204CD206Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для ведущих научных школ (НШ-2690.2018.7) и РФФИ в рамках научного проекта № 19-315-90018The reported study was funded by the Council for Grants of the President of the Russian Federation for leading scientific schools (SS-2690.2018.7) and the RFBR grant, project number 19-315-90018ReferencesDavies L.C., Taylor P.R. Tissue-resident macrophages: then and now. Immunology. 2015;144(4):541–548. DOI: 10.1111/ imm.12451.Davies L.C., Taylor P.R. Tissue-resident macrophages: then and now. Immunology. 2015;144(4):541–548. DOI: 10.1111/ imm.12451.Mills C.D. M1 and M2 macrophages: oracles of health and disease. Crit. Rev. Immunol. 2012;32(6):463–488. DOI: 10.1615/critrevimmunol.v32.i6.10.Mills C.D. M1 and M2 macrophages: oracles of health and disease. Crit. Rev. Immunol. 2012;32(6):463–488. DOI: 10.1615/critrevimmunol.v32.i6.10.Khan A., Singh V.K., Hunter R.L., Jagannath C. Macrophage heterogeneity and plasticity in tuberculosis. J. Leukoc. Biol. 2019;106(2):275–282. DOI: 10.1002/JLB.MR0318-095RR.Khan A., Singh V.K., Hunter R.L., Jagannath C. Macrophage heterogeneity and plasticity in tuberculosis. J. Leukoc. Biol. 2019;106(2):275–282. DOI: 10.1002/JLB.MR0318-095RR.Guilliams M., Svedberg F.R. Does tissue imprinting restrict macrophage plasticity? Review Nat. Immunol. 2021;22(2):118– 127. DOI: 10.1038/s41590-020-00849-2.Guilliams M., Svedberg F.R. Does tissue imprinting restrict macrophage plasticity? Review Nat. Immunol. 2021;22(2):118– 127. DOI: 10.1038/s41590-020-00849-2.Cheah F.C., Presicce P., Tan T.L., Carey B.C., Kallapur S.G. Studying the effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on fetal lung macrophages during the perinatal period using the mouse model. Front. Pediatr. 2021;9:614209. DOI: 10.3389/fped.2021.614209.Cheah F.C., Presicce P., Tan T.L., Carey B.C., Kallapur S.G. Studying the effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on fetal lung macrophages during the perinatal period using the mouse model. Front. Pediatr. 2021;9:614209. DOI: 10.3389/fped.2021.614209.Global tuberculosis report. Health Organization Report. Geneva, 2019. URL: https://www.who.int/teams/global-tuberculo-sis-programme/tb-reports/global-report-2019.Global tuberculosis report. Health Organization Report. Geneva, 2019. URL: https://www.who.int/teams/global-tuberculo-sis-programme/tb-reports/global-report-2019.Global tuberculosis report World Health Organization Report. Geneva, 2018. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/274453.Global tuberculosis report World Health Organization Report. Geneva, 2018. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/274453.Leopold Wager C.M., Arnett E., Schlesinger L.S. Macrophage nuclear receptors: Emerging key players in infectious diseases. PLoS Pathog. 2019;15(3):e1007585. DOI: 10.1371/journal.ppat.1007585.Leopold Wager C.M., Arnett E., Schlesinger L.S. Macrophage nuclear receptors: Emerging key players in infectious diseases. PLoS Pathog. 2019;15(3):e1007585. DOI: 10.1371/journal.ppat.1007585.Santos J.H.A., Bührer-Sékula S., Melo G.C., Cordeiro-Santos M., Pimentel J.P.D., Gomes-Silva A. et al. Ascaris lumbricoides coinfection reduces tissue damage by decreasing IL-6 levels without altering clinical evolution of pulmonary tuberculosis or Th1/Th2/Th17 cytokine profile. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2019;52:e20190315. DOI: 10.1590/0037-8682-0315-2019.Santos J.H.A., Bührer-Sékula S., Melo G.C., Cordeiro-Santos M., Pimentel J.P.D., Gomes-Silva A. et al. Ascaris lumbricoides coinfection reduces tissue damage by decreasing IL-6 levels without altering clinical evolution of pulmonary tuberculosis or Th1/Th2/Th17 cytokine profile. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2019;52:e20190315. DOI: 10.1590/0037-8682-0315-2019.Zhai W., Wu F., Zhang Y., Fu Y., Liu Z. The Immune escape mechanisms of Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(2):340. DOI: 10.3390/ijms20020340.Zhai W., Wu F., Zhang Y., Fu Y., Liu Z. The Immune escape mechanisms of Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(2):340. DOI: 10.3390/ijms20020340.Shim D., Kim H., Shin S.J. Mycobacterium tuberculosis infection-driven foamy macrophages and their implications in tuberculosis control as targets for host-directed therapy. Front. Immunol. 2020;11:910. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00910.Shim D., Kim H., Shin S.J. Mycobacterium tuberculosis infection-driven foamy macrophages and their implications in tuberculosis control as targets for host-directed therapy. Front. Immunol. 2020;11:910. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00910.Maler M.D., Nielsen P.J., Stichling N., Cohen I., Ruzsics Z., Wood C. et al. Role of the scavenger receptor MARCO in mediating adenovirus infection and subsequent innate responses of macrophages. mBio. 2017;8(4):e00670–17. DOI: 10.1128/mBio.00670-17.Maler M.D., Nielsen P.J., Stichling N., Cohen I., Ruzsics Z., Wood C. et al. Role of the scavenger receptor MARCO in mediating adenovirus infection and subsequent innate responses of macrophages. mBio. 2017;8(4):e00670–17. DOI: 10.1128/mBio.00670-17.Gayer F.A., Reichardt S.D., Bohnenberger H., Engelke M., Reichardt H.M. Characterization of testicular macrophage subpopulations in mice. Immunol. Lett. 2022;243:44–52. DOI: 10.1016/j.imlet.2022.02.003.Gayer F.A., Reichardt S.D., Bohnenberger H., Engelke M., Reichardt H.M. Characterization of testicular macrophage subpopulations in mice. Immunol. Lett. 2022;243:44–52. DOI: 10.1016/j.imlet.2022.02.003.Prabhu Das M.R., Baldwin C.L., Bollyky P.L., Bowdish D.M.E., Drickamer K., Febbraio M. et al. A consensus definitive classification of scavenger receptors and their roles in health and disease. J. Immunol. 2017;198(10):3775–3789. DOI: 10.4049/jimmunol.1700373.Prabhu Das M.R., Baldwin C.L., Bollyky P.L., Bowdish D.M.E., Drickamer K., Febbraio M. et al. A consensus definitive classification of scavenger receptors and their roles in health and disease. J. Immunol. 2017;198(10):3775–3789. DOI: 10.4049/jimmunol.1700373.Wong C.K., Smith C.A., Sakamoto K., Kaminski N., Koff J.L., Goldstein D.R. Aging impairs alveolar macrophage phagocytosis and increases influenza-induced mortality in mice. J. Immunol. 2017;199(3):1060–1068. DOI: 10.4049/jimmunol.1700397.Wong C.K., Smith C.A., Sakamoto K., Kaminski N., Koff J.L., Goldstein D.R. Aging impairs alveolar macrophage phagocytosis and increases influenza-induced mortality in mice. J. Immunol. 2017;199(3):1060–1068. DOI: 10.4049/jimmunol.1700397.Wolfsberger J., Sakil H.A.M., Zhou L., van Bree N., Baldisseri E., Ferreira S.S. et al. TAp73 represses NF-кB-mediated recruitment of tumor-associated macrophages in breast cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2021;118(10):e2017089118. DOI: 10.1073/pnas.2017089118.17.Wolfsberger J., Sakil H.A.M., Zhou L., van Bree N., Baldisseri E., Ferreira S.S. et al. TAp73 represses NF-кB-mediated recruitment of tumor-associated macrophages in breast cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2021;118(10):e2017089118. DOI: 10.1073/pnas.2017089118.17.Pisu D., Huang L., Narang V., Theriault M., Lê-Bury G., Lee B. et al. Single cell analysis of M. tuberculosis phenotype and macrophage lineages in the infected lung. J. Exp. Med. 2021;218(9):e20210615. DOI: 10.1084/jem.20210615.Pisu D., Huang L., Narang V., Theriault M., Lê-Bury G., Lee B. et al. Single cell analysis of M. tuberculosis phenotype and macrophage lineages in the infected lung. J. Exp. Med. 2021;218(9):e20210615. DOI: 10.1084/jem.20210615.Rocha D.M.G.C., Magalhães C., Cá B., Ramos A., Carvalho T., Comas I. et al. Heterogeneous streptomycin resistance level among mycobacterium tuberculosis strains from the same transmission cluster. Front. Microbiol. 2021;12:659545. DOI:10.3389/fmicb.2021.659545.Rocha D.M.G.C., Magalhães C., Cá B., Ramos A., Carvalho T., Comas I. et al. Heterogeneous streptomycin resistance level among mycobacterium tuberculosis strains from the same transmission cluster. Front. Microbiol. 2021;12:659545. DOI:10.3389/fmicb.2021.659545.Marino S., Cilfone N.A., Mattila J.T., Linderman J.J., Flynn J.L., Kirschner D.E. Macrophage polarization drives granuloma outcome during Mycobacterium tuberculosis infection. Infect. Immun. 2015;83(1):324–338. DOI: 10.1128/IAI.02494-14.Marino S., Cilfone N.A., Mattila J.T., Linderman J.J., Flynn J.L., Kirschner D.E. Macrophage polarization drives granuloma outcome during Mycobacterium tuberculosis infection. Infect. Immun. 2015;83(1):324–338. DOI: 10.1128/IAI.02494-14.Weaver L.K., Hintz-Goldstein K.A., Pioli P.A., Wardwell K., Qureshi N., Vogel S.N. et al. Pivotal advance: activation of cell surface Toll-like receptors causes shedding of the hemoglobin scavenger receptor CD163. J. Leukoc. Biol. 2006;80(1):26– 35. DOI: 10.1189/jlb.1205756.Weaver L.K., Hintz-Goldstein K.A., Pioli P.A., Wardwell K., Qureshi N., Vogel S.N. et al. Pivotal advance: activation of cell surface Toll-like receptors causes shedding of the hemoglobin scavenger receptor CD163. J. Leukoc. Biol. 2006;80(1):26– 35. DOI: 10.1189/jlb.1205756.Fabriek B.O., van Bruggen R., Deng D.M., Ligtenberg A.J.M., Nazmi K., Schornagel K. et al. The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood. 2009;113(4):887–892. DOI: 10.1182/blood-2008-07-167064.Fabriek B.O., van Bruggen R., Deng D.M., Ligtenberg A.J.M., Nazmi K., Schornagel K. et al. The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood. 2009;113(4):887–892. DOI: 10.1182/blood-2008-07-167064.Dieudonné A., Torres D., Blanchard S., Taront S., Jeannin P., Delneste Y. et al. Scavenger receptors in human airway epithelial cells: role in response to double-stranded RNA. PLoS One. 2012;7(8):e41952. DOI: 10.1371/journal.pone.0041952.Dieudonné A., Torres D., Blanchard S., Taront S., Jeannin P., Delneste Y. et al. Scavenger receptors in human airway epithelial cells: role in response to double-stranded RNA. PLoS One. 2012;7(8):e41952. DOI: 10.1371/journal.pone.0041952.Canton J., Neculai D., Grinstein S. Scavenger receptors in homeostasis and immunity. Nat. Rev. Immunol. 2013;13(9):621– 634. DOI: 10.1038/nri3515.Canton J., Neculai D., Grinstein S. Scavenger receptors in homeostasis and immunity. Nat. Rev. Immunol. 2013;13(9):621– 634. DOI: 10.1038/nri3515.Kubota K., Moriyama M., Furukawa S., Rafiul H.A.S.M., Maruse Y., Jinno T. et al. CD163+CD204+ tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma. Sci. Rep. 2017;7(1):1755. DOI: 10.1038/s41598-017-01661-z.Kubota K., Moriyama M., Furukawa S., Rafiul H.A.S.M., Maruse Y., Jinno T. et al. CD163+CD204+ tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma. Sci. Rep. 2017;7(1):1755. DOI: 10.1038/s41598-017-01661-z.Komohara Y., Takemura K., Lei X.F., Sakashita N., Harada M., Suzuki H. et al. Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to upregulation of nitric oxide and interferon-gamma production by tumor-associated macrophages. Cancer Sci. 2009;100(11):2160–2166. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01296-x.Komohara Y., Takemura K., Lei X.F., Sakashita N., Harada M., Suzuki H. et al. Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to upregulation of nitric oxide and interferon-gamma production by tumor-associated macrophages. Cancer Sci. 2009;100(11):2160–2166. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01296-x.Barreto-Bergter E., Figueiredo R.T. Fungal glycans and the innate immune recognition. Front. Cell Infect. Microbiol. 2014;4:145. DOI: 10.3389/fcimb.2014.00145.Barreto-Bergter E., Figueiredo R.T. Fungal glycans and the innate immune recognition. Front. Cell Infect. Microbiol. 2014;4:145. DOI: 10.3389/fcimb.2014.00145.Azad A.K., Rajaram M.V., Schlesinger L.S. Exploitation of the macrophage mannose receptor (CD206) in infectious disease diagnostics and therapeutics. J. Cytol. Mol. Biol. 2014;1(1):1000003. DOI: 10.13188/2325-4653.1000003.Azad A.K., Rajaram M.V., Schlesinger L.S. Exploitation of the macrophage mannose receptor (CD206) in infectious disease diagnostics and therapeutics. J. Cytol. Mol. Biol. 2014;1(1):1000003. DOI: 10.13188/2325-4653.1000003.Kaku Y., Imaoka H., Morimatsu Y., Komohara Y., Ohnishi K., Oda H. et al. Overexpression of CD163, CD204 and CD206 on alveolar macrophages in the lungs of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014;9(1):e87400. DOI: 10.1371/journal.pone.0087400.Kaku Y., Imaoka H., Morimatsu Y., Komohara Y., Ohnishi K., Oda H. et al. Overexpression of CD163, CD204 and CD206 on alveolar macrophages in the lungs of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014;9(1):e87400. DOI: 10.1371/journal.pone.0087400.Weiss G., Schaible U.E. Macrophage defense mechanisms against intracellular bacteria. Immunol. Rev. 2015;264(1):182– 203. DOI: 10.1111/imr.12266.Weiss G., Schaible U.E. Macrophage defense mechanisms against intracellular bacteria. Immunol. Rev. 2015;264(1):182– 203. DOI: 10.1111/imr.12266.Xu F., Kang Y., Zhang H., Piao Z., Yin H., Diao R. et al. Akt1-mediated regulation of macrophage polarization in a murine model of Staphylococcus aureus pulmonary infection. J Infect. Dis. 2013;208(3):528–538. DOI: 10.1093/infdis/jit177.Xu F., Kang Y., Zhang H., Piao Z., Yin H., Diao R. et al. Akt1-mediated regulation of macrophage polarization in a murine model of Staphylococcus aureus pulmonary infection. J Infect. Dis. 2013;208(3):528–538. DOI: 10.1093/infdis/jit177.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.