ssmuБюллетень сибирской медициныBulletin of Siberian Medicine1682-03631819-3684Siberian State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation10.20538/1682-0363-2022-4-160-169ssmu-5036Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEW AND LECTURESГенетические факторы риска тяжелого течения пневмонии: систематический обзорGenetic factors contributing to a severe course of pneumonia: a systematic reviewhttps://orcid.org/0000-0002-8791-2920КарнаушкинаМ. А.KarnaushkinaM. A.

Карнаушкина Мария Александровна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

6, Miklukho-Maklaya Str., Moscow, 117198

kar3745@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3767-9339СвиридовФ. С.SviridovP. S.

Свиридов Филипп Спартакович – науч. сотрудник, лаборатория мутагенеза, Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова; лаборант-исследователь, научный центр интегративной и трансляционной медицины медицинского института, РУДН

115522, г. Москва, ул. Москворечье, 1,

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

6, Miklukho-Maklaya Str., Moscow, 117198,

1, Moskvorechye Str., Moscow, 115522

sviridov96@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2264-6294КорчагинВ. И.KorchaginV. I.

Корчагин Виталий Игоревич – кандидат медицинских наук, науч. сотрудник, группа по разработке новых методов выявления генетических полиморфизмов

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

3A, Novogireevskaya Str., Moscow, 111123

vitaly_korchagin@rambler.ruСаламайкинаС. А.SalamaikinaS. A.

Саламайкина Светлана Андреевна – мл. науч. сотрудник

111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

3A, Novogireevskaya Str., Moscow, 111123

https://orcid.org/0000-0003-2654-1561ВасильеваИ. С.VasilyevaI. S.

Васильева Ирина Сергеевна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии № 2

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

8–2, Trubetskaya Str., Moscow, 119991

emmans@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1863-3768ЛитвиноваМ. М.LitvinovaM. M.

Литвинова Мария Михайловна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской генетики, Сеченовский Университет; клинический генетик, МКНЦ им. Логинова

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2,

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86

86, Entuziastov Highway, Moscow, 111123,

8–2, Trubetskaya Str., Moscow, 119991

 

mariya.litvinova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6874-8213Вацик-ГородецкаяМ. В.Vatsik-GorodetskayaM. V.

Вацик-Городецкая Мария Васильевна – кандидат медицинских наук, зам. гл. врача по анестезиологии-реаниматологии

117292, г. Москва, ул. Вавилова, 61

61, Vavilova Str., Moscow, 117292

m.vatsyk@gmail.comРоссийский университет дружбы народов (РУДН)РоссияPeoples' Friendship University of Russia (RUDN University)Russian FederationРоссийский университет дружбы народов (РУДН); Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияPeoples' Friendship University of Russia (RUDN University); Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт (НИИ) эпидемиологииРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationМосковский клинический научно-практический центр (МКНЦ) им. А.С. Логинова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияThe Loginov Moscow Clinical Scientific Center; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationГородская клиническая больница (ГКБ) им. В.В. ВиноградоваРоссияVinogradov City Clinical HospitalRussian Federation202222012023214160169Copyright © Карнаушкина М.А., Свиридов Ф.С., Корчагин В.И., Саламайкина С.А., Васильева И.С., Литвинова М.М., Вацик-Городецкая М.В., 20232023Карнаушкина М.А., Свиридов Ф.С., Корчагин В.И., Саламайкина С.А., Васильева И.С., Литвинова М.М., Вацик-Городецкая М.В.Karnaushkina M.A., Sviridov P.S., Korchagin V.I., Salamaikina S.A., Vasilyeva I.S., Litvinova M.M., Vatsik-Gorodetskaya M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://bulletin.ssmu.ru/jour/article/view/5036

Представлен систематический обзор публикаций, посвященных поиску генетических маркеров тяжелого течения пневмонии.

Цель исследования: на основании опубликованных данных сформировать перечень генетических маркеров, способствующих тяжелому течению пневмонии.

В ходе исследования выполнен поиск и анализ статей, опубликованных в период с января 2000 г. по апрель 2021 г. В результате проведенного поиска и последующего отбора статей сформирован список из 10 публикаций, в которых продемонстрирована четкая ассоциативная связь определенных генных вариантов с тяжелым и осложненным течением пневмонии, и список генетических маркеров тяжелого течения пневмонии, состоящий из 16 полиморфизмов в 12 генах (CD86, IL6, IL10, PAI1, TNFα, HMGB1, ATG16L1, AGTR1, GCLC, CAT, IFNγ, FCGR2A).

Приведенные генетические маркеры тяжелого и осложненного течения пневмонии отвечают за разнообразные реакции врожденного иммунитета. Отношение шансов при наличии рискового аллеля по соответствующим полиморфным локусам этих генов колеблется от 1,39 до 4,28. Необходимо дальнейшее изучение влияния данных генетических факторов на исходы пневмонии в группах пациентов различных популяций с одновременной оценкой совокупного влияния генетических вариантов и взаимодействия генов между собой.

The article presents a systematic review of publications devoted to the study of genetic markers of severe pneumonia.

The aim of the study was to compile a list of genetic markers that contribute to a severe course of pneumonia on the basis of the published data.

In the current study, we searched for and analyzed articles published between January 2000 and April 2021. Following the search for and subsequent selection of articles, a list of 10 publications was compiled, which demonstrated a clear association of certain gene variants with severe and complicated pneumonia. Finally, we made a list of genetic markers of severe pneumonia consisting of 16 polymorphisms in 12 genes (CD86, IL6, IL10, PAI1, TNFα, HMGB1, ATG16L1, AGTR1, GCLC, CAT, IFNγ, FCGR2A).

These genetic markers of severe and complicated pneumonia are responsible for various innate immune responses. The odds ratio for complicated pneumonia with a risk allele in the polymorphisms in the mentioned genes ranges from 1.39 to 4.28. To understand molecular and genetic mechanisms of severe pneumonia, further investigation of the effect of these genetic factors on the outcomes of pneumonia in different groups of patients with a simultaneous assessment of the cumulative effect of genetic variants and genetic interactions is required.

пневмониягеныполиморфизмврожденный иммунитеткритерии тяжестицитокинысекретируемые белкиpneumoniagenespolymorphisminnate immunityseverity criteriacytokinessecreted proteinsReferencesЧучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Tюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;2(3):91–123.Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Tюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;2(3):91–123.WHO statistics on mortality and disability worldwide: URL: https://www.who.int/ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (дата обращения: 11.02.2022).WHO statistics on mortality and disability worldwide: URL: https://www.who.int/ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (дата обращения: 11.02.2022).Рачина С.А., Синопальников А.И. Клинические рекомендации по внебольничной пневмонии у взрослых: что нас ждет в 2019 г. Практическая пульмонология. 2018;3:8–13.Рачина С.А., Синопальников А.И. Клинические рекомендации по внебольничной пневмонии у взрослых: что нас ждет в 2019 г. Практическая пульмонология. 2018;3:8–13.Шаповал И.Н., Никитина С.Ю., Агеева Л.И., Александрова Г.А., Зайченко Н.М., Кириллова Г.Н. и др. Общественное здравоохранение в России. 2019. М.: Росстат, 2019:170.Шаповал И.Н., Никитина С.Ю., Агеева Л.И., Александрова Г.А., Зайченко Н.М., Кириллова Г.Н. и др. Общественное здравоохранение в России. 2019. М.: Росстат, 2019:170.Kloek A.T., Brouwer M.C., Van de Beek D. Host genetic variability and pneumococcal disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. Genet. 2019;12(1):130. DOI: 10.1186/s12920-019-0572-x.Kloek A.T., Brouwer M.C., Van de Beek D. Host genetic variability and pneumococcal disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. Genet. 2019;12(1):130. DOI: 10.1186/s12920-019-0572-x.Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019;200(7):e45–e67. DOI: 10.1164/rccm.201908-1581ST.Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019;200(7):e45–e67. DOI: 10.1164/rccm.201908-1581ST.Rachina S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Bobylev A.A., Batishcheva G.A., Gordeeva S.A. et al. Severity assessment of community9acquired pneumonia in real clinical practice in a multi-profile hospital in Russia. Pulmonologiya [Pulmonology]. 2016;26(5):521–528. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-265-521-528.Rachina S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Bobylev A.A., Batishcheva G.A., Gordeeva S.A. et al. Severity assessment of community9acquired pneumonia in real clinical practice in a multi-profile hospital in Russia. Pulmonologiya [Pulmonology]. 2016;26(5):521–528. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-265-521-528.Song H., Tang L., Xu M., Li H., Xu S., Li G. et al. CD86 polymorphism affects pneumonia-induced sepsis by decreasing gene expression in monocytes. Inflammation. 2015;38(2):879– 885. DOI: 10.1007/s10753-014-9997-8.Song H., Tang L., Xu M., Li H., Xu S., Li G. et al. CD86 polymorphism affects pneumonia-induced sepsis by decreasing gene expression in monocytes. Inflammation. 2015;38(2):879– 885. DOI: 10.1007/s10753-014-9997-8.Wang C., Gui Q., Zhang K. Functional polymorphisms in CD86 gene are associated with susceptibility to pneumonia-induced sepsis. APMIS. 2015;123(5):433–438. DOI: 10.1111/apm.12364.Wang C., Gui Q., Zhang K. Functional polymorphisms in CD86 gene are associated with susceptibility to pneumonia-induced sepsis. APMIS. 2015;123(5):433–438. DOI: 10.1111/apm.12364.Mao Z.R., Zhang S.L., Feng B. Association of IL-10 (-819T/C, -592A/C and -1082A/G) and IL-6 -174G/C gene polymorphism and the risk of pneumonia-induced sepsis. Biomarkers. 2017;22(2): 106 0150112. DOI: 10.1080/1354750X.2016.1210677.Mao Z.R., Zhang S.L., Feng B. Association of IL-10 (-819T/C, -592A/C and -1082A/G) and IL-6 -174G/C gene polymorphism and the risk of pneumonia-induced sepsis. Biomarkers. 2017;22(2): 106 0150112. DOI: 10.1080/1354750X.2016.1210677.Feng B., Mao Z.R., Pang K., Zhang S.L., Li L. Association of tumor necrosis factor a -308G/A and interleukin-6 -174G/C gene polymorphism with pneumonia-induced sepsis. J. Crit. Care. 2015;30(5):920–923. DOI: 10.1016/j.jcrc.2015.04.123.Feng B., Mao Z.R., Pang K., Zhang S.L., Li L. Association of tumor necrosis factor a -308G/A and interleukin-6 -174G/C gene polymorphism with pneumonia-induced sepsis. J. Crit. Care. 2015;30(5):920–923. DOI: 10.1016/j.jcrc.2015.04.123.Madách K., Aladzsity I., Szilágyi A., Fust F., Gál J., Pénzes I. et al. 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene is associated with multiple organ dysfunction and septic shock in pneumonia induced severe sepsis: prospective, observational, genetic study. Crit. Care. 2010;14(2):R79. DOI: 10.1186/cc8992.Madách K., Aladzsity I., Szilágyi A., Fust F., Gál J., Pénzes I. et al. 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene is associated with multiple organ dysfunction and septic shock in pneumonia induced severe sepsis: prospective, observational, genetic study. Crit. Care. 2010;14(2):R79. DOI: 10.1186/cc8992.Song W., Tan H., Wang S., Zhang Y., Ding Y. Association of High Mobility Group Box Protein B1 Gene Polymorphisms with Pneumonia Susceptibility and Severity. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2019;23(1):3–11. DOI: 10.1089/gtmb.2018.0174.Song W., Tan H., Wang S., Zhang Y., Ding Y. Association of High Mobility Group Box Protein B1 Gene Polymorphisms with Pneumonia Susceptibility and Severity. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2019;23(1):3–11. DOI: 10.1089/gtmb.2018.0174.Savva A., Plantinga T.S., Kotanidou A., Farcas M., Baziaka F., Raftogiannis M. et al. Association of autophagy-related 16like 1 (ATG16L1) gene polymorphism with sepsis severity in patients with sepsis and ventilator-associated pneumonia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2014;33(9):1609–1614. DOI: 10.1007/s10096-014-2118-7.Savva A., Plantinga T.S., Kotanidou A., Farcas M., Baziaka F., Raftogiannis M. et al. Association of autophagy-related 16like 1 (ATG16L1) gene polymorphism with sepsis severity in patients with sepsis and ventilator-associated pneumonia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2014;33(9):1609–1614. DOI: 10.1007/s10096-014-2118-7.Salnikova L.E., Smelaya T.V., Golubev A.M., Rubanovich A.V., Moroz V.V. CYP1A1, GCLC, AGT, AGTR1 gene-gene interactions in community-acquired pneumonia pulmonary complications. Mol. Biol. Rep. 2013;40(11):6163–6176. DOI: 10.1007/s11033-013-2727-8.Salnikova L.E., Smelaya T.V., Golubev A.M., Rubanovich A.V., Moroz V.V. CYP1A1, GCLC, AGT, AGTR1 gene-gene interactions in community-acquired pneumonia pulmonary complications. Mol. Biol. Rep. 2013;40(11):6163–6176. DOI: 10.1007/s11033-013-2727-8.Wang D., Zhong X., Huang D., Chen R., Bai G., Li Q. et al. Functional polymorphisms of interferon-gamma affect pneumonia-induced sepsis. PLoS One. 2014;9(1):e87049. DOI: 10.1371/journal.pone.0087049.Wang D., Zhong X., Huang D., Chen R., Bai G., Li Q. et al. Functional polymorphisms of interferon-gamma affect pneumonia-induced sepsis. PLoS One. 2014;9(1):e87049. DOI: 10.1371/journal.pone.0087049.Endeman H., Cornips M.C.A., Grutters J.C., Van den Bosch J., Ruven H.J.T., Van Velzen-Blad H. et al. The Fcgamma receptor IIA-R/R131 genotype is associated with severe sepsis in community-acquired pneumonia. Clin. Vaccine Immunol. 2009;16(7):1087–1090. DOI: 10.1128/CVI.00037-09.Endeman H., Cornips M.C.A., Grutters J.C., Van den Bosch J., Ruven H.J.T., Van Velzen-Blad H. et al. The Fcgamma receptor IIA-R/R131 genotype is associated with severe sepsis in community-acquired pneumonia. Clin. Vaccine Immunol. 2009;16(7):1087–1090. DOI: 10.1128/CVI.00037-09.Van Coillie S., Wiernicki B., Xu J. Molecular and cellular functions of CTLA-4. Adv. Exp. Med. Biol. 2020;1248:7–32. DOI: 10.1007/978-981-15-3266-5_2.Van Coillie S., Wiernicki B., Xu J. Molecular and cellular functions of CTLA-4. Adv. Exp. Med. Biol. 2020;1248:7–32. DOI: 10.1007/978-981-15-3266-5_2.Rose-John S. The Soluble interleukin 6 receptor: advanced therapeutic options in inflammation. Clin. Pharmacol. Ther. 2017;102(4):591–598. DOI: 10.1002/cpt.782.Rose-John S. The Soluble interleukin 6 receptor: advanced therapeutic options in inflammation. Clin. Pharmacol. Ther. 2017;102(4):591–598. DOI: 10.1002/cpt.782.Feng H., Feng J., Zhang Z., Xu Q., Hu M., Wu Y. et al. Role of IL-9 and IL-10 in the pathogenesis of chronic spontaneous urticaria through the JAK/STAT signaling pathway. Cell Biochem. Funct. 2020;38(4):480–489. DOI: 10.1002/cbf.3481.Feng H., Feng J., Zhang Z., Xu Q., Hu M., Wu Y. et al. Role of IL-9 and IL-10 in the pathogenesis of chronic spontaneous urticaria through the JAK/STAT signaling pathway. Cell Biochem. Funct. 2020;38(4):480–489. DOI: 10.1002/cbf.3481.Jacobs A., Schutte A.E., Ricci C., Pieters M. Plasminogen activator inhibitor-1 activity and the 4G/5G polymorphism are prospectively associated with blood pressure and hypertension status. J. Hypertens. 2019;37(12):2361–2370. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002204.Jacobs A., Schutte A.E., Ricci C., Pieters M. Plasminogen activator inhibitor-1 activity and the 4G/5G polymorphism are prospectively associated with blood pressure and hypertension status. J. Hypertens. 2019;37(12):2361–2370. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002204.Holbrook J., Lara-Reyna S., Jarosz-Griffiths H., McDermott M. Tumour necrosis factor signaling in health and disease. F1000Res. 2019;8:F1000. DOI: 10.12688/f1000research.17023.1.Holbrook J., Lara-Reyna S., Jarosz-Griffiths H., McDermott M. Tumour necrosis factor signaling in health and disease. F1000Res. 2019;8:F1000. DOI: 10.12688/f1000research.17023.1.Andersson U., Yang H., Harris H. Extracellular HMGB1 as a therapeutic target in inflammatory diseases. Expert Opin. Ther. Targets. 2018;22(3):263–277. DOI: 10.1080/14728222. 2018.1439924.Andersson U., Yang H., Harris H. Extracellular HMGB1 as a therapeutic target in inflammatory diseases. Expert Opin. Ther. Targets. 2018;22(3):263–277. DOI: 10.1080/14728222. 2018.1439924.Gammoh N. The multifaceted functions of ATG16L1 in autophagy and related processes. J. Cell Sci. 2020;133(20):jcs249227. DOI: 10.1242/jcs.249227.Gammoh N. The multifaceted functions of ATG16L1 in autophagy and related processes. J. Cell Sci. 2020;133(20):jcs249227. DOI: 10.1242/jcs.249227.Carlus S.J., Carlus F.H., Al-Harbi M.K., Al-Mazroea A.H., Al-Harbi K.M., Abdallah A.M. The Polymorphism at the microRNA-155 binding site in the AGTR1 gene is not significantly associated with rheumatic heart disease in Saudi Arabia Population. Microrna. 2020; 9(4):266–270. DOI: 10.2174/2211536609666200108093657.Carlus S.J., Carlus F.H., Al-Harbi M.K., Al-Mazroea A.H., Al-Harbi K.M., Abdallah A.M. The Polymorphism at the microRNA-155 binding site in the AGTR1 gene is not significantly associated with rheumatic heart disease in Saudi Arabia Population. Microrna. 2020; 9(4):266–270. DOI: 10.2174/2211536609666200108093657.Lu S.C. Glutathione synthesis. Biochim. Biophys. Acta. 2013;1830(5):3143–3153. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.09.008.Lu S.C. Glutathione synthesis. Biochim. Biophys. Acta. 2013;1830(5):3143–3153. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.09.008.Bašić J., Vojinović J., Jevtović-Stoimenov T., Despotović M., Cvetković T., Lazarević D. et al. The association of CAT262C/T polymorphism with catalase activity and treatment response in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. Int. 2019;39(3):551–559. DOI: 10.1007/s00296-019-04246-3.Bašić J., Vojinović J., Jevtović-Stoimenov T., Despotović M., Cvetković T., Lazarević D. et al. The association of CAT262C/T polymorphism with catalase activity and treatment response in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. Int. 2019;39(3):551–559. DOI: 10.1007/s00296-019-04246-3.Wu S., Wang Y., Zhang M., Wang M., He J.Q. Genetic variants in IFNG and IFNGR1 and tuberculosis susceptibility. Cytokine. 2019;123:e154775. DOI: 10.1016/j.cyto.2019.154775.Wu S., Wang Y., Zhang M., Wang M., He J.Q. Genetic variants in IFNG and IFNGR1 and tuberculosis susceptibility. Cytokine. 2019;123:e154775. DOI: 10.1016/j.cyto.2019.154775.Anania J.C., Chenoweth A.M., Wines B.D., Hogarth P.M. The Human FcγRII (CD32) family of leukocyte FcR in health and disease. Front. Immunol. 2019;10:e464. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00464.Anania J.C., Chenoweth A.M., Wines B.D., Hogarth P.M. The Human FcγRII (CD32) family of leukocyte FcR in health and disease. Front. Immunol. 2019;10:e464. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00464.Клинические рекомендации по внебольничной пневмонии Российского пульмонологического общества (дата обращения: 11.02.2022).Клинические рекомендации по внебольничной пневмонии Российского пульмонологического общества (дата обращения: 11.02.2022).Siebert J.N., Hamann L., Verolet C.M., Gameiro C., Grillet S., Siegrist C.A. et al. Toll-interleukin 1 receptor domain-containing adaptor protein 180l single-nucleotide polymorphism is associated with susceptibility to recurrent pneumococcal lower respiratory tract infections in children. Front. Immunol. 2018;9:e1780. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01780.Siebert J.N., Hamann L., Verolet C.M., Gameiro C., Grillet S., Siegrist C.A. et al. Toll-interleukin 1 receptor domain-containing adaptor protein 180l single-nucleotide polymorphism is associated with susceptibility to recurrent pneumococcal lower respiratory tract infections in children. Front. Immunol. 2018;9:e1780. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01780.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.